BNP心力衰竭的指标课件

N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）心力衰竭的指标 NT-porBNP概述NT-porBNP应用Q&ANT-porBNP概述2008 ESC 心衰指南指出BNP和NT-proBNP是最好的诊断和排除HF的生物学标记物Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）26-氨基信号序列NT-proBNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）t1/2=22 分钟 室壁张力增加t1/2=120 分钟脑利钠肽NT-proBNP与BNP的区别是否是否受rhBNP药物影响稳定性一般稳定性好稳定性有无有无生物学活性22 min120 min半衰期32肽76肽肽链长度BNPNT-proBNPNT-porBNP应用BNP/NT-proBNP的临床应用 心衰的诊断和筛选 心力衰竭预测因子和危险分层因子 心力衰竭的检测和指导治疗心力衰竭的诊断、分层、预后评估、治疗指导NT-proBNP在急性呼吸困难中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难中鉴别心衰的研究新西兰Christchurch研究（2003年，205例）西班牙Barcelona研究（2004年，100例）PRIDE研究（2005年，599例）ICON研究（2006年，1256例）Januzzi et al,Am J Cardiol 2005;95:948 PRIDE 研究Januzzi et al,Am J Cardiol 2005;95:948前瞻性，盲性，针对599位到麻省总医院急症室主诉呼吸困难患者的研究前提：年龄21岁，排除肾功能不全（血清肌酐2.5mg/dl)结果：最终诊断为急性心衰 209例（35%）例，NT-proBNP中位数4,054 pg/ml 最终诊断为非急性心衰390例(65%)，NT-proBNP中位数131pg/ml 有心衰史35例的NT-proBNP中位数1175pg/ml 无心衰史NT-proBNP中位数114pg/ml根据年龄分层，诊断急性呼吸困难患者心力衰竭（HF）NT-proBNP的最优截定点形式年龄（年）最优截定点（ng/L）诊断（纳入HF）701800除外（排除HF）非年龄依赖性300Eur Heart J 2006;27:330-337急性心衰患者NT-proBNP水平显著高于非心衰的呼吸困难者 JL Januzzi et al.Am J Cardiol 2005;95:948-954At 300 pg/ml:At 300 pg/ml:Sens.=99%Sens.=99%Spec.=68%Spec.=68%PPV =62%PPV =62%NPV =99%NPV =99%Accuracy=83%Accuracy=83%排除排除NT-proBNP诊断急性CHF的截点在300pg/ml时，有很好的阴性值和较好的阳性预测值JL Januzzi et al.Am J Cardiol 2005;95:948-95400.10.20.30.40.50.60.70.80.9100.20.40.60.811 特异性(假阳性)敏感度(真阳性)NT-proBNP诊断心衰准确性优于临床判断NT-proBNP vs 临床诊断,P=.006联合诊断 vs NT-proBNP,P=.04联合诊断 versus 临床诊断,P.001临床诊断,AUC=0.90联合诊断,AUC=0.96NT-proBNP,AUC=0.94Januzzi et al,Eur H Jour 2006;27:330NT-proBNP的国际合作1256 位个体,720 有急性心力衰竭使用年龄分层的 NT-proBNP“纳入”截定点可提高心衰诊断的准确性 NT-proBNP最佳的心衰排除截定点是300pg/ml NT-proBNP诊断急性心力衰竭时须进行年龄分层Januzzi et al,Eur H Jour 2006;27:330年龄分层年龄分层最优截定点最优截定点敏感性敏感性特异性特异性PPVPPVNPVNPV准确性准确性所有75岁（n=519）1800 pg/ml85%73%92%55%83%总共90%84%88%66%86%应注意以上研究有特定的适用范围，不能直接用于慢性心力衰竭的鉴别诊断。