为什么使用SDTM和ADaM数据集-DrugIn课件

2011 CDISC 2011 CDISC 2011 20112CDISCCDISC：加快医学研究的整体方案：加快医学研究的整体方案2CDISC：加快医学研究的整体方案 2011概述概述促进合作什么是 CDISC？使用CDISC标准的商业案例 CDISC标准/模型的简要（非技术性）介绍实例：CDISC标准的端对端应用前景SHARE Healthcare Link3概述促进合作3 2011促进合作促进合作4促进合作4 2011广义的临床或医疗研究广义的临床或医疗研究流行病学和行为学研究结果研究健康服务研究 人类疾病、治疗干预、临床试验以及新技术发展的机制的研究不包括使用与生命个体没有联系的人体组织的体外研究以患者为导向的研究，在人类受试者（或来源于人类的材料，如组织、样本和认知现象）上进行，研究人员直接与人类受试者相互作用。为达到本课程的目的，也将讨论动物研究。广义的临床或医疗研究流行病学和行为学研究以患者为导向的研究，2011研究结果告知医疗决定（非公开的大量）医疗信息促进研究发现新疗法了解疾病测试/对比治疗(CER)效能评估安全监测了解反应（基因组学、生物标记）公共卫生/质量评价上市后监督高质量医疗服务明智的决策个体化用药患者安全和隐私公共卫生改进的治疗效率/降低成本 研究医疗保健低效循低效循环研究结果告知（非公开的大量）医疗信息发现新疗法 研究医疗保健 2011学习型的卫生保健制度学习型的卫生保健制度医学研究医学研究临床护理决定临床护理决定研究告知健康护理决定仅在美国，每年在医学研究上大约花费1000亿美元，在全球范围将花费更多。临床研究的数据要求与临床质量、安全性和有效性的用例大幅重叠。医疗保健和临床研究需要统一的标准。医学研究需要一个过程转换。学习型的卫生保健制度医学研究临床护理决定研究告知健康护理决定 2011目前的临床研究目前的临床研究约40-50%的试验数据统计在纸张上，共输入、再次输入或转录4-7遍，需要2-3倍的医师才能完成约50-60%的数据由电子系统进行收集一般的研究所有3个不同的解决方案；许多研究所可以有12个或者更多暗示：研究结果转换到临床实践中出现滞后现象（约17年！）由于管理的重担，医师可能不参加到研究中保险公司可能最先发现安全性问题目前的临床研究约40-50%的试验数据统计在纸张上，共输入、2011高质量临床数据之高质量临床数据之“路路”预先打造高质量系统培训和教育 场所工作人员、项目小组和审阅者/稽查员 减少数据收集量定义所需数据集并指定要求标准化格式和程序上市后也为数据质量作出规划减少“处理”数据的次数（这些用于提高质量的步骤，所能预期的“副产品”，就是提高效率、降低成本。）9Source:Assuring Data Quality and Validity in Clinical Trials for Regulatory Decision Making:Workshop Report,2000高质量临床数据之“路”预先打造高质量系统9Source:A 201110集成与互操作性集成与互操作性精精简流程；流程；创新新采用技采用技术更快更快获得更好的得更好的信息信息提高提高质量；量；患者安全患者安全医学研究的终极目标10集成与互操作性精简流程；创新采用技术更快获得更好的提高质 201111集成与互操作性集成与互操作性精精简流程；流程；创新新采用技采用技术更快更快获得更好的得更好的信息信息提高提高质量；量；患者安全患者安全标准如何实现目标？11集成与互操作性精简流程；创新采用技术更快获得更好的提高质 2011什么是什么是 CDISCCDISC？12什么是 CDISC？12 2011CDISC不只是不只是标准！准！Strength through collaborationQuality ImprovementEnablersWorkflow IntegrationProcess RedesignResource SavingsSpeedStandards-inspired InnovationCDISC不只是标准！Strength through co 2011CDISCCDISC使命使命发展并支持全球性独立平台的数据标准，实现信息系统的互操作性，改善医疗研究和卫生保健相关领域。14Strength through collaborationAs of 2004 CDISC使命 发展并支持全球性独立平台的数据标准，实现信息 2011愿景愿景医学创新医学创新15CRO or Partner EDCLABECGX-RAYSponsor Regulatory Authority“Rolling”Warehousing,Reporting and SubmissionsSubject Data Enter Once for Multiple PurposesPayerEHRPublic Registries and IRBsData SourcesCDISC 标准准实时集成集成愿景医学创新15CRO or Partner EDCL 2011CDISC16全球开放的、多学科、中立的、非盈利性标准开全球开放的、多学科、中立的、非盈利性标准开发组织（发组织（SDOSDO）成立于1997年，2000年2月成为独立的、非盈利性组织。超过260个企业会员（学术界、生物医药、服务和技术提供商等）是ISO TC 215的联络员2001年与HL7达成协议全球统一标准联合项目委员会成员ANSI领导的ISO TAG成员积极协调委员会欧洲、日本、中国、韩国参与者遍布60多个国家www.cdisc.orgCDISC16全球开放的、多学科、中立的、非盈利性标准开发组 2011通过基于共识的方法（COP-001）,CDISC建立了全球行业标准，支持临床研究数据和元数据的电子采集、交换、提交和存档，改进数据质量，精简医疗和生物制药产品的开发和研究进程。