围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本课件

腺苷蛋氨酸在围手术期中(qzhn)应用肝脏(gnzng)篇第一页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本2目录2.围手术(shush)期胆红素升高的管理1.肝脏(gnzng)手术概述3.腺苷蛋氨酸在肝脏手术(shush)围手术(shush)期管理的优势第二页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本3目录2.围手术期胆红素升高(shn o)的管理1.肝脏(gnzng)手术概述3.腺苷蛋氨酸在肝脏手术(shush)围手术(shush)期管理的优势第三页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本肝脏(gnzng)常见疾病及手术类型肝囊肿非寄生虫性肝囊肿肝包虫病肝脓肿细菌性，阿米巴肝脏良性肿瘤肝海绵状血管瘤肝腺瘤肝局灶型结节性增生肝脏恶性肿瘤原发性肝癌转移性肝癌门脉高压症肝硬化切开引流术部分肝叶切除术TACE(门静脉栓塞化疗）TIPS（经颈静脉门静脉分流术）、断流术肝移植术陈孝平等(pngdng)，外科学，第二版，人民卫生出版社，605-660第四页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本录常见(chnjin)肝脏手术围手术期并发症SatoM.Journalofgastroenterology2012Oct;47(10):1125-33出血腹膜炎肝衰竭伤口破裂肾衰竭肺部感染0%1%2%3%4%5%6%7%8%6.9%1.9%2.3%0.8%0.5%1.1%0.3%1.7%0.1%0.3%肝切除术TACE第五页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本录肝脏(gnzng)手术后死亡率WeiAC1,Tung-PingPoonR,FanST,Riskfactorsforperioperativemorbidityandmortaiityafterextendedhepatectomyforhepactoceiiuiarcarcinoma，BrJSurg.2003Jan;90(1):33-41.钱叶本陈规划黄洁夫，肝移植患者术后早期死亡原因分析(fnx)，中华器官移植杂志，2002，23（3）尽管医疗环境与手术的技术(jsh)在不断进步，但目前肝切除术后围手术期死亡率仍高达8.4%，肝移植术后早期死亡率甚至高达27%。肝切除术肝移植术00.050.10.150.20.250.38.40%27.00%第六页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本应通过合理的围手术期评估、监测和处理(chl)，应用一系列涵盖手术治疗全过程的优化措施，降低肝切除术造成的全身、局部和心理等创伤效应。中国抗癌协会肝癌专业委员会，肝切除术围手术期过度炎症反应调控的多学科专家(zhunji)共识，中华消化外科杂志2014,13（10）：751-755-肝切除术围手术(shush)期过度炎症反应调控的多学科专家共识肝脏手术的围手术期管理肝脏手术后易发生出血、感染、肝肾功能衰竭等多种并发症，死亡率高。第七页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本董家鸿,郑树森,陈孝平.肝切除术前肝脏储备功能评估的专家(zhunji)共识(2011版),中华消化外科杂志.2011;10(1):20-25术前评估(pn)肝脏储备功能评估Child-Pugh分级(fn j)指数分数123白蛋白（g/L)3528-3528胆红素（mol/L)51凝血酶原时间延长（秒）1-34-66或凝血酶原时间（秒）1.5腹腔积液无轻度中重度肝性脑病无1-23-4总分：A级6;B级7-9分；C级10分术前精确评估肝脏储备功能肝脏外科疾患多合并肝实质损害，肝脏储备功能不同程度降低。既往肝病史或老年患者即使各项肝功能检查正常时，也可能存在储备功能降低，因此术前精准评估肝脏储备功能，对于选择合理的治疗方法，从而降低患者术后肝脏功能衰竭的发生率具有重要意义。第八页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本录术前黄疸(hungdn)越深，术后并发症越多1RiedigerC,MuellerMW,HapfelmeierA,PreoperativeSerumBilirubinandLactateLevelsPredictPostoperativeMorbidityandMortalityinLiverSurgery:ASingle-CenterEvaluation.ScandJSurg.2014Sep17.2.金光华，季德刚，杨永生等.梗阻性黄疸术前血清(xuqng)胆红素水平与术后并发症关系的探讨.