性能、验证方案[共30页]

性能确认性能确认 性性 能能 确确 认认 本材料中的概念性能确认本材料中的概念性能确认与一些企业常采用的工艺与一些企业常采用的工艺验证的概念相同。验证的概念相同。性能确认性能确认 验证总体系统的主要组成验证总体系统的主要组成安装和操作确认安装和操作确认IQ/OQIQ/OQ性能确认（工艺验证）性能确认（工艺验证）PQPQ或或PVPV验证总体系统验证总体系统性能确认性能确认 验证全过程验证全过程制定工艺过程公用设施/附属设备确认安装确认/操作确认结果性能确认结果已验证的工艺过程工艺过程制定或修改失败原因分析失败失败通过通过*但不是每次整个 过程需要进行重 复，应根据需要 判定。建立文件证明提供高度的保证一个特定的工艺过程会 始终如一地生产出一种符合预定规格及质量的产品性能确认性能确认 性能确认的定义性能确认的定义通过总体规划和实施方案在生产工艺允许的范围内多次取样并检验用文件形式批准的产品工艺及产品质量标准工艺过程的标准及相关培训记录批生产记录/设施历史记录原材料/成品的质量标准质量检验取样计划实验室测试方法，相关的方法验证及培 训记录性能确认性能确认 性能确认包含的基本文件性能确认包含的基本文件性能确认性能确认 性能确认活动流程图性能确认活动流程图工艺流程的确认工艺指标的确认关键工艺参数的选择验证过程的设计确定取样计划选择检验方法IQ/OQ状态的确认计量器具的检验和记录批生产记录评审SOP的评审/培训记录取样方法/检验方法性能确认性能确认 性能确认活动流程图性能确认活动流程图初试的验证方案验证方案的确认确定的验证方案验证实施及报告在说明工艺过程及生产前，必须确认工艺过程所使用的设备的操作满足工艺参数要求用工艺过程中使用的设备清单确认安装和操作确认合格特别需要确认操作范围，并且能够持续稳定地进行操作性能确认性能确认 IQ/OQIQ/OQ状态的确认状态的确认检查工艺设备及生产过程所附的各种仪表，确保在校验的有效期内复核以前的校验记录，确保校验正确性能确认性能确认 计量器具的校验和记录计量器具的校验和记录工艺过程能够正常运行收集工艺过程相关的所有记录评审以下内容：工艺过程与操作与要求是否一致所有关键过程的文件记录关键数据如数量的计算等对于关键的工序要有足够的详细说明以保证工艺过程严格地重现性能确认性能确认 批生产记录的评审批生产记录的评审比较典型的批记录差错：设定点的单一数据原材料的供应尚及改变未经过确认正确的条件：所有的设定包括一个范围或允许的公差对于供应商及原材料的质量标准必须经过验证确认性能确认性能确认 批生产记录的评审批生产记录的评审编制工艺过程操作及设备标准操作程序确认与生产相关的人员均已得到培训如果操作设定包含在标准程序中，则必 须严格执行操作程序如果可能，用批生产记录和标准操作程 序共同来确认生产过程性能确认性能确认 标准操作程序及培训记录的确认标准操作程序及培训记录的确认工艺流程复核与确认包括的内容:设备仪表和控制原材料/中间产品批生产记录/设备历史记录标准操作程序中间产品/成品的检验性能确认性能确认 工艺流程图的复核与确认工艺流程图的复核与确认用标准操作程序和批生产记录构成工艺流程图流程图从第一个工序开始,包括以下内容:工艺过程中每一个工序所使用的主要设备关键工艺参数控制范围进入下一工序的条件工艺过程中每一步工序物料的投入与产出工艺过程中每一工序均进行了质量控制性能确认性能确认 工艺流程图的复核与确认工艺流程图的复核与确认确定所有关键中间产品和成品的质量标准确定在整个过程过程及最终产品取样要求 和检验方法采用此确认能够适得关键产品在工艺过程 中的严格管理和放行重要的工艺过程质量标准可采用比对的方 法性能确认性能确认 工艺指标的的确认工艺指标的的确认使用已复核的批生产记录,保证所有的设 定点与在流程内的各种工艺参数,确定关 键的工艺参数在每一个数值后确定变量是否符合:受控制的可改变的可观察的性能确认性能确认 选择关键的工艺参数选择关键的工艺参数在设计审定中注意以下几项潜在影响:多批生产的紧凑性班次改变/操作人员改变工具/设备的改变原材料改变工艺过程中环境的改变性能确认性能确认 验证过程的设计验证过程的设计这些外部的影响对能否生产出始终如一 的产品仍然是很重要的通过测试确认这些因素对工艺过程是合 适的工艺参数极值与外部因素有不同的组合从组合中选择重要的对工艺过程有影响 的因素性能确认性能确认 验证过程的设计验证过程的设计应在验证方案中说明在工艺过程中的取 样及成品取样数量和种类为了保证每一个工艺过程参数均有对应 