郑州大学药学院生物药剂学与药代动力学考试题

郑州大学药学院生物药剂郑州大学药学院生物药剂学与药代动力学考试题学与药代动力学考试题k=-2.303（-0.1355）=0.312(h-1)Cl=kV=0.3127=2.184(L/h)12h的血的血药浓度，可将度，可将t=12代入代入lgC=-0.1355t+2.176，即：，即：lgC=-0.1355t+2.176=-0.135512+2.176=0.55C=3.548g/ml(2)线性回性回归法法 2例例2 某某单室模型室模型药物物200mg给某患者静注后，定某患者静注后，定时收集尿液，收集尿液，测得尿得尿药排排泄累泄累积量量Xu如下：如下：试求求该药的的k，t1/2和和ke值。t(h)01236122436486072Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58（一）速度法（一）速度法 根据不同根据不同时间间隔的尿隔的尿药量量计算出平均尿算出平均尿药排泄速度排泄速度Xu/t和中点和中点时间tC 3tXuXu/t(mg)lgXu/ttC(h)14.024.020.6040.513.753.750.5741.513.493.490.5432.539.153.050.4844.5613.472.250.3529.01214.751.230.09018.0126.420.54-0.26830.0122.790.23-0.63842.0121.220.10-154.0120.520.043-1.3666.04以以lg Xu/ttC作作图 斜率斜率 从直从直线的截距得到：的截距得到：I0=4.178 lg Xu/t=-0.03 tC+0.62145（二）（二）亏量法量法 由不同由不同时间间隔的尿隔的尿药量，量，计算待排泄算待排泄药量量 t(h)Xu(mg)(mg)014.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6564857.052.530.2416059.060.52-0.2847259.5806以以 作作图(或用最小二乘法或用最小二乘法计算回算回归方程方程)得直得直线的斜率也的斜率也为0.0334 k=2.303(0.0334)=0.0769(h-1)斜率斜率=-k/2.303=-0.0334 直直线的截距的截距为1.8004 lg(keX0/k)=1.8004 keX0/k=63.15 ke=63.15k/X0=0.024(h-1)y=-0.0334x+1.8004t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h)7例例3.某某药物物IV 200mg后，定后，定时收集尿液，已知平均尿收集尿液，已知平均尿药排排泄速度与中点泄速度与中点时间的关系式的关系式为，=0.0299tc+0.6211，已知已知该药属属单室模型，分布容室模型，分布容积30L，求，求该药的的t1/2,ke,Clr,以及以及80h的累的累积尿尿药量。量。Clr=keV 8例例4，某一，某一单室模型室模型药物，生物半衰期物，生物半衰期为5h,静脉滴注达静脉滴注达稳态血血药浓度的度的95%，需要多少，需要多少时间？fSS=1-e-kt 0.95=1-e-kt kt=-ln0.05 例例5，对某患者静脉滴注利多卡因，已知：某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,V=100L，若要使若要使稳态血血药浓度达到度达到3g/ml，应取取k0值为多少？多少？9例例6，某患者体重，某患者体重50kg，以，以每分每分钟20mg的速度静脉滴注的速度静脉滴注普普鲁卡因，卡因，问稳态浓度是多少？滴注度是多少？滴注经历10小小时的血的血药浓度是多少？（已知度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。）。