数据标准可以在CDISC网站（www.cdisc.org）上免费获取；知识产权政策确保标准的公开。17通过基于共识的方法（COP-001）,CDISC建立了全球 2011ExternalFocused ReviewCDISC CDISC 标准开发过程标准开发过程 (COP-001)(COP-001)18Need for Specific Standard(s)Identified(any stakeholder)Proposal to Board of Directors(via Operations)Working Plan(timelines,deliverablescommunication mech.,resources reqd)(Team)Consensus(Initial)VersionHarmon-izedVersionTeam Leader IDAnd TeamFormation(multidisciplinary)(Operations)Review per strategy,budgetpriorities ApprovedAnnual Review of Released Version(comments,chg reqsts,tests,plans)(Team)Released(Production)Version1.0ReviewVersionStage I:Standard Definition/Team InitiationStage III:Education&SupportStage IV:Standards Update&MaintenanceStage II:Standards Development/Review/V 1.0 ReleaseWorking Plan(timelines,deliverables,communication mech.,resources reqd)(Team)Consensus(Revised)VersionRespond To CommentsAnd QuestionsEducationalPrograms(EDU,Operations)Not ApprovedTLC Review Comments to address by teamPublicReviewComments addressedNewReleased(Production)VersionHarmon-izedVersionTLC Review ExFocused Review Public ReviewasneededOptionalTestingNote:Occasional bug fix releases may be issued as needed with team review only.ExternalCDISC 标准开发过程(COP-001)2011COP-001 CDISC COP-001 CDISC 标准开发过程的阶段标准开发过程的阶段19第一阶段：定义标准第一阶段：定义标准/启动团队启动团队第三阶段：教育并支持第三阶段：教育并支持第四阶段：更新和维护标准第四阶段：更新和维护标准第二阶段：开发标准第二阶段：开发标准/审查审查/发布发布1.01.0版版COP-001 CDISC 标准开发过程的阶段19第一阶段 2011CDISC 组织志愿者组织和团队CDISC 团队：任何人都可以参加3C(CDISC协调委员会)用户网络（区域性，通常以语言为中心）技术指导委员会团队领导和共同努力监督跨重点领域和项目团队的标准的开发与实施20CDISC 组织20 2011支持支持CDISCCDISC操作计划的组织结构操作计划的组织结构21BoardCABCCCProjectTeamsTLCGovFOCStrategyTACUser NetworksTechnical ProjectsAlliancesEducation and Implementation ServicesPR/CommunicationsFinancial;Legal;HRGlobal OperationsBoardCommittees:支持CDISC操作计划的组织结构21BoardCABProj 2011CDISC CDISC 实施实施/支持策略支持策略22OperationalPlanCore Standards and CORE:Development,Harmonization,Maintenance,Enhancements(also Innovation and Exploration)Implementation Services:Education,Interchanges,Certification,RSPs,CommunicationCDISCTechnicalRoadmapCDISCStrategyStrategy2010(+5y)DocumentTechnical RoadmapDocumentOperationalGoals 2010See CDISC Website for more Information:Standards,Education,Events,Procedure for Standards Development,Registered Solution Providers(RSP),ODM Certification,Publications.22CDISC 实施/支持策略22OperationalImpl 201120112011策略主题策略主题1)确保医疗研究标准的存在、协调、接受和支持2)促进并提供使用标准和标准益处的教育3)促进标准与电子健康记录（EHR）/健康信息技术（HIT）的整合4)使用CDISC标准支持数据收集和报告，注重数据汇总，实现科学调查和比较效益5)利用全球非营利性中立与独立的地位，与其他标准开发组织和关键利益相关团体（包括监管机构和卫生机构）建立生产合作关系。