中国实验诊断学.2006；20（8）：762-764肝细胞受损胆红素升高枯否细胞功能障碍内毒素血症免疫系统损害感染蛋白合成障碍胶原合成变慢愈合延迟肝功能不全肾功能不全第九页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本术前胆红素升高(shno)的危害3.2mg/dl3.2mg/dl0%5%10%15%20%25%22.62.3Riediger C,Mueller MW,Hapfelmeier A,etal.Preoperative Serum Bilirubin and Lactate Levels Predict Postoperative Morbidity and Mortality in Liver Surgery:A Single-Center Evaluation.术后死亡风险(fngxin)（%）胆红素水平(shupng)死亡风险（%）死亡二次手术术后并发症00.511.522.533.543.42.41.91.51.51.4发生未发生胆红素水平（mg/dl）P=0.014不同事件与胆红素水平的单因素分析P=0.024P=0.004注：胆红素水平采用中位数，取值范围5%-95%第十页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本胆红素升高增加(zngji)术后感染风险术前胆红素水平的OR值为3.25是肝移植术后肺部感染的最主要(zhyo)危险因素孟稳利，刘志华，缪洁，肝移植术后肺部感染相关因素临床分析，中国(zhnu)现代医学杂志，2012，22无感染组有感染组02040608010012062.5107.2术前胆红素水平（mol/l）p0.05n=67n=29第十一页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本术前胆红素升高增加(zngji)术后肝功能不全风险D组（术前血清(xuqng)胆红素342umol/l）的肝功能不全比例是A组（术前血清胆红素171umol/l）的10倍金光华，季德刚，杨永生(yngshng)等，梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨，中国实验诊断学，2006，8（10）ABCD0%5%10%15%20%25%2.0%11.1%8.5%19.6%按胆红素水平分组A（n=98）171umol/LB(n=18)171200umol/LC(n=94)200342umol/LD(n=102)组342umol/L不同术前胆红素水平，术后发生肝功能不全的比例D组肝功能不全比例接近A组10倍p0.01第十二页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本胆红素升高(shno)与术后肾衰竭显著相关孙涛.肝移植术后并发急性肾功能衰竭的相关危险因素(yns)分析.中华器官移植杂志.2005肾衰组无肾衰组050100150200250300350309.0130.9术前胆红素水平（mol/l)p0.01肾衰组术前胆红素水平(shupng)显著高于无肾衰组n=23n=39第十三页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本胆红素升高是肝切除术预后(yhu)的独立危险因素董家鸿，等，肝切除术前肝脏储备功能评估的专家共识(2011版)，中华消化外科(wik)杂志，2011；10（1）：20-25肝实质严重损害和胆汁淤滞均可导致血浆总胆红素水平升高，这是与肝切除手术预后(yhu)相关的独立危险因素。胆红素是血红蛋白代谢的主要降解产物，其血浆浓度反映了肝细胞通过肝脏网状内皮系统对胆红素进行摄取、结合和排泄的过程。第十四页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本15目录2.围手术(shush)期胆红素升高的管理1.肝脏(gnzng)手术概述3.腺苷蛋氨酸在肝脏(gnzng)手术围手术期管理的优势第十五页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本录胆红素升高的发生(fshng)机制毛一雷等 炎症应激反应与肝切除、肝损伤(snshng)基础医学与临床2005年3月第25卷第3期胆红素升高手术创伤缺血再灌注损伤急性期应答肝组织量锐减中性白细胞介导炎症紊乱氧化应激急性期反应蛋白TNF-IL-6各种酶氧自由基肝脏功能紊乱破坏细胞膜结构损伤线粒体肝细胞损伤第十六页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本录胆红素升高的发生(fshng)机制PFIC:家族性进展性肝内胆汁淤积BRIC:良性复发性肝内胆汁淤积ICP:妊娠肝内胆汁淤积PBC：原发性胆汁淤积性肝硬化PSC：原发性硬化性胆管炎胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞Hering管胆小管炎症,药物酒精,胆酸激素PBC,PFICBRIC,ICP囊性纤维化PSC各种疾病造成肝内胆汁淤积胆红素SuzanneSargent.LiverDiseases:AnEssentialGuideforNursesandHealthCareProfessionals.