抗精神失常药

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第五章第五章抗精神失常药抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders 南阳医专药理南阳医专药理精神失常精神失常(psychiatricdisorders)是由多是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症可可分为分为精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类:硫杂蒽类:氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类:氟哌啶醇丁酰苯类:氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类:三环类:丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平 抗抗精神失常药物分类:精神失常药物分类:1.抗精神病药抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药抗焦虑药第一节第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型:征的常见精神病。分为两型:型型型型阳性症状为主(幻觉、妄想)阳性症状为主(幻觉、妄想)阴性症状为主(情感淡漠,主阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏)动性缺乏)对对型疗效好,型疗效好,型疗效差型疗效差/无效无效vv 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损vvGABA神经元的退变神经元的退变vvNA功能的不足功能的不足vv脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进vv兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症 患者中枢内患者中枢内DADA羟化酶活性低下,导致羟化酶活性低下,导致DADA转化为转化为NANA减少,减少,大量大量DADA堆积于中枢内。堆积于中枢内。未治疗的未治疗的型患者,脑内型患者,脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵 wintermine)主要阻断脑内主要阻断脑内DAR,是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础反应的基础反应的基础反应的基础主要肾主要肾脏排泄脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物 口服吸收不规则,受多因素影响口服吸收不规则,受多因素影响 肝脏代谢,肝脏代谢,9090与血浆蛋白结合,高亲脂性,与血浆蛋白结合,高亲脂性,易透过血脑屏障,脑易透过血脑屏障,脑内药物浓度高内药物浓度高吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明血药浓度个体差异明显坚持剂量个体显坚持剂量个体化化黑质纹状体通路中脑皮质通路结节漏斗通路中脑边缘叶通路多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体:调控锥体外系运动功能黑质纹状体:调控锥体外系运动功能中脑皮层:中脑皮层:调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶:调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶:调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄下丘脑漏斗柄垂体(结节垂体(结节-漏斗漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节延髓化学感延髓化学感受区受区(呕吐中枢(呕吐中枢CTZ)调控呕吐反应调控呕吐反应第一节第一节 抗精神病药抗精神病药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪【药理作用药理作用】1.1.中枢神经系统作用中枢神经系统作用(1 1)对精神行为的影响)对精神行为的影响减少动物的自发活动诱导其入睡,抑制动物的攻击状减少动物的自发活动诱导其入睡,抑制动物的攻击状态,使之易于接近。态,使之易于接近。正常人服用,变得镇静安定,活动减少,注意力下降,正常人服用,变得镇静安定,活动减少,注意力下降,感情淡漠,对周围事情不感兴趣,思维迟缓,易入睡,感情淡漠,对周围事情不感兴趣,思维迟缓,易入睡,嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。(2)抗精神病作用抗精神病作用 具有较强的镇静作用,对兴奋、激动、具有较强的镇静作用,对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。