苯丙酮尿症理论ppt课件

苯丙酮尿症 phenylketonuria,PKU内蒙古医学院附院 儿科苯丙酮尿症 phenylketonuria,PKU内蒙古1 1概 述（Outline）l l苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是一种常见的氨基酸代谢性疾病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺乏，使得苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸及酮酸蓄积并从尿中大量排出；l l临床表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。l l本病是常染色体隐性遗传。概 述（Outline）苯丙酮尿症（phenylke2 2发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸的主要代谢途径发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸的主要代谢途径3 3发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸 每日需要量：每日需要量：200500mg200500mg 1/31/3供蛋白合成供蛋白合成,2/3,2/3通过通过苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸-4-4-羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶 (phenylalanine hydroxylase(phenylalanine hydroxylase，PAH)PAH)转化为酪转化为酪氨酸，供合成甲状腺素，肾上腺素和黑色素氨酸，供合成甲状腺素，肾上腺素和黑色素 苯丙氨酸羟化过程中，必须有苯丙氨酸羟化过程中，必须有四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤(tetrabiopterin,BH4)(tetrabiopterin,BH4)的参与的参与发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸4 4发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸羟化酶缺乏：经典型，苯丙氨酸羟化酶缺乏：经典型，苯丙氨酸羟化酶缺乏：经典型，苯丙氨酸羟化酶缺乏：经典型，9999 (phenylalanine hydroxylase (phenylalanine hydroxylase，PAH)PAH)肝细胞缺乏苯丙氨酸肝细胞缺乏苯丙氨酸4 4羟化酶，羟化酶，不能将不能将苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸转化为转化为酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸 苯丙氨酸在血、尿、脑脊液和各种组织中苯丙氨酸在血、尿、脑脊液和各种组织中 浓度增高浓度增高 高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物可导致高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物可导致脑细胞受损脑细胞受损（机制不明）（机制不明）智力智力低下低下 同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯丙酮酸等同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯丙酮酸等代谢产物并代谢产物并从尿中排出从尿中排出 酪氨酸减少，致使酪氨酸减少，致使甲状腺素、肾上腺素、黑色素等合成不足甲状腺素、肾上腺素、黑色素等合成不足 儿童期严格控制血浆苯丙氨酸浓度与儿童期严格控制血浆苯丙氨酸浓度与IQIQ关系密切关系密切发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸羟化酶缺乏：经5 5发病机制（Pathogenisis）BH4BH4缺乏型：缺乏型：缺乏型：缺乏型：1 1，（约半数为，（约半数为，（约半数为，（约半数为PTSPTS缺陷）缺陷）缺陷）缺陷）鸟苷三磷酸化水合酶，鸟苷三磷酸化水合酶，6 6丙酮酰四氢蝶呤合成酶丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTS PTS 或或PPH4SPPH4S）或二氢生或二氢生 物蝶呤还物蝶呤还 原酶原酶 （DHPR DHPR）缺乏所致，前两者是合成缺乏所致，前两者是合成四氢四氢四氢四氢 生物蝶呤生物蝶呤生物蝶呤生物蝶呤 （BHBH4 4）所所 必须的酶，后者则是必须的酶，后者则是BHBH4 4再生所需的酶再生所需的酶 BH4BH4是苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟是苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必须的化过程中所必须的辅酶辅酶辅酶辅酶，缺乏时不仅，缺乏时不仅苯丙氨酸不能苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸氧化成酪氨酸，而且造成，而且造成多巴胺，多巴胺，5 5羟色胺羟色胺 等重等重 要神经递要神经递 质缺乏质缺乏，加重神经，加重神经 系系 统的功能损害统的功能损害发病机制（Pathogenisis）BH4缺乏型：1，（6 6临床表现（Clinical Manifestation）出生时正常，随着进奶以后，36月时始出现症状，1岁时症状明显。