从循证证据看左洛复舍曲林临床治疗地位

从最新循证证据看从最新循证证据看左洛复临床治疗地位左洛复临床治疗地位发表于发表于2009年年1月的月的柳叶刀柳叶刀杂志杂志发表于发表于2009年年3月的月的国际临床精神药理学国际临床精神药理学杂志杂志发表于发表于2009年年8月的月的英国医学杂志英国医学杂志上上发表于发表于2009年秋季年秋季神经精神及临床神经科学神经精神及临床神经科学杂志杂志20092009年年年年1010月发表于月发表于月发表于月发表于CochraneCochrane图书馆图书馆图书馆图书馆关于不同抗抑郁药关于不同抗抑郁药治疗急性治疗急性中、重度中、重度抑郁患者的有效性和可接抑郁患者的有效性和可接受性的荟萃分析受性的荟萃分析2009年发表于顶级医学杂志年发表于顶级医学杂志LancetCipriani A,et al.Lancet.2009 Jan 28研究目的研究目的评估评估12种种不同抗抑郁药的有效性和可接受性，为临床选药提供有用的不同抗抑郁药的有效性和可接受性，为临床选药提供有用的指导指导研究药物研究药物安非他酮、西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、安非他酮、西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛研究描述研究描述研究入选研究入选1991-2007年的年的117项项随机对照临床试验，随机对照临床试验，25928例例急性期的急性期的(6-12周周)中、重度抑郁患者中、重度抑郁患者研究概述研究概述检索相关研究的文献检索相关研究的文献345篇篇初筛标题和摘要之后排除初筛标题和摘要之后排除98篇篇增加增加27篇参考文献篇参考文献274篇检索全文后进入下一步更细致的分析篇检索全文后进入下一步更细致的分析 精细筛选后排除精细筛选后排除172篇篇68篇重复篇重复11篇会议摘要篇会议摘要(不能提取任何数据不能提取任何数据)39项非随机设计项非随机设计4项未包括活性对照药项未包括活性对照药5篇无全文篇无全文18项不能提取任何数据项不能提取任何数据27项综述或荟萃分析项综述或荟萃分析15项未发表的研究项未发表的研究(来自于药厂来自于药厂)入选入选117篇随机对照研究的文献篇随机对照研究的文献其中其中27篇为舍曲林与其它第二代抗抑郁药比较篇为舍曲林与其它第二代抗抑郁药比较研究筛选程序研究筛选程序结果分析同时采用结果分析同时采用直接直接和和间接间接两种对比分析方法，两种对比分析方法，减少了可能因原始文献的试验项目资助所带来的减少了可能因原始文献的试验项目资助所带来的倾向性而造成结果偏倚倾向性而造成结果偏倚直接对比：药物间头对头的随机对照直接对比：药物间头对头的随机对照间接对比：以氟西汀作为参照的间接对比间接对比：以氟西汀作为参照的间接对比研究全过程无任何一家医药公司的介入研究全过程无任何一家医药公司的介入研究方法研究方法有效性有效性HDRS或或 MADRS评分相较于基线至少降低评分相较于基线至少降低50%,或第或第8周周CGI评分相较于基线有明显或非常明显改善的患者比例评分相较于基线有明显或非常明显改善的患者比例可接受性可接受性以治疗以治疗8周内因任何原因中止治疗的患者数周内因任何原因中止治疗的患者数(脱落率脱落率)进行评进行评价价结果评估结果评估药品名称药品名称范围范围(mg/d)低剂量低剂量中位剂量中位剂量高剂量高剂量安非他酮安非他酮150-450412.5西酞普兰西酞普兰20-6050度洛西汀度洛西汀60-10090艾司西酞普兰艾司西酞普兰10-3025氟西汀氟西汀20-6050氟伏沙明氟伏沙明50-300125米那普仑米那普仑50-300125米氮平米氮平15-4537.5帕罗西汀帕罗西汀20-6050瑞波西汀瑞波西汀4-129舍曲林舍曲林舍曲林舍曲林50-20050-20075125125文拉法辛文拉法辛75-250218.75各药物治疗抑郁症的可比较对应剂量范围各药物治疗抑郁症的可比较对应剂量范围 在有效性方面，米氮平、艾司西酞普兰、文拉法在有效性方面，米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和辛和舍曲林的有效性优于度洛西汀、氟西汀、氟舍曲林的有效性优于度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀“In terms of response,mirtazapine,escitalopram,venlafaxine,and sertraline were more efficacious than duloxetine,fluoxetine,fluvoxamine,paroxetine,and reboxetine.”