单基因疾病

单基因疾病 单基因遗传病单基因遗传病 多基因遗传病多基因遗传病 人类基因病分类人类基因病分类Single-gene disorderPolygenic disorder单基因遗传病（单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）：）：如果一种疾病的发生主要受如果一种疾病的发生主要受一对一对等位基因等位基因控制，这对基因称为控制，这对基因称为主基主基因因，其导致的疾病称为，其导致的疾病称为单基因遗传病单基因遗传病。它们的传递方式遵循。它们的传递方式遵循孟德尔孟德尔遗传定律遗传定律。单基因遗传病分类单基因遗传病分类：常染色体遗传（常染色体遗传（autosomal inheritance）常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance，AD）常染色体隐性遗传（常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance，AR）X伴性遗传（伴性遗传（X-linked inheritance）X伴性显性遗传（伴性显性遗传（X-linked dominant inheritance，XD）X连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（X-linked recessive inheritance，XR）Y连锁遗传（连锁遗传（Y-linked inheritance）第一节第一节 系谱与系谱分析法系谱与系谱分析法系谱：系谱：从从先证者先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。先证者先证者（proband）是某个家族中是某个家族中第一个第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。的患者或具有某种性状的成员。Pedigree AnalysisAffectedNormalFemaleNormalMaleMating1st bornSiblingsIII第二节第二节 常染色体显性遗传病的遗传常染色体显性遗传病的遗传如果一种疾病的致病基因定位于如果一种疾病的致病基因定位于122号号常染色体常染色体上，上，杂合时杂合时即可发病即可发病，遗传方式是，遗传方式是显性显性的，这种病称为常染色体显性遗传的，这种病称为常染色体显性遗传病病。一、染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解一、染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解 完全显性（完全显性（complete dominance）：）：纯合子纯合子（AA）和杂合子（）和杂合子（Aa）患者）患者在表型上无差别时，称为完在表型上无差别时，称为完全显性。全显性。二、常染色体显性遗传典型系谱二、常染色体显性遗传典型系谱Huntington病系谱病系谱三、常染色体三、常染色体完全显性完全显性遗传的特征遗传的特征 l由由于于致致病病基基因因位位于于常常染染色色体体上上，因因而而致致病病基基因因的的遗遗传传与与性性别别无无关关，即男女患病的机会均等。即男女患病的机会均等。l患患者者的的双双亲亲中中必必有有一一个个为为患患者者，但但绝绝大大多多数数为为杂杂合合子子，患患者者的的同同胞胞中约有中约有1/2的可能性也为患者；的可能性也为患者；l系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者；系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者；l双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。常染色体显性遗传病举例常染色体显性遗传病举例lHuntington病病l家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症l急性间歇性卟啉症急性间歇性卟啉症l成骨不全成骨不全l神经纤维瘤神经纤维瘤l多发性家族性结肠息肉多发性家族性结肠息肉l珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血l肌强直性营养不良肌强直性营养不良例如：短指症例如：短指症例如：蜘蛛样指趾综合征例如：蜘蛛样指趾综合征（马凡综合征）（马凡综合征）主主 动动 脉脉 畸畸 形形第三节第三节 常染色体隐性遗传病的遗传常染色体隐性遗传病的遗传 如果一种疾病的致病基因定位于如果一种疾病的致病基因定位于122号号常染色体常染色体上，遗传方上，遗传方式是式是隐性隐性的，即的，即杂合时不发病杂合时不发病，而携带着致病基因向后代传递，而携带着致病基因向后代传递，这种病称为常染色体这种病称为常染色体隐性隐性遗传病。遗传病。携带者（携带者（carrier）表型正常而带有致病基因的杂合子称为携带者。表型正常而带有致病基因的杂合子称为携带者。隐性纯合子发病。隐性纯合子发病。在杂合子时，隐性致病基因的作用被其显性基因所掩盖，而表现在杂合子时，隐性致病基因的作用被其显性基因所掩盖，而表现相应的疾病，表型与正常人相同，但是却可以将致病基因遗传给相应的疾病，表型与正常人相同，但是却可以将致病基因遗传给后代。