焦虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后可迅速消除精神分精神病患者服用后可迅速消除精神分裂症的兴奋躁动,躁狂症状消失,继续服裂症的兴奋躁动,躁狂症状消失,继续服药,药,幻觉,妄想,躁狂及兴奋逐渐消失,幻觉,妄想,躁狂及兴奋逐渐消失,缓解思维和情感障碍,缓解思维和情感障碍,理智理智恢复、情绪安恢复、情绪安定、生活自理。抗精神病作用需连续用药定、生活自理。抗精神病作用需连续用药6周到周到6个月方充分显效,无耐受性。但镇静个月方充分显效,无耐受性。但镇静安定作用连续用药后减弱,有耐受性。安定作用连续用药后减弱,有耐受性。其作用可能与阻断中脑其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑边缘、中脑皮质通路的皮质通路的D2受体有关。受体有关。(3)镇吐作用镇吐作用 镇镇吐吐作作用用强强大大,对对妊妊娠娠、化化学学物物质质(强强心心苷苷、吗吗啡啡、四四环环素素等等)和和疾疾病病(如如尿尿毒毒症症、肿肿瘤瘤)引引起起的的呕呕吐吐均均有有 效效,但但对对晕晕动动性性呕呕吐吐(前前庭庭刺刺激激所所致致)无效无效。作用机制:作用机制:小小剂剂量量抑抑制制延延髓髓第第四四脑脑室室底底部部催催吐吐化化学学感受区感受区(CTZ)大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢。(4)对体温调节的影响:对体温调节的影响:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,随外界环境温度的变化而升降。失灵,随外界环境温度的变化而升降。附注:在配合物理降温的情况下,可使附注:在配合物理降温的情况下,可使发热病人及正常人的体温下降到正常以发热病人及正常人的体温下降到正常以下(下(34度或更低)度或更低)(5)增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉镇静催眠药、麻醉药、镇痛药药、镇痛药的作用的作用 联合用药时,应适当减量,以免加联合用药时,应适当减量,以免加深对中枢的抑制作用。深对中枢的抑制作用。2.2.对植物神经系统及心血管系统的影响对植物神经系统及心血管系统的影响降压作用(可引起直立性低血压)易降压作用(可引起直立性低血压)易产生耐受性,不良反应多,不用于降压。产生耐受性,不良反应多,不用于降压。阻断阻断受体,引起血管扩张受体,引起血管扩张 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制对心脏直接抑制有弱的有弱的M受体阻断作用,其表现有口受体阻断作用,其表现有口干、便秘、视力模糊干、便秘、视力模糊。促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子)抑制催乳素释放抑制因子)抑制抑制促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少,引起排卵延迟。放减少,引起排卵延迟。生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响(Acromegaly and gigantism)肢端肥大症肢端肥大症垂体瘤垂体前叶细胞增生。垂体瘤垂体前叶细胞增生。1.治疗精神病治疗精神病【临床应用临床应用】可治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效可治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好较好.对阳性症状(对阳性症状(I型)效果较好:控制躁狂、型)效果较好:控制躁狂、兴奋攻击状态,缓解幻觉、妄想,改善某兴奋攻击状态,缓解幻觉、妄想,改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。使患者思些思维联想障碍和运动抑制症状。使患者思维、情感、行为一致,生活自理。维、情感、行为一致,生活自理。对阴性症状(对阴性症状(II型)无效,甚至加重症状。型)无效,甚至加重症状。无根治作用,必须长期服用以维持疗效、无根治作用,必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用2.治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效(小对焦虑、紧张、不安、失眠有效(小剂量)剂量)3.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效,对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效,前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕4.