抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护

抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护合肥市第三人民医院抗肿瘤药物细胞毒药物生物制剂激素类生物调节剂常见抗肿瘤药物不合理使用情况毒性疗效配伍禁忌配伍禁忌溶媒使用不合理溶媒使用不合理给药顺序不合理给药顺序不合理配伍禁忌1.氟尿嘧啶（1）临床使用速度要慢。（2）维生素和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3）与下列药物存在配伍禁忌：林格氏液、长春碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。2.替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。3.奥沙利铂禁止与碱性药物或碱性液体配伍滴注。4.多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类药物混和，否则可形成沉淀。表柔比星不能长期与碱性溶液接触，如与氨茶碱接触溶液变成紫蓝色。5.环磷酰胺与维生素K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出现混浊或沉淀。溶媒使用不合理1.使用0.9%氯化钠注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞等药物只能或通常使用0.9%氯化钠注射液稀释配置。2.使用葡萄糖注射液配置：奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤等药物只能或通常使用葡萄糖注射液稀释配置。3.使用0.9%氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的药物：米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、异环磷酰胺、替加氟（含碳酸盐避免与含钙的溶媒如林格式液配伍）、博莱霉素等药物注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30 min，故溶媒量以100150mL为宜；注射用盐酸伊立替康要求静脉滴注30-60min，故溶媒量以100 250mL为宜；多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度不能超过0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml为宜；依托泊苷注射液要求稀释后最终浓度不超过0.25mgmL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少为400mL。配置要求给药顺序不合理按细胞增殖周期药物分类按细胞增殖周期药物分类 周期非特异性药物周期非特异性药物 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素 周期特异性药物周期特异性药物 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于M期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法。CF 5-Fu CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成的三联复合物，从而加强了5-FU作用IFO DDP减少IFO的毒性DDP 5-FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用传统药物方案紫杉类联合方案PTX DDP/CBP/PTX DDP/CBP/奈达铂奈达铂PTX 5-FUPTX 5-FUADM/EPI PTX/TXTADM/EPI PTX/TXT 避免影响避免影响ADMADM的代谢从而的代谢从而降低毒性降低毒性长春碱类联合方案NVB 5-fu/UFT，机制可能与机制可能与NVB可诱导可诱导TS（胸苷酸（胸苷酸合酶）抑制有关。合酶）抑制有关。NVB 24h GEMVLB DDP,可增加细胞内可增加细胞内DDP的积聚，从而增的积聚，从而增加细胞毒作用加细胞毒作用健择联合方案GEM GEM 4h4h DDP DDP 增加细胞内增加细胞内DDPDDP积聚，增加细胞毒作用。积聚，增加细胞毒作用。也与抑制也与抑制DNADNA合成，合成，S S期的阻滞有关。期的阻滞有关。EPI GEMEPI GEM 会增加对会增加对DNA DNA 的损伤从而产生协同作用。的损伤从而产生协同作用。GEM PTX/TXTGEM PTX/TXT 但不能同时给药，可产生拮抗作用。但不能同时给药，可产生拮抗作用。CPT-11联合方案CPT-11 PTX均可产生可产生相加作用，而同时应用会发生拮抗作用。CPT-11 VP-16，CPT-11可以增加细胞内TOPO-2 表达，使TOPO-2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。.先先后后理由理由阿霉素阿霉素紫杉醇紫杉醇 1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和期和S期作期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和和M期，而期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。毒性和黏膜炎。环磷酰胺环磷酰胺阿霉素、阿霉素、5-氟氟脲嘧啶脲嘧啶 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及及RNA的合成，对的合成，对S期最敏期最敏感，感，M期次之，期次之，G1期敏感性较差。