病毒性肝炎的治疗和预防

病 毒 性 肝 炎 病 毒 性 肝 炎 (viral hepatitis)是 由 多 种 肝 炎 病 毒 引起 的 ， 以 肝 脏 损 害 为 主 的 一 组 全 身 性 传 染 病病 原 分 型传 播 途 径临 床 上 以 疲 乏 、 食 欲 减 退 、 肝 肿 大 、 肝 功 能 异 常为 主 要 表 现 ， 部 分 病 例 出 现 黄 疸治 疗 及 疫 苗 概 述 基 本 特 征 HAV HBV HCV HDV HEV HGV TTV 病 毒 属 微 小 RNA 嗜 肝 DNA 黄 病 毒 科 未 定 论 未 定 论 黄 病 毒 科 未 定 论 病 毒 科 肝 病 毒 科 正 丙 型 肝 炎 病 毒 属 嗜 肝 DNA 病 毒 属 病 毒 属 直 径 27nm 42nm 3036nm 36nm 3234nm 基 因 组 单 股 正 链 环 状 双 股 单 股 正 链 单 股 环 状 单 股 正 链 单 股 正 链 单 股 正链 RNA DNA RNA 闭 合 RNA RNA RNA DNA基 因 组 长 度 7.4kb 3.2kb 9.4kb 1.7kb 7.5kb 9.2kb 3.7kb 病 毒 特 点 只 有 一 多 变 异 必 被 HBsAg 肝 细 胞 内 个 血 清 包 被 复 制 由 胆 型 和 抗 汁 排 出 原 抗 体 系 统 病 原 学 H BsAg与 抗 -H Bs H BsAg是 H BV存 在 的 间 接 指 标 ， 存 在 于 各 种 分 泌 物 和 体 液 中 抗 -H Bs是 一 种 保 护 性 抗 体 ,在 疾 病 的 恢 复 期 出 现 H BcAg与 抗 -H Bc H BcAg： H BV复 制 的 指 标 ， 主 要 存 在 于 受 感 染 的 肝 细 胞 核 内 抗 -H Bc： H BV感 染 的 标 记 IgM型 抗 体 :有 鉴 别 诊 断 意 义 IgG 型 抗 体 :保 持 多 年 ,过 去 感 染 的 标 志HBV的 抗 原 -抗 体 系 统 HBeAg与 抗 -HBe HBeAg： 在 血 清 中 出 现 稍 后 于 HBsAg， 消 失 早 ， HBV活 动 、 复 制 和 有 传 染 性 的 重 要 标 记 前 C区 变 异 时 HBeAg阴 性 ， 而 HBV仍 在 活 动 复 制 抗 -HBe阳 转 后 ， 病 毒 复 制 多 处 于 静 止 状 态 ， 传 染 性 降 低 HBV的 抗 原 -抗 体 系 统 H BVDNA聚 合 酶 ： （ H BV DNAP） 位 于 H BV核 心 部 位 ， 血 清 中 H BV DNAP活 力 是 判断 病 毒 复 制 ， 传 染 性 高 低 的 直 接 标 志 H BV DNA： 是 病 毒 复 制 和 传 染 性 的 直 接 标 志H BV的 分 子 生 物 学 标 记 黄 病 毒 科 丙 型 肝 炎 病 毒 属单 股 正 链 RNA， 全 长 约 9.4kbH CV基 因 组 具 有 显 著 的 异 质 性 ： 准 种 特 性（ quasispecies)基 因 分 型H CV抗 原 抗 体 系 统丙 型 肝 炎 病 毒（ hepatitis C virus,H CV) HCV感 染 的 血 清 学 标 志抗 -HCV在 HCV新 感 染 、 慢 性 感 染 和 感 染 后 康 复 者 中 均 可 检 测 到方 法酶 联 免 疫 法 (EIA) 辅 助 试 验 (RIBA)灵 敏 度 97%特 异 度 99% HCV标 志 诊 断 解 释抗 -HCV阴 性 ， 可 能 ：血 清 转 化 延 误早 期 阴 性 期 (89周 “空 窗 ”) 空 窗 期 延 长 (69月 或 更 长 )持 续 阴 性13%病 人 永 远 测 不 到 抗 -HCV某 些 病 人 康 复 后 抗 -HCV消 失 HCV RNA暴 露 后 12周 内 可 测 到间 隙 病 毒 血 症处 于 急 性 