B细胞激活课件

3 3章章 B淋巴淋巴细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答【内容提要】【内容提要】【内容提要】【内容提要】一一、B细胞激活的信号要求细胞激活的信号要求 二、体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 1 1.B细胞细胞介导的免疫应答即介导的免疫应答即体液免疫应答体液免疫应答,经历三阶段经历三阶段抗原识别抗原识别活化增生活化增生效应效应复习复习 2 2.B细胞对细胞对TI抗原的应答抗原的应答B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答 生发中心形成生发中心形成 体细胞突变体细胞突变 抗原受体修正抗原受体修正 亲和力成熟（抗原选择）亲和力成熟（抗原选择）类别转换类别转换 记忆细胞生成记忆细胞生成本章主要内容本章主要内容3 3.一节一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答 一一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别4 4.B B细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构 BCR-IgBCR-Iga a a a/Ig/Igb b b b复合体复合体复合体复合体BCRBCR识别特异性的抗原后产生的第一激活信号识别特异性的抗原后产生的第一激活信号识别特异性的抗原后产生的第一激活信号识别特异性的抗原后产生的第一激活信号,经经经经由由由由IgIga a a a/Ig/Igb b b b传导入胞内传导入胞内传导入胞内传导入胞内(B(B(B(B细胞激活同样需要细胞激活同样需要细胞激活同样需要细胞激活同样需要双信双信双信双信号号号号刺激刺激刺激刺激)B细胞活化辅助受体 或称或称II型补体受体复合物型补体受体复合物CD19/CD21/CD81在第一激活信号传导上所起的作用在第一激活信号传导上所起的作用在第一激活信号传导上所起的作用在第一激活信号传导上所起的作用5 5.CD21：为：为C3d、C3dg、iC3b受体，接受信号。受体，接受信号。促进促进B细胞增殖、亲和力成熟和记忆细胞增殖、亲和力成熟和记忆B细胞形成细胞形成 CD19：为：为PTK底物，传递信号底物，传递信号 CD81：促进：促进B细胞增殖细胞增殖6 6.BCR交连介导的信号转导交连介导的信号转导（一）抗原与（一）抗原与B细胞识别结构的交联细胞识别结构的交联 BCR-Ag-C3dg-CD21交联交联 多聚化：多聚化：BCR-Jga/Igb和和CD21/CD19/CD81聚合聚合 结果：结果：PTK Src去抑制，家族成员成簇、相互磷酸去抑制，家族成员成簇、相互磷酸化、活化化、活化（二）（二）PTK Syk的活化的活化 活化的活化的PTK Src激活激活ITAM，招募和激活各种激酶和转，招募和激活各种激酶和转接蛋白，主要有接蛋白，主要有PTK Syk。7 7.（三）抗原识别转导信号的（三）抗原识别转导信号的3 3条途径条途径磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(PI)(PI)途径途径MAPMAP激酶相关途径激酶相关途径磷酸肌醇磷酸肌醇3 3激酶（激酶（PI 3-KPI 3-K）途径）途径（图（图13-1)13-1)8 8.BCR交联后的胞内信号转导交联后的胞内信号转导9 9.三条途径最终激活各种转录因子的激活三条途径最终激活各种转录因子的激活,核因子转位。核因子转位。转录因子和基因启动子区域中的各种顺式转录因子和基因启动子区域中的各种顺式作用元件或作用元件或DNADNA小盒小盒(box)(box)结合。结合。相应基因转录、翻译。相应基因转录、翻译。T T、B B细胞活化机制相同，但是，参与的转细胞活化机制相同，但是，参与的转录因子和被激活的具体基因不完全相同录因子和被激活的具体基因不完全相同。1010.T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较细胞激活信号转导中主要成分的比较1111.B B细胞活化的第细胞活化的第细胞活化的第细胞活化的第1 1信号和第信号和第信号和第信号和第2 2信号信号信号信号(双信号要求双信号要求双信号要求双信号要求)第第1信号信号：BCR识别抗原，识别抗原，BCR和辅助受体交联。和辅助受体交联。主要从主要从APC表面获得天然表面获得天然TD抗原，也可直接结合游离抗原抗原，也可直接结合游离抗原第第1信号诱导信号诱导CD40表达增加表达增加光有第光有第1信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能 二二、B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号1212.