有效性分析结果有效性分析结果0.11050.3安非他酮安非他酮0.93(0.69-1.27)西酞普兰西酞普兰1.07(0.70-1.64)艾司西酞普兰艾司西酞普兰1.12(0.77-1.61)氟西汀氟西汀1.42(1.13-1.78)氟伏沙明氟伏沙明0.83(0.36-1.88)米那普仑米那普仑0.48(0.08-2.87)米氮平米氮平1.03(0.66-1.61)帕罗西汀帕罗西汀1.76(0.93-3.32)瑞波西汀瑞波西汀1.37(0.41-4.54)文拉法辛文拉法辛0.87(0.59-1.29)1.00.73舍曲林更优舍曲林更优其他抗抑郁药更优其他抗抑郁药更优优势比优势比(95%可信区间可信区间)舍曲林舍曲林vs.优势比优势比(随机对照试验随机对照试验)舍曲林与其他抗抑郁药有效性的直接比较舍曲林与其他抗抑郁药有效性的直接比较0.11070.3安非他酮安非他酮0.87(0.72-1.05)西酞普兰西酞普兰0.88(0.72-1.07)度洛西汀度洛西汀0.79(0.62-1.01)艾司西酞普兰艾司西酞普兰1.06(0.88-1.27)氟西汀氟西汀0.80(0.69-0.93)氟伏沙明氟伏沙明0.79(0.61-1.01)米那普仑米那普仑0.81(0.60-1.11)米氮平米氮平1.10(0.90-1.36)帕罗西汀帕罗西汀0.82(0.69-0.96)瑞波西汀瑞波西汀0.54(0.41-0.71)文拉法辛文拉法辛1.02(0.86-1.22)1.00.83舍曲林更优舍曲林更优其他抗抑郁药更优其他抗抑郁药更优优势比优势比(95%可信区间可信区间)vs.舍曲林舍曲林优势比优势比(以氟西汀为参比以氟西汀为参比)舍曲林与其他抗抑郁药有效性的间接比较舍曲林与其他抗抑郁药有效性的间接比较0.11070.3安非他酮安非他酮1.37(0.56-3.36)西酞普兰西酞普兰0.65(0.44-0.96)度洛西汀度洛西汀1.10(0.74-1.63)艾司西酞普兰艾司西酞普兰0.89(0.61-1.32)氟西汀氟西汀0.99(0.85-1.22)氟伏沙明氟伏沙明1.20(0.74-1.96)米那普仑米那普仑1.05(0.67-1.65)米氮平米氮平0.79(0.59-1.06)舍曲林舍曲林0.57(0.30-1.07)文拉法辛文拉法辛0.89(0.58-1.36)1.00.73帕罗西汀更优帕罗西汀更优其他抗抑郁药更优其他抗抑郁药更优优势比优势比(95%可信区间可信区间)帕罗西汀帕罗西汀vs.优势比优势比(随机对照试验随机对照试验)帕罗西汀与其他抗抑郁药有效性的直接比较帕罗西汀与其他抗抑郁药有效性的直接比较0.11070.3安非他酮安非他酮1.06(0.87-1.30)西酞普兰西酞普兰1.08(0.90-1.30)度洛西汀度洛西汀0.97(0.78-1.20)艾司西酞普兰艾司西酞普兰1.30(1.10-1.53)氟西汀氟西汀0.98(0.86-1.12)氟伏沙明氟伏沙明0.96(0.76-1.23)米那普仑米那普仑1.00(0.74-1.33)米氮平米氮平1.35(1.11-1.64)瑞波西汀瑞波西汀0.67(0.51-0.86)舍曲林舍曲林1.22(1.04-1.45)文拉法辛文拉法辛1.27(1.06-1.49)1.00.73帕罗西汀更优帕罗西汀更优其他抗抑郁药更优其他抗抑郁药更优优势比优势比(95%可信区间可信区间)vs.