各类中药制剂分析

1会计学各类中药制剂分析各类中药制剂分析 中药药物的复杂性决定分析工中药药物的复杂性决定分析工中药药物的复杂性决定分析工中药药物的复杂性决定分析工作难度较大。主要有：化学成分作难度较大。主要有：化学成分作难度较大。主要有：化学成分作难度较大。主要有：化学成分的复杂性、药理作用的多方面性、的复杂性、药理作用的多方面性、的复杂性、药理作用的多方面性、的复杂性、药理作用的多方面性、现代医学观点和中医药理论之间现代医学观点和中医药理论之间现代医学观点和中医药理论之间现代医学观点和中医药理论之间的不一致性要解决这三个问题，的不一致性要解决这三个问题，的不一致性要解决这三个问题，的不一致性要解决这三个问题，使中药材及其制剂的质量标准问使中药材及其制剂的质量标准问使中药材及其制剂的质量标准问使中药材及其制剂的质量标准问题，得到科学的解决，必须要有题，得到科学的解决，必须要有题，得到科学的解决，必须要有题，得到科学的解决，必须要有多学科的大协作，在理论测定新多学科的大协作，在理论测定新多学科的大协作，在理论测定新多学科的大协作，在理论测定新方法，新技术，在统一原料，统方法，新技术，在统一原料，统方法，新技术，在统一原料，统方法，新技术，在统一原料，统一处方，统一工艺的基础上，应一处方，统一工艺的基础上，应一处方，统一工艺的基础上，应一处方，统一工艺的基础上，应用鉴定学、中药化学、现代分析用鉴定学、中药化学、现代分析用鉴定学、中药化学、现代分析用鉴定学、中药化学、现代分析方法学、药理学、毒理学等手段方法学、药理学、毒理学等手段方法学、药理学、毒理学等手段方法学、药理学、毒理学等手段综合分析，不断实践，认识，再综合分析，不断实践，认识，再综合分析，不断实践，认识，再综合分析，不断实践，认识，再实践，再认识，使中药质量实现实践，再认识，使中药质量实现实践，再认识，使中药质量实现实践，再认识，使中药质量实现规范化，标准化，现代化。规范化，标准化，现代化。规范化，标准化，现代化。规范化，标准化，现代化。第1页/共69页第一节第一节 概述概述 中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的，包中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的，包中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的，包中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的，包括各种类型的无机物和有机物。其中某些成分有括各种类型的无机物和有机物。其中某些成分有括各种类型的无机物和有机物。其中某些成分有括各种类型的无机物和有机物。其中某些成分有生理活性，有些无活性，亦有的有毒副作用，这生理活性，有些无活性，亦有的有毒副作用，这生理活性，有些无活性，亦有的有毒副作用，这生理活性，有些无活性，亦有的有毒副作用，这些成分共存于同一体系中，特别是复方制剂，各些成分共存于同一体系中，特别是复方制剂，各些成分共存于同一体系中，特别是复方制剂，各些成分共存于同一体系中，特别是复方制剂，各成分之间存在着相互间的作用和变化，这就使中成分之间存在着相互间的作用和变化，这就使中成分之间存在着相互间的作用和变化，这就使中成分之间存在着相互间的作用和变化，这就使中药药物分析面临着十分艰巨的任务，所以对复杂药药物分析面临着十分艰巨的任务，所以对复杂药药物分析面临着十分艰巨的任务，所以对复杂药药物分析面临着十分艰巨的任务，所以对复杂混合体系的分析是共同点。混合体系的分析是共同点。混合体系的分析是共同点。混合体系的分析是共同点。一般例行分析中，中药药物分析中，中药分析一般例行分析中，中药药物分析中，中药分析一般例行分析中，中药药物分析中，中药分析一般例行分析中，中药药物分析中，中药分析的一般步骤为：取样的一般步骤为：取样的一般步骤为：取样的一般步骤为：取样样品制备样品制备样品制备样品制备鉴别鉴别鉴别鉴别检查检查检查检查含量测定。含量测定。含量测定。含量测定。第2页/共69页第二节第二节 液体中药制剂的分析液体中药制剂的分析 液体中药制剂包括合剂、口服液、液体中药制剂包括合剂、口服液、酒剂、酊剂、注射剂等。酒剂、酊剂、注射剂等。酒剂和酊剂所用的溶剂为乙醇，乙酒剂和酊剂所用的溶剂为乙醇，乙醇浓度的高低应视药材中有关化学成醇浓度的高低应视药材中有关化学成分的性质而定。生产酒剂的蒸馏酒应分的性质而定。生产酒剂的蒸馏酒应符合卫生部关于蒸馏酒质量标准的规符合卫生部关于蒸馏酒质量标准的规定，且口服酒剂应选用谷类酒为原料，定，且口服酒剂应选用谷类酒为原料，有时为了改善口服酒剂的口感，常在有时为了改善口服酒剂的口感，常在这类酒剂中加入适量糖或蜂蜜。这类酒剂中加入适量糖或蜂蜜。第3页/共69页一、液体中药制剂的一般质量要求一、液体中药制剂的一般质量要求(一一)性状性状 合剂、口服液不得有酸败、异臭、产生气体或其合剂、口服液不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉它变质现象。在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀。淀。酒剂、酊剂含有较高浓度的乙醇，不易发酵、酸败。酒剂、酊剂含有较高浓度的乙醇，不易发酵、酸败。酒剂在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀；酊剂酒剂在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀；酊剂久置后有可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合久置后有可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。（二）相对密度和总固体含量（二）相对密度和总固体含量 合剂、口服液的相对密度及酒剂的总含固合剂、口服液的相对密度及酒剂的总含固量往往与溶液中含有可溶性物质的总量有关，量往往与溶液中含有可溶性物质的总量有关，这些指标在一定程度上可以反映其内在质量，这些指标在一定程度上可以反映其内在质量，因此，合剂和口服液一般应规定相对密度，因此，合剂和口服液一般应规定相对密度，酒剂一般应规定总固体含量酒剂一般应规定总固体含量。第4页/共69页（三）（三）pH值值 合剂、口服液的合剂、口服液的pH值与溶液的稳定性有关，同值与溶液的稳定性有关，同时，对微生物的生长也有影响，合剂中防腐剂的时，对微生物的生长也有影响，合剂中防腐剂的抑菌能力也与溶液的抑菌能力也与溶液的pH值有关，所以，一般应对值有关，所以，一般应对合剂和口服液的合剂和口服液的pH值作出明确的规定，如生脉饮值作出明确的规定，如生脉饮要求要求pH值为值为4.57.0。