血 清 转 化 期 慢 性 感 染 HCV RNA定 性 (有 无 病 毒 )： 活 动 性 感 染 (急 性 或 慢 性 )检 测 方 法 PCR TMA(transcription mediated amplification)灵 敏 度 为 1050 IU/ml 定 量 (滴 度 )：灵 敏 度 较 低 (600 IU/mL)不 用 于 HCV感 染 的 最 初 检 测 主 要 用 于 疗 效 监 测基 因 型用 于 确 定 治 疗 方 案 甲 型 肝 炎 ， 戊 型 肝 炎 传 染 源 ： 急 性 期 患 者 和 隐 性 感 染 者传 播 途 径 ： 粪 -口 途 径 传 播易 感 人 群 ： 抗 H AV阴 性 者流 行 病 学 乙 型 肝 炎 传 染 源 ： 急 、 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 和 病 毒携 带 者 传 播 途 径 ： 母 婴 传 播 ； 血 液 、 体 液 传 播 ；其 他 传 播 途 径 易 感 人 群 ： 抗 H BV阴 性 者 流 行 特 征 流 行 病 学 丙 型 肝 炎 传 染 源 ： 急 、 慢 性 患 者 和 无 症 状 病 毒 携带 者 传 播 途 径 ： 输 血 及 血 制 品 ； 注 射 、 针 刺器 官 移 植 、 血 液 透 析 传 播 ； 生 活 密 切 接触 ； 性 传 播 ； 母 婴 传 播 易 感 人 群 ： 普 遍 易 感流 行 病 学 HBeAg阳 性 HBeAg阴 性 /抗 HBe阳 性ALTHBV-DNA正 常 /轻 度 慢 性 乙 肝 中 /重 度 慢 性 乙 肝 正 常 /轻 度 慢 性乙 肝无 活 动 的 携 带 者状 态 HBeAg阴 性的 慢 性 乙 肝HBeAg阳 性的 慢 性 乙 肝免 疫 耐 受 阶 段 低 病 毒 复 制 阶 段 再 激 活 阶 段肝 硬 化 无 活 动 的 肝 硬 化免 疫 清 除 阶 段 慢 性 乙 肝 感 染 的 过 程 中 /重 度 慢 性 乙 肝肝 硬 化 疾 病 进 展 急 性 HBV感 染90% 新 生 儿 2530% 儿 童705400 正 常 3倍 正 常 2倍 正 常 5倍321.021 4500 正 常 3倍 正 常 5倍321.026404500 约 占 全 部 肝 炎 中 的 0.2% 0.5% 病 因 及 诱 因 复 杂 :重 叠 感 染 ;机 体 免 疫 状况 ;妊 娠 ;H BV前 C区 突 变 ;过 度 疲 劳 ;精神 刺 激 ;饮 酒 ;应 用 肝 损 害 药 物 ;合 并 细 菌感 染 ;有 其 他 合 并 症 等重 型 肝 炎 急 性 重 型 肝 炎 :2周 内 ， 病 程 在 三 周 内 ，病 死 率 高 亚 急 性 重 型 肝 炎 ： 15d-24周 ， 病 程 超 过3周 至 数 月 慢 性 重 型 肝 炎重 型 肝 炎 肝 内 淤 胆 ， 又 称 毛 细 胆 管 炎 型 肝 炎 临 床 特 点 淤 胆 型 肝 炎 代 偿 期 肝 硬 化 一 般 属 Child-Pugh A级 。 可 有 轻 度 乏 力 、 食 欲 减 退 或 腹 胀 症 状 ， ALT和 AST可 异 常 ， 但尚 无 明 显 肝 功 能 失 代 偿 表 现 。 可 有 门 静 脉 高 压 征 ， 如脾 功 能 亢 进 及 轻 度 食 管 胃 底 静 脉 曲 张 ， 但 无 食 管 胃 底静 脉 曲 张 破 裂 出 血 、 无 腹 水 和 肝 性 脑 病 等 。 失 代 偿 期 肝 硬 化 一 般 属 Child-Pugh B、 C级 。 患 者常 发 生 食 管 胃 底 静 脉 曲 张 破 裂 出 血 、 肝 性 脑 病 、 腹 水等 严 重 并 发 症 。 