帕罗西汀帕罗西汀优势比优势比(以氟西汀为参比以氟西汀为参比)帕罗西汀与其他抗抑郁药有效性的间接比较帕罗西汀与其他抗抑郁药有效性的间接比较药品名称药品名称有效性有效性(反应率反应率)OR(95%区间区间)安非他酮安非他酮0.93(0.77-1.11)西酞普兰西酞普兰0.91(0.76-1.08)度洛西汀度洛西汀1.01(0.81-1.27)艾司西酞普兰艾司西酞普兰0.76(0.65-0.89)氟伏沙明氟伏沙明1.02(0.81-1.30)米那普仑米那普仑0.99(0.74-1.31)米氮平米氮平0.73(0.60-0.88)帕罗西汀帕罗西汀0.98(0.86-1.12)瑞波西汀瑞波西汀1.48(1.16-1.90)舍曲林舍曲林舍曲林舍曲林0.80(0.69-0.93)0.80(0.69-0.93)文拉法辛文拉法辛0.78(0.68-0.90)OR=优势比，优势比，CI=可信区间可信区间.P1氟西汀更优氟西汀更优值越小值越小越优越优以氟西汀作为参比的以氟西汀作为参比的12种抗抑郁药有效性的比较结果种抗抑郁药有效性的比较结果有效性累积可能性有效性累积可能性米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的药物和舍曲林是有效性最佳的药物氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的药物波西汀是有效性最差的药物有效性的进一步排序分析结果有效性的进一步排序分析结果在可接受性方面，艾司西酞普兰、舍曲林、在可接受性方面，艾司西酞普兰、舍曲林、西酞普兰和安非他酮较其它新一代抗精神西酞普兰和安非他酮较其它新一代抗精神病药有更好的耐受性病药有更好的耐受性“In terms of acceptability,escitalopram,sertraline,citalopram,and bupropion were better tolerated than other new-eneration antidepressants.”可接受性分析结果可接受性分析结果107安非他酮安非他酮1.51(0.86-2.64)西酞普兰西酞普兰1.49(1.02-2.18)艾司西酞普兰艾司西酞普兰0.81(0.51-1.29)氟西汀氟西汀0.80(0.56-1.14)氟伏沙明氟伏沙明0.68(0.09-5.15)米那普仑米那普仑0.59(0.20-1.74)米氮平米氮平0.76(0.45-1.28)帕罗西汀帕罗西汀0.68(0.30-1.54)瑞波西汀瑞波西汀0.57(0.12-2.71)文拉法辛文拉法辛0.56(0.24-1.33)1.02舍曲林更优舍曲林更优其他抗抑郁药更优其他抗抑郁药更优优势比优势比(95%可信区间可信区间)舍曲林舍曲林vs.0.80.10.5优势比优势比(随机对照试验随机对照试验)舍曲林与其他抗抑郁药可接受性的直接比较舍曲林与其他抗抑郁药可接受性的直接比较0.11080.3安非他酮安非他酮1.01(0.82-1.27)西酞普兰西酞普兰1.02(0.81-1.28)度洛西汀度洛西汀1.36(1.01-1.83)艾司西酞普兰艾司西酞普兰0.95(0.77-1.19)氟西汀氟西汀1.14(0.96-1.36)氟伏沙明氟伏沙明1.38(1.03-1.89)米那普仑米那普仑1.17(0.84-1.72)米氮平米氮平1.17(0.91-1.51)帕罗西汀帕罗西汀1.25(1.04-1.52)瑞波西汀瑞波西汀1.63(1.19-2.24)文拉法辛文拉法辛1.22(1.00-1.49)1.00.83舍曲林更优舍曲林更优其他抗抑郁药更优其他抗抑郁药更优优势比优势比(95%可信区间可信区间)vs.舍曲林舍曲林优势比优势比(以氟西汀为参比以氟西汀为参比)舍曲林与其他抗抑郁药可接受性的间接比较舍曲林与其他抗抑郁药可接受性的间接比较0.11070.3安非他酮安非他酮1.16(0.61-2.20)西酞普兰西酞普兰0.99(0.61-1.60)度洛西汀度洛西汀1.10(0.81-1.50)艾司西酞普兰艾司西酞普兰1.33(0.85-2.07)氟西汀氟西汀1.08(0.92-1.26)氟伏沙明氟伏沙明0.93(0.54-1.60)米那普仑米那普仑1.14(0.65-1.99)米氮平米氮平1.19(0.86-1.65)舍曲林舍曲林1.47(0.65-3.33)文拉法辛文拉法辛1.19(0.75-1.90)1.00.73帕罗西汀更优帕罗西汀更优其他抗抑郁药更优其他抗抑郁药更优优势比优势比(95%可信区间可信区间)帕罗西汀帕罗西汀vs.