（四）装量差异装量差异（四）装量差异装量差异 单剂量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异单剂量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确性。检查，以保证服用时剂量的准确性。酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。符合药典规定。（五）乙醇量（五）乙醇量 由于不同浓度的乙醇对药材中各种化学成分的由于不同浓度的乙醇对药材中各种化学成分的溶解能力不同，制剂中乙醇含量的高低对制剂中溶解能力不同，制剂中乙醇含量的高低对制剂中有效成分的含量、所含杂质的类型和数量以及制有效成分的含量、所含杂质的类型和数量以及制剂的稳定性等都有影响，乙醇量：酒剂、酊剂，剂的稳定性等都有影响，乙醇量：酒剂、酊剂，均要规定乙醇含量。均要规定乙醇含量。第5页/共69页（六）甲醇量（六）甲醇量 甲醇量：酒剂和酊剂，规定甲醇含量不甲醇量：酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过得超过0.4g/L。（七）防腐剂量（七）防腐剂量 防腐剂量：必须对此做出规定，必要时，防腐剂量：必须对此做出规定，必要时，需对防腐剂的含量进行测定。需对防腐剂的含量进行测定。（八）微生物限度标准（八）微生物限度标准 合剂与口服液细菌数合剂与口服液细菌数100个个/ml，霉菌、，霉菌、酵母菌数酵母菌数100个个/ml，不得检出大肠杆菌；，不得检出大肠杆菌；酒剂细菌数酒剂细菌数500个个/ml，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100个个/ml；酊剂细菌数；酊剂细菌数100个个/ml，霉菌、酵母，霉菌、酵母菌数菌数100个个/ml，均不得检出大肠杆菌；外，均不得检出大肠杆菌；外用酒剂和酊剂均不得检出金黄色葡萄球菌用酒剂和酊剂均不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。和铜绿假单胞菌。第6页/共69页合剂合剂口服液口服液酒剂酒剂酊剂酊剂性状性状+相对密相对密度度+-总固体总固体含量含量-+pHpH值值+-装量差装量差异异+乙醇量乙醇量-+甲醇量甲醇量-+防腐剂防腐剂量量各种不同类型的液体制剂需进行质量考各种不同类型的液体制剂需进行质量考察的项目见表察的项目见表 第7页/共69页二、液体中药制剂质量分析的特点二、液体中药制剂质量分析的特点质控指标的选择：质控指标的选择：处方中药味较少且有效成分明确，可选处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成分为质控指标；择主要有效成分为质控指标；药味较多的处方，则可选择一个或几个药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标；有代表性的成分作为质控指标；处方中药味较多，成分复杂的，可采用处方中药味较多，成分复杂的，可采用测定药酒中总固体量的方法；测定药酒中总固体量的方法；注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法；净化方法；取样应具有代表，一般应摇匀后取样；取样应具有代表，一般应摇匀后取样；避免防腐剂、矫味剂的影响。避免防腐剂、矫味剂的影响。第8页/共69页（一）合剂与口服液（一）合剂与口服液合剂合剂 u含杂质量较大，且有一定的黏度，大多含杂质量较大，且有一定的黏度，大多需净化分离后方能进行。需净化分离后方能进行。u常用的净化方法有液常用的净化方法有液-液萃取法及柱色谱液萃取法及柱色谱法。法。u液液-液萃取法中还可利用被测成分的酸碱液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性，先将提取液调成碱性或酸性，然后再性，先将提取液调成碱性或酸性，然后再行萃取，这样，被测成分更易提出。行萃取，这样，被测成分更易提出。口服液口服液 u杂质含量相对较少，大多可直接进行分杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。析。u但当药味较多，成分复杂时，也需经净但当药味较多，成分复杂时，也需经净化分离后分析，净化方法和合剂相似。化分离后分析，净化方法和合剂相似。第9页/共69页（二）酒剂与酊剂（二）酒剂与酊剂 u所含杂质较少，澄明度也好，样品的前所含杂质较少，澄明度也好，样品的前处理相对较易，有的甚至可以直接进行处理相对较易，有的甚至可以直接进行分析。但对于一些成分复杂的样品，仍分析。但对于一些成分复杂的样品，仍需以净化分离后才能进行分析。需以净化分离后才能进行分析。u常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后再用适当的有机溶剂萃取。去乙醇，然后再用适当的有机溶剂萃取。u当被测成分为生物碱类时，可蒸去制剂当被测成分为生物碱类时，可蒸去制剂中的乙醇，加碱（氨水）碱化，再用有中的乙醇，加碱（氨水）碱化，再用有机溶剂萃取。机溶剂萃取。u当被测成分为酸性成分时，蒸去乙醇后当被测成分为酸性成分时，蒸去乙醇后加酸酸化，再用有机溶剂萃取。加酸酸化，再用有机溶剂萃取。u有时也可用柱层析法对蒸去乙醇后的样有时也可用柱层析法对蒸去乙醇后的样品进行净化分离。品进行净化分离。第10页/共69页第三节第三节 半固体中药制剂的分析半固体中药制剂的分析u半固体中药制剂包括流浸膏剂、半固体中药制剂包括流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂和煎膏剂（膏滋）。浸膏剂、糖浆剂和煎膏剂（膏滋）。u流浸膏剂和浸膏剂是用水或一定浓度的流浸膏剂和浸膏剂是用水或一定浓度的乙醇为溶媒对药材进行提取后，蒸去部分乙醇为溶媒对药材进行提取后，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而制成的制或全部溶剂，调整至规定浓度而制成的制剂剂,流浸膏剂至少应含流浸膏剂至少应含20%的乙醇，即使的乙醇，即使以水为溶媒制得的流浸膏，也应加入以水为溶媒制得的流浸膏，也应加入20%25%的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久贮。用，以利于久贮。u糖浆剂和煎膏剂是用规定方法制成的含糖浆剂和煎膏剂是用规定方法制成的含有大量蜂蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制有大量蜂蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制剂，有时糖浆剂中还加有一定量的防腐剂。