后代。一、常染色体隐性遗传病婚配图解一、常染色体隐性遗传病婚配图解1、携带者与携带者之间的婚配、携带者与携带者之间的婚配AAaAa x AAAAAnormal Aanormal AAnormal Aanormal子代表现型：正常子代表现型：正常(AA)携带者携带者(Aa)概率：概率：概率比：概率比：1 :12、携带者与正常人之间的婚配、携带者与正常人之间的婚配二、常染色体隐性遗传典型系谱二、常染色体隐性遗传典型系谱三、常染色体完全隐性遗传的特征三、常染色体完全隐性遗传的特征 患者的分布往往呈现散发，通常看不到连续传递的现象；患者的分布往往呈现散发，通常看不到连续传递的现象；男女发病机会相等；男女发病机会相等；患者双亲往往无病，但都是携带者。患者双亲往往无病，但都是携带者。患患者者的的同同胞胞中中1/41/41/41/4可可能能性性患患病病，正正常常同同胞胞中中有有2/32/32/32/3的的可可能能性性为为携携带者；带者；近近亲亲婚婚配配时时，子子女女中中隐隐性性遗遗传传病病的的发发病病率率要要比比非非近近亲亲婚婚配配者者高高得得多多。这这是是由由于于他他们们来来自自共共同同的的祖祖先先，往往往往具具有有某某种种共共同同的的基基因。因。四、常染色体隐性遗传病举例四、常染色体隐性遗传病举例l镰状细胞贫血镰状细胞贫血l婴儿黑朦性白痴婴儿黑朦性白痴l-地中海贫血地中海贫血l同型胱氨酸尿症同型胱氨酸尿症l苯丙酮尿症苯丙酮尿症l尿黑酸尿症尿黑酸尿症lFriedreich家族性共济失调家族性共济失调l半乳糖血症半乳糖血症l肝豆状核变性肝豆状核变性l粘多糖累积症粘多糖累积症I型型例如：婴儿黑朦性痴呆例如：婴儿黑朦性痴呆 患患者者眼眼底底病病变变1为什么小家庭中为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高病的同胞发病比例偏高(1/4）？）？一对夫妇（都是携带者一对夫妇（都是携带者Aa）只生一个孩子只生一个孩子 子女子女100%正常或正常或100%发病。发病。一对夫妇（都是携带者一对夫妇（都是携带者Aa）共生两个孩子共生两个孩子分析分析 在计算在计算AR病的发病比例时需要用一定方法校正：病的发病比例时需要用一定方法校正：Weinberg先证者法先证者法 校正公式为：校正公式为：C=a(r-1)/a(s-1)四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题 两个孩子中一个患病的概率为（两个孩子中一个患病的概率为（1/4 3/4）+（3/4 1/4）=6/16；两个孩子都患病为两个孩子都患病为1/4 1/4=1/16；两个孩子都无病概率为两个孩子都无病概率为3/4 3/4=9/16；共生两个孩子的家庭中，子女患病的比例是共生两个孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于，接近于1/2。2、近亲婚配情况下，子女中、近亲婚配情况下，子女中AR发病风险增高？发病风险增高？近亲婚配：指近亲婚配：指3-4代内有共同祖先的个体之间的婚配代内有共同祖先的个体之间的婚配亲缘系数：指两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率，用亲缘系数：指两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率，用 通式表示：通式表示：r=（1/2）n 一级亲属：一级亲属：1/2 父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）二级亲属：二级亲属：1/4 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母 三级亲属：三级亲属：1/8 堂表兄妹堂表兄妹致病基因（致病基因（a）频率为频率为即即携带者（携带者（Aa）频率为频率为2pq=0.02=1/50两个携带者随机婚配：两个携带者随机婚配：1/50 1/50 1/4=1/10000随机个体表亲婚配：随机个体表亲婚配：1/50 1/8 1/4=1/1600 对比之下，表亲婚配比随机婚配所生对比之下，表亲婚配比随机婚配所生AR病患儿的风险要高病患儿的风险要高倍。倍。计算如图计算如图1 2结婚所生子女的发病风险？结婚所生子女的发病风险？（2/3 2/3 1/21/21/4=1/36）aaAAAAAaAaAaAa2/32/3AaAa1/21/21/4aa计算计算2 3结婚所生子女的发病风险？结婚所生子女的发病风险？（2/3 1/4 1/4=1/24）2/31/21/21/4aaAaAaAaAAAaAA?AaAaaa计算计算3 4结婚所生子女的发病风险？结婚所生子女的发病风险？（1/21/8 1/4=1/64）1/21/21/21/21/4计算计算1 2结婚所生子女的发病风险？结婚所生子女的发病风险？（1/4 1/41/4=1/64）1/21/21/21/21/4 X连锁显性遗传（连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance，XD）由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性性别差异别差异是是性连锁遗传性连锁遗传的特征。