优势比优势比(随机对照试验随机对照试验)帕罗西汀与其他抗抑郁可接受性的直接比较帕罗西汀与其他抗抑郁可接受性的直接比较0.11070.3安非他酮安非他酮0.81(0.65-1.00)西酞普兰西酞普兰0.81(0.65-1.01)度洛西汀度洛西汀1.08(0.84-1.40)艾司西酞普兰艾司西酞普兰0.76(0.62-0.93)氟西汀氟西汀0.91(0.79-1.05)氟伏沙明氟伏沙明1.10(0.84-1.47)米那普仑米那普仑0.94(0.68-1.31)米氮平米氮平0.93(0.75-1.17)瑞波西汀瑞波西汀1.30(0.95-1.79)舍曲林舍曲林0.80(0.66-0.96)文拉法辛文拉法辛0.97(0.81-1.16)1.00.73帕罗西汀更优帕罗西汀更优其他抗抑郁药更优其他抗抑郁药更优优势比优势比(95%可信区间可信区间)vs.帕罗西汀帕罗西汀优势比优势比(以氟西汀为参比以氟西汀为参比)帕罗西汀与其他抗抑郁可接受性的间接比较帕罗西汀与其他抗抑郁可接受性的间接比较药品名称药品名称可接受性可接受性(脱落率脱落率)OR(95%区间区间)安非他酮安非他酮1.12(0.92-1.36)西酞普兰西酞普兰1.11(0.91-1.37)度洛西汀度洛西汀0.84(0.64-1.10)艾司西酞普兰艾司西酞普兰1.19(0.99-1.44)氟伏沙明氟伏沙明0.82(0.62-1.07)米那普仑米那普仑0.97(0.69-1.32)米氮平米氮平0.97(0.77-1.21)帕罗西汀帕罗西汀0.91(0.79-1.05)瑞波西汀瑞波西汀0.70(0.53-0.92)舍曲林舍曲林舍曲林舍曲林1.14(0.96-1.36)1.14(0.96-1.36)文拉法辛文拉法辛0.94(0.81-1.09)OR=优势比，优势比，CI=可信区间可信区间.P0.05.OR值值1氯西汀更优氯西汀更优值越大值越大越优越优以氟西汀作为参比的以氟西汀作为参比的12种抗抑郁药可接受性的比较结果种抗抑郁药可接受性的比较结果可接受性累积可能性可接受性累积可能性艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳的药物和西酞普兰是可接受性最佳的药物度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀是可接受性最差的药物瑞波西汀是可接受性最差的药物可接受性的进一步排序分析结果可接受性的进一步排序分析结果对对12种抗抑郁药物作进一步治疗疗效的排序分析发现种抗抑郁药物作进一步治疗疗效的排序分析发现艾司西酞普兰和舍曲林在有效性和可接受性上可达到最佳艾司西酞普兰和舍曲林在有效性和可接受性上可达到最佳平衡，是中、重度抑郁症早期治疗的最佳选择平衡，是中、重度抑郁症早期治疗的最佳选择瑞波西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和度洛西汀为有效性和可瑞波西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和度洛西汀为有效性和可接受性较差的药物，不宜用于急性期的抑郁患者接受性较差的药物，不宜用于急性期的抑郁患者研究结果总结研究结果总结累积可能性累积可能性累积可能性累积可能性25项项6-12周的随机对照研究周的随机对照研究*荟萃分析结果荟萃分析结果(N=4822)有效性有效性可接受性可接受性00.20.40.600.20.40.6帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林*包括包括4项帕罗西汀与舍曲林直接对比的项帕罗西汀与舍曲林直接对比的4随机对照研究和帕罗西汀与氟西汀对比的随机对照研究和帕罗西汀与氟西汀对比的13项随机对照项随机对照研究以及舍曲林与氟西汀对比的研究以及舍曲林与氟西汀对比的8项随机对照研究项随机对照研究有效性有效性可接受性可接受性排序排序排序排序Cipriani A,et al.Lancet.2009 Jan 28.