第十七页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本伴肝内胆汁淤积(yj)的各种病因的发生率BortoliniMetal.DrugInvesMulticentreSurveyofthePrevalenceofIntrahepaticCholestasisin2520ConsecutivePatientswithNewlyDiagnosedChronicLiverDiseaset1992;4:83-89.IHC发生率020406080 43 54肝硬化 67 53 35 55原发性胆汁(dnzh)性肝硬化原发性硬化性胆管炎药物(yow)相关性自身免疫性肝炎酒精性肝炎慢性病毒性肝炎n2520 49第十八页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本外科手术后肝内胆汁(dnzh)淤积肝细胞病变胆红素生成过多胆汁淤积性病变术前溶血血肿吸收药物性溶血人工心脏瓣膜多次输血肝脏缺血损伤脓毒血症药物麻醉全胃肠营养病毒性肝炎良性肝内胆汁淤积、脓毒血症、药物引起的肝内胆汁淤积胆总管结石、结石性胆囊炎、胰腺炎、胆总管狭窄引起的肝外胆汁淤积手术相关(xinggun)病因肝内胆汁淤积是肝脏外科手术后常见的表现，尤其是肝移植术后，移植后不同(btn)病因通过损害肝细胞获胆管而影响胆汁成分社区、转运、分泌及胆汁排泄，形成特有的胆汁淤积临床症状和病理表现。第十九页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本肝内胆汁淤积程度(chngd)越重Child-Pugh肝功能分级越严重0%20%40%60%80%100%ALP和GGT均异常ALP、GGT任一异常ALP和GGT均正常7.4%45.5%47.1%22.4%44.1%33.6%26.6%43.6%29.8%ChildAChildBChildCALP、GGT均异常(ychng)的患者Child评分更高（P0.0001）Jun cheng,et al,2015.EASL.P0592;EASL Clinical Practice Guidelines:Management of cholestatic liver diseases,Journal of Hepatology 51(2009)237267第二十页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本肝内胆汁淤积增加(zngji)感染、出血、骨折风险胆汁淤积黄疸持续不退或进行性加深伴有肝细胞液化坏死肠道细菌上行至肝内外毛细胆管继发性细菌感染缺少充分的胆汁酸脂肪吸收不良脂溶性维生素吸收不良维生素K出血维生素D骨折风险增加EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;51(2):237-267.KulieT.JABFM2009;22(6):698-706EliasE.SherlocksDiseasesoftheLiverandBiliarySystem.2011:234-256.HeyE.ArchDisChildFetalNeonatal2003;88:F80F83Chenetal.ChineseHepatology2009;15:430-431第二十一页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本围肝脏手术期全程管理(gunl)可改善预后术前术后术中降低(jingd)胆红素改善Child评分降低手术风险修复(xif)肝细胞改善预后进一步降低胆红素第二十二页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本胆红素水平(shupng)是肝脏手术预后相关的独立危险因素，预测手术危险性的重要指标之一，胆红素水平的增高影响术后并发症的发生率及死亡率应通过(tnggu)合理的围手术期管理，应用涵盖手术治疗全过程的优化措施降低胆红素水平，减少术后并发症的发生率，降低术后死亡率第二十三页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本24目录2.围手术期胆红素升高(shn o)的管理1.肝脏(gnzng)手术概述3.腺苷蛋氨酸在肝脏手术围手术期管理(gunl)的优势第二十四页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰全面(qunmin)修复肝细胞甲基化合物聚胺合成(hchng)(如亚精胺+精胺)促进(cjn)肝细胞再生转硫基还原型谷胱甘肽转甲基转丙氨基3条途径机制终产物作用(1)AnsteeQM,DayC.S-adenosylmethionine(SAMe)therapyinliverdisease:Areviewofcurrentevidenceandclinicalutility.JHepatol2012;57:1097-1109.