人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对病理性刺激的反应减轻机体对病理性刺激的反应扩张血管,增加血流量,改善扩张血管,增加血流量,改善微循环微循环,保护重要脏器度过缺氧保护重要脏器度过缺氧阶段,为特异性治疗争取时间阶段,为特异性治疗争取时间用于严重创伤、感染性休克、高热、惊厥、甲亢等体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量对病理损害对病理损害反应降低反应降低人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪替啶哌替啶哌氯丙嗪氯丙嗪【不良反应不良反应】常见不良反应常见不良反应锥体外系反应锥体外系反应过敏反应过敏反应中毒反应中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少皮疹、肝损、粒细胞减少对症支持疗法对症支持疗法氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状:中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力M受体阻断:口干、便秘、眼压升高受体阻断:口干、便秘、眼压升高 受体阻断:体位性低血压受体阻断:体位性低血压内分泌系统:内分泌系统:乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统:植物神经系统:药源性精神异常药源性精神异常氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应急性中毒反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进抗胆碱药苯海索(安坦)氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应锥体外系反应锥体外系反应1迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性,突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应锥体外系反应锥体外系反应2抗胆碱药不但抗胆碱药不但无效无效无效无效,反而反而加重加重加重加重,尽早停药尽早停药尽早停药尽早停药氯丙嗪小结氯丙嗪小结n n氯丙嗪,安定剂,精神病人不用急;n n人工冬眠没问题,镇吐止呃容易;n n阻断中枢DA受体,还能影响内分泌;n n口干视昏与便秘,皆因阻断M受体,n n也能阻断 受体,血压下降因体位;n n长期用药须注意,多见反应锥外系;n n昏迷癫痫应警惕,肝病患者均禁忌。吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药 物物抗精神病抗精神病 剂剂 量量(mg/d)副副 作作 用用镇吐作用镇吐作用镇静作用镇静作用锥锥体体外外系系反反 应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300-800强强较多较多较大较大强强氟奋乃静氟奋乃静1-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine):类似氯丙嗪,类似氯丙嗪,抗精神分裂症阳性症状效果明显,起效抗精神分裂症阳性症状效果明显,起效快,作用更强且持久,锥体外系不良反快,作用更强且持久,锥体外系不良反应也较多。适用于偏执型、妄想型精神应也较多。适用于偏执型、妄想型精神分裂症患者。分裂症患者。吩噻嗪类其他药物吩噻嗪类其他药物奋乃静奋乃静(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好,和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好,而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。小,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物,治疗急、慢性精神门诊常用作首选药物,治疗急、慢性精神分裂症,主要口服给药。分裂症,主要口服给药。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类:氯普噻吨氯普噻吨(ChlorprothixeneChlorprothixene)(泰尔登):泰尔登):抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪,但镇静作抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪,但镇静作用较强,且有一定的抗焦虑抑郁等作用。不用较强,且有一定的抗焦虑抑郁等作用。不良反应较轻,锥体外系反应较少。特别适合良反应较轻,锥体外系反应较少。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。官能症及更年期抑郁症。氟哌噻吨氟哌噻吨:适合于治疗抑郁症状,禁用于躁:适合于治疗抑郁症状,禁用于躁狂症狂症.三、丁酰苯类三、丁酰苯类:氟哌氟哌氟哌氟哌啶醇啶醇啶醇啶醇(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol):选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断D2D2D2D2样受体,抗样受体,抗样受体,抗样受体,抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状,同时对慢性症状也有较好的疗效。