剂，有时糖浆剂中还加有一定量的防腐剂。第11页/共69页一、半固体中药制剂的一般质量要求一、半固体中药制剂的一般质量要求 中国药典对各类半固体中药制剂的质量及中国药典对各类半固体中药制剂的质量及其检验方法在附录部分制剂通则项下及正文其检验方法在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，均作了相应的规定，部分各有关品种项下，均作了相应的规定，这些规定主要包括：这些规定主要包括：（一）性状（一）性状除另有规定外，流浸膏剂每除另有规定外，流浸膏剂每1毫升应相当于毫升应相当于1克原药材；浸膏剂每克原药材；浸膏剂每1毫升应相当于毫升应相当于25克克原药材。原药材。流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可分含量符合各该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀；滤过除去沉淀；糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生异臭和气体，含有药材提取物的糖浆剂允许异臭和气体，含有药材提取物的糖浆剂允许有少量轻摇易散的沉淀；有少量轻摇易散的沉淀；煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。第12页/共69页（二）乙醇量（二）乙醇量 流浸膏剂中的乙醇含量与提取过程中流浸膏剂中的乙醇含量与提取过程中化学成分的溶出程度及制剂质量的稳定化学成分的溶出程度及制剂质量的稳定性有关，必须规定其含量。性有关，必须规定其含量。（三）含糖量（三）含糖量 糖浆剂和煎膏剂的含糖量对其质量的糖浆剂和煎膏剂的含糖量对其质量的稳定性有影响，含糖量过高，在贮存中稳定性有影响，含糖量过高，在贮存中容易析出糖的结晶（泛砂），含糖量过容易析出糖的结晶（泛砂），含糖量过低，则容易发酵、长霉低，则容易发酵、长霉.除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量一般除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量一般不低于不低于60%（g/ml）；煎膏剂中加炼蜜）；煎膏剂中加炼蜜或糖（或转化糖）的量一般不超过清膏或糖（或转化糖）的量一般不超过清膏重量的重量的3倍。倍。测定含糖量可用折光率法或费林容量测定含糖量可用折光率法或费林容量法。法。第13页/共69页（四）四）pH值值 糖浆剂的糖浆剂的pH值有时与制剂本身的稳定性值有时与制剂本身的稳定性及防腐剂的抑菌能力关系密切，因此，一及防腐剂的抑菌能力关系密切，因此，一般应对其作出规定，如儿康宁糖浆般应对其作出规定，如儿康宁糖浆pH值应值应为为4.05.0，杏仁止咳糖浆，杏仁止咳糖浆pH值应为值应为5.07.0。（五）相对密度和总固体含量（五）相对密度和总固体含量 由于相对密度和总固体含量与制剂中的由于相对密度和总固体含量与制剂中的含糖量及制剂中可溶性物质的总量有关，含糖量及制剂中可溶性物质的总量有关，因此，一般应规定糖浆剂、煎膏剂的相对因此，一般应规定糖浆剂、煎膏剂的相对密度和流浸膏剂的总固体含量。密度和流浸膏剂的总固体含量。药典规定糖浆剂和煎膏剂要测定相对密药典规定糖浆剂和煎膏剂要测定相对密度，这是与含糖量有一定关系的检查项目，度，这是与含糖量有一定关系的检查项目，煎膏剂在测定相对密度时，要先经适当的煎膏剂在测定相对密度时，要先经适当的稀释后依法测定。稀释后依法测定。第14页/共69页（六）不溶物（六）不溶物 由于煎膏剂在制备过程中容易产生焦屑等异物，由于煎膏剂在制备过程中容易产生焦屑等异物，因此，药典规定，必须对其进行不溶物检查。检查因此，药典规定，必须对其进行不溶物检查。检查方法是：取供试品方法是：取供试品5g，加热水，加热水200ml，搅拌使溶，搅拌使溶，放置放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物（微量细小分钟后观察，不得有焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此限）。纤维、颗粒不在此限）。（七）装量差异（七）装量差异 单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确，流浸膏剂、查，以保证服用时剂量的准确，流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂应作最低装量检查，检查浸膏剂、煎膏剂应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。结果应符合药典规定。（八）微生物限度（八）微生物限度 标准煎膏剂、糖浆剂、流浸膏剂与浸膏标准煎膏剂、糖浆剂、流浸膏剂与浸膏剂微生物限度相同，细菌数剂微生物限度相同，细菌数100个个/g，霉，霉菌数、酵母菌数菌数、酵母菌数100个个/g，均不得检出大，均不得检出大肠杆菌。肠杆菌。第15页/共69页流浸膏流浸膏剂剂浸膏浸膏剂剂糖浆糖浆剂剂煎膏剂（膏煎膏剂（膏滋）滋）性状性状+乙醇量乙醇量+-糖含量糖含量-+pHpH值值-+-相对密相对密度度-+总固体总固体含量含量+-不溶物不溶物-+装量差装量差异异+半固体制剂需进行质量考察的项目半固体制剂需进行质量考察的项目 第16页/共69页二、半固体中药制剂质量分析的特点二、半固体中药制剂质量分析的特点分析方案的设计：分析方案的设计：流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较少，个别制剂可经稀释后直接相对杂质较少，个别制剂可经稀释后直接测定。测定。杂质较多需净化处理时，可采用稀释后杂质较多需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离等。萃取法、回流提取法及柱色谱分离等。尚可利用指标成分游离时难溶于水，成尚可利用指标成分游离时难溶于水，成盐时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测盐时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的测定。定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的测定。假如指标成分尚不清楚，则测定浸出物假如指标成分尚不清楚，则测定浸出物含量或总固体含量。含量或总固体含量。