临床表现（Clinical Manifestation）7 7临床表现（Clinical Manifestation）l l神经系统症状：1.1.早期：神经行为异常；兴奋不安、多动等；少数肌张力增高，腱反射亢进，2.2.继之智力发育落后渐明显；3.3.80%EEG异常；4.4.BH4缺乏型，神经系统症状出现早且严重，肌张力减低，嗜睡，惊厥，如不经治疗常在幼儿期死亡。临床表现（Clinical Manifestation）神8 8临床表现（Clinical Manifestation）l l外貌：1.1.黑色素合成不足，在出生数月毛发、皮肤、巩膜色泽变浅；2.2.皮肤干燥，有的常有湿疹。临床表现（Clinical Manifestation）外9 9图注：智力低下，图注：智力低下，80%患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有尿有“发霉发霉”臭味或鼠尿味。臭味或鼠尿味。图注：智力低下，80%患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和1010临床表现（Clinical Manifestation）l l其他：由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿味。临床表现（Clinical Manifestation）其1111诊 断（Diagnosis）l l新生儿筛查：1.Guthrie细菌抑制试验；2.2.新生儿筛查异常的随诊；3.3.正常人苯丙氨酸浓度：0.060.18mmol/L4.4.患儿血苯丙氨酸可高达1.2mmol/L诊 断（Diagnosis）新生儿筛查：1212诊 断（Diagnosis）l l尿三氯化铁试验：用于较大患儿和儿童筛查1.1.将三氯化铁滴入尿液中如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高；2.2.尿2，4二硝基苯肼试验（DNPH）可测定苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。诊 断（Diagnosis）尿三氯化铁试验：用于较大患儿1313诊 断（Diagnosis）l l血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析l l尿蝶呤分析l l酶学诊断：肝细胞活检测定l lDNA分析：基因定位12q24,已发现突变100余种，已广泛用于PKU诊断、杂合子检出和产前诊断。诊 断（Diagnosis）血浆氨基酸分析和尿液有机酸分1414治 疗（Treatment）原则：原则：原则：原则：专业人员指导下长期随诊专业人员指导下长期随诊 严格限制苯丙氨酸摄入量，补充适量酪氨酸、必须氨基酸、严格限制苯丙氨酸摄入量，补充适量酪氨酸、必须氨基酸、维生素和微量元素维生素和微量元素 苯丙氨酸水平控制在苯丙氨酸水平控制在2 26mg/dl(120360mmol/L)6mg/dl(120360mmol/L)女性患者怀孕期间也必须维持血苯丙氨酸浓度女性患者怀孕期间也必须维持血苯丙氨酸浓度2 26mg/dl6mg/dl 随诊：随诊：新新 生生 儿儿 期：期：1 12 2次次 周周 儿童和成人：儿童和成人：1 1次次 月月 定期生长发育测评定期生长发育测评治 疗（Treatment）原则：1515治 疗（Treatment）l l低苯丙氨酸饮食：低苯丙氨酸饮食：1.1.婴幼儿期鼓励为特制低苯丙氨酸奶粉，辅食添加婴幼儿期鼓励为特制低苯丙氨酸奶粉，辅食添加以低蛋白和碳水化合物为主以低蛋白和碳水化合物为主2.2.苯丙氨酸摄入量苯丙氨酸摄入量 2 2岁：岁：50mg/kg.d 50mg/kg.d 12 12岁：岁：25mg/kg.d25mg/kg.d 36 36岁：岁：20mg/kg.d 20mg/kg.d 苯丙氨酸浓度苯丙氨酸浓度(210mg/dl)(210mg/dl)，饮食控制需到青，饮食控制需到青春期后。春期后。治 疗（Treatment）低苯丙氨酸饮食：1616治 疗（Treatment）l lBH4缺乏型PKU：BH4、L-DOPA、5-羟色氨。治 疗（Treatment）BH4缺乏型PKU：BH1717预 防（Prevention）l l避免近亲结婚；l l开展新生儿筛查，早诊断，早治疗；l l产前诊断预 防（Prevention）避免近亲结婚；1818小 结(Aggregate)苯丙酮尿症（PKU）是一种先天氨基酸代谢障碍性疾病，由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍，尿中排出大量的苯丙酮酸等代谢产物而得名。本病常引起中枢神经系统的损伤。是引起小儿智残的重要疾病之一。新生儿筛查是早期诊断的重要措施。小 结(Aggregate)苯丙酮尿症（P1919本课结束2020