232011策略主题1)确保医疗研究标准的存在、协调、接受和支 2011Joint Initiative Council (JIC)ISOCEN ASC X12 ASTMNCPDPSCOSNOMEDLOINCMedDRACPTICDDICOM ICH NIH NLM NCIcaBIGANSIFDACDC HHSCCHITFHAONCCMS IHTSDO HITSPUS RealmDODHome SecHIMSS/RSNA国际卫生保健标准全景AMA VHAIHENISTWHO NQFHL7CDISCSCO24GS 1JICJoint Initiative Council (JIC 201125Copyright CDISC 20092525Copyright CDISC 200925 201126CDISC CDISC 就是你！就是你！CDISC对你意味着什么？2000200820022001201026CDISC 就是你！200020082002200120 2011使用使用CDISCCDISC标准的商业案例标准的商业案例27使用CDISC标准的商业案例27 2011更有效地利用更有效地利用ITIT可以实现的健康福利可以实现的健康福利/机遇机遇“我认为CDISC将成为推动FDA向电子信息架构发展的重要力量，帮助我们实现这些机会。这将对药物评审过程产生深刻而积极的影响，使我们设计的试验节省开支，使我们了解新医疗产品的更多风险和益处。我认为通过努力达到的最重要的、也许是不朽的结果就是，为患者生活带来的十分重要和直接的影响。”FDA专员、医学博士Mark McClellan，2003年9月28更有效地利用IT可以实现的健康福利/机遇28 2011“证词”我有半天时间来检查我们正考虑收购的公司的数据，并以此作出决定；幸亏是使用了CDISC格式，检查才可以如此简单。FDA要求我们公司汇总几项研究的数据，以更好地进行审查；可是由于我们无法汇总数据，使得该疗法不能得到批准。学术研究者不希望使用标准（认为它会抑制创新和创造力），但后来却想使用这些数据，并希望得到数据库他们没有意识到，他们实际上也需要使用标准。标准是实现FDA审查过程现代化的基础。如果事后不能找到/使用临床试验的数据，那么你已经破坏了与参加实验的患者/受试者的合约。29“证词”我有半天时间来检查我们正考虑收购的公司的数据，并以此 2011CDISC CDISC 价值价值职业为何何选择CDISC？CEOCEO、研究申办者、研究申办者、项项目经理目经理问问自己，是否想：a)迅速、经济地启动研究b)DRF易于理解和完成c)接收高质量的数据，已经符合FDA要求的格式d)试验注册、IRB、生成研究报告、发表、电子提交时，方案中一些部分可以重复使用（不用重复输入）e)使你的数据和其他研究的数据易于整合f)之后可以找到你的数据g)合并或收购时数据已经准备就绪h)可以使用以前研究的数据来改进当前/以后的研究30CDISC 价值职业为何选择CDISC？CEO、研究申办者、2011CDISC 价价值职业为何何选择CDISC？医学作家医学作家a)更加快速地写出方案和研究报告b)重复使用方案中的信息，而无需重复输入，例如试验注册、研究报告、发表c)团队中其他人可以自动生成访问时间表和CRF数据管理者数据管理者a)更加迅速、经济地得到CRFb)更加快速、有效地创建数据验证规格c)更加有效地建立数据库d)减少培训并改善CRA和基地之间的沟通e)更快地得到更清洁的数据f)减少数据问题，将更多注意力放在科学内容上g)与整个研究团队建立更为有效的参与机制31CDISC 价值职业为何选择CDISC？医学作家更加快速地写 2011CDISC 价价值职业为何何选择CDISC？供应商或信息技术人员供应商或信息技术人员a)确保你的系统可以和申办者可能使用的其他系统交换信息b)能够提供基于行业标准的系统c)能够使用标准库迅速对申办者的要求做出反应统计工作者统计工作者a)能够更为有效地创建表格、列表和数据b)能够更加容易地整合多个研究的数据c)能够使你的安全分析程序标准化其他其他你想通过标准实现什么？32CDISC 价值职业为何选择CDISC？供应商或信息技术人员 2011你需要你需要CDISCCDISC吗？吗？1.你在做基于方案的临床研究？2.你在做注释、获取、汇总、分析、存档？3.你需要高质量的数据？4.你想节省时间？5.你的资源有限？6.你完成临床方案的时间有限？7.你曾经回顾并查看旧数据以获取知识？8.你需要患者和研究者？9.你想从电子健康档案获得信息？10.你跟踪并报告安全数据？11.你向FDA提交？12.你打算或曾经收购另一家公司？13.你需要透明和规范？14.你需要合作伙伴（CRO、技术供应商、开发伙伴、实验室）？33如果你符合1-7中的任何一条，那么你需要标准。如果你符合如果你符合8-148-14中任何一条，那么你需要行业标准。中任何一条，那么你需要行业标准。你需要CDISC吗？你在做基于方案的临床研究？33如果你符合 2011商业案例引文商业案例引文“操作性标准成为共同语言，促进沟通、澄清研究设计和方案进程。与外部伙伴合作时这一点非常重要。需要清楚地传达你的期望。”“我们相信，临床数据标准对高效、成功的医药产品开发和商业化至关重要。”“根据CDISC结构定义数据并使用标准格式的初始成本，将转化为在时间、效率、内容准确性以及分析优化利用上都值得的投资。”