第17页/共69页第三节第三节 固体和半固体中药制剂分析固体和半固体中药制剂分析 固体中药制剂包括固体中药制剂包括丸剂、片剂、丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂等，等，中国药典在附录部分制剂通则项中国药典在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，下及正文部分各有关品种项下，对各类固体中药制剂的质量要求对各类固体中药制剂的质量要求和检验方法均作了相应的规定，和检验方法均作了相应的规定，这些规定主要包括外观性状、含这些规定主要包括外观性状、含水量、重量（装量）差异、崩解水量、重量（装量）差异、崩解（溶散）时限等。（溶散）时限等。第18页/共69页（一）丸剂的一般质量要求（一）丸剂的一般质量要求1.性状性状 丸剂外观应圆整均匀，色泽一致，大蜜丸剂外观应圆整均匀，色泽一致，大蜜丸和小蜜丸应细腻滋润、软硬适中；蜡丸丸和小蜜丸应细腻滋润、软硬适中；蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点与颗表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点与颗粒。粒。2.水分含量水分含量 除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过蜜丸中含水分不得超过15.0%；水蜜丸、；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过浓缩水蜜丸不得超过12.0%；水丸、糊丸；水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过和浓缩水丸不得超过9.0%；微丸按其所；微丸按其所属丸剂类型的规定制定属丸剂类型的规定制定;蜡丸不检查水分。蜡丸不检查水分。3.重量差异或装量差异重量差异或装量差异 按丸服用的丸剂、按重量服用的丸剂要按丸服用的丸剂、按重量服用的丸剂要作重量差异检查，单剂量分装的丸剂要作作重量差异检查，单剂量分装的丸剂要作装量差异检查，重量差异或装量差异必须装量差异检查，重量差异或装量差异必须符合药典规定。符合药典规定。第19页/共69页4.溶散时限溶散时限 除大蜜丸和蜡丸外，其它丸剂除大蜜丸和蜡丸外，其它丸剂均应作溶散时限检查（蜡丸应作崩均应作溶散时限检查（蜡丸应作崩解时限检查）解时限检查）,并应符合药典规定。并应符合药典规定。5.微生物限度标准微生物限度标准 不含原药材粉的丸剂，细菌数不含原药材粉的丸剂，细菌数1000个个/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100个个/g；含原药材粉的丸剂，细菌数；含原药材粉的丸剂，细菌数30000个个/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100个个/g；均不得检出大肠杆菌。；均不得检出大肠杆菌。第20页/共69页丸剂需进行质量考察的项目丸剂需进行质量考察的项目 蜜蜜丸丸水蜜水蜜丸丸水水丸丸糊糊丸丸浓缩浓缩丸丸蜡丸蜡丸 微微丸丸性状性状+水分含水分含量量+-+重量差重量差异或装异或装量差异量差异+溶散时溶散时限限+-+崩解时崩解时限限-+-第21页/共69页（二）丸剂质量分析的特点（二）丸剂质量分析的特点 丸剂所用的原料是药材细粉或药材提取物，丸剂所用的原料是药材细粉或药材提取物，组成很复杂，所以，在对丸剂进行分析前，一组成很复杂，所以，在对丸剂进行分析前，一般需对样品进行处理，处理步骤如下般需对样品进行处理，处理步骤如下1.样品的预处理样品的预处理 水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等可直水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等可直接研细或粉碎，接研细或粉碎，蜜丸：用小刀将其切成小块蜜丸：用小刀将其切成小块直接加溶剂进行提取直接加溶剂进行提取特殊处理后提取（会使回收率降低）特殊处理后提取（会使回收率降低）第22页/共69页2.样品的提取样品的提取F振荡提取法：用电动振荡器，提取时振荡提取法：用电动振荡器，提取时间约需十几间约需十几 分钟至几十分钟甚至分钟至几十分钟甚至2-3小时；小时；F超声提取法：提取时间需十几分钟至超声提取法：提取时间需十几分钟至几分钟；几分钟；F室温浸渍法：需十几小时以上，如室温浸渍法：需十几小时以上，如12小时、小时、24小时或更长；小时或更长；F低温浸渍法：需几十分钟或几小时；低温浸渍法：需几十分钟或几小时；F回流提取法：需几十分钟或几小时；回流提取法：需几十分钟或几小时；F连续提取法：大多连续提取法：大多4-8小时，有时需十小时，有时需十几个小时几个小时 第23页/共69页3.样品的净化样品的净化 溶剂萃取法溶剂萃取法 沉淀法沉淀法 柱色谱法柱色谱法 第24页/共69页第25页/共69页第26页/共69页第27页/共69页第28页/共69页黄连 取重量差异项下的本品，剪碎，取4g，精密称定，置索氏提取器中，加盐酸 甲醇(1:100)适量，加热回流提取至提取液无色，提取液移至50ml量瓶中，加盐酸 甲醇(1:100)适量稀释至刻度，摇匀。照柱色谱法（附录 C）试验，精密量取 5ml，置氧化铝柱（内径约0.9cm,中性氧化铝5g，湿法装柱，用乙醇30ml预洗）上，用乙醇25 ml洗脱，收集洗脱液，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml 置50ml 量瓶中，加0.05mol/L 硫酸溶液稀释至刻度，摇匀。照分光光度法（附录 A），在345 nm 的波长处测定吸收度，按盐酸小檗碱（C20H17NO4HCl）的吸收系数（1%1cm）为728 计算，即得。本品按干燥品计算，每丸含总生物碱以盐酸小檗碱（C20H17NO4HCl）计，小丸不 得少于25.5mg；大丸不得少于51mg。第29页/共69页n n【含量测定含量测定】朱砂朱砂 取重量差异项下取重量差异项下的本品，剪碎，取的本品，剪碎，取5g5g，精密称定，精密称定，置置 250ml 250ml 凯氏烧瓶中，加硫酸凯氏烧瓶中，加硫酸30ml30ml与与硝酸钾硝酸钾8g8g，加热俟溶液至近无色，加热俟溶液至近无色，放冷，转入放冷，转入250ml 250ml 锥形瓶锥形瓶 中，用水中，用水50ml50ml分次洗涤烧瓶，洗液并入溶液分次洗涤烧瓶，洗液并入溶液中，加中，加 1 1高锰酸钾溶液至显粉红色，高锰酸钾溶液至显粉红色，两分两分 钟内不消失，再滴加钟内不消失，再滴加2%2%硫酸亚硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示液指示液2ml,2ml,用硫氰酸铵用硫氰酸铵 滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml 1ml 的硫氰酸铵的硫氰酸铵滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于11.63mg11.63mg的硫的硫化汞化汞 （HgsHgs）。）