多 有 明 显 的 肝 功 能 失 代 偿 ， 如 血 清 白蛋 白 35g/L， 胆 红 素 35mol/L， ALT和 AST不 同程 度 升 高 ， 凝 血 酶 原 活 动 度 (PTA) 6月 =慢 性 感 染 ;抗 -HBs:中 和 抗 体 ； 恢 复 期 和 /或 对 HBV具 有 免 疫 力 ； HBV疫 苗 接 种 产 生 免 疫 保 护 作 用 的 标 志 物 ；HBeAg： 提 示 病 毒 复 制 活 跃 并 有 传 染 的 危 险 性 ,前 C 区 /C区 启 动 子 变 异 的 HBV感 染 时 表 现 为 阴 性 ;抗 -HBe:提 示 病 毒 不 再 复 制 ； 传 染 性 降 低 和 疾 病 恢 复 期 ； 前 C区 /C区 启 动 子 变 异 ;实 验 室 诊 断 HBV血 清 学 检 测 抗 HBC: 急 性 感 染 时 可 出 现 高 滴 度 IgM 型 抗 -HBc， 通 常 在 6个 月 内 消 失15 20%慢 性 乙 型 肝 炎 再 活 动 的 病 人 可 以 出 现 低 滴 度 的 IgM型 抗 HBc阳 性乙 型 肝 炎 恢 复 后 或 慢 性 HBV感 染 的 病 人 可 以 检 测 出 IgG 型 抗 -HBc单 项 IgG型 抗 -HBc阳 性 可 能 提 示 HBV隐 性 感 染实 验 室 诊 断 HBV血 清 学 检 测 血 清 HBV免 疫 标 志 几 种 常 见 组 合 和 释 义 : (1)“ 大 三 阳 ” ： 如 果 HBV DNA阴 性 ， 需 要 复 查(2)“ 小 三 阳 ” ： HBV DNA阳 性 ； HBV DNA阴 性(3)三 抗 体 阳 性 ： 抗 -HBs、 抗 -HBe、 抗 -HBc(4)HBsAg和 HBeAg阳 性(5)血 清 转 换 ： e抗 原 血 清 转 换 ； s抗 原 血 清 转 换(6)抗 -HBs阳 性 ： 中 和 抗 体 ； s基 因 变 异 后 ？实 验 室 诊 断 HBV血 清 学 检 测 （ 1） HBV DNA定 性 和 定 量 检 测 反 映 病 毒 复 制 情 况 或 水 平 ， 主 要 用 于 慢 性HBV感 染 的 诊 断 、 血 清 HBV DNA及 其 水 平的 监 测 ， 以 及 抗 病 毒 疗 效实 验 室 诊 断HBV DNA、 基 因 型 和 变 异 检 测 （ 2） HBV基 因 分 型 。 常 用 的 方 法 有 ： 1)基 因 型 特 异 性 引 物 PCR法 ； 2)限 制 性 片 段 长 度 多 态 性 分 析 法 (RFLP)； 3)线 性 探 针 反 向 杂 交 法 (INNO-LiPA)； 4)PCR微 量 板 核 酸 杂 交 酶 联 免 疫 法 ； 5)基 因 序 列 测 定 法 等 。 但 目 前 国 内 尚 无 经 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (SFDA)正 式 批 准 的 HBV基 因 分 型 试 剂 盒 。实 验 室 诊 断HBV DNA、 基 因 型 和 变 异 检 测 可 对 肝 脏 、 胆 囊 、 脾 脏 进 行 B超 、 电 子计 算 机 断 层 扫 描 (CT)和 磁 共 振 成 像 (MRI)等检 查 。 影 像 学 检 查 的 主 要 目 的 是 鉴 别 诊 断和 监 测 慢 性 乙 型 肝 炎 的 病 情 进 展 及 发 现 肝脏 的 占 位 性 病 变 如 HCC等 。影 像 学 诊 断 明 确 诊 断 、 衡 量 炎 症 活 动 度 、 纤 维 化 程度 及 评 估 疗 效 的 金 标 准 肝 组 织 中 原 位 检 测 病 毒 抗 原 或 核 酸 ， 以确 定 病 毒 复 制 状 态肝 组 织 病 理 检 查 肝 性 脑 病 上 消 化 道 出 血 肝 肾 综 合 征 (hepatorenal syndrome) 感 染 重 型 肝 炎 并 发 症 流 行 病 学 资 料 临 床 诊 断 病 原 学 诊 断 诊 断 其 他 原 因 引 起 的 黄 疸 溶 血 性 黄 疸 肝 外 梗 阻 性 黄 疸鉴 别 诊 断 