（FDA受访者）34商业案例引文“操作性标准成为共同语言，促进沟通、澄清研究设计 2011Study Start-upStudy ConductAnalysis/ReportingSubmission=Activities that can be streamlined with standards标准对临床研究活动的影响Study design Protocol developmentCRF developmentDB Structure/validationEdit Checks/validationLAB/ECG specsSite/PI IdentificationSite evaluation Site initiationPatient recruitment planCritical documentsIRB approvalsTraining of team/sitesRandomization planTest article prepStatistical analysis planAnalysis table shellsPatient recruitmentData acquisitionData exchangeSD verification Site monitoring/auditsTransfer lab/ECG dataSite auditsDatabase QA and lockAnalysis programmingInitial stat tables Study closeout/archiveData analysisSafety assessmentAnalysis table prepClinical assessmentsReport generationClinical Study ReportISS/ISE preparationClinical-statistical integrated reportListings,tabulations and datasetseCTD file structure 5 monthsPatient participation+4 months5 months12 months80%40%50%Savings withStandards实施权衡：实施权衡：启动研究时实施标准可以创造价值启动研究时实施标准可以创造价值35Study Start-upStudy ConductAna 201136量化标准的价值量化标准的价值Note:Figures are benchmarks based on aggregate data;study-specific cycle times and cost metrics will vary.Study Conduct does not include subject participation time.70-90%60%-周期时间（和费用）节省周期时间（和费用）节省 -Figure:K.Getz,Tufts CSDD36量化标准的价值Note:Figures are ben 2011商业案例结果摘要商业案例结果摘要 （GartnerGartner公司公司-PhRMA-CDISC-PhRMA-CDISC项目）项目）CDISC标准可以节约大量时间和支出，特别是在研究的初期可以节约大量时间和支出，特别是在研究的初期阶段阶段 CDISC标准对临床研究的其他影响：提高数据质量提高数据质量实现数据整合，促进实现数据整合，促进“知识知识”仓库的重复利用仓库的重复利用改善科学、市场营销和安全监督改善科学、市场营销和安全监督促进合作伙伴之间的数据交换促进合作伙伴之间的数据交换提供迅速交换数据的工具提供迅速交换数据的工具促进项目团队之间的沟通促进项目团队之间的沟通方便监管意见书和审计的审查方便监管意见书和审计的审查37商业案例结果摘要（Gartner公司-PhRMA-2011Start-up Time(mos)%Savings w/StdsNet mos savedConduct mos w/o Subject participa-tion time*%Svngs w/StdsNet mos savedAnalysis&report(mos)%Svngs w stdsNet mos savedTotal mos savedCost Savings“Value”(Cost of Clinical Res per day)5(80%)x 0.8 4 4(40%)x 0.41.6 5(50%)X 0.5 2.5 8.1Multiply time saved x actual cost of study/monthX$37,000(Tufts loaded cost per day)$9M 4 x 0.8 3.2 3x 0.41.2 3X 0.51.55.9 2x 0.8 1.62x 0.4 0.8 2X 0.51.03.412x 0.8 9.67x 0.42.8 7X 0.53.515.9Your time x 0.8=AYour non-subject participa-tion time(LPO-DBL)x 0.4=BYour timeX 0.5=CA+B+C=YY x cost per monthY x$37K per day38研究初始阶段应用标准的计算示例注意：每个公司都应该使用自己的时间和成本基准*Subject participation time is excluded.Start-up Time(mos)%Savings w 2011上述计算中所未考虑的效率和有效性上述计算中所未考虑的效率和有效性患者参与期间基地工作人员和监测效率招募原始医学文件溯源和随机化安全监督再利用（如方案、疾病人口数据、CRF/eCRF设计）培训改善的团队沟通机会价值是可以使用同样人数做更多的试验。机会价值是可以使用同样人数做更多的试验。39上述计算中所未考虑的效率和有效性患者参与期间基地工作人员和监 2011PhRMA-GartnerPhRMA-Gartner公司公司-CDISC-CDISC项目项目的关键管的关键管理信息理信息标准的价值远远超出过程效率。更高质量的数据/信息实时整合数据，如安全监控、市场营销、提交和研究设计信息的重复使用性加强了科学性项目团队和业务合作伙伴之间的沟通得以改善监管审查过程更为方便标准能够节省大量时间和金钱，特别是在研究初始阶段。