药物分析芳酸类药物的分析

会计学1药物分析药物分析芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析1.1.1.1.水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类典型药物：典型药物：阿司匹林阿司匹林aspirin水杨酸水杨酸(钠钠)salycylicacidsodiumsalicylate对氨基水杨酸对氨基水杨酸(钠钠)aminosalicylicacidsodiumaminosalicylate 第一节第一节 概述概述贝诺酯贝诺酯benorilateOCOCH3COOHCOOH(Na)OHNH2COONHCOCH3OCOCH3第1页/共25页2.2.2.2.苯甲酸类苯甲酸类苯甲酸类苯甲酸类典型药物：典型药物：苯甲酸苯甲酸(钠钠)benzoicacidsodiumbenzoate丙磺舒丙磺舒probenecid甲芬那酸甲芬那酸Mefenamicacid第一节第一节 概述概述COOHSO2-N(CH2CH2CH3)2COOHHNCH3CH3COOH(Na)第2页/共25页3.3.3.3.其他酸类其他酸类其他酸类其他酸类典型药物：典型药物：氯贝丁酯氯贝丁酯clofibrate布洛芬布洛芬ibuprofen第一节第一节 概述概述CH2CHCH3CH3COOHCH3CHOCC2H5CH3ClCOOCH3第3页/共25页二、性质二、性质二、性质二、性质1.1.性状性状 大大多多数数结结晶晶性性固固体体一一定的定的熔点熔点2.2.2.2.溶解性溶解性溶解性溶解性游离芳酸类药物游离芳酸类药物 几几乎乎不不溶溶于于水水，易易溶溶于于有有机溶剂机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于芳酸碱金属盐易溶于水水第一节第一节 概述概述第4页/共25页3.3.3.3.酸性酸性酸性酸性 分分子子中中具具有有COOH,显显弱酸性弱酸性,与碱成盐与碱成盐药用芳酸药用芳酸 pKa=364.4.4.4.紫外吸收紫外吸收紫外吸收紫外吸收(UVUV)分分子子中中具具有有苯苯环环,具具有有紫紫外外吸吸收收5.5.5.5.红外吸收红外吸收红外吸收红外吸收(IRIR)分分子子中中具具有有特特征征官官能能团团,有有红红外特征外特征吸收吸收第一节第一节 概述概述第5页/共25页一、三氯化铁一、三氯化铁一、三氯化铁一、三氯化铁(FeClFeCl3 3)反应反应反应反应1.水杨酸及其盐类水杨酸及其盐类*紫堇色紫堇色第二节第二节 鉴别鉴别F反应适宜的反应适宜的pH值为值为46(配合物在强酸性下分解配合物在强酸性下分解)+弱酸性中性orFeCl3OHCOOH第6页/共25页F 苯甲酸苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试在碱性或中性溶液中与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀赭色沉淀第二节第二节 鉴别鉴别2.水杨酸酯类水杨酸酯类(水解后鉴别水解后鉴别)*阿司匹林阿司匹林H2O+CH3COOHCOOHOHOCOCH3COOH第7页/共25页二、重氮化二、重氮化二、重氮化二、重氮化-偶合反应偶合反应偶合反应偶合反应对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠*重氮盐重氮盐重氮盐重氮盐 橙红色橙红色橙红色橙红色第二节第二节 鉴别鉴别F 甲芬那酸甲芬那酸(活泼活泼H)在碱性溶液中与对硝基苯重氮在碱性溶液中与对硝基苯重氮盐偶合盐偶合,产生橙红色产生橙红色(JP13)HClNaNO2NaOH-萘酚萘酚Ar-N2+Cl-Ar-N=N-ArAr-NH2第8页/共25页三、氧化反应三、氧化反应三、氧化反应三、氧化反应 甲芬那酸甲芬那酸甲芬那酸甲芬那酸 黄色黄色黄色黄色(绿色荧光绿色荧光绿色荧光绿色荧光)()()()(JP13JP13)深蓝色深蓝色深蓝色深蓝色棕绿色棕绿色棕绿色棕绿色四、分解产物的反应四、分解产物的反应四、分解产物的反应四、分解产物的反应 苯甲酸钠苯甲酸钠苯甲酸钠苯甲酸钠 苯甲酸苯甲酸苯甲酸苯甲酸(白色升华物白色升华物白色升华物白色升华物)丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒 亚硫酸钠亚硫酸钠亚硫酸钠亚硫酸钠 硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐(反应反应反应反应)第二节第二节 鉴别鉴别H2SO4 K2Cr2O7H2SO4 NaOH熔融熔融HNO3氧化氧化第9页/共25页五、水解产物的反应五、水解产物的反应五、水解产物的反应五、水解产物的反应1.