荟萃分析结果示，舍曲林的有效性和可接受性均较帕罗西汀更优荟萃分析结果示，舍曲林的有效性和可接受性均较帕罗西汀更优舍曲林在许多国家的花费均较艾司西酞普兰舍曲林在许多国家的花费均较艾司西酞普兰更低，因而临床应用更优于艾司西酞普兰更低，因而临床应用更优于艾司西酞普兰文中指出文中指出舍曲林在有效性、可接受性和性价比舍曲林在有效性、可接受性和性价比上可达到最佳平衡，上可达到最佳平衡，可能可能是是成人成人中、中、重度抑郁症重度抑郁症起始起始治疗的最佳选择治疗的最佳选择研究结论研究结论发表于发表于20092009年年3 3月的月的国际临床精神药理学国际临床精神药理学杂志杂志背景背景使用使用Pubmed进行相关医学文献搜索进行相关医学文献搜索搜索内容为有关舍曲林适应症搜索内容为有关舍曲林适应症(美国美国)的随的随机临床试验，包括比较研究机临床试验，包括比较研究同时综述了有关舍曲林安全性，以及在同时综述了有关舍曲林安全性，以及在儿童青少年、妇女及老年患者中的应用儿童青少年、妇女及老年患者中的应用情况情况David V.Sheehana,et al.International Clinical Psychopharmacology.2009,24:4360疾病疾病结论结论抑郁症抑郁症急性期治疗急性期治疗所有研究均显示在急性期抑郁症患者中应用舍曲林较安慰剂能明显改善症状所有研究均显示在急性期抑郁症患者中应用舍曲林较安慰剂能明显改善症状 有研究显示自然状态下应用舍曲林的疗效高于实验环境，且使用剂量较低有研究显示自然状态下应用舍曲林的疗效高于实验环境，且使用剂量较低 大样本上市后监测研究同样显示舍曲林对门诊患者疗效较好大样本上市后监测研究同样显示舍曲林对门诊患者疗效较好 有研究显示舍曲林对男性和女性患者的疗效相等有研究显示舍曲林对男性和女性患者的疗效相等 预防复燃预防复燃所有研究均显示舍曲林较安慰剂在维持治疗时能明显降低疾病复燃率所有研究均显示舍曲林较安慰剂在维持治疗时能明显降低疾病复燃率 预防复发预防复发三项随机对照研究显示在超过三项随机对照研究显示在超过18个月的治疗期中，舍曲林较安慰剂可以有效预防个月的治疗期中，舍曲林较安慰剂可以有效预防疾病复发疾病复发 有研究显示无论有研究显示无论50mg/天或天或100mg/天均可有效预防复发天均可有效预防复发 有研究显示治疗的中止会导致症状的反复以及已获得心理社会获益的损失有研究显示治疗的中止会导致症状的反复以及已获得心理社会获益的损失 与与SSRI比较比较有研究显示舍曲林治疗重度抑郁患者较氟西汀疗效更佳有研究显示舍曲林治疗重度抑郁患者较氟西汀疗效更佳有研究显示舍曲林对于改善有研究显示舍曲林对于改善HAM-D特定的量表项特定的量表项(失眠发作、兴奋、躯体化障碍失眠发作、兴奋、躯体化障碍)更具有优势更具有优势有研究显示从社会以及保险花费角度更倾向于选择舍曲林有研究显示从社会以及保险花费角度更倾向于选择舍曲林有研究显示舍曲林耐受性更好，脱落率低有研究显示舍曲林耐受性更好，脱落率低 疾病疾病结论结论抑郁症抑郁症共病精神共病精神疾病疾病大量临床研究显示无论抑郁症患者是否共病焦虑，舍曲林治疗均显示有效大量临床研究显示无论抑郁症患者是否共病焦虑，舍曲林治疗均显示有效有研究显示舍曲林治疗强迫症共病抑郁症患者较有研究显示舍曲林治疗强迫症共病抑郁症患者较SNRIs改善症状更有效且耐受性改善症状更有效且耐受性更佳更佳 共病躯体共病躯体疾病疾病有研究显示舍曲林治疗伴有抑郁的阿尔兹海默症患者能明显改善患者的抑郁症有研究显示舍曲林治疗伴有抑郁的阿尔兹海默症患者能明显改善患者的抑郁症状，以及日常生活、行为障碍和照顾者的负担状，以及日常生活、行为障碍和照顾者的负担 SADHART研究证实舍曲林具有心血管安全性研究证实舍曲林具有心血管安全性共病急性冠脉综合症的抑郁症患者共病急性冠脉综合症的抑郁症患者24周的随机对照研究显示，舍曲林治疗较安周的随机对照研究显示，舍曲林治疗较安慰剂能显著改善患者的生活质量慰剂能显著改善患者的生活质量 抑郁症共病糖尿病患者的研究显示，持续使用舍曲林治疗可以显著延长抑郁症抑郁症共病糖尿病患者的研究显示，持续使用舍曲林治疗可以显著延长抑郁症的康复后时间，同时可以显著降低糖化血红蛋白的水平的康复后时间，同时可以显著降低糖化血红蛋白的水平 