40PhRMA-Gartner公司-CDISC项目的关键管 2011PhRMA-GartnerPhRMA-Gartner公司公司-CDISC-CDISC项目项目的关的关键管理信息键管理信息企业正积极应用CDISC标准。FDA的认可很重要；仍然需要进一步的批准。临床研究和医疗保健统一的标准是核心策略目标。在研究基地-只需输入一次数据精简参与研究的研究者41PhRMA-Gartner公司-CDISC项目的关键管 2011数据标准如何帮助你？数据标准如何帮助你？你需要解决什么问题？标准可以带来什么好处？实施标准有哪些潜在挑战？42数据标准如何帮助你？你需要解决什么问题？42 201143休息10分钟43休息 2011CDISCCDISC标准的简要（非技术性）介绍标准的简要（非技术性）介绍44CDISC标准的简要（非技术性）介绍44 2011CDISC CDISC 标准标准45ProtocolForm Setup&ConfigData CaptureData MgmtAnalysisSubmission and/orReportingReviewCDASHProtocolODMSDTM(SEND)&ADaMLABXMLControlled TerminologyCDISC 标准45ProtocolForm Setup&2011相关释义相关释义传输标准(Amy Malla CBER)提供一致的方法，在不同组织的电脑系统之间交换信息内容标准(改编自Amy Malla CBER)个人数据和概念的一致介绍与说明数据模型(CDISC词汇表)没有歧义的正式声明，对项目、项目间关系、某一问题领域或使用环境中数据结构的表述。数据模型使用象征的公约表达内容，以使内容在交流时不失去本意。46相关释义传输标准(Amy Malla CBER)46 2011相关释义相关释义数据 FDA（同义词：信息）通过适合交流、解释或者人类或自动化途径处理的方式，对事实、概念或说明作出的表述。元数据（CDISC 词汇表）描述其他数据的数据47为什么使用元数据？它有什么价值？相关释义数据 FDA（同义词：信息）47为什么使用元数 2011元数据有多重要？元数据有多重要？4802/03/04元数据有多重要？4802/03/04 2011元数据有多重要？元数据有多重要？4902/MAR/2004DD/MM/YY元数据有多重要？4902/MAR/2004 2011词汇表词汇表50词汇表50 2011CDISC CDISC 词汇表词汇表第一个确立了以“定义CDISC使命宣言中的每一个字”为任务范围并付诸实现的CDISC团队1997年的使命宣言：开发标准，支持临床试验数据的电子获取、交换、提交和存档如今每年都更新词汇表，并在应用临床试验（12月刊）和CDISC网站上发布。包括缩略语列表51CDISC 词汇表第一个确立了以“定义CDISC使命宣言中的 2011词汇表词汇表52词汇表52 2011首字母简略词、首字母简略词、缩写词和缩写词和首字母首字母53首字母简略词、缩写词和首字母53 2011方案表述方案表述54方案表述54 2011CDISC 标准准55ProtocolForm Setup&ConfigData CaptureData MgmtAnalysisSubmission and/orReportingReviewProtocolCDISC 标准55ProtocolForm Setup&201156方案表述：项目范围与目标方案表述：项目范围与目标方案表述将标识临床研究方案中的标准元素，可以进一步阐明和编辑，以方便研究设计、遵从法规、管理项目、进行试验以及在使用者和系统之间进行数据交换。该项工作基于方案使用者的需求，使用者包括监管机构、IRB、统计人员、项目管理者、基地工作人员和临床研究信息管理任何下游系统的用户。项目目标：为方案表述发布一个标准的、机器可读的模型，实现系统项目目标：为方案表述发布一个标准的、机器可读的模型，实现系统之间和相关者之间的数据交换。之间和相关者之间的数据交换。PR Group April 200256方案表述：项目范围与目标方案表述将标识临床研究方案中的标 201157方案表述方案表述3.1.研究设计综述研究设计综述This is a prospective,randomized,double-blind,double-dummy,placebo controlled,forced-titration,multicenter,parallel group trial.Stage I or II hypertensive patients,age 18 years of age or older,who meet all other inclusion and exclusion criteria and successfully complete the placebo run-in period will be randomized at the site level.格式：加粗、Arial、14、标题 1格式：Arial、14号、正文不是很有用！不是很有用！不是很有用！不是很有用！Source:Cara Willoughby57方案表述3.1.研究设计综述格式：加粗、Aria 201158文档示例：文档示例：通过通过“元元”信息而结构化的信息信息而结构化的信息3.1.研究设计综述研究设计综述This is a prospective,randomized,double-blind,double-dummy,placebo controlled,forced-titration,multicenter,parallel group trial.Stage I or II hypertensive patients,age 18 years of age or older,who meet all other inclusion and exclusion criteria and successfully complete the placebo run-in period will be randomized at the site level.