(2)LuSC&MatoJM.s-adenosylmethionineinliverhealth,injury,andcancer,PhysiolRev2012.92:15151542.(3)WilliamsAetal.S-Adenosylmethionine(SAMe)asTreatmentforDepression:ASystematicReview.ClinInvestMed2005;28(3):132139.此外思美泰还可以抗肝纤维化，延缓肝病进程增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢抗氧化，减少肝细胞损伤解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+K+-ATP酶活性，修复细胞骨架等，改善肝细胞功能腺苷蛋氨酸第二十五页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰有效解毒，抗氧自由基Teodoro Bottiglieri.S-Adenosyl-L-methionine(SAMe):from the bench to the bedside-molecular basis of a pleiotrophic molecule.Am J Clin Nutr,2002;76(suppl):1151s-7s.解毒(ji d)，抗氧化腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽DNA甲基化与自由基和重金属结合(jih)半胱氨酸转化(zhunhu)为无毒物质，排出体外转硫基作用转硫基作用腺苷蛋氨酸，修复肝细胞，促进内源性谷胱甘肽的生成，持续解毒抗氧化。第二十六页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰有效改善(gishn)细胞膜的流动性腺苷蛋氨酸激素(j s)神经递质核酸(h sun)蛋白 改善细胞膜的流动性磷脂酰胆碱的合成膜磷脂的甲基化维持Na+K+ATP酶活性腺苷蛋氨酸CH3细胞膜磷脂BelliDC,FournierLA,LepageG,etal.S-adenosylmethionine prevents total parenteral nutrition-induced cholestasis in the rat.journal of Hepatology 1994;21:18-23第二十七页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰改善(gishn)膜流动性，提高Na+K+-ATP酶活性三组(snz)大鼠对照组：结晶氨基酸组：结晶氨基酸+思美泰组：结果：结晶氨基酸溶液显著降低大鼠肝细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，而加入思美泰后大鼠肝细胞膜差异显著Na+-K+-ATP酶活性显著升高，甚至超过对照组（*P0.005）表明(biomng)思美泰可显著改善膜流动性。S-adenosylmethionine prevents total parenteral nutrition-induced cholestasis in the rat,journal of Hepatology 1994;21:18-23第二十八页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本没有(miyu)思美泰预处理的细胞图片可观察到：随着环孢霉素A浓度的增高，细胞内结构遭受严重破坏（细胞内结构不透明，呈现白色模糊状）；肌动蛋白含量较正常对照组显著下降，表明细胞骨架也遭受破坏。次毒覃环肽荧光素标记的F-肌动蛋白微丝，共聚焦(jjio)显微镜图片IreneD.RomaN,GeraldD.Johnson,RogerColeman.S-Adenosyl-L-MethioninePreventsDisruptionofCanalicularFunctionandPericanalicularCytoskeletonIntegrityCausedbyCyclosporinAinIsolatedRatHepatocyteCouplets.Hepatology.1996;24(1):134-140无SAMe预处理CyA 组(100 nmol/L）CyA 组 500 nmol/LCyA 组 500 nmol/LCyA 组(100 nmol/L）对照组经过思美泰预处理的细胞图片可观察到：细胞内结构显影透明，说明胞膜完整，胞内结构没有受到破坏。还有，肌动蛋白含量和正常(zhngchng)对照组类似。说明思美泰有效保护细胞骨架功能。1mmol/LSAMe预处理15分钟后微丝是细胞骨架组成部分。此研究中F-肌动蛋白微丝含量由双细胞连接处荧光量/总荧光量算得。