。本品按干燥品计算，本品按干燥品计算，每丸含朱砂以硫化汞每丸含朱砂以硫化汞(HgS)(HgS)计，小丸计，小丸应为应为6969 90mg90mg；大丸应为；大丸应为 138138 180mg180mg。第30页/共69页二、片剂二、片剂 片剂系指药材提取物、药材提取物加药材片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半圆片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。浸膏片和全粉片。（一）片剂的一般质量要求（一）片剂的一般质量要求1.性状性状 片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑及特殊异物。严重花斑及特殊异物。2.重量差异重量差异 片剂要作重量差异检查，且重量差异必须符片剂要作重量差异检查，且重量差异必须符合药典规定。合药典规定。第31页/共69页3.崩解时限崩解时限 由于片剂的使用目的和作用部位不同，由于片剂的使用目的和作用部位不同，对压制片、糖衣片、肠溶衣片崩解时限对压制片、糖衣片、肠溶衣片崩解时限的要求也有区别。凡规定检查溶出度或的要求也有区别。凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查外，各类片剂都应作崩解崩解时限检查外，各类片剂都应作崩解时限检查。除另有规定外，崩解时限应时限检查。除另有规定外，崩解时限应符合药典规定。符合药典规定。4.硬度（或脆碎度）硬度（或脆碎度）片剂应有足够的硬度，以免在包装、片剂应有足够的硬度，以免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽然是片剂的重要质量指量准确。硬度虽然是片剂的重要质量指标，但迄今各国药典都未规定标准和测标，但迄今各国药典都未规定标准和测定方法，而各药厂都有内控标准。定方法，而各药厂都有内控标准。第32页/共69页(1)(1)硬度硬度（又称抗张强度或破碎强度）（又称抗张强度或破碎强度）系指将药片立于两个压板之间，系指将药片立于两个压板之间，沿片剂直径的方向徐徐加压，直到破沿片剂直径的方向徐徐加压，直到破碎，测定使片剂破碎所表示的压力。碎，测定使片剂破碎所表示的压力。常用的仪器有孟山都硬度测定器，一常用的仪器有孟山都硬度测定器，一般认为用孟山度硬度测定器测定片剂般认为用孟山度硬度测定器测定片剂的硬度以不低于的硬度以不低于4kg4kg为好。国产片剂四为好。国产片剂四用测定仪，有径向加压测定强度的装用测定仪，有径向加压测定强度的装置，一般认为中药压制片硬度在置，一般认为中药压制片硬度在2 23kg3kg为好。为好。(2)(2)脆碎度脆碎度 将一定量的药片放入振荡器中振将一定量的药片放入振荡器中振荡，至规定时间取出药片，观察有无荡，至规定时间取出药片，观察有无碎片、缺角、磨毛、松片现象，以百碎片、缺角、磨毛、松片现象，以百分数表示。分数表示。第33页/共69页5.微生物限度标准微生物限度标准 不含原药材粉的片剂，细菌数不含原药材粉的片剂，细菌数100个个/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100个个/g；含原药材粉；含原药材粉的片剂，细菌数的片剂，细菌数10000个个/g，霉菌、酵母，霉菌、酵母菌数菌数100个个/g；均不得检出大肠杆菌。；均不得检出大肠杆菌。（二）片剂质量分析的特点（二）片剂质量分析的特点u片剂中常含有一定量的赋形剂，如淀粉、片剂中常含有一定量的赋形剂，如淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙等，有的还含有药材糊精、糖粉、硫酸钙等，有的还含有药材细粉，某些成分仍保留在植物组织、细胞细粉，某些成分仍保留在植物组织、细胞中。中。u样品的提取：将片剂研碎（糖衣片需除样品的提取：将片剂研碎（糖衣片需除去糖衣）后，过一定目筛，选择适宜的溶去糖衣）后，过一定目筛，选择适宜的溶剂。（超声、冷浸、回流、连续回流）剂。（超声、冷浸、回流、连续回流）u样品的净化：液样品的净化：液-液萃取法；柱色谱法液萃取法；柱色谱法 第34页/共69页含量表示方法：常以每片中含被测成分的重含量表示方法：常以每片中含被测成分的重量表示；量表示；若有效成分明确，则常按标示量计算百分若有效成分明确，则常按标示量计算百分含量片重：常以平均片重作为片重进行含量含量片重：常以平均片重作为片重进行含量测定的。测定的。标示量（标示量（%）=样品中被测成分测得的实际重量样品中被测成分测得的实际重量平均平均片重片重 100%样品重样品重标示量标示量 第35页/共69页 三、颗粒剂三、颗粒剂（一）颗粒剂的一般质量要求（一）颗粒剂的一般质量要求1.性状性状 颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。无吸潮、软化、结块、潮解等现象。2.粒度粒度 除另有规定外，取单剂量分装的颗粒剂除另有规定外，取单剂量分装的颗粒剂15袋袋（瓶）或多剂量分装的颗粒剂（瓶）或多剂量分装的颗粒剂1包（瓶），称定重包（瓶），称定重量，置药筛内过筛，过筛时，将筛保持水平状态，量，置药筛内过筛，过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动左右往返轻轻筛动3min，不能过一号筛和能过四，不能过一号筛和能过四号筛的颗粒与粉末总和不得大于号筛的颗粒与粉末总和不得大于8.0%。3.水分水分 颗粒剂的含水量除另有规定外，不得过颗粒剂的含水量除另有规定外，不得过5.0%。第36页/共69页4.溶化性溶化性 取供试品取供试品10g，加热水，加热水20倍，搅拌倍，搅拌5min，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生均匀；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生CO2气体，并呈泡腾状。颗粒剂均不得有气体，并呈泡腾状。颗粒剂均不得有焦屑等异物。焦屑等异物。5.装量差异装量差异 单剂量分装的颗粒剂应作装量差异检查，单剂量分装的颗粒剂应作装量差异检查，装量差异应符合药典规定。装量差异应符合药典规定。6.