的特征。如果决定某种性状或疾病的基因位于如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体染色体上，并且此基因上，并且此基因对其相应的等位基因来说是对其相应的等位基因来说是显性显性的，这种遗传病的遗传方式称的，这种遗传病的遗传方式称之为之为X连锁显性遗传连锁显性遗传(X-linked dominant inheritance，XD)。第四节第四节 X连锁显性遗传病的遗传连锁显性遗传病的遗传 男性只有一条男性只有一条X染色体，其染色体，其X染色体上的基因在染色体上的基因在Y染色体上缺少与染色体上缺少与之对应的等位基因，因此男性只有成对基因中的一个成员，故称之对应的等位基因，因此男性只有成对基因中的一个成员，故称半半合子（合子（hemizygote），），其其X染色体上有此基因才表现出相应性状或染色体上有此基因才表现出相应性状或疾病。疾病。而女性有两条而女性有两条X染色体，其中任何一条染色体，其中任何一条X染色体上有此基因，都可染色体上有此基因，都可以表现出相应的性状。以表现出相应的性状。因此因此X连锁显性遗传病的发病率女性要比男性约高一倍，但病情男连锁显性遗传病的发病率女性要比男性约高一倍，但病情男重于女。重于女。交叉遗传交叉遗传(criss-cross inheritance)：男性的男性的X染色体来源于母亲，又染色体来源于母亲，又只能传给自己的女儿，不存在男性只能传给自己的女儿，不存在男性男性之间的传递。男性之间的传递。女性：女性：XAXA XAXa XaXa 患者患者 患者患者 正常正常男性：男性：XaY XAY 正常正常 患者患者一、一、X连锁显性遗传病婚配图解连锁显性遗传病婚配图解 正常女性正常女性 男性患者男性患者 XaXa XAY XAXa XaY 女性患者女性患者 正常男性正常男性 1 ：11 1、男性患者与正常女性婚配图解、男性患者与正常女性婚配图解 女性女性 患者患者 正常男性正常男性 XAXa XAY XAXa XaXa XAY XaY 女性患者女性患者 正常女性正常女性 男性患者男性患者 正常男性正常男性 1 ：1 ：1 ：12 2、女性患者与正常男性婚配图解、女性患者与正常男性婚配图解二、二、X连锁显性遗传病典型系谱连锁显性遗传病典型系谱三、三、X连锁显性遗传特点：连锁显性遗传特点：人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；患者的双亲中必有一名是该病患者；患者的双亲中必有一名是该病患者；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性患者（杂合子）的子女中各有女性患者（杂合子）的子女中各有50的可能性是该病的患者；的可能性是该病的患者；系谱中常可看到系谱中常可看到连续传递连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。现象，这点与常染色体显性遗传一致。四、四、X连锁显性遗传病举例连锁显性遗传病举例口面指综合征口面指综合征I型高氨血症型高氨血症I型型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏)Alport综合征综合征色素失调症色素失调症例如：抗维生素例如：抗维生素D佝偻病佝偻病例如：色素失调例如：色素失调皮肤色素异常皮肤色素异常,初为红斑，丘疹，继而呈疱疹或大疱初为红斑，丘疹，继而呈疱疹或大疱,疱疹多不破溃或疱疹多不破溃或破溃后有些渗出，疱疹自行吸收或形成硬结，而后留有色素斑。约破溃后有些渗出，疱疹自行吸收或形成硬结，而后留有色素斑。约1/31/3的的病例有眼部异常，约半数病例可有不同程度的神经系统异常。病例有眼部异常，约半数病例可有不同程度的神经系统异常。第五节第五节 X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 如果决定某种性状或疾病的基因位于如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，且为隐性基因染色体上，且为隐性基因，即带有致病基因的女性杂合子不发病，这种基因的遗传方式，即带有致病基因的女性杂合子不发病，这种基因的遗传方式称为称为X连锁隐性遗传连锁隐性遗传。女性：女性：XAXA XAXa XaXa 正常正常 携带者携带者 患者患者男性：男性：XAY XaY 正常正常 患者患者 正常女性正常女性 男性色盲男性色盲 XBXB XbY XBXB XBY 女性携带者女性携带者 正常男性正常男性 1 ：1男性红绿色盲与正常女性婚配图解男性红绿色盲与正常女性婚配图解 女性携带者女性携带者 正常男性正常男性 XBXb XBYXBXB XBXb XbY XBY正常女性正常女性 女性携带者女性携带者 男性患者男性患者 正常男性正常男性 正常女性携带者与正常男性婚配图解正常女性携带者与正常男性婚配图解1 ：1 ：1 :1 女性携带者女性携带者 男性患者男性患者 XBXb XbYXBXb XbXb XbY XBY 1 ：1 ：1 :1女性携带者与男性红绿色盲婚配图解女性携带者与男性红绿色盲婚配图解二、二、X连锁隐性遗传病典型系谱连锁隐性遗传病典型系谱三、三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：连锁隐性遗传病的遗传特点：人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；的可能性为携带者；男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；有可能是患者；如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者 四、四、X连锁隐性遗传病举例连锁隐性遗传病举例色盲色盲鱼鳞癣鱼鳞癣Lesch-Nyhan综合征综合征眼白化病眼白化病Hunter综合征综合征无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症Fabry病病(糖鞘脂贮积症糖鞘脂贮积症)例如：血友病例如：血友病关节腔因多次出血关节腔因多次出血而致关节肿大而致关节肿大例如：鱼鳞病例如：鱼鳞病皮肤角化障碍性疾病皮肤角化障碍性疾病 决决定定某某种种性性状状或或疾疾病病的的基基因因位位于于Y染染色色体体上上，则则这这种种性性状状或或疾疾病病的的传传递递过过程程叫叫Y连连锁锁遗遗传传(Y-linked inheritance),又又称称为为全全男男性性遗遗传传(holandric inheritance)，即即Y连连锁锁性性状状只只由由父父亲亲传传递递给给儿儿子子，再由儿子传递给孙子。再由儿子传递给孙子。第六节第六节 Y连锁遗传病的遗传连锁遗传病的遗传 Y连锁遗传病的遗传典型系谱连锁遗传病的遗传典型系谱 Y连锁遗传病的遗传举例连锁遗传病的遗传举例例如：外耳道多毛例如：外耳道多毛第七节第七节 影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素一、不完全显性遗传一、不完全显性遗传 incomplete dominace 也称为也称为半显性半显性（semi-dominance）遗传。它是杂合子）遗传。它是杂合子Aa的表的表现介于显性纯合子现介于显性纯合子AA和隐性纯合子和隐性纯合子aa的表现型之间，即在杂合子的表现型之间，即在杂合子Aa中显性基因中显性基因A和隐性基因和隐性基因a的作用均得到一定程度的表现。的作用均得到一定程度的表现。例如例如：苯硫脲（：苯硫脲（PTC）尝味能力）尝味能力 TT Tt tt PTC尝味者尝味者 杂合尝味者杂合尝味者 味盲味盲PTC浓度：浓度：1/7500001/3000000 1/50000 1/24000 是一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时是一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用两种基因的作用都完全表现出来都完全表现出来。二、共显性（二、共显性（codominance）遗传）遗传例如：例如：ABO血型血型(IA与与 IB共显性共显性）血型血型 基因型基因型 AB型型 IA IB A型型 IA i /IA IA B型型 IB i /IB IB O型型 ii 杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式称为延迟显性。这一显性形式称为延迟显性。例如：例如：Huntington舞蹈病常于舞蹈病常于3040岁间发病。岁间发病。三、延迟显性三、延迟显性 delayed dominance 多多 囊囊 肾肾 病病 临床特征临床特征 双侧肾肿大双侧肾肿大 血尿血尿 高血压高血压 腹痛腹痛 进行性肾衰竭进行性肾衰竭 40404040岁以后出现临床症状，但岁以后出现临床症状，但岁以后出现临床症状，但岁以后出现临床症状，但20202020多岁可检测到多岁可检测到多岁可检测到多岁可检测到肾脏特征性囊肿。肾脏特征性囊肿。肾脏特征性囊肿。肾脏特征性囊肿。遗传是杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应的遗传是杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。四、不规则显性遗传四、不规则显性遗传 表现度是基因在表现度是基因在个体个体中的表现程度，或者说具有同一基因型中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的程度可有显著的并异。所表现的程度可有显著的并异。例如：多指症致病基因可以表现左右手指数多少的不一。例如：多指症致病基因可以表现左右手指数多少的不一。五、表现度五、表现度 expressivity湖南某福利院收养的弃婴湖南某福利院收养的弃婴表表表表 现现现现 度度度度蓝色巩膜蓝色巩膜蓝色巩膜蓝色巩膜多发性骨折多发性骨折多发性骨折多发性骨折传导性耳聋传导性耳聋传导性耳聋传导性耳聋成骨发育不全成骨发育不全成骨发育不全成骨发育不全型型型型(MIM 166200)(MIM 166200)外显率外显率 penetrance 是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体一个群体中表现出与其表型的百分比。中表现出与其表型的百分比。