思美泰有效保护细胞骨架微丝第二十九页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰有效(yuxio)保护细胞骨架微管2h亚砷酸钠10uMSAMe17nM对照(duzho)SAMe亚砷酸钠亚砷酸钠+SAMe亚砷酸钠处理的细胞微管形态紊乱；同时(tngsh)用腺苷蛋氨酸处理的细胞则保留有正常的微管形态，同正常对照组成纤维细胞蔡司荧光显微镜RamrezT,Garca-MontalvoV,WiseC,etal.S-Adenosyl-L-Methionineisabletoreversemicronucleusformationinducedbysodiumarseniteandothercytoskletondisruptingagentsinculturedhumancells.JMutatRes.2003Jul25;528(1-2):61-74人体细胞实验中腺苷蛋氨酸逆转亚砷酸钠和其他细胞骨架损伤物质引起的微核形成。第三十页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本MilanHoleceka,FrantisekSkopeca,LudekSpronglb.InfluenceofButhionineSulfoximine,S-AdenosylmethionineandGlutathioneonLiverRegenerationFollowingPartialHepatectomy.Arzneim.-Forsch./DrugRes.2000;50(II):1093-1098*#SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂(yusfnli)活性，而外源性GSH反而抑制肝细胞再生PH：部分(bfen)肝切；B：缓冲液;SAM：腺苷蛋氨酸;GSH,：谷胱甘肽;BSO：丁硫氨酸亚砜胺*P0.05，vs.剖腹(puf)手术P0.05，vsPH+B#P0.05，PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevsPH+BSO*思美泰促进肝细胞再生第三十一页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本分类代表药物解毒保肝类还原型谷胱甘肽，N-乙酰半胱氨酸（NAC），L-门冬氨酸L-鸟氨酸（LOLA）等降酶保肝类双环醇，联苯双酯，五味子，促进能量代谢类维生素类，辅酶类促进蛋白质合成类氨基酸制剂抗炎保肝药复方甘草酸苷利胆保肝药熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸围手术期保肝治疗的应用(yngyng)常用保肝药分类第三十二页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本腺苷蛋氨酸兼具多种特性，有效(yuxio)保护肝功能磷脂(lnzh)酰胆碱谷胱甘肽甘草酸制剂(zhj)解毒、抗氧自由基抗纤维化提高Na+-K+-ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子腺苷蛋氨酸增加膜的流动性10.Teodoro Bottiglieri.S-Adenosyl-L-methionine(SAMe):from the bench to the bedside-molecular basis of a pleiotrophic molecule.Am J Clin Nutr,2002;76(suppl):1151s-7s.11.杨静,王旻,韦平和.S-腺苷甲硫氨酸的临床及药理研究进展.药学进展.2001;25(3):164-16712.Mato JM,Lu SC.Role of S-adenosyl-L-methionine in liver health and injury.Hepatology.2007;45(5):1306-12.13.Holecek M,Skopec F,Sprongl L.et al.Influence of buthionine sulfoximine,S-adenosylmethionine and glutathione on liver regeneration following partial hepatectomy.Arzneim-Forsch/Drug Res.2000;50(II):1093-109814.Tsuruoka N,Abe K,Wake K,et al.Hepatic protection by glycyrrhizin and inhibition of iNOS expression in concanavalin A-induced liver injury in mice.Inflamm Res.2009;58(9):593-9.