微生物限度标准微生物限度标准 不含原药材粉的颗粒剂细菌数不含原药材粉的颗粒剂细菌数1000个个/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100个个/g；含原药材粉的；含原药材粉的颗粒剂，细菌数颗粒剂，细菌数10000个个/g，霉菌、酵母菌，霉菌、酵母菌数数100个个/g；均不得检出大肠杆菌。；均不得检出大肠杆菌。第37页/共69页(二二)颗粒剂质量分析的特点颗粒剂质量分析的特点u经过提取相对较纯净：若颗粒剂经过提取相对较纯净：若颗粒剂全部为药材提取物，可用合适的溶全部为药材提取物，可用合适的溶剂进行溶解或提取。剂进行溶解或提取。u含药材细粉的颗粒剂，要注意提含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗出透性：超声提取法、取溶剂的渗出透性：超声提取法、回流提取法；回流提取法；u避免糖、糊精等辅料对测定的干避免糖、糊精等辅料对测定的干扰。扰。u提取液的精制：液提取液的精制：液-液萃取法、液萃取法、柱色谱法。柱色谱法。第38页/共69页四、散剂四、散剂 散剂系指一种或多种药材混合制成的粉散剂系指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。（一）散剂的一般质量要求（一）散剂的一般质量要求1.性状性状散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。2.均匀度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花斑、色斑。匀的色泽，无花斑、色斑。3.水分散剂的含水量水分散剂的含水量除另有规定外，不得过除另有规定外，不得过9.0%。第39页/共69页4.装量差异装量差异 单剂量分装的散剂应作装量差异检查，单剂量分装的散剂应作装量差异检查，装量差异应符合药典规定。装量差异应符合药典规定。5.微生物限度微生物限度 一般散剂的细菌数一般散剂的细菌数30000个个/g，霉菌、，霉菌、酵母菌数酵母菌数100个个/g；不得检出大肠杆菌；不得检出大肠杆菌；口服兼外用散剂的细菌数口服兼外用散剂的细菌数30000个个/g，霉菌、酵母菌数霉菌、酵母菌数100个个/g；不得检出大；不得检出大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌；阴道用散剂细菌数菌；阴道用散剂细菌数100个个/g，霉菌、，霉菌、酵母菌数酵母菌数10个个/g；不得检出金黄色葡萄；不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。球菌、铜绿假单胞菌。第40页/共69页（二）散剂质量分析的特点（二）散剂质量分析的特点重点应注意对剧毒成分和贵重药材进重点应注意对剧毒成分和贵重药材进行分析。行分析。分析取样时应注意样品的代表性。分析取样时应注意样品的代表性。药材粉末中具有形态特征的组织碎片药材粉末中具有形态特征的组织碎片是显微鉴别的重要依据，可用于判断制是显微鉴别的重要依据，可用于判断制剂的真伪。剂的真伪。常用的提取溶剂：水、乙醇、甲醇、常用的提取溶剂：水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿乙醚、氯仿常见的提取方法：冷浸法、加热回流常见的提取方法：冷浸法、加热回流法、连续回流法、超声提取法法、连续回流法、超声提取法 第41页/共69页五、栓剂五、栓剂 栓剂系指药材提取物或药粉与适宜栓剂系指药材提取物或药粉与适宜的基质混匀后制成的专供腔道给药的的基质混匀后制成的专供腔道给药的固体制剂。固体制剂。（一）栓剂的一般质量要求（一）栓剂的一般质量要求 药典规定，栓剂应符合下列要求：药典规定，栓剂应符合下列要求：1.性状性状 栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形应完整、光滑。外形应完整、光滑。2.重量差异重量差异 栓剂应作重量差异检查，且重量差栓剂应作重量差异检查，且重量差异应符合药典规定。异应符合药典规定。第42页/共69页3.融变时限融变时限 栓剂应作融变时限检查，除另有规栓剂应作融变时限检查，除另有规定外，融变时限应符合药典规定。除定外，融变时限应符合药典规定。除以上三项指标外，栓剂在硬度上也应以上三项指标外，栓剂在硬度上也应有一定要求，以便其在运输、贮存和有一定要求，以便其在运输、贮存和使用时不变形，虽然药典未对此作出使用时不变形，虽然药典未对此作出规定，但各生产厂家常有内控标准。规定，但各生产厂家常有内控标准。栓剂的硬度一般通过变形试验来测定，栓剂的硬度一般通过变形试验来测定，具体方法请参阅有关参考书。具体方法请参阅有关参考书。4.微生物限度标准微生物限度标准 一般栓剂的细菌数一般栓剂的细菌数10000个个/g，霉菌、，霉菌、酵母菌数酵母菌数100个个/g；用于溃疡出血的栓；用于溃疡出血的栓剂细菌数剂细菌数100个个/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数10个个/g；两者均不得检出金黄色葡萄球；两者均不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。菌和铜绿假单胞菌。第43页/共69页（二）栓剂质量分析的特点（二）栓剂质量分析的特点 应注意减少基质的干扰：将栓剂与硅藻应注意减少基质的干扰：将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取，具体如下：器中，用适宜的溶剂回流提取，具体如下：亲水性基质：用有机溶剂提取。亲水性基质：用有机溶剂提取。油脂性基质：水或稀醇提取；油脂性基质：水或稀醇提取；将栓剂切成小块，加适量水，于将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴上加热使其融化，搅拌一定时间，温水浴上加热使其融化，搅拌一定时间，取出于冰浴中再使基质凝固，将水溶液滤取出于冰浴中再使基质凝固，将水溶液滤出，如此反复出，如此反复2至至3次，可将水溶性成分提次，可将水溶性成分提取出来。取出来。对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。有机溶剂萃取。第44页/共69页六、滴丸剂六、滴丸剂 滴丸剂系指药材提取物溶解、乳化或混悬于适宜的熔滴丸剂系指药材提取物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，通过滴管滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷融基质中，通过滴管滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而成的制剂。