完全外显（完全外显（complete penetrance）；外显率）；外显率100%外显不全或不完全外显（外显不全或不完全外显（incomplete penetrance）以多指（趾）症为例：以多指（趾）症为例：在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为25人，人，而实际具有多指（趾）表型的人类为而实际具有多指（趾）表型的人类为20人。因此，所调查群体中人。因此，所调查群体中该致病基因的外显率为该致病基因的外显率为20/25100=80。例如：例如：半乳糖血症：智能低下半乳糖血症：智能低下/黄疸、腹水、肝硬化黄疸、腹水、肝硬化/白内障白内障肝豆状核变性：肝损伤肝豆状核变性：肝损伤/神经异常神经异常一个基因可以决定或影响多个性状。一个基因可以决定或影响多个性状。六、基因多效性六、基因多效性 genetic pleiotropy肝豆状核变性患者肝豆状核变性患者神经组织病变神经组织病变肝肝豆豆状状核核变变性性患患者者肝肝脏脏病病变变一种性状可以由多个不同的基因控制。一种性状可以由多个不同的基因控制。遗传异质性与基因的多效性相反。遗传异质性是遗传病的普遍现遗传异质性与基因的多效性相反。遗传异质性是遗传病的普遍现象，造成遗传病病因诊断的复杂性。象，造成遗传病病因诊断的复杂性。例如：例如：智能低下：黑朦性痴呆智能低下：黑朦性痴呆/PKU/半乳糖血症半乳糖血症七、遗传异质性七、遗传异质性 genetic heterogeneity 遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。八、遗传早现八、遗传早现 anticipation例如：例如：脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调型系谱型系谱例如：例如：珠蛋白基因突变导致地中海贫血珠蛋白基因突变导致地中海贫血127 谷氨酰胺谷氨酰胺脯氨酸，脯氨酸，+-Houston-地中海贫血，地中海贫血，AD26 谷氨酸谷氨酸赖氨酸，赖氨酸，+-E-地中海贫血地中海贫血,AR九、同一基因可产生不同突变九、同一基因可产生不同突变 同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别来自一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别来自其父方或母方，而表现出功能上的差异，因此当当它们其一发生改其父方或母方，而表现出功能上的差异，因此当当它们其一发生改变时，所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记或基因组印变时，所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记或基因组印记（记（genomic imprinting）、亲代印记（）、亲代印记（parental imprinting）。）。十、遗传印迹十、遗传印迹 genetic imprinting例如：例如：Huntington舞蹈病舞蹈病 母亲传递母亲传递 不呈早发现象不呈早发现象 父亲传递父亲传递 呈早发现象呈早发现象 位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。比例上的差异或基因表达程度上的差异。与与X连锁疾病和连锁疾病和Y连锁疾病最主要的区别是：连锁疾病最主要的区别是：致病基因位于常染致病基因位于常染色体上。色体上。例如：秃发例如：秃发 属于属于AD 男性男性 女性女性 杂合子男性表现秃顶，杂合子女性不表现秃顶杂合子男性表现秃顶，杂合子女性不表现秃顶 与雄激素的作用有关。与雄激素的作用有关。十一、从性遗传十一、从性遗传 sex-conditioned inheritance 常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。别表现，而在另一种性别则完全不能表现。例如：女性的子宫阴道积水症，男性的前列腺癌等。例如：女性的子宫阴道积水症，男性的前列腺癌等。十二、限性遗传十二、限性遗传 sex-limited inheritance 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。例如：先天性聋哑例如：先天性聋哑/药物致聋哑药物致聋哑十三、拟表型十三、拟表型 phenocopy思 考 题1、名词解释：、名词解释：单基因遗传病、系谱、先证者、半显性遗传、表现度、从性遗传单基因遗传病、系谱、先证者、半显性遗传、表现度、从性遗传2、问答题、问答题(1)从单基因疾病的遗传角度解释下列情况：从单基因疾病的遗传角度解释下列情况：双亲全正常，其后代出双亲全正常，其后代出 现先天性聋哑患者；现先天性聋哑患者；双亲都是先天性聋哑患者，其后代全为先天双亲都是先天性聋哑患者，其后代全为先天 性聋哑患者；性聋哑患者；双亲都是先天性聋哑患者，其后代正常。双亲都是先天性聋哑患者，其后代正常。(2)一个表型正常的女儿，可能有一个患血友病一个表型正常的女儿，可能有一个患血友病A的父亲吗？可能有的父亲吗？可能有一个患血友病一个患血友病A的母亲吗？为什么？的母亲吗？为什么？(3)一个男子的父亲、儿子、一个男子的父亲、儿子、3个兄弟中的一个和妹妹患多（趾），个兄弟中的一个和妹妹患多（趾），他本人正常，如何解释这一现象？他本人正常，如何解释这一现象？谢谢！