NT-proBNP5000pg/ml提示心衰患者短期死亡率较高Januzzi et al,Eur Heart J,2006;27:330 0.850.900.951.00累计生存率P.000010.700.750.80发作天数NT-proBNP 5,180 ng/L01020304060508070Log rank P value 1000pg/ml提示心衰患者长期死亡率较高 Januzzi et al,Arch Intern Med,(2006;166:3150.91按年龄调整后的生存率0.60.70.8发作天数NT-proBNP 986 ng/L01002003004000.91按年龄调整后的生存率0.60.70.8发作天数NT-proBNP 986 ng/L0100200300400无心力衰竭心力衰竭NT-proBNP 联合肾功能检测可更好评估急性心衰患者预后1.Anwaruddin et al,J Am Coll Cardiol,2006;47:912.van Kimmenade et al,J Am Coll Cardiol,2006;48:16210.90.90.90.91.001.001.001.000 0 0 0累计生存率累计生存率累计生存率累计生存率0.60.60.60.60.70.70.70.70.80.80.80.81010101020202020入选后至死亡的天数入选后至死亡的天数入选后至死亡的天数入选后至死亡的天数30303030404040406060606050505050GFR 60 mL/min per 1.73mGFR 60 mL/min per 1.73mGFR 60 mL/min per 1.73m2 2,NT-proBNP above median,NT-proBNP above medianGFR 60 mL/min per 1.73mGFR 60 mL/min per 1.73mGFR 60 mL/min per 1.73m2 2,NT-proBNP below median,NT-proBNP below medianNT-proBNP在慢性心力衰竭中的应用100-160 pg/ml截点对有症状提示为心衰的患者具有很好的排除价值 研究N最佳截点Limits(ng/L)NPVPPVZaphiriou et al130612512597%44%Nielsen et al234594 and 144*94 and 144*97%57%and 48%*Gustaffson et al336712512599%15%Fuat et al427915015092%48%Al-Barjas et al522012512597%76%*Age adjusted cutoffs1Zaphiriou et al,Eur J Heart Fail,2005;7:5372Nielsen et al,Eur J Heart Fail,2004;6:63 3Gustafsson et al,J Card Fail,2005;11:S15 4Fuat et al,Br J Gen Pract,2006;56:3275Al-Barjas et al,Eur J Heart Fail,2004;3(suppl 1):223需要进行NT-proBNP筛查的心血管事件高风险患者人群 老年患者 糖尿病 高血压 缺血性心脏病患者 肌钙蛋白T联合NT-proBNP能够更好地评估ACS患者的预后NT-proBNP数值在普通人群中的影响因素年龄性别肥胖肾功能其他（地域、种族差异等）NT-proBNP对于HF治疗方案的评估建议急性心衰，对治疗有良好反应的患者，其NT-proBNP值下降迅速。虽然发作和经治后的NT-proBNP绝对值对心衰再次加重而住院或死亡的预后预测都有一定价值，但是经治后NT-proBNP改变的百分数是更好的危险性分层评估因素。观察性研究显示，如果没有测基线时NT-proBNP水平，对于急性期治疗的目标应为NT-proBNP10 ng/ml，当，当PCT峰值下降峰值下降80-90%后停止抗生素；后停止抗生素；-如果如果PCT持续较高水平，考虑治疗失败（例如耐药菌株，积脓症，持续较高水平，考虑治疗失败（例如耐药菌株，积脓症，ARDS、MODS）-门诊病人：根据上次门诊病人：根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间结果决定抗生素使用的时间 -0.25-0.5 ng/ml:3天天 -0.5-1.0 ng/ml:5天天 -1.0 ng/ml:7天天小结小结小结小结炎症标志物炎症标志物炎症标志物炎症标志物(特别是急性时相蛋白特别是急性时相蛋白特别是急性时相蛋白特别是急性时相蛋白)的检测的检测的检测的检测,对许多感染对许多感染对许多感染对许多感染性疾病的观察、诊断、治疗等均具有良好的指导作用。性疾病的观察、诊断、治疗等均具有良好的指导作用。性疾病的观察、诊断、治疗等均具有良好的指导作用。性疾病的观察、诊断、治疗等均具有良好的指导作用。动态观察动态观察动态观察动态观察联合检测联合检测联合检测联合检测结合临床结合临床结合临床结合临床Q&A