凝而成的制剂。（一）滴丸剂的一般质量要求（一）滴丸剂的一般质量要求1.性状性状 滴丸剂应大小均匀，色泽一致，表面的冷凝液应除去。滴丸剂应大小均匀，色泽一致，表面的冷凝液应除去。2.重量差异重量差异 滴丸剂应作重量差异检查，重量差异应符合药典之规滴丸剂应作重量差异检查，重量差异应符合药典之规定。定。3.溶散时限溶散时限 滴丸剂应作溶散时限检查，除另有规定外，溶散时限滴丸剂应作溶散时限检查，除另有规定外，溶散时限应符合药典规定。应符合药典规定。4.微生物限度微生物限度 标准滴丸剂细菌数标准滴丸剂细菌数1000个个/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100个个/g；不得检出大肠杆菌。；不得检出大肠杆菌。第45页/共69页（二）滴丸剂质量分析的特点（二）滴丸剂质量分析的特点u应注意减少基质的干扰分离方法与应注意减少基质的干扰分离方法与栓剂基本一样；栓剂基本一样；u对一些酸、碱性指标成分，可通过对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。用水或有机溶剂萃取。第46页/共69页半固体中药制剂的分析半固体中药制剂的分析 半固体中药制剂包括流浸膏剂、半固体中药制剂包括流浸膏剂、半固体中药制剂包括流浸膏剂、半固体中药制剂包括流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂和煎膏剂。流浸膏浸膏剂、糖浆剂和煎膏剂。流浸膏浸膏剂、糖浆剂和煎膏剂。流浸膏浸膏剂、糖浆剂和煎膏剂。流浸膏剂至少应含剂至少应含剂至少应含剂至少应含20%20%的乙醇，即使以水为的乙醇，即使以水为的乙醇，即使以水为的乙醇，即使以水为溶媒制得的流浸膏，也应加入溶媒制得的流浸膏，也应加入溶媒制得的流浸膏，也应加入溶媒制得的流浸膏，也应加入20%-20%-25%25%的乙醇，乙醇的存在主要起防腐的乙醇，乙醇的存在主要起防腐的乙醇，乙醇的存在主要起防腐的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久贮。糖浆剂和煎膏作用，以利于久贮。糖浆剂和煎膏作用，以利于久贮。糖浆剂和煎膏作用，以利于久贮。糖浆剂和煎膏剂是用规定方法制成的含有大量蜂剂是用规定方法制成的含有大量蜂剂是用规定方法制成的含有大量蜂剂是用规定方法制成的含有大量蜂蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制剂，蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制剂，蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制剂，蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制剂，有时糖浆剂中还有一定量的防腐剂。有时糖浆剂中还有一定量的防腐剂。有时糖浆剂中还有一定量的防腐剂。有时糖浆剂中还有一定量的防腐剂。第47页/共69页一、半固体中药制剂一般质量要一、半固体中药制剂一般质量要求求（一）性状（一）性状（一）性状（一）性状 流浸膏剂每流浸膏剂每流浸膏剂每流浸膏剂每1ml1ml应相当于应相当于应相当于应相当于1g1g原药材；浸膏剂每原药材；浸膏剂每原药材；浸膏剂每原药材；浸膏剂每1ml1ml应相当于应相当于应相当于应相当于2-5g2-5g原药材。原药材。原药材。原药材。流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇何有效成分含量流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇何有效成分含量流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇何有效成分含量流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇何有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可滤过出去沉符合各该品种项下规定的情况下，可滤过出去沉符合各该品种项下规定的情况下，可滤过出去沉符合各该品种项下规定的情况下，可滤过出去沉淀；糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败，产淀；糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败，产淀；糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败，产淀；糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败，产生气体或其他变质现象，含有药材提取物的糖浆生气体或其他变质现象，含有药材提取物的糖浆生气体或其他变质现象，含有药材提取物的糖浆生气体或其他变质现象，含有药材提取物的糖浆剂允许有少量轻摇易散的沉淀；煎膏剂应无焦臭、剂允许有少量轻摇易散的沉淀；煎膏剂应无焦臭、剂允许有少量轻摇易散的沉淀；煎膏剂应无焦臭、剂允许有少量轻摇易散的沉淀；煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。异味，无糖的结晶析出。异味，无糖的结晶析出。异味，无糖的结晶析出。第48页/共69页（二）乙醇量（二）乙醇量（二）乙醇量（二）乙醇量 流浸膏剂中的乙醇含量与提取过流浸膏剂中的乙醇含量与提取过流浸膏剂中的乙醇含量与提取过流浸膏剂中的乙醇含量与提取过程中化学成分的溶出程度及制剂质程中化学成分的溶出程度及制剂质程中化学成分的溶出程度及制剂质程中化学成分的溶出程度及制剂质量的稳定性有关，必须规定其含量，量的稳定性有关，必须规定其含量，量的稳定性有关，必须规定其含量，量的稳定性有关，必须规定其含量，如大黄流浸膏乙醇含量应为如大黄流浸膏乙醇含量应为如大黄流浸膏乙醇含量应为如大黄流浸膏乙醇含量应为40%-40%-50%50%。（三）含糖量（三）含糖量（三）含糖量（三）含糖量 糖浆剂何煎膏剂的含糖量对其质糖浆剂何煎膏剂的含糖量对其质糖浆剂何煎膏剂的含糖量对其质糖浆剂何煎膏剂的含糖量对其质量的稳定性有影响，含糖量过高，量的稳定性有影响，含糖量过高，量的稳定性有影响，含糖量过高，量的稳定性有影响，含糖量过高，在贮存中容易析出糖的结晶，含糖在贮存中容易析出糖的结晶，含糖在贮存中容易析出糖的结晶，含糖在贮存中容易析出糖的结晶，含糖量过低，则容易发酵、长霉，因此，量过低，则容易发酵、长霉，因此，量过低，则容易发酵、长霉，因此，量过低，则容易发酵、长霉，因此，控制糖浆剂和煎膏剂中的含糖量是控制糖浆剂和煎膏剂中的含糖量是控制糖浆剂和煎膏剂中的含糖量是控制糖浆剂和煎膏剂中的含糖量是保证制剂质量的重要环节。