阿司匹林阿司匹林*第二节第二节 鉴别鉴别COOHOCOCH3+Na2CO3COONaOH+CH3COONa+CO22COONaOH+H2SO42 COOHOH+Na2SO42CH3COONa+H2SO42 CH3COOH+Na2SO4mp156161(特臭特臭)第10页/共25页五、水解产物的反应五、水解产物的反应五、水解产物的反应五、水解产物的反应2.氯贝丁酯氯贝丁酯*R-COOR 异羟肟酸盐异羟肟酸盐异羟肟酸盐异羟肟酸盐 异羟肟酸铁异羟肟酸铁异羟肟酸铁异羟肟酸铁(紫色紫色紫色紫色)第二节第二节 鉴别鉴别KOHH2OH2N-OHHClO -C-NHOKFeCl3弱弱H+OFe/3 -C-NOH第11页/共25页第二节第二节 鉴别鉴别六、紫外光谱法六、紫外光谱法贝诺酯：无水乙醇中贝诺酯：无水乙醇中贝诺酯：无水乙醇中贝诺酯：无水乙醇中,240nm,240nm,对氨基水杨酸钠：对氨基水杨酸钠：对氨基水杨酸钠：对氨基水杨酸钠：pH7.0buff,pH7.0buff,AA265265/A/A290290=1.151.30=1.151.30七、红外光谱法七、红外光谱法第12页/共25页第三节特殊杂质检查第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查1.溶液的澄清度溶液的澄清度*杂质杂质杂质杂质：酚类酚类酚类酚类(如苯酚如苯酚如苯酚如苯酚)醋酸苯酯醋酸苯酯醋酸苯酯醋酸苯酯水杨酸苯酯水杨酸苯酯水杨酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯原理原理原理原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液：阿斯匹林溶于碳酸钠试液：阿斯匹林溶于碳酸钠试液：阿斯匹林溶于碳酸钠试液;杂质不溶杂质不溶杂质不溶杂质不溶 方法方法方法方法：检查碳酸钠试液中不溶物：检查碳酸钠试液中不溶物：检查碳酸钠试液中不溶物：检查碳酸钠试液中不溶物第13页/共25页第三节特殊杂质检查第三节特殊杂质检查2.水杨酸水杨酸*来源来源：生产过程中乙酰生产过程中乙酰化不完全化不完全,或贮藏过程中水解产或贮藏过程中水解产生生原理原理：阿司匹林无酚羟：阿司匹林无酚羟基基,不与高铁反应不与高铁反应;水扬酸有酚羟水扬酸有酚羟基基,与高铁反应生成紫堇色与高铁反应生成紫堇色方法方法：三氯化铁比色法：三氯化铁比色法 限限度度：原原料料:0.3%;肠肠溶溶衣片衣片:1.5%第14页/共25页第三节特殊杂质检查第三节特殊杂质检查二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查杂质杂质：间氨基酚：间氨基酚*来源来源：未反应完全的原料未反应完全的原料;遇热脱羧生成遇热脱羧生成 原原理理：杂杂质质溶溶于于乙乙醚醚,对对氨基水杨酸钠不溶氨基水杨酸钠不溶 方方法法：1.双双相相(水水-乙乙醚醚)滴滴定法定法2.HPLC法法第15页/共25页第三节特殊杂质检查第三节特殊杂质检查三、氯贝丁酯中特殊杂质检查三、氯贝丁酯中特殊杂质检查三、氯贝丁酯中特殊杂质检查三、氯贝丁酯中特殊杂质检查杂质杂质：对氯酚：对氯酚*来源来源：未反应完全的原料未反应完全的原料;分解产物分解产物方法方法：1.GC法法2.HPLC法法第16页/共25页一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法阿司匹林含量测定阿司匹林含量测定1.1.