盐酸环丙沙星的合成

盐酸环丙沙星的合成盐酸环丙沙星的合成目录v1.盐酸环丙沙星的药理作用v2.盐酸环丙沙星的理化性质v3.有关盐酸环丙沙星的合成路线v4.确定的工艺路线v5.合成中所需的仪器、试剂、操作步骤v6.参考文献盐酸环丙沙星的药理作用v盐酸环丙沙星具有广谱抗菌作用，对大肠杆菌、克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具有较强的抗菌活性，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌以及肺炎双球菌、甲型溶血链球菌、乙型溶血链球菌等的抗菌作用优于诺氟沙星、甲磺酸培氟沙星，但对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗菌素。盐酸环丙沙星的理化性质v分子结构：v中文别名：环丙氟哌酸盐酸盐v分子式：C17H18FN3O3HCl v物理化学性质：白色威类白色结晶性粉末，味苦。熔点255257。淡黄色结晶性粉末。熔点318320。有关盐酸环丙沙星的合成路线 1.以 2,4-二氯-5-氟苯乙酮 为原料（2）2.以3-氯-4-氟苯胺为原料（1）以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（一）以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（二）以3-氯-4-氟苯胺为原料确定的工艺路线哌嗪回收量的增加和中间体质量的较高,各步所用原料均价廉易得,可用于大生产.合成中所需的仪器、试剂、操作步骤v高效液相色谱仪;v2,4-二氯-5-氟苯乙酮;乙腈,色谱纯;其余合成用试剂均为化学纯,分析用试剂均为分析纯.二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成（1）于250 mL 反应瓶中加入甲醇钠21.6 g(0.40 mol),蒸干呈白色粉状固体,加碳酸二乙酯45 g,升温至回流,滴加2,4-二氯-5-氟苯乙酮10.3 g(0.05 mol)与30 mL 碳酸二乙酯组成的混合物,回流反应3 h,并不断蒸出生成的乙醇.反应毕,减压除去碳酸二乙酯,残余物加水40 mL,环己烷35 mL,冷至15 以下,滴加浓盐酸25 mL,升温回流20 min,冷却分层,环己烷层用水洗涤,水层用环己烷10 mL、5 mL 提取2 次,合并环己烷层,干燥,过滤,室温干燥得产品12.8 g,收率92.22%.2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)-3 环丙基胺基丙烯酸乙酯的合成（2）于250 mL 反应瓶中加入(1)28.0 g(0.10 mol),原甲酸三乙酯22.2 g(0.15 mol)及乙酐30.6 g(0.30mol),搅拌下缓缓升温至140 反应3 h,减压除去生成的乙醇,向残余物中加入无水乙醇120 mL,在0左右滴加环丙胺8.6 g(0.15 mol),加毕室温反应1.5 h,抽滤,重结晶,得27.8 g,收率80.07%,mp8990。1-环丙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的合成（3）于250 mL 反应瓶中依次加入(2)17.3 g(0.05 mol),碳酸钠8.5 g(0.08 mol),DMF100 mL,加毕,回流反应1.5 h,蒸出DMF,残余物加氢氧化钠6 g(0.15 mol),纯化水80 mL,回流反应2 h,热过滤,滤液用盐酸酸化至pH1 2,抽滤,用正丁醇与水的混合物洗涤,干燥得13.1 g,收率93.03%,熔点234237。1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成（4）于500 mL 反应瓶中加入(3)18.0 g(0.06394 mol),无水哌嗪27.5 g(0.3198 mol),DMF80 mL,搅拌下缓缓升温回流,反应5 h 后,减压蒸除DMF.残余物加10%氢氧化钠溶液70 mL,升温至80 加活性炭脱色,过滤,滤液加异戊醇200 mL,用酸中和,冷却至15。过滤.滤液冷却至10。1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成（4）回收哌嗪,回收所得六水哌嗪,加异戊醇蒸馏除水得无水哌嗪。滤饼用水洗净,抽干,加酸溶解,用氢氧化钠溶液中和,冷却,过滤,洗涤,滤饼加95%乙醇200 mL,升温回流,滴加盐酸至pH1 2,经过滤、洗涤、干燥,得白色结晶19.7 g,收率76.1%。参考文献v1李和平，江天成.盐酸环丙沙星的合成J.化学研究与应用，1996,8（2）：293-294v2李灵芝,陈海宽,刘巧云,等.盐酸环丙沙星的合成及工艺改进 J.山西大学学报,2003,26(3):241-243v3马明华,纪秀贞,沈佰林,等.盐酸环丙沙星合成工艺改进 J.药学进展,1997,21(2):109-111v4汪敦佳.盐酸环丙沙星合成工艺的改进J.中国医药工业杂质,1994,25(7):296-298结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！18