其 他 原 因 引 起 的 肝 炎 其 他 病 毒 所 致 的 肝 炎 感 染 中 毒 性 肝 炎 药 物 性 肝 损 害 酒 精 性 肝 损 害 自 身 免 疫 性 肝 炎 脂 肪 肝 及 妊 娠 期 急 性 脂 肪 肝 肝 豆 状 核 变 性 (Wilson病 ）鉴 别 诊 断 急 性 肝 炎 慢 性 肝 炎 重 型 肝 炎 淤 胆 型 肝 炎 肝 炎 后 肝 硬 化 慢 性 乙 型 和 丙 型 肝 炎 病 毒 携 带 者治 疗 急 性 肝 炎 急 性 甲 型 ,戊 型 ,乙 型 急 性 丙 型 肝 炎 ： IFN 治 疗 能 显 著 降 低 急 性 丙 型 肝 炎的 慢 性 化 率 ， 因 此 ， 如 检 测 到 HCV RNA阳 性 ， 即 应 开始 抗 病 毒 治 疗 目 前 对 急 性 丙 型 肝 炎 治 疗 尚 无 统 一 方 案 ，建 议 给 予 普 通 IFN 3MU， 隔 日 1次 肌 肉 或 皮 下 注 射 ，疗 程 为 24周 ， 应 同 时 服 用 利 巴 韦 林 800 1000 mg/d 治 疗 免 疫 耐 受 期无 临 床 症 状ALT正 常HBV DNA高 水 平HBeAg阳 性肝 组 织 学 无 明 显 异 常HBeAg年 自 然 清除 率 2%-3%发 生 HCC危 险 性 0.5%抗 病 毒 治 疗 效 果 不 佳 免 疫 清 除 期HBeAg阳 性 慢 乙 肝临 床 症 状ALT升 高HBV DNA低 水 平HBeAg阳 性HBeAg年 清 除 率10-20%肝 硬 化 年 发 生 率10-20%15-25%最 终 死 于肝 硬 化 或 肝 细 胞 癌抗 病 毒 治 疗 效 果 佳 非 活 动 性 携 带 状 态年 龄 35ALT持 续 正 常低 水 平 HBsAg, HBeAg (-)HBV DNA低 水 平 或 (-)肝 细 胞 内 HBcAg (-) 无 活 动 性 炎 症 反 应及 纤 维 化有 些 病 例 可 能为 肝 硬 化不 需 要 治 疗 HBeAg阴 性 慢 乙 肝年 龄 35ALT升 高低 水 平 HBsAg, HBeAg (-)抗 HBe (+)HBV DNA(+) 肝 细 胞 内 HBcAg(+) 活 动 性 炎 症 反 应及 纤 维 化病 情 反 复 自 发 缓 解 少需 要 治 疗慢 性 HBV感 染 的 自 然 史 一 般 治 疗 适 当 休 息 合 理 营 养 心 理 平 衡 药 物 治 疗 改 善 和 恢 复 肝 功 能 ： 非 特 异 性 护 肝 药 ； 降 酶药 ； 退 黄 药 物 免 疫 调 节 抗 肝 纤 维 化 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 的 总 体 治 疗 目 标 是 ： 最 大 限 度 地 长 期 抑 制 或 消 除 HBV， 减 轻 肝 细 胞炎 症 坏 死 及 肝 纤 维 化 ， 延 缓 和 阻 止 疾 病 进 展 ， 减 少和 防 止 肝 脏 失 代 偿 、 肝 硬 化 、 HCC及 其 并 发 症 的 发生 ， 从 而 改 善 生 活 质 量 和 延 长 存 活 时 间 。 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 主 要 包 括 抗 病 毒 、 免 疫 调 节 、抗 炎 保 肝 、 抗 纤 维 化 和 对 症 治 疗 ， 其 中 抗 病 毒 治 疗是 关 键 ， 只 要 有 适 应 证 ， 且 条 件 允 许 ， 就 应 进 行 规范 的 抗 病 毒 治 疗 。总 体 治 疗 目 标 慢 乙 肝 抗 病 毒 治 疗 的 一 般 适 应 证(1) HBV DNA105 拷 贝 /ml (HBeAg阴 性 者 为 104 拷 贝 /ml)；(2) ALT 2 ULN； 如 用 干 扰 素 治 疗 ， ALT应 10 ULN， 血总 胆 红 素 水 平 应 2 ULN；(3) 如 ALT 2 ULN， 但 肝 组 织 学 显 示 Knodell HAI 4， 或G2炎 症 坏 死 。 