有研究显示经过一年的治疗，舍曲林较安慰剂可以明显预防脑卒中后抑郁的发有研究显示经过一年的治疗，舍曲林较安慰剂可以明显预防脑卒中后抑郁的发生生 焦虑障碍焦虑障碍大量研究显示舍曲林可有效治疗强迫症、广泛性焦虑、社交焦虑障碍、惊恐障碍、大量研究显示舍曲林可有效治疗强迫症、广泛性焦虑、社交焦虑障碍、惊恐障碍、PTSD等等焦虑障碍焦虑障碍特殊人群特殊人群或安全性或安全性结论结论特殊人群特殊人群儿童和青儿童和青少年患者少年患者有研究显示舍曲林可有效治疗有研究显示舍曲林可有效治疗6岁以上儿童的强迫症岁以上儿童的强迫症女性患者女性患者有研究显示舍曲林可有效改善经前期紧张综合征症状，提高生活质量，改善功能有研究显示舍曲林可有效改善经前期紧张综合征症状，提高生活质量，改善功能老年患者老年患者有研究显示舍曲林治疗抑郁症老年患者较安慰剂能显著改善抑郁症状有研究显示舍曲林治疗抑郁症老年患者较安慰剂能显著改善抑郁症状 有研究显示躯体疾病共病并不会削弱舍曲林的治疗效果有研究显示躯体疾病共病并不会削弱舍曲林的治疗效果 有研究显示相较于氟西汀以及安慰剂，舍曲林改善抑郁症状的同时更能改善患者有研究显示相较于氟西汀以及安慰剂，舍曲林改善抑郁症状的同时更能改善患者的认知功能的认知功能 副反应与副反应与安全性安全性两篇综述认为舍曲林相较其他两篇综述认为舍曲林相较其他SSRIs和三环类抗抑郁药，具有较好的耐受性和三环类抗抑郁药，具有较好的耐受性有研究显示相较其他有研究显示相较其他SSRI，舍曲林治疗患者因为药物不良反应而发生脱落的几率最低，舍曲林治疗患者因为药物不良反应而发生脱落的几率最低 舍曲林一直是学术界的焦点舍曲林一直是学术界的焦点疾病或治疗阶段疾病或治疗阶段文献数量文献数量抑郁症抑郁症急性期治疗急性期治疗与安慰剂对比与安慰剂对比5与与SSRI对比对比15与与SNRI对比对比4与三环类药物对比与三环类药物对比7预防复燃预防复燃2预防复发预防复发3共病精神疾病共病精神疾病11共病躯体疾病共病躯体疾病8焦虑障碍焦虑障碍强迫症、广泛性焦虑、社交焦虑障碍、惊恐障碍、强迫症、广泛性焦虑、社交焦虑障碍、惊恐障碍、PTSD41特殊人群特殊人群儿童和青少年患者儿童和青少年患者4女性患者女性患者4老年患者老年患者6副反应与安全性副反应与安全性8研究结论研究结论大量设计良好的临床数据证实了舍曲林大量设计良好的临床数据证实了舍曲林在大量人群中的疗效和安全性在大量人群中的疗效和安全性舍曲林可有效治疗抑郁症，恶劣心境，舍曲林可有效治疗抑郁症，恶劣心境，强迫症，社会焦虑障碍，惊恐障碍，强迫症，社会焦虑障碍，惊恐障碍，PTSD和经前期紧张综合征和经前期紧张综合征此外，共病研究显示舍曲林的疗效不受此外，共病研究显示舍曲林的疗效不受共病的影响共病的影响与其他种类的抗抑郁药相比，舍曲林的与其他种类的抗抑郁药相比，舍曲林的耐受性更优，过量时也相对安全耐受性更优，过量时也相对安全这些发现使舍曲林成为治疗广泛的精神障碍疾病的理想选择！这些发现使舍曲林成为治疗广泛的精神障碍疾病的理想选择！发表于发表于2009年年8月的月的英国医学杂志英国医学杂志对对372个随机双盲安慰剂试验的荟萃分析个随机双盲安慰剂试验的荟萃分析99231例成人患者接受抗抑郁药或安慰剂治疗例成人患者接受抗抑郁药或安慰剂治疗Marc Stone,etal.BMJ.online.1-10服用不同抗抑郁药的成人精神障碍患者自杀风险服用不同抗抑郁药的成人精神障碍患者自杀风险(活性药物活性药物 vs 安慰剂安慰剂)药物种类药物种类药物药物安慰剂安慰剂OR(95%CI)p值值风险差异风险差异/1000(95%CI)p值值事件事件患者例数患者例数事件事件患者例数患者例数所有药物所有药物31450043197271640.83(0.69-1.00)0.051.28(2.57 to 0.00)0.05SSRI合计合计20531440141212250.86(0.69 to 1.06)0.160.60(2.07 to 0.88)0.43西酞普兰西酞普兰242661713712.11(0.90 to 4.94)0.094.05(1.38 to 