10例例7，某，某药物生物半衰期物生物半衰期为3.0h，表，表观分布容分布容积为10L，今，今以每小以每小时30mg速度速度给某患者静脉滴注，某患者静脉滴注，8h即停止滴注，即停止滴注，问停停药后后2h体内血体内血药浓度是多少？度是多少？T=8h1h的的药物物用利多卡因治用利多卡因治疗心律失常的患者，已知心律失常的患者，已知该患者体重患者体重为75kg，V=1.7L/kg，k0.46h-1，希望治，希望治疗一开始便达到一开始便达到2g/ml的治的治疗浓度，度，请确定静滴速率及静注的确定静滴速率及静注的负荷荷剂量。量。当当t时 t=0代入上式代入上式 463 3先静脉注射后静脉滴注先静脉注射后静脉滴注给药方案方案 目的：先静注：立即目的：先静注：立即产生治生治疗作用作用;再静滴：再静滴：维持有效血持有效血药浓度水平度水平适用：适用：t1/2较长的的药物物已知某已知某药物物t1/2为55h，V为60L，有效治，有效治疗血血药浓度度为0.5mg/L2.5mg/L，患者首先静脉注射，患者首先静脉注射给药10mg，0.5h后，以后，以10mg/h速率静脉速率静脉滴注滴注给药，试问静脉滴注静脉滴注3h血血药浓度是否在治度是否在治疗范范围内？内？474 4间歇静脉滴注歇静脉滴注给药方案方案 已知某已知某药物物t t1/21/2为2.15h2.15h，V V为17.6L17.6L，临床治床治疗时给患者在患者在0.5h0.5h内内快速滴注快速滴注80mg80mg药物，欲物，欲维持有效治持有效治疗浓度在度在1.4mg/L1.4mg/L8.0mg/L8.0mg/L范范围内，内，试求最佳求最佳给药间隔隔时间与静脉滴注速度与静脉滴注速度k k0 0。48一体重一体重80kg80kg男性男性癫痫患者，每日患者，每日给予苯妥因予苯妥因钠300mg300mg治治疗，稳态血血药浓度度为8mg/L8mg/L，癫痫症状不能控制，当症状不能控制，当剂量增大至每日量增大至每日350mg350mg，稳态血血药浓度度为20mg/L20mg/L，此，此时出出现CNSCNS副作用，假副作用，假设该患者肝、患者肝、肾功能正常。功能正常。计算算该患患者的者的VVm m和和K Km m。如欲使如欲使稳态血血药浓度达到度达到15mg/L15mg/L，应如何如何调整整剂量？量？49庆大霉素常用大霉素常用剂量量为80mg80mg，给药间隔隔时间为8h8h，若，若测得患者得患者ClClcrcr为40ml/min40ml/min时，如何，如何调整整该患者的患者的给药剂量？量？100k（r）=2+0.2840=13.2（h-1）注意：表注意：表13-2中的数据中的数据50k(r)=lnC1/(C2-C1)/=0.06 h-1 Cminss（试验）15ug/ml 200mg剂量不适宜量不适宜X0（调）=254.7mg 给肾衰竭病人在衰竭病人在间隔隔为6h，两次静注，两次静注200mg某抗生素，在第某抗生素，在第6及及12h分分别测得血得血药浓度度为3.6和和6.1ug/ml，若，若该药有效治有效治疗浓度度为15ug/ml，200mg的的剂量是否适宜，量是否适宜，应如何如何调整。整。51肾功能正常患者的功能正常患者的庆大霉素大霉素维持持剂量量为每每6h6h给予予80mg80mg，对于肌于肌酐清除率清除率为20ml/min20ml/min的患者，的患者，剂量是多少？（量是多少？（庆大霉大霉素素100%100%由由肾脏清除，假定正常肌清除，假定正常肌酐清除率清除率为100ml/min100ml/min）521.1.普普鲁卡因卡因酰胺的治胺的治疗血血药浓度度为4-8mg/L4-8mg/L，正常人的消除，正常人的消除半衰期半衰期为3h3h。某一体重。某一体重70kg70kg的男性患者肌的男性患者肌酐清除率清除率为30ml/min30ml/min，当以，当以100mg/h100mg/h的的剂量静脉滴注量静脉滴注时，稳态血血药浓度度为5mg/L5mg/L，试计算欲保持算欲保持该患者血患者血药浓度在度在4-8mg/L4-8mg/L时，口服普口服普鲁卡因卡因酰胺的胺的给药方案（其中方案（其中给药剂量取量取为整数）。