第第2信号信号(协同刺激信号)由由活化的活化的Th细胞细胞提供提供 CD40L-(T)x(B)-CD40 CD28-(T)x(B)-B7 活化的活化的Th细胞分泌细胞分泌CKS,使使B细胞充分活化细胞充分活化1313.Th细胞辅助细胞辅助B细胞在细胞在二级淋巴器官的二级淋巴器官的T细胞区细胞区产生产生初次免疫应答初次免疫应答,参与参与B细胞在细胞在生发中心生发中心增殖和分化成熟的整个过程增殖和分化成熟的整个过程既静息淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌g的浆细胞过程1414.生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）Dark Zone(暗区暗区),Light Zone(亮区亮区),Marginal Zone(边缘区边缘区)包括体细胞高频突变包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、抗原受体亲和力的成熟、g类别类别(同种型同种型)转换、记忆细胞形成转换、记忆细胞形成细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟1515.生发中心的生成生发中心的生成 3阶段阶段中央母细胞阶段中央母细胞阶段中央细胞阶段中央细胞阶段记忆性记忆性/效应性效应性B细胞阶段细胞阶段1616.1717.体细胞体细胞 高频突变、抗原选择和亲和力成熟高频突变、抗原选择和亲和力成熟Somatic hypermutation:重排过的重排过的V基因高频点突变基因高频点突变Antigenic selection:FDC-Ag 与与B细胞以中、高亲和力结合者细胞以中、高亲和力结合者Affinity maturation:对抗原低亲和力的对抗原低亲和力的 B细胞凋亡细胞凋亡1818.g类别转换与细胞因子调控类别转换与细胞因子调控1919.记忆性记忆性B细胞细胞 记忆性记忆性B 细胞细胞 静止静止 B Cells表型表型 IgM,HSP IgD,CD21寿命寿命 长长 短短耐受性耐受性 不易不易 易低带耐受易低带耐受定居定居 再循环再循环 定居周围淋巴定居周围淋巴 组织组织2020.二节二节B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答 1.1.B B细胞对细胞对细胞对细胞对TI-1 AgTI-1 Ag的应答的应答的应答的应答 例例 脂多糖脂多糖抗原浓度抗原浓度 激活激活B细胞细胞 激活机制激活机制 抗体类别抗体类别 抗体亲和力抗体亲和力 高高 多克隆多克隆 丝裂原受体交联丝裂原受体交联 IgM 低低 低低 特异克隆特异克隆 多糖特异多糖特异BCR交联交联 IgM 低低 2.B细胞对细胞对TI-2 Ag的应答的应答 例例 细菌荚膜多糖细菌荚膜多糖 大分子多糖的重复表位大分子多糖的重复表位适度刺激适度刺激,激活淋巴滤泡边缘带的成熟淋巴滤泡边缘带的成熟 B细胞，一般只产生细胞，一般只产生IgM，不发生类别转换，不生成记忆，不发生类别转换，不生成记忆B细胞。细胞。2121.总特点总特点 一般无须一般无须Th预先致敏和克隆扩增，应答早预先致敏和克隆扩增，应答早,无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成2222.TD、TI-1与TI-2抗原的比较2323.三三 节节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律即即TD-Ag诱发的初次应答和再次应答诱发的初次应答和再次应答2424.刚地弓形虫刚地弓形虫（Toxoplasm gondii）n n细胞内专性寄生细胞内专性寄生细胞内专性寄生细胞内专性寄生n n寄生于多种动物和人的脏器和寄生于多种动物和人的脏器和寄生于多种动物和人的脏器和寄生于多种动物和人的脏器和 组织的有核细胞中组织的有核细胞中组织的有核细胞中组织的有核细胞中 垂直先天性感染垂直先天性感染垂直先天性感染垂直先天性感染 传播途径复杂传播途径复杂传播途径复杂传播途径复杂 水平获得性感染水平获得性感染水平获得性感染水平获得性感染实验例子实验例子2525.Toxoplasma gondii终宿主中间宿主2626.感染弓形虫兔血清的制备感染弓形虫兔血清的制备 时间第一周上第一周下第二周上第二周下途径颈部皮下耳缘静脉耳缘静脉耳缘静脉剂量0.1ml0.5ml1.0ml1.0ml虫密度3106/ml2106/ml2106/ml2106/mldot-blot方法显示兔抗弓形虫血清效价约为方法显示兔抗弓形虫血清效价约为1：1062727.初次应答和再次应答示意图初次应答和再次应答示意图2828.二者规律二者规律初次应答初次应答再次应答再次应答抗原剂量大大小小潜伏期长长短短达峰慢慢快快平台期低，短低，短高，长高，长下降期短暂短暂持久持久Ig类别IgMIgM为主为主IgGIgG为主为主均一性不均一不均一较均一较均一亲和力弱弱强强应用应用 如如 疫苗接种疫苗接种 动物抗血清的制备动物抗血清的制备2929.结结 束束3030.个人观点供参考，欢迎讨论！