受试者年龄描受试者年龄描述述构型构型疾病类型描述疾病类型描述设盲程度设盲程度Source:Kristin OConnor58文档示例：通过“元”信息而结构化的信息3.1.研究 201159文档示例：文档示例：通过通过“元元”信息而结构化的信息信息而结构化的信息内容的内容的“元元”信息信息内容内容受试者年龄描述年龄18岁或以上构型平行组试验疾病类型描述第一或第二期高血压患者设盲程度双盲有用得多！有用得多！有用得多！有用得多！59文档示例：通过“元”信息而结构化的信息内容的“元”信 2011结构化的信息，方便重复使用（试验注册、研究设计、报告）确保符合IRB要求方便研究团队理解要求实现CRF创造或HER配置自动化，以支持临床研究注意：无意于抑制研究设计的创造力或创新。60方案表述标准的价值方案表述标准的价值结构化的信息，方便重复使用（试验注册、研究设计、报告）60方 2011PRG方法方法开发应该注重内容第一，实施第二元素应该在词汇表中定义，大多数的方案元素在行业中使用多个定义每年出版CDISC词汇表，应用临床试验开始时标识核心元素集，如果需要则进一步扩充细节初始基础 ICH E6 开发和组织的基础 ICH E3术语和定义EudraCT(EMEA)关键词和方案描述具体话题（如 IRB,SAP-E9）Clinicaltrials.gov和WHO ICTRP61PRG方法开发应该注重内容第一，实施第二61 20116262 201163Clinical Trial Tracking,Study Summary(SDTM)Clinical Trial RegistryCDISC Trial Design Part I(arms,elements,visits)CDISC Trial Design Part IIPlanned assessments&interventions(NCI Study Calendar)Eligibility Criteria(most common)CDISC Statistical Analysis PlanOther Protocol Template Sections and AttachmentsProtocol RepresentationExcel SpreadsheetBRIDG Mapping;HarmonizationPR V 1.0 StandardDocumentationXML Schema Development PR V 1.x(2011)PR V 1.0Q1 2010CDISC 方案表述标准开发Copyright CDISC 200963CDISC Trial Design Part ICDI 2011Protocol SectionCRF DevelopmentData CollectionData AnalysisReport or eSubmissionInfo for Trial Registration Basic Info/Trial Summary(Registration)Eligibility CriteriaEligibility CriteriaStudy Design:Arms,EpochsStudy Design:Arms,EpochsStudy Design:Planned EventsStudy Design:Planned EventsCDASH CRFsData CollectionData TabulationSDTM DataStatistical Analysis PlanData AnalysisADaM DatasetsAppendices,etc.Appendices,etc.64SDTMPR Version 1.0信息重复使用提高质量和效率64Protocol SectionCRF Developmen 2011临床数据获取标准协调（临床数据获取标准协调（CDASHCDASH）65临床数据获取标准协调（CDASH）65 2011CDISC 标准准66ProtocolForm Setup&ConfigData CaptureData MgmtAnalysisSubmission and/orReportingReviewCDASHProtocolCDISC 标准66ProtocolForm Setup&201167CDASHFDA FDA 关键途径项目：关键途径项目：精简临床试验精简临床试验建立创新高效的临床试验和改进的临床终点 45.病例报告表标准达成共识。临床试验数据收集、分析和提交可能无效并带来不必要的花费。不同的形式和格式都用来收集临床试验信息，大部分数据以纸质形式提交给FDA。不同不同申办者和试验中的病例报告表的差别制造了混乱和错误的机会。申办者和试验中的病例报告表的差别制造了混乱和错误的机会。病例报告表外形和感觉的标准化可以减少这些无效的情况，并帮助加快电子数据获取和提交的进程。“Innovation/Stagnation:Challenge and Opportunity on the Critical Path to New Medical Products”,Critical Path Opportunities List,March 2006,page L-10.67CDASHFDA 关键途径项目：“Innovation 2011CDASH CDASH 项目快照项目快照开发了16(+2)个安全数据域2008年5月合并公共审查的文档收到来自46个公司、机构和部门的超过1800条意见。