状,同时对慢性症状也有较好的疗效。状,同时对慢性症状也有较好的疗效。状,同时对慢性症状也有较好的疗效。氟哌利多氟哌利多氟哌利多氟哌利多(DroperidolDroperidolDroperidolDroperidol):神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。四、非典型抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为为为为5-HT5-HT5-HT5-HTDADADADA受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(SDA:(SDA:(SDA:(SDA:SerotoninSerotoninSerotoninSerotonin-dopamine-dopamine-dopamine-dopamine antagonist):antagonist):antagonist):antagonist):阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT5-HT5-HT2A2A2A2A、D D D D2 2 2 2受体受体受体受体用途:用途:用途:用途:精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症 较快控制阳性症状(一周左右)较快控制阳性症状(一周左右)较快控制阳性症状(一周左右)较快控制阳性症状(一周左右)躁狂症(因具有较强的镇静作用)躁狂症(因具有较强的镇静作用)躁狂症(因具有较强的镇静作用)躁狂症(因具有较强的镇静作用)迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍主要优点是几乎无锥体外系反应主要优点是几乎无锥体外系反应主要优点是几乎无锥体外系反应主要优点是几乎无锥体外系反应主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少氯氮平氯氮平(ClozapineClozapine):):n n奥兰轧平奥兰轧平(OlanzepineOlanzepine):):第二代非典型抗第二代非典型抗第二代非典型抗第二代非典型抗精神病药,疗效与精神病药,疗效与精神病药,疗效与精神病药,疗效与ClorzapineClorzapineClorzapineClorzapine相似,而相似,而相似,而相似,而无粒细胞无粒细胞无粒细胞无粒细胞减少的不良反应减少的不良反应减少的不良反应减少的不良反应。n n舒必利舒必利(Sulpiride):Sulpiride):抗精神病作用与抗精神病作用与氯丙嗪相似,氯丙嗪相似,适用于精神分裂症适用于精神分裂症适用于精神分裂症适用于精神分裂症,对长期用,对长期用,对长期用,对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。n n五氟利多五氟利多(PenfluridolPenfluridol):为口服长):为口服长效抗精神病药,一次用药疗效维持一效抗精神病药,一次用药疗效维持一周,周,尤其适用于慢性患者,或病情缓解者的维尤其适用于慢性患者,或病情缓解者的维尤其适用于慢性患者,或病情缓解者的维尤其适用于慢性患者,或病情缓解者的维持治疗。持治疗。持治疗。持治疗。第二节第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药抗躁狂症药和抗抑郁症药 情感性精神障碍是一种情感活动发生障碍情感性精神障碍是一种情感活动发生障碍的精神失常。的精神失常。基本症状:情感活动呈现病态的过分高涨基本症状:情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落或过分低落 分型:分型:单相型:两者之一单次或反复发作,即表现单相型:两者之一单次或反复发作,即表现为躁狂症或抑郁症为躁狂症或抑郁症双相型:两者交替发作,即双相型:两者交替发作,即为躁狂抑郁症为躁狂抑郁症情感性精神障碍发病机制:情感性精神障碍发病机制:“儿茶酚胺假说儿茶酚胺假说“抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素主要是去甲肾上腺素)相相对缺乏对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。补充意见补充意见抑郁症可能与抑郁症可能与5羟色胺减少有关。羟色胺减少有关。躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因:与脑内单胺类功能失调有关可能病因:与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁抗躁狂药抗躁狂药(antimaniadrug)抗癫痫药:卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药:卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂(碳酸锂(lithiumcarbonate)心境稳定剂心境稳定剂moodstabilizer心境稳定剂心境稳定剂mood stabilizer不是简单的抗躁狂,有调整情绪稳定作不是简单的抗躁狂,有调整情绪稳定作用,防止双相情感障碍的复发用,防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时,不会导致情感的逆转,治疗躁狂发作时,不会导致情感的逆转,即转向抑郁即转向抑郁【药理作用】n n作用与锂离子有关。