直接滴定法直接滴定法*F 原理原理：阿司匹林具有游离羧基：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定以标准碱滴定液直接滴定 方法方法:取本品取本品0.4g,精密称定精密称定,加加中性乙醇中性乙醇(对酚对酚酞指示液显中性酞指示液显中性)20mL溶解后溶解后,加加酚酞酚酞指示液指示液3滴滴,用用氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1mL的氢氧化的氢氧化钠滴定液钠滴定液(0.1mol/L)相当于相当于18.02的的C9H8O4第四节含量测定第四节含量测定第17页/共25页讨论：讨论：F 中性乙醇中性乙醇(溶剂溶剂)：溶解供试品溶解供试品;防止酯水解防止酯水解 中性：中性：消除乙醇消除乙醇(酸性酸性)对终点对终点(碱性区碱性区)的干扰的干扰F 操作操作：滴定过程中不断振摇：滴定过程中不断振摇,防止局部水解防止局部水解 特点特点：操作简便：操作简便,酸性物质有干扰酸性物质有干扰F 滴定度滴定度：摩尔比为：摩尔比为1:1(分子量分子量180.16)第四节含量测定第四节含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法第18页/共25页2.2.水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法*FF 原理原理:阿司匹林酯结构易于水解阿司匹林酯结构易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热水解加热水解,剩余的碱用酸剩余的碱用酸(硫酸硫酸硫酸硫酸)滴滴定液回滴定定液回滴定FF 空白试验空白试验：氢氧化钠在加热时：氢氧化钠在加热时易吸收易吸收CO2FF滴定度滴定度：阿司匹林：阿司匹林:氢氧化钠氢氧化钠:硫硫酸酸(1:2:1)T=0.25180.161/1=45.04第四节含量测定第四节含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法第19页/共25页3.3.两步滴定法两步滴定法两步滴定法两步滴定法*FF 应用应用:阿司匹林阿司匹林片剂片剂(含含酒石酸酒石酸或枸橼酸或枸橼酸稳定剂稳定剂稳定剂稳定剂)FF两步滴定两步滴定：第一步：中和：第一步：中和第二第二步：水解和测定步：水解和测定FF 目的目的：消除稳定剂：消除稳定剂水解水解产物产物(水杨酸和醋酸水杨酸和醋酸水杨酸和醋酸水杨酸和醋酸)的干扰的干扰第四节含量测定第四节含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法第20页/共25页二、亚硝酸钠滴定法二、亚硝酸钠滴定法二、亚硝酸钠滴定法二、亚硝酸钠滴定法 对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠含量测定钠含量测定 对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠钠具具有有芳芳伯伯氨氨基基,能能在在盐盐酸酸存存在在下下与与亚亚硝硝酸酸钠钠定量地发生重氮化定量地发生重氮化,生成重氮盐生成重氮盐第四节含量测定第四节含量测定第21页/共25页三三三三、双双双双相相相相滴滴滴滴定定定定法法法法*苯苯甲甲酸酸钠钠含含量量测定测定FF 原理：原理：苯甲酸钠溶于水苯甲酸钠溶于水 苯苯甲甲酸酸不不溶溶于于水水,溶溶于于乙醚乙醚FF 特特点点：苯苯甲甲酸酸具具有有一一定定酸酸性性、不溶于水不溶于水 影影响响终终点点(滞滞后后、不不易易判判断断)FF 滴定度滴定度：摩尔比：摩尔比1:1T=0.5144.111/1=72.04(0.5mol/L)第四节含量测定第四节含量测定第22页/共25页滴定前滴定前：苯甲酸钠：苯甲酸钠甲基橙指示剂甲基橙指示剂,呈黄色呈黄色(pH3.14.4)红红黄黄滴定中滴定中：苯甲酸钠苯甲酸钠+盐酸盐酸苯甲酸苯甲酸滴定终点滴定终点：过量：过量HCl，使指示剂变橙红色使指示剂变橙红色水相水相乙醚相乙醚相第四节含量测定第四节含量测定第23页/共25页本章小结本章小结掌握掌握:1.水杨酸类、苯甲酸类水杨酸类、苯甲酸类代表药物代表药物的的化学结构及其与分析方法的关系化学结构及其与分析方法的关系2.阿司匹林及其制剂的酸碱滴定法阿司匹林及其制剂的酸碱滴定法3.三氯化铁反应、重氮化三氯化铁反应、重氮化-偶合鉴别偶合鉴别熟悉熟悉:1.水杨酸钠的双相滴定法水杨酸钠的双相滴定法2.药物特殊杂质及其检查方法药物特殊杂质及其检查方法了解了解:其他芳酸类药的分析、其他鉴别试其他芳酸类药的分析、其他鉴别试验验第24页/共25页