9.49)0.14艾司西酞艾司西酞普兰普兰103130526042.44(0.90 to 6.63)0.081.27(1.38 to 3.93)0.35氟西汀氟西汀8171806748140.71(0.52 to 0.99)0.043.39(7.61 to 0.82)0.11氟伏沙明氟伏沙明2221871318281.25(0.66 to 2.39)0.493.13(2.80 to 9.06)0.30帕罗西汀帕罗西汀5099192969720.93(0.62 to 1.42)0.750.50(1.56 to 2.55)0.64舍曲林舍曲林1863632850810.51(0.29 to 0.91)0.022.50(4.99 to0.01)0.05SNRI合计合计5479204853640.81(0.56 to 1.19)0.282.45(5.69 to 0.80)0.14度洛西汀度洛西汀2523271814600.88(0.47 to 1.63)0.682.23(9.11 to 4.65)0.52文拉法辛文拉法辛2955933039040.71(0.44 to 1.16)0.172.55(6.02 to 0.92)0.15精神障碍人群经过治疗，自杀行为减少精神障碍人群经过治疗，自杀行为减少舍曲林治疗的自杀行为发生率为安慰剂治疗舍曲林治疗的自杀行为发生率为安慰剂治疗的一半左右的一半左右西酞普兰及艾司西酞普兰可能会增加自杀事西酞普兰及艾司西酞普兰可能会增加自杀事件的风险件的风险药物类型药物类型药物药物安慰剂安慰剂OR(95%CI)p值值风险差异风险差异/1000(95%CI)p值值事件事件患者例数患者例数事件事件患者例数患者例数其他现代抗抑郁药其他现代抗抑郁药合计合计2765112442250.83(0.49 to 1.41)0.491.18(4.09 to 1.74)0.43安非他酮安非他酮72659418001.35(0.45 to 4.06)0.590.50(3.15 to 2.14)0.71米氮平米氮平8101666440.97(0.34 to 2.78),0.960.02(9.14 to 9.11)1.00奈法唑酮奈法唑酮1228361417810.65(0.30 to 1.41),0.283.38(8.36 to 1.61)0.18三环内抗抑郁药三环内抗抑郁药合计合计2740233939410.71(0.45 to 1.12),0.143.98(8.06 to 0.10)0.06阿米替林阿米替林062516270(0 to)0.991.59(4.72 to 1.54)0.32氯米帕明氯米帕明5632126170.49(0.18 to 1.34)0.1711.48(24.4 to 1.41)0.08地昔帕明地昔帕明131522980.63(0.06 to 6.25),0.693.56(14.76 to 7.64)0.53度硫平度硫平01061950(0 to)0.9910.53(31.0 to 1.00)0.32咪帕明咪帕明212345232 3040.88(0.50 to 1.53)0.642.38(8.19 to 3.43)0.42其他抗抑郁药其他抗抑郁药合计合计1149 2 1530.61(0.06 to 5.95)0.676.58(29.6 to 16.4)0.58米安色林米安色林1 0281281.00(0.06 to 16.8)1.00(97.2 to 97.2)1.00曲唑酮曲唑酮012111250(0 to)0.999.03(23.3 to 5.27)0.22服用不同抗抑郁药的成人精神障碍患者自杀风险服用不同抗抑郁药的成人精神障碍患者自杀风险(活性药物活性药物 vs 安慰剂安慰剂)2009年年4月月15日首次在线发表于日首次在线发表于Cochrane图书馆，图书馆，10月月7日再次在线发表日再次在线发表包括包括59个随机临床研究个随机临床研究约约10000例抑郁症患者接受舍曲林或其他抗抑郁药例抑郁症患者接受舍曲林或其他抗抑郁药物治疗物治疗Cipriani A,Cochrane Database of systematic Review.2009主要结论主要结论这篇综述展示了舍曲林和其它抗抑郁药在疗这篇综述展示了舍曲林和其它抗抑郁药在疗效、可接受性和耐受性间的差异效、可接受性和耐受性间的差异对同质的临床试验应用保守的统计学方法进对同质的临床试验应用保守的统计学方法进行荟萃分析，强调：行荟萃分析，强调：舍曲林在疗效和可接受舍曲林在疗效和可接受性方面有优于其他抗抑郁药的趋势性方面有优于其他抗抑郁药的趋势根据现有的循证证据，提示：舍曲林可能是急性期抑根据现有的循证证据，提示：舍曲林可能是急性期抑郁症患者起始治疗首选的强有力的候选药物！