对躁狂发作者有很好的疗效,作用与锂离子有关。对躁狂发作者有很好的疗效,作用与锂离子有关。对躁狂发作者有很好的疗效,作用与锂离子有关。对躁狂发作者有很好的疗效,使言语、行为恢复正常。使言语、行为恢复正常。使言语、行为恢复正常。使言语、行为恢复正常。n n有时对抑郁症也有效。有时对抑郁症也有效。有时对抑郁症也有效。有时对抑郁症也有效。n n在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。n n抑制抑制抑制抑制NANA、DADA的释放,促进再摄取,使突触间隙的释放,促进再摄取,使突触间隙的释放,促进再摄取,使突触间隙的释放,促进再摄取,使突触间隙NANA、DADA的浓度下降。同时促进的浓度下降。同时促进的浓度下降。同时促进的浓度下降。同时促进5-HT5-HT的合成和释的合成和释的合成和释的合成和释放。放。放。放。一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂【临床应用临床应用】n n1.躁狂症躁狂症主要用于治疗躁狂抑郁症的躁主要用于治疗躁狂抑郁症的躁狂状态,以及缓解期的维持治疗狂状态,以及缓解期的维持治疗n n2.抗精神病抗精神病与抗精神病药合用,可减少与抗精神病药合用,可减少后者的剂量,又可缓解锂盐所致恶心、呕后者的剂量,又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用吐等副作用n n3.升高外周白细胞升高外周白细胞碳酸锂(碳酸锂(lithium carbonate)不良反应不良反应抗甲状腺作用:甲低(体重增加)、甲状腺肿抗甲状腺作用:甲低(体重增加)、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用:口渴多尿作用:口渴多尿锂盐中毒锂盐中毒抢救措施抢救措施立即停药,洗胃导泻立即停药,洗胃导泻补生理盐水,促锂盐排出补生理盐水,促锂盐排出必要时血透必要时血透碳酸锂(碳酸锂(lithium carbonate)癫痫发作、昏迷、意识障碍,甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍,甚至死亡每日进行血锂浓度监测,并调整剂量每日进行血锂浓度监测,并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持用药期间保持钠钠的摄入量,的摄入量,避免使用避免使用排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围:安全范围:0.8-1.2mmol/L0.8-1.2mmol/L(治疗浓度)治疗浓度)v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒 二、抗抑郁药二、抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低能消除抑郁症病人的情绪低落,并防止复发,却不会使正常落,并防止复发,却不会使正常人兴奋。人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。躁狂发作。抗抑郁药抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪(imipramine,米帕明)多塞平(doxepin)阿米替林(amitriptyline)地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪)氟西汀(amitriptyline,百忧解)丙米嗪丙米嗪【药理作用】1.中枢神经系统中枢神经系统 正常人服用后出现困倦、口干、乏力、视力模糊等正常人服用后出现困倦、口干、乏力、视力模糊等正常人服用后出现困倦、口干、乏力、视力模糊等正常人服用后出现困倦、口干、乏力、视力模糊等症状。连续服药数天出现注意力不集中,思维能力下降。症状。连续服药数天出现注意力不集中,思维能力下降。症状。连续服药数天出现注意力不集中,思维能力下降。症状。连续服药数天出现注意力不集中,思维能力下降。病人服用后,精神振奋,情绪提高,出现明显抗抑郁作病人服用后,精神振奋,情绪提高,出现明显抗抑郁作病人服用后,精神振奋,情绪提高,出现明显抗抑郁作病人服用后,精神振奋,情绪提高,出现明显抗抑郁作用。起效慢,需连续用药用。起效慢,需连续用药用。起效慢,需连续用药用。起效慢,需连续用药2-32-32-32-3周方见效。不做应急治疗周方见效。不做应急治疗周方见效。不做应急治疗周方见效。不做应急治疗药物药物药物药物。机制复杂,可能是通过抑制突触前膜对机制复杂,可能是通过抑制突触前膜对机制复杂,可能是通过抑制突触前膜对机制复杂,可能是通过抑制突触前膜对5-HT5-HT5-HT5-HT、NANANANA的的的的再摄取,使突触间隙内这些递质的量增加而发挥抗抑郁再摄取,使突触间隙内这些递质的量增加而发挥抗抑郁再摄取,使突触间隙内这些递质的量增加而发挥抗抑郁再摄取,使突触间隙内这些递质的量增加而发挥抗抑郁作用的。