期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。氟脲嘧啶。顺铂顺铂氟尿嘧啶氟尿嘧啶 顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。，使之能够更好地发挥疗效。亚叶酸钙亚叶酸钙氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用后用5-FU。静脉用。静脉用CF2小时达峰浓度，维持小时达峰浓度，维持2小时。小时。依托泊苷依托泊苷顺铂顺铂 VP-16的作用靶点是的作用靶点是DNA拓扑异构酶拓扑异构酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用用VP-16，后用，后用DDP。紫杉醇紫杉醇铂剂铂剂 1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素顺铂对细胞色素P450酶有调酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。美司钠预防异环磷酰胺、环磷酰胺等的泌尿道毒性。成人常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺剂量的20%，时间为0、4及8小时。起始时间起始时间医嘱内容医嘱内容规格规格2012.04.13 甲氧氯普胺片甲氧氯普胺片(胃复安胃复安)x5mg*1002012.04.13 地塞米松片地塞米松片(氟美松氟美松)x0.75mg*1002012.04.13 0.9%氯化钠氯化钠x10ml昂丹司琼昂丹司琼x8mg2012.04.13 0.9%氯化钠氯化钠(软）软）x100ml泮托拉唑泮托拉唑x60mg2012.04.13 5%葡萄糖葡萄糖(软软)x250ml吡柔比星吡柔比星(吡喃阿霉素吡喃阿霉素10mg2012.04.13 5%葡萄糖葡萄糖(软软)x100ml2012.04.13 0.9%氯化钠氯化钠(软）软）x500ml顺铂顺铂x6ml:30mg2012.04.13 0.9%氯化钠氯化钠(软）软）x100ml2012.04.13 0.9%氯化钠氯化钠(软）软）x500ml替加氟替加氟 x10ml:0.5g2012.04.13 5%葡萄糖葡萄糖(软软)x250ml丹参酮丹参酮II磺酸磺酸(诺新诺新x2ml:10mg2012.04.14 0.9%氯化钠氯化钠(软）软）x100ml2012.04.17 葡萄糖氯化钠葡萄糖氯化钠(软软)x250ml水溶性维生素水溶性维生素1瓶瓶安全防护安全防护细胞毒药物由于它具有非特异性，对肿瘤细胞和正常细胞均有杀伤作用，因此，接受细胞毒药物治疗的病人和接触细胞毒药物的医护人员都有可能发生严重的潜在不良反应。进入体内的主要途径进入体内的主要途径经呼吸道吸入：最主要途径经呼吸道吸入：最主要途径经口摄入：经消化道进入人体的机会较少经口摄入：经消化道进入人体的机会较少经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用2008某院某院护理人理人员化化疗药物暴露有关症状物暴露有关症状的的发生率生率组组别别N疲疲劳劳头头疼疼头头晕晕食欲食欲不振不振恶恶心心呕呕吐吐腹腹泻泻便便秘秘脱脱发发感感觉觉异异常常角角结结膜膜炎炎皮皮炎炎过过敏敏口口炎炎溃溃疡疡月月经经紊紊乱乱非非暴暴露露组组54019.63.63.90.98.211.32.11.96.87.27.6暴暴露露组组58235.15.68.22.84.738.75.84.37.317.416.6接触细胞毒药物的防护措施1 1、采用保护材料、采用保护材料（1）手套使用使用聚氯乙烯无粉灭菌乳胶手套（厚度应大于0.22mm）PVC手套不应在操作毒性药品中使用。手套的通透性会随时间的增加而增大，通常每60分钟或遇手套破损、刺破和被药物污染则需更换。在戴手套之前、脱去手套之后都必须洗手。接触细胞毒药物的防护措施（2）工作服工作服应由非透过性、防静电、无絮状物材料制成，并且前部可以完全封闭，袖口必须加长。制服的袖口医改可以卷入手套中，最好是一次性的。接触细胞毒药物的防护措施（3）呼吸保护装置在配置和混合毒性药物时必须使用class或class垂直气流生物安全柜，不允许使用水平层流台。接触细胞毒药物的防护措施（4）眼睛和脸部的保护眼睛和脸部应有保护（如眼罩、双层口罩），以预防药物溅出。普通眼镜不能提供足够保护操作前，工作台面必须用 酒精擦拭，玻璃屏拉至离操作台面cm 处，操作台铺设一次性无菌巾，以便清理溢出的药液。并将配置过程中需要的所有用物、药品、器材一并准备齐全，减少柜内气流的影响对配置人员的污染。配置安瓿类药物时，要轻轻叩击安瓿的顶端及颈部，使其处附着的药液落入底部，用无菌纱布包裹颈部，在远离操作者的方向掰开，抽吸时禁止安瓿倾斜过快或倒置，防止药液流出。如安瓿内是需溶解的粉沫制剂，打开时至少要在工作台中放置 分钟，使浮质沉降，将溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免药沫散出。配置西林瓶类药物时，应保持瓶内一定的负压，防止瓶内压力过大，以免药液在瓶盖针孔部位溢出或喷出，或在抽取时造成瓶身碎裂；配置西林瓶内干粉剂时，应缓慢注入适量的溶媒，抽取时注入少量气体，抽取干净后使瓶内保持负压状态，再拔出针头，排气也在瓶内进行。配置完毕后至少 分钟才能清洁生物安全柜，确保药物气溶胶和气雾吸收干净，用 酒精擦拭各操作区域及传递窗。生物安全柜最好 小时运转，无条件者尽量在使用后运转 小时。拔针时难以观察到的微粒拔针时难以观察到的微粒掰安瓿时溅出的细小药滴掰安瓿时溅出的细小药滴暴露后及时处理暴露后及时处理暴露后的处理方法：在配制、使用和处理污染物的过程中如不慎导致防护用物的污染、皮肤或眼睛直接接触到抗肿瘤药物时，必须做到:（1）迅速脱去手套和隔离衣;（2）迅速用肥皂和水清洗接触部位的皮肤;（3）眼睛接触后迅速用水或等渗滴眼液冲洗;（4）记录接触情况，必要时就医治疗。谢谢聆听！