整数）。已知已知S=0.87S=0.87（S S为盐碱碱换算率），算率），F=0.85F=0.85，V=2L/kgV=2L/kg。2.2.苯甲异苯甲异唑青霉素的半衰期青霉素的半衰期为0.5h0.5h，每次，每次给药0.5g0.5g，其中，其中有效有效剂量的量的30%30%在尿中以未在尿中以未变形式排泄，其余生物形式排泄，其余生物转化，化，试问生物生物转化化总速率常数多大？若病人无尿速率常数多大？若病人无尿时，如何，如何调整整剂量？若生物量？若生物转化化为原来的原来的50%50%时，又如何，又如何调整整剂量？量？3.3.当一患者按照文献当一患者按照文献报道的道的药物物动力学参数制定初步力学参数制定初步给药方案后方案后,疗效不效不满意意,应从哪些方面着手从哪些方面着手查明原因并重新制明原因并重新制定定给药方案。方案。53例例1 普普鲁卡因卡因酰胺的治胺的治疗血血药浓度度为4-8mg/L，正，正常人的消除半衰期常人的消除半衰期为3h。某一体重。某一体重70kg的男性患的男性患者肌者肌酐清除率清除率为30ml/min，当以，当以100mg/h的的剂量量静脉滴注静脉滴注时，稳态血血药浓度度为5mg/L，试计算欲算欲保持保持该患者血患者血药浓度在度在4-8mg/L时，口服普，口服普鲁卡卡因因酰胺的胺的给药方案（其中方案（其中给药剂量取量取为整数）。整数）。已知已知S=0.87（S为盐碱碱换算率），算率），F=0.85，V=2L/kg。给药方案方案设计实例例54解解:Css=sk0/k(r)V k(r)=0.124 h-1T=tmax+(1/k)ln(Cmaxss/Cminss)3.1h 结合合临床床实践，践，为方便起方便起见，T=4h Css=FS X0/k(r)VT=5 X0=471.6mg验证：Cmaxss=(SFX0/V)(1/(1-e-kT)=6.76mg/L8mg/L Cminss=(SFX0/V)(e-kT/(1-e-kT)4mg/L可可见方案合理。方案合理。55 苯甲异苯甲异唑青霉素的半衰期青霉素的半衰期为0.5h，每次，每次给药0.5g，其中有效，其中有效剂量的量的30%在尿中以未在尿中以未变形形式排泄，其余生物式排泄，其余生物转化，化，试问生物生物转化化总速速率常数多大？若病人无尿率常数多大？若病人无尿时，如何，如何调整整剂量量？若生物？若生物转化化为原来的原来的50%时，又如何，又如何调整整剂量？量？56解：解：k正正=0.693/t1/2=1.386h-1 ke正正=0.3k正正=0.4158h-1 kb正正=0.7k正正=0.9702h-1无尿：无尿：Ke病病=0,k病病=kb正正=0.9702h-1X0病病=(k病病/k正正)X0正正=0.35g kb病病=0.5kb正正=0.485h-1k病病=ke正正+kb病病=0.9009 h-1X0病病=(k病病/k正正)X0正正=0.325g57已知某抗生素的消除半衰期为8h，治疗浓度范围为25 mg/L50mg/L，每次静脉注射剂量维持恒定，求给药间隔时间。已知某抗生素的消除速度常数为0.27h-1，最低抑菌浓度为1 mg/L16 mg/L，表观分布容积为19.5L/kg。对于一个体重为75kg的患者，医生希望维持2 mg/L 以上的治疗浓度，每12h静脉注射一定剂量，求维持剂量及负荷剂量；预计稳态最高血药浓度和平均稳态血药浓度。已知某药物的临床安全有效治疗浓度为10mg/L20mg/L，t1/2=10h，V=0.5L/kg。某患者体重60kg，先静脉注射给药使血药浓度达到10mg/L，再静脉滴注2h，使血药浓度升至20mg/L，求静脉注射给药剂量；静脉滴注速度；每次静脉滴注2h，要想使血药浓度维持在10mg/L20mg/L之间，静脉滴注间隔时间多少合适？58结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！59