作用的。作用的。作用的。2.植物神经系统植物神经系统 阻断阻断M受体:视力模糊、口干、便秘受体:视力模糊、口干、便秘3.血管系统血管系统低血压、奎尼丁样作用、心律失常(抑制心低血压、奎尼丁样作用、心律失常(抑制心肌肌NA再摄取)再摄取)【临床应用】治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症:可使尿潴留遗尿症:可使尿潴留焦虑症、强迫症和恐怖症:可能与焦虑症、强迫症和恐怖症:可能与5-HT受体有关受体有关【不良反应】常见阿托品样作用:口干扩瞳视力模糊、常见阿托品样作用:口干扩瞳视力模糊、便秘;乏力、肌肉震颤。从抑制转为躁狂状便秘;乏力、肌肉震颤。从抑制转为躁狂状态。态。前列腺肥大、青光眼患者禁用(易致尿前列腺肥大、青光眼患者禁用(易致尿潴留、眼压升高)潴留、眼压升高)三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀氟西汀(amitriptyline,百忧解)百忧解)全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药为一强效选择性为一强效选择性5-HT5-HT再摄取抑制药,再摄取抑制药,不良反应少而轻,较安全不良反应少而轻,较安全.适用于各型适用于各型抑郁症。也可用于焦虑症、强迫症、贪抑郁症。也可用于焦虑症、强迫症、贪食症。食症。1 1 1 1关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的A A A A阻断阻断阻断阻断DADADADA受体受体受体受体 B B B B阻断阻断阻断阻断受体受体受体受体C C C C阻断阻断阻断阻断受体受体受体受体 D D D D阻断阻断阻断阻断M M M M受体受体受体受体2 2 2 2关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的A A A A主要用于治疗精神分裂症主要用于治疗精神分裂症主要用于治疗精神分裂症主要用于治疗精神分裂症B B B B可用于躁狂抑制症的躁狂状态可用于躁狂抑制症的躁狂状态可用于躁狂抑制症的躁狂状态可用于躁狂抑制症的躁狂状态C C C C氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效D D D D利用其对内分泌影响试用于侏儒症利用其对内分泌影响试用于侏儒症利用其对内分泌影响试用于侏儒症利用其对内分泌影响试用于侏儒症E E E E氯丙嗪作为氯丙嗪作为氯丙嗪作为氯丙嗪作为“冬眠合剂冬眠合剂冬眠合剂冬眠合剂”成分,用于严重成分,用于严重成分,用于严重成分,用于严重创伤和感染创伤和感染创伤和感染创伤和感染3 3 3 3下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的A A A A体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用B B B B抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍C C C C氯氮平几乎无锥体外系症状氯氮平几乎无锥体外系症状氯氮平几乎无锥体外系症状氯氮平几乎无锥体外系症状D D D D氯氮平最常见的不良反应是粒细胞减少氯氮平最常见的不良反应是粒细胞减少氯氮平最常见的不良反应是粒细胞减少氯氮平最常见的不良反应是粒细胞减少4 4 4 4下述关于丙咪嗪(米帕明)的效应哪一项错误下述关于丙咪嗪(米帕明)的效应哪一项错误下述关于丙咪嗪(米帕明)的效应哪一项错误下述关于丙咪嗪(米帕明)的效应哪一项错误 A A A A拟交感作用拟交感作用拟交感作用拟交感作用B B B B阿托品样作用阿托品样作用阿托品样作用阿托品样作用C C C C增强外源性去甲肾上腺素作用增强外源性去甲肾上腺素作用增强外源性去甲肾上腺素作用增强外源性去甲肾上腺素作用D D D D镇静作用镇静作用镇静作用镇静作用5 5 5 5碳酸锂的下述不良反应中哪项是错的碳酸锂的下述不良反应中哪项是错的碳酸锂的下述不良反应中哪项是错的碳酸锂的下述不良反应中哪项是错的A A A A恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐B B B B口干、多尿口干、多尿口干、多尿口干、多尿C C C C可引起甲状腺功能亢进可引起甲状腺功能亢进可引起甲状腺功能亢进可引起甲状腺功能亢进D D D D过量引起意识障碍,共济失调,震颤过量引起意识障碍,共济失调,震颤过量引起意识障碍,共济失调,震颤过量引起意识障碍,共济失调,震颤n n6.氯丙嗪不具有哪项作用氯丙嗪不具有哪项作用n nA.抗精神病抗精神病B.升高血压升高血压n nC.镇吐镇吐D.抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢n n7.氯丙嗪不用于氯丙嗪不用于n nA.抗精神病抗精神病B.镇吐镇吐n nC.抗高血压抗高血压D.低温麻醉低温麻醉n n8.氯丙嗪的不良反应不包括氯丙嗪的不良反应不包括n nA.口干口干B.便秘便秘n nC.锥体外系反应锥体外系反应D.中枢兴奋中枢兴奋
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