的样品来进行测试以确定适用性,在验证 方案中确定取样计划是非常重要的成品的取样往往超过常规取样计划,如数 量、频次等性能确认性能确认 确定取样计划确定取样计划对于每一个样品，要确保有测试该样品 合适的分析方法如果工艺过程中的分析测试尚不充分，不能适得我们了解工艺参数差异所产生 的影响，则必须进行补充测试性能确认性能确认 选择检验方法选择检验方法确认分析方法验证文件，确保所选择的 分析方法均有文件化的验证报告要保证检验人员经过资格确认合格并经 过培训方法验证不限于仅对于成片检验方法，须包括中间产品检验方法验证性能确认性能确认 取样方法和检验方法的验证取样方法和检验方法的验证与IQ/OQ验证方案的编制方法相同：仪表及校验清单标准操作程序设备及其验证状况检验方法验证状况批生产记录关键的工艺参数性能确认性能确认 编制初始的验证方案编制初始的验证方案与IQ/OQ验证方案的编制方法相同：原材料的确认实验室测试结果性能确认结果汇总性能确认性能确认 编制初始的验证方案编制初始的验证方案验验 证证 方方 案案工艺验证土霉素300mg片剂处方号：F000198批量：200kg验证文件编号：PVP98001性能确认性能确认 验证方案示例验证方案示例验证方案示例验证方案示例方案起草：方案起草：方案批准：方案批准：部门 审批 日期生产车间 质量检验生产技术质量保证1.概述：土霉素300mg片剂系新星制药公司生产的老产品。该产品自92年投入生产以来未进行过生产工艺验证。由于新的生产设备的引入及工艺参数的变化，现在按照新的工艺生产同时进行生产工艺验证。该产品生产所使用的设备及检验方法均已进行了验证。2.验证方法及批次：按照同时进行验证的方法进行3批次。3.验证项目与内容：3.1.原材料粉碎处理：通过此验证，确认工艺过程按照工艺处方F000198生产过程处理后的原材料符合产品生产工艺及质量标准要求并且稳定可靠。A.样品采集：在所有需粉碎处理的原材料通过粉碎机时，分别于过程前、中、后分别取样100g，置于塑料取样瓶中并贴样品标签。B.检验方法：通过筛粉检测仪对样品进行检测。详见筛粉机标准操作方法SOP001 A001。C.可接受限度：a.符合土霉素300mg片中间产品检验控制标准SOP001B002中粒度要求，即：。b.批与批之间物料粉碎后粒度分布无显著性差异。c.原材料通过粉碎处理工艺后，物料损失总计不得超过标准量的0.5%。性能确认性能确认 验证方案示例验证方案示例验证方案示例验证方案示例 3.2.原材料的混合：（目的）a.样品采集：物料在*容器中按照工艺处方要求混合30分钟后，按照图示取样点取样30mg，b.检验项目：c.检验方法：d.可接受标准：单个检验结果：90110 平均值：95105 相对标准偏差：小于等于6.0%。4.4.附件：附件：4.1.工艺处方及流程 4.2.设备验证结果确认 4.3.检验方法验证结果确认 4.4.计量校验结果确认 4.5.性能确认性能确认 验证方案示例验证方案示例验证方案示例验证方案示例按照确定的验证方案执行验证过程报告与IQ/OQ相同在报告中确保对于每一个可能的工艺参 数的相互影响所造成的结果进行说明对于非经常进行生产的产品，每次实施 验证前必须确认验证的条件处于已校准 状态性能确认性能确认 验证方案的确定、执行和报告验证方案的确定、执行和报告验验 证证 报报 告告工艺验证土霉素300mg片剂处方号：F000198批量：200kg验证文件编号：PVR98001性能确认性能确认 验证报告示例验证报告示例验证报告示例验证报告示例报告起草：报告起草：报告批准：报告批准：部门 审批 日期生产车间 质量检验生产技术质量保证1.概述：本验证报告依据验证方案，在验证过程中无偏离验证方案规定项目变化的情况发生。验证时间：验证产品批号：2.验证结果汇总：2.1.原材料粉碎：2.1.1.验证项目：粒度分布 可接受限度：验证结果：批 号 结 果 980101234 980101235 980101236性能确认性能确认 验证报告示例验证报告示例验证报告示例验证报告示例 2.2.验证项目：原材料的混合 可接受限度：单个检验结果：90110/平均值：95105 相对标准偏差：小于等于6.0%。3.3.结论：结论：3.1.3.1.原材料的粉碎：原材料的粉碎：3.2.混合：4.4.总结论：总结论：4.1.总结论：4.2.变更控制：5.附件：5.1.工艺参数 5.2.批生产记录复印件 5.3.原始记录：原始验证记录/检验报告 性能确认性能确认 验证报告示例验证报告示例验证报告示例验证报告示例