三个ICH区域全部参加了公共评论的进程美国欧洲日本与同类的NCI CRF一致精简研究基地的数据收集发布C-path Opportunity#45延续ACRO行动2006年10月开始由17个组织构成的合作小组支持16个成员构成的初始核心团队11 个工作组由8-40名志愿者组成现在11个人的领导小组管理约50人构成的核心团队68CDASH 项目快照开发了16(+2)个安全数据域精简研究基 2011CDISC CDASH 2010年1.1版改进中的UG1.0版 2011年第一季度ODM CRF示例：包含在UG中；2010年第四季度向成员开放Clinical Data Acquisition Standards Harmonization:Basic Data Collection Fields for Case Report FormsPrepared by the CDISC CDASH Core and Domain TeamsRevision HistoryDateVersionSummary of Changes2008-08-22Final Draft 1.0 NACDASH标准69CDISC CDASH Clinical Data Acq 201170CDASH CRFs ODM示例：人口统计按照CDASH规则70CDASH CRFs 2011一般性建议一般性建议最佳实践（适用于所有域名的一般建议和意见）TOC：建议执行CDASH映射到SDTM并满足监管需求使用CDISC术语收集数据以非二义性的格式收集日期创建数据收集工具推荐使用的方法方法学常见问题建议CRF开发过程流程图使用与SDTM相同的标识变量来完成映射71一般性建议最佳实践（适用于所有域名的一般建议和意见）TOC：2011实验室数据模型实验室数据模型 (LAB)(LAB)72实验室数据模型(LAB)72 2011CDISC CDISC 标准标准73ProtocolForm Setup&ConfigData CaptureData MgmtAnalysisSubmission and/orReportingReviewCDASHProtocolLABCDISC 标准73ProtocolForm Setup&2011CDISC CDISC 实验室实验室数据模型数据模型 (Lab)(Lab)主要目标测试结果与参考范围的交换 增量与累计数据的交换最大范围的交换类型在单个文件里多个研究中的数据的交换支持实验室数据的批量传输74CDISC 实验室数据模型(Lab)主要目标74 2011CDISC Lab Model Logic75CDISC Lab Model Logic75 2011CDISCCDISC实验室模型的核心级别实验室模型的核心级别1.GTP（优良传输规范）2.研究3.基地/研究者4.受试者5.访视6.测试序列（试剂盒）记录类型7.样本容器8.小组9.试验10.结果76LAB标准内容/格式可以使用CDISC ODM、HL7 V3、HL7 V2.5、ASCII、SAS等传输CDISC实验室模型的核心级别GTP（优良传输规范）6.测 2011研究数据表格模型（研究数据表格模型（SDTMSDTM）77研究数据表格模型（SDTM）77 2011CDISC 标准准78ProtocolForm Setup&ConfigData CaptureData MgmtAnalysisSubmission and/orReportingReviewCDASHProtocolSDTMCDISC 标准78ProtocolForm Setup&2011SUBJIDSEX0001M0002F0003F0004M0005FIDGENDERA1MaleA2MaleA3FemaleA4FemaleA5MaleStudy#2 dmg.xptUSUBIDSEX000110000121000131000140000151PTIDGENDER0001100021000320004200051Study#3 axd222.xptStudy#4 dmgph.xptName for Subject ID is never the sameName for demography dataset is variable?Is Sex Male or Female,M or F,1 or 2?Gender or Sex,what will todays submission use?Adapted from slide courtesy of Armando Oliva,M.D.and Amy Malla,FDAStudy#1 demog.xptStudy#1 demog.xpt没有标准的数据79SUBJIDSEX0001M0002F0003F0004M0 2011使用标准的数据使用标准的数据USUBJIDSEXABC-0001MABC-0002FABC-0003FABC-0004MABC-0005FUSUBJIDSEXDEF-001MDEF-002MABC-001FDEF-004FDEF-005MStudy#2 DM.xptUSUBJIDSEXJKL-011MJKL-012FGHI-003FJKL-014MJKL-015FUSUBJIDSEXGHI-001MGHI-002MGHI-003FGHI-004FGHI-005MStudy#3 DM.xptStudy#4 DM.xptColumn Header(Variable)for Subject ID is always the same Name for demography dataset always the same!Sex is always reported using the same terminology(codelist)Sex is always reported using the same variable name.Adapted from slide courtesy of Armando Oliva,M.D.and