促进肝细胞再生第三十三页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰全面(qunmin)保护肝功能磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱增加膜的流动性谷胱甘肽谷胱甘肽解毒、抗氧自由基甘草酸制剂甘草酸制剂抗炎症介质、细胞因子腺苷腺苷蛋蛋氨酸氨酸第三十四页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰更适用于围手术(shush)期患者作用机理：用药禁忌围手术期用药腺苷蛋氨酸转硫基、转甲基、转丙胺基等多重机制全面保护肝功能无特使禁忌人群术前准备及术后禁食期间可静脉滴注熊去氧胆酸促进内源性胆汁分泌，从而起到利胆保肝作用禁用于急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。仅口服用药，无静脉用药剂型。思美泰药品(yopn)说明书优思弗药品说明书第三十五页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本 Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Oral S-adenosylmethionine in the symptomatic treatment of intrahepatic cholestasis.A double-blind,placebo-controlled study.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.思美泰治疗第1周即显著(xinzh)改善肝功能血清总胆红素显著(xinzh)下降*p0.05，*p0.01 vs安慰剂组一项前瞻、多中心(zhngxn)、双盲、安慰剂对照试验中，220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服腺苷蛋氨酸1600mg/天或安慰剂，为期2周。血清 ALT显著下降血清AKP显著下降血清ALT（uKat/L）9080706050403020100血清总胆红素（mol/L)基线第1周第2周*0血清AKP（Kat/L)基线第1周第2周*123450基线第1周第2周0.511.52.53.523*腺苷蛋氨酸安慰剂组腺苷蛋氨酸安慰剂组腺苷蛋氨酸安慰剂组第三十六页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰迅速(xns)降低肝移植后TB及ALT治疗组56例：思美泰+常规治疗；对照组50例：仅予常规治疗，比较2组患者术前及术后1、4、7和14d的TBiL、ALT。结果：所有肝移植术后患者的肝功能均有所改善,其中(qzhng),治疗组患者的肝功能改善程度明显优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05）血清(xuqng)ALT（U/L）血清TB（umol/l）吕少诚,史宪杰,梁雨荣.丁二磺酸腺苷蛋氨酸再肝移植术后早期的疗效观察,中国药物应用与监测.2012;9(1):15-17术后1d术后3d术后7d020406080100120140160180200对照组治疗组术后1d术后3d术后7d050100150200250300350与对照组比较,*P0.05与对照组比较,*P0.05*第三十七页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰快速显著降低(jingd)肝硬化肝癌术后ALT/AST思美泰组肝癌(n i)合并肝硬化病例49例，A组（n=26）：术后给予腺苷蛋氨酸静脉滴注(05g 2次日)B组（n=23），为对照组，术后1、3、6天抽取外周静脉血检测ALT、AST、TBiL、DBiL，结果发现思美泰组术后第3、6天肝功能指标较对照组明显好转（P0.05）。王峻峰，王彦坤，莫一我.腺苷蛋氨酸在肝硬化肝癌手术后的临床应用.现代肿瘤(zhngli)医学.2003;11(2):122-123腺苷蛋氨酸组200150100500术前术后第一天术后第三天术后第六天术前术后第一天术后第三天术后第六天ALTAST*P0.05*对照组*ALT/AST(/L)第三十八页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本思美泰有效(yuxio)保护肝癌患者TACE术后肝功能肝癌TACE术后S-腺苷蛋氨酸组（n=40）：术后给予(jy)腺苷蛋氨酸静脉滴注(1000mg/d)+甘草酸二胺（30 ml/d）静脉滴注；对照组（n=43）：术后仅给予甘草酸二胺血清(xuqng)TB（umol/L）血清ALT（U/l）治疗前治疗7d治疗14d0510152025303540对照组治疗组治疗前治疗7d治疗14d020406080100120140*P0.05)，表明未发生明显肝功能损害，而对照组出现肝功能严重损害（p0.05）。骆训武,蓝琳,张亚力.腺苷蛋氨酸在肝动脉插管栓塞化疗术后的护肝作用.