郁症患者起始治疗首选的强有力的候选药物！除了能有效改善患者的抑郁症状，降低自杀风险，除了能有效改善患者的抑郁症状，降低自杀风险，舍曲林还能改善患者的认知功能，这对提高患者舍曲林还能改善患者的认知功能，这对提高患者的生活质量有着更实际的意义！的生活质量有着更实际的意义！发表于2009年秋季神经精神及临床神经科学杂志研究结论研究结论舍曲林对于改善缺血性脑血管舍曲林对于改善缺血性脑血管病患者的执行功能具有统计学病患者的执行功能具有统计学意义及临床意义意义及临床意义患者平均年龄：患者平均年龄：78.2岁岁舍曲林平均剂量：舍曲林平均剂量：135.3mg/d研究相关数据研究相关数据左洛复可改善认知功能左洛复可改善认知功能Newhouse PA,et al.J Clin Psychiatry.2000;61(8):559-568.左洛复左洛复vs氟西汀氟西汀12周研究周研究数字替代试验数字替代试验#中患者相较于基线正确计数的变化中患者相较于基线正确计数的变化#数字数字符号替换符号替换试验试验：包含视觉跟踪、编码和运动能力评分研究，用于测试认知功能水平：包含视觉跟踪、编码和运动能力评分研究，用于测试认知功能水平相较于基线的平均变化相较于基线的平均变化0 02 24 46 68 810100 02 24 46 68 810101212双盲治疗时间双盲治疗时间(周周)左洛复左洛复 50-100 mg/d(n=117)*氟西汀氟西汀 20-40 mg/d(n=119)P=P=0.0190.019P P=0.037=0.037左洛复是唯一对警觉性操作没有损害的左洛复是唯一对警觉性操作没有损害的SSRIs二项随机、双盲、安慰剂对照、三相交叉试验二项随机、双盲、安慰剂对照、三相交叉试验J Psychopharmacol.2002;16(3):207-214.Riedel,et al.J Psychopharmacol.2005;19(1):12-20.治疗时间治疗时间(天天)*P0.05,vs 安慰剂安慰剂*P0.01,vs 安慰剂安慰剂治疗时间治疗时间(天天)0714161820222426*帕罗西汀帕罗西汀左洛复左洛复安慰剂安慰剂Mackworth 钟表试验的正确反应计数钟表试验的正确反应计数17192123251815安慰剂安慰剂左洛复左洛复西酞普兰西酞普兰*Mackworth 钟表试验的正确反应计数钟表试验的正确反应计数*1-7天天8-14天天左洛复左洛复50mg/d100mg/d帕罗西汀帕罗西汀20mg/d40mg/d1-7天天8-14天天左洛复左洛复50mg/d100mg/d西酞普兰西酞普兰20mg/d40mg/d与服用安慰剂相比帕罗西汀会减少参与者的正与服用安慰剂相比帕罗西汀会减少参与者的正确应答数，而舍曲林则不会产生明显影响确应答数，而舍曲林则不会产生明显影响 与服用安慰剂相比西酞普兰会减少参与者的正与服用安慰剂相比西酞普兰会减少参与者的正确应答数，而舍曲林则不会产生明显影响确应答数，而舍曲林则不会产生明显影响 总结总结舍曲林在有效性、可接受性和性价比上可达到最佳平衡，舍曲林在有效性、可接受性和性价比上可达到最佳平衡，可能可能是是成人成人中、重度抑郁症中、重度抑郁症起始起始治疗的最佳选择治疗的最佳选择舍曲林是治疗广泛精神障碍疾病的理想选择舍曲林是治疗广泛精神障碍疾病的理想选择广泛治疗抑郁焦虑障碍广泛治疗抑郁焦虑障碍适用人群广适用人群广良好的安全性良好的安全性降低降低自杀行为发生率自杀行为发生率为患者带来更实际的利益为患者带来更实际的利益改善老年患者的认知功能改善老年患者的认知功能不影响中青年患者的警觉性操作不影响中青年患者的警觉性操作43