保证制剂质量的重要环节。保证制剂质量的重要环节。保证制剂质量的重要环节。第49页/共69页（四）（四）PH值值 糖浆剂的糖浆剂的PH值有时与制剂本值有时与制剂本身的稳定性及防腐剂的抑菌能身的稳定性及防腐剂的抑菌能力关系密切，因此，一般应对力关系密切，因此，一般应对其作出规定，如儿康宁糖浆其作出规定，如儿康宁糖浆PH值为值为4.0-5.0，杏仁止咳糖浆，杏仁止咳糖浆PH值应为值应为5.0-7.0（五）相对密度和总固体含量（五）相对密度和总固体含量 由于相对密度和总固体含量由于相对密度和总固体含量与制剂中的含糖量及制剂中可与制剂中的含糖量及制剂中可溶性物质的总量有关，因此，溶性物质的总量有关，因此，一般应规定糖浆剂、煎膏剂的一般应规定糖浆剂、煎膏剂的相对密度和流浸膏剂的总固体相对密度和流浸膏剂的总固体含量。含量。第50页/共69页（六）不溶物（六）不溶物 由于煎膏剂在制备过程中容由于煎膏剂在制备过程中容易产生焦屑等异物，因此易产生焦屑等异物，因此中中国药典国药典规定，必须对其进行规定，必须对其进行不容物检查。检查方法是：取不容物检查。检查方法是：取供试品供试品5g，加热水，加热水200ml，搅拌，搅拌使溶，放置使溶，放置3分钟后观察，不得分钟后观察，不得有焦屑等异物。有焦屑等异物。（七）装量（七）装量 单剂量灌装的糖浆剂必须作单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检查，以保证服用剂装量差异检查，以保证服用剂量的准确，流浸膏剂、浸膏剂、量的准确，流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂应作最低装量检查，检煎膏剂应作最低装量检查，检查结果应符合查结果应符合中国药典中国药典的的规定。规定。第51页/共69页二、半固体中药制剂质量分析的二、半固体中药制剂质量分析的特点特点 中药流浸膏剂、浸膏剂都是复杂中药流浸膏剂、浸膏剂都是复杂中药流浸膏剂、浸膏剂都是复杂中药流浸膏剂、浸膏剂都是复杂的混合物，可根据对所含成分的了的混合物，可根据对所含成分的了的混合物，可根据对所含成分的了的混合物，可根据对所含成分的了解程度设计分析方案，已达到控制解程度设计分析方案，已达到控制解程度设计分析方案，已达到控制解程度设计分析方案，已达到控制质量的目的。当流浸膏剂或浸膏剂质量的目的。当流浸膏剂或浸膏剂质量的目的。当流浸膏剂或浸膏剂质量的目的。当流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较少，由单味中药组成时，相对杂质较少，由单味中药组成时，相对杂质较少，由单味中药组成时，相对杂质较少，个别制剂可经稀释后直接测定。若个别制剂可经稀释后直接测定。若个别制剂可经稀释后直接测定。若个别制剂可经稀释后直接测定。若杂质较多需净化处理时，可采用稀杂质较多需净化处理时，可采用稀杂质较多需净化处理时，可采用稀杂质较多需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱释后萃取法、回流提取法及柱色谱释后萃取法、回流提取法及柱色谱释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离法等，有时还可利用指标成分分离法等，有时还可利用指标成分分离法等，有时还可利用指标成分分离法等，有时还可利用指标成分游离时难溶于水、成盐时易溶于水游离时难溶于水、成盐时易溶于水游离时难溶于水、成盐时易溶于水游离时难溶于水、成盐时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测定含量或稀醇等性质，用重量法测定含量或稀醇等性质，用重量法测定含量或稀醇等性质，用重量法测定含量 。第52页/共69页第四节第四节 注射剂质量要求与分析注射剂质量要求与分析 中药注射剂是以中医药理论为指中药注射剂是以中医药理论为指中药注射剂是以中医药理论为指中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从导，采用现代科学技术和方法，从导，采用现代科学技术和方法，从导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提中药、天然药物的单方或复方中提中药、天然药物的单方或复方中提中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混取的有效物质制成的无菌溶液、混取的有效物质制成的无菌溶液、混取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成液体的无菌粉末悬液或临用前配成液体的无菌粉末悬液或临用前配成液体的无菌粉末悬液或临用前配成液体的无菌粉末供注入人体的制剂。供注入人体的制剂。供注入人体的制剂。供注入人体的制剂。第53页/共69页一、中药注射剂的质量要求一、中药注射剂的质量要求 中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，毒副反应也快，对其质量无疑必须严格要求，除毒副反应也快，对其质量无疑必须严格要求，除毒副反应也快，对其质量无疑必须严格要求，除毒副反应也快，对其质量无疑必须严格要求，除应符合注射剂的一般要求外，还应无菌，无热源，应符合注射剂的一般要求外，还应无菌，无热源，应符合注射剂的一般要求外，还应无菌，无热源，应符合注射剂的一般要求外，还应无菌，无热源，草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等应符合规定。关于成分分析，一方面要对有效成应符合规定。关于成分分析，一方面要对有效成应符合规定。关于成分分析，一方面要对有效成应符合规定。关于成分分析，一方面要对有效成分进行鉴别和含量测定，确保疗效，另一方面要分进行鉴别和含量测定，确保疗效，另一方面要分进行鉴别和含量测定，确保疗效，另一方面要分进行鉴别和含量测定，确保疗效，另一方面要根据原料特点、制备工艺等，对其可能存在的特根据原料特点、制备工艺等，对其可能存在的特根据原料特点、制备工艺等，对其可能存在的特根据原料特点、制备工艺等，对其可能存在的特有杂质进行限量检查，以保证质量。另外，还应有杂质进行限量检查，以保证质量。另外，还应有杂质进行限量检查，以保证质量。另外，还应有杂质进行限量检查，以保证质量。另外，还应对其指纹图谱进行研究，制定其质控标准。对其指纹图谱进行研究，制定其质控标准。对其指纹图谱进行研究，制定其质控标准。对其指纹图谱进行研究，制定其质控标准。第54页/共69页二、注射剂的质量分析二