中华消化杂志2002;22(11):680第三十九页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本G.Manzillo,F,Piccinino,C.Surrenti,etal.MulticentreDouble-BlindPlacebo-controlledStudyofIntravenousandOralS-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)inCholestaticPatientswithliverdisease.DrugInvestigation.1992;4(Suppl.4):90-100TBiL(mol/L)正常值1745%p0.01I期试验中对静脉注射思美泰治疗有应答的68例患者进入II期研究，随机接受(jishu)思美泰片剂或安慰剂治疗。II期结束时，思美泰片剂组的TBiL进一步显著下降(p0.01)，而安慰剂组显著上升(p0.01)。全程获益思美泰片剂序贯疗法持续(chx)降低TB24.3013.20思美泰片剂序贯治疗可以进一步降低慢性肝病患者TB，并至正常10周2周0510152025303540455044.324.336.327.4思美泰n=129安慰剂n=1272周10周0510152025303518.513.22228.6思美泰n=34安慰剂n=34p0.01针剂治疗序贯片剂*TBiL(mol/L)第四十页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本标准简明处方信息：本品为处方药，请索取详细处方资料。【通用名称】注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸/丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片【适应症】肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积；妊娠期肝内胆汁淤积。【规格】0.5g（以腺苷蛋氨酸计）。【用法用量】初始：针剂，500-1000mg/d，肌肉或静脉注射，两周。维持：片剂，1000-2000mg/d，口服。【主要不良反应】即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。【禁忌】对本品活性成分或任一辅料过敏者。禁用于有影响蛋氨酸循环和/或引起高胱氨酸尿和/或高同型半胱氨酸血症的基因缺陷的患者。【注意事项】针剂：注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解；不应与碱性溶液或含钙溶液混合。片剂：必须整片吞服，不得嚼碎；建议在两餐之间服用；请远离热源；若口服片包装铝箔出现微小裂口，片剂不是白色或淡黄色时，应将本品连同整个包装去药房退换；有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导(zhdo)下服用，并注意血氨水平；自杀/自杀观念（具有抑郁综合征的患者）；肾功能障碍患者；对高半胱氨酸免疫测定的干扰。【包装】针剂：玻璃瓶装，每盒由5支粉针及5支注射用溶剂组成。片剂：铝塑包装，10片/盒。【进口药品注册证号】针剂：H20140261；片剂：H20140551简明处方资料(zlio)(本品为处方药，请索取详细处方资料)雅培（贸易）上海有限公司(yu xin n s)地址：上海市南京西路388号仙乐斯广场32楼（邮编：200041）电话：+86 21 2320 4200传真：+86 21 6334 6311第四十一页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本小结(xioji)肝脏手术后易发生出血、感染、肝肾功能衰竭等多种并发症，死亡率高。肝实质严重损害和肝内胆汁淤积均可导致血浆总胆红素水平升高(shn o)，这是与肝脏手术预后相关的独立危险因素。应对胆红素进行围手术期管理，以减少术后并发症发生率，降低术后死亡率。思美泰有效保护(boh)细胞膜、细胞骨架，全面修复肝细胞，促进术后肝细胞再生。迅速降低术后各项肝功能指标，治疗一周即有显著改善。序贯治疗可持续降低胆红素，全程获益。第四十二页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本Thank youThank you!第四十三页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本内容(nirng)总结腺苷蛋氨酸在围手术期中应用。蛋白合成障碍胶原合成变慢。此研究中F-肌动蛋白微丝含量由双细胞连接处荧光量/总荧光量算得。维生素类，辅酶类。58(9):593-9.。仅口服用药，无静脉用药剂型(jxng)。不应与碱性溶液或含钙溶液混合。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用，并注意血氨水平。【包装】针剂：玻璃瓶装，每盒由5支粉针及5支注射用溶剂组成。简明处方资料(本品为处方药，请索取详细处方资料)。Thank you第四十四页，共四十四页。围手术期肝功能的保护作用-思美泰43张版本