Amy Malla,FDAStudy#1 DM.xptStudy#1 DM.xpt80使用标准的数据USUBJIDSEXABC-0001MABC-2011SDTM基础基于一般观察类别的结构干预：l研究性治疗、治疗方法、受试者管理或采取的程序l每个恒定剂量/治疗间隔的记录l例如：研究药物、伴随药物事件：l在试验中或试验前发生的、计划的研究评估之外的事件或事故l每个事件的记录l例如：病史、不良事件结果：l从计划的评估中得出的观察l每个结果或测量的记录l例如：实验室数据、生命体征81SDTM基础干预：81 2011l人口统计(DM)l受试者数据l评论(CO)l自由文本评论l补充限定词l用于SDTM标准中未包括的数据项lRELRECl用于数据集之间的相关记录l实验设计表格l计划的治疗、计划的访问l受试者元素和访问表l受试者实际经验 l不分为干预、事件和结果l有特殊规则SDTM基础 特殊目的域、试验设计和关系82人口统计(DM)不分为干预、事件和结果SDTM基础 82 2011InterventionsSpecial PurposeDemographicsSubject ElementsSubject VisitsFindingsECGIncl/Excl ExceptionsEventsCon MedsRELRECSUPPQUALDispositionCommentsTrial DesignTrial ElementsTrial ArmsTrial VisitsTrial Incl/ExclExposureSubstance UseAdverse EventsMedical HistoryDeviationsClinical EventsPK ConcentrationsVital SignsMicrobiology Spec.QuestionnaireDrug AccountabilitySubject CharacteristicsLabsMicrobiology Suscept.PK ParametersPhysical ExamTrial SummaryRelationshipsFindings About83SDTMIG标准域v3.1.2InterventionsSpecialDemographi 2011SDTM SDTM 示例示例实验室数据实验室数据(LB)Findings(LB)Findings84SDTM 示例实验室数据(LB)Findings8 20118585 201186在一个步骤中通过分析血清丙氨酸转氨酶（ALT）和血清总胆红素（TBILI）评估潜在的肝损伤X-axis:Days into StudyIndividual Patient Profile:Linkage of several data tables using the same timelineDrug experience DataAdverse Event DataConcomitant DrugsLaboratory Data8686在一个步骤中通过分析血清丙氨酸转氨酶（ALT）和血清总胆 2011J Review87J Review87 2011非临床数据交换标准（非临床数据交换标准（SENDSEND）88非临床数据交换标准（SEND）88 2011CDISC 标准准89ProtocolForm Setup&ConfigData CaptureData MgmtAnalysisSubmission and/orReportingReviewCDASHProtocolSDTM(SEND)LABCDISC 标准89ProtocolForm Setup&2011SENDSEND是对动物数据实施SDTM标准SEND规定提交所有动物毒性研究生成的数据的域和变量包括：单剂量和重复剂量毒性、致癌性、复现毒性、啮齿动物微核不包括体外研究生成的数据，或者在动物身上进行的基础药理或药效研究的部分CRADA（2002年4月）PharmQuest和CDER开发并评估基于SEND模型，用于接收、存储、审查和分析非临床（即动物毒性）数据的软件工具90SEND90 2011SEND v2.3 FindingSEND v2.3 Finding域域动物特征耗水量临床症状临床病理学器官重量胚胎数据观察组药物/代谢水平肿瘤分析生命体征食物消耗量身体重量动物分布宏观结果微观结果生育力群体特征研究综述啮齿动物微核91SEND v2.3 Finding域动物特征食物消耗量91 2011分析数据模型（分析数据模型（ADaMADaM）92分析数据模型（ADaM）92 2011CDISC CDISC 标准标准93ProtocolForm Setup&ConfigData CaptureData MgmtAnalysisSubmission and/orReportingReviewCDASHProtocolSDTM(SEND)&ADaMLABCDISC 标准93ProtocolForm Setup&2011分析数据模型：分析数据模型：2.12.1版版ADaM用于统计分析和报告描述主要原则标准分析变量惯例提供关键的受试者分析文件的示例描述具体的分析数据集的元数据分析数据集元数据分析变量元数据分析结果元数据94分析数据集的结构化文档分析数据模型：2.1版ADaM用于统计分析和报告94分析数据 2011创建分析数据集的关键原则创建分析数据集的关键原则分析数据集应该：促进清晰、无歧义的沟通 目前可用工具即可使用 连接到电脑可读的元数据 易于分析 包括受试者层面的分析数据集，命名为ADSL使用ADxxxxxx公约命名拥有最佳数量的数据集从而只需较少的编程对相同变量与SDTM保持一致可行的情况下使用SDTM命名片段95创建分析数据集的关键原则分析数据集应该：95 2011示例示例:分析数据集分析数据集96SAMPLE DATASET FOR ADSLObsSTUDYIDUSUBJI