具 有 (1)并 有 (2) 或 (3) 的 患 者 应 进 行 抗 病 毒 治 疗 ；对 达 不 到 上 述 治 疗 标 准 者 ， 应 监 测 病 情 变 化 ， 如 持 续 HBV DNA阳 性 ， 且 ALT异 常 ， 也 应 考 虑 抗 病 毒 治 疗 (III)。 应 注 意 排 除 由 药 物 、 酒 精 和 其 他 因 素 所 致 的 ALT升 高 ， 也 应 排 除 因 应 用 降 酶 药 物 后 ALT暂 时 性 正 常 。 干 扰 素 抗 病 毒 疗 效 的 预 测 因 素 (1) 治 疗 前 高 ALT水 平 ；(2) HBV DNA 2108 拷 贝 ml；(3) 女 性 ；(4) 病 程 短 ；(5) 非 母 婴 传 播 ；(6) 肝 脏 纤 维 化 程 度 轻 ；(7) 对 治 疗 的 依 从 性 好 ； (8) 无 HCV、 HDV或 HIV合 并 感 染 者 ；(9) 基 因 型 ；(10)治 疗 12周 时 的 早 期 病 毒 学 应 答 对 预 测 疗 效 也很 重 要 聚 乙 二 醇 干 扰 素Pegylated Interferons 干 扰 素 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎普 通 干 扰 素PEG-IFN -2aPEG-IFN -2b 干 扰 素 不 良 反 应 及 处 理不 良 反 应 症 状 处 理流 感 征 候 群 头 痛 、 疲 劳 或 乏 力 、 肌 痛 ， 关 节 痛 、发 热 ， 寒 战 可 在 睡 前 注 射 IFN ， 或 同 时 服用 非 甾 体 类 消 炎 镇 痛 药骨 髓 抑 制 ANC 1.0 109/L， PLT 50 109/L ANC0.75 109/L， PLT 30 109/L ANC明 显 降 低 者 IFN减 量 ； 1 2周 后 复 查 ， 如恢 复 ， 则 逐 渐 增 加 至 原 量 停 药 。 可 用 G-CSF、 GM-CSF精 神 异 常 抑 郁 最 常 见 妄 想 症 重 度 焦 虑 精 神 病 治 疗 前 应 评 估 患 者 精 神 状 况治 疗 过 程 中 密 切 观 察出 现 症 状 用 抗 抑 郁 药 治 疗症 状 严 重 者 ， 及 时 停 药 。 自 身 抗 体 产生 抗 甲 状 腺 抗 体 ， 抗 核 抗 体 ， 抗 胰 岛 素 抗 体 多 数 患 者 无 明 显 临 床 表 现 ，临 床 症 状 严 重 者 应 停 药 。其 它 肾 脏 损 害 、 心 血 管 并 发 症 、 视 网 膜 病 变 、 听 力 下 降 和 间 质 性 肺 炎 停 药Hoofnagle JH. N Engl J Med 1997; 336:347-356 干 扰 素 治 疗 的 禁 忌 证绝 对 禁 忌 证 相 对 禁 忌 证妊 娠精 神 病 史 (如 严 重 抑 郁 症 )未 能 控 制 的 癫 痫未 戒 断 的 酗 酒 /吸 毒 者未 经 控 制 的 自 身 免 疫 性 疾 病失 代 偿 期 肝 硬 化有 症 状 的 心 脏 病治 疗 前 中 性 粒 细 胞 计 数 1.0 10 9/L治 疗 前 血 小 板 计 数 50 109/L 甲 状 腺 疾 病视 网 膜 病银 屑 病既 往 抑 郁 症 史未 控 制 的 糖 尿 病未 控 制 的 高 血 压总 胆 红 素 51 mol/L特 别 是 以间 接 胆 红 素 为 主者 核 苷 (酸 ) 类 似 物拉 米 夫 定阿 德 福 韦 酯恩 替 卡 韦 HBsAg 衣壳部 分 双 链 DNA 拉 米 夫 定阿 德 福 韦恩 替 卡 韦A(n)有 感 染 性 的 乙肝 病 毒 颗 粒 (-)-DNA 有 感 染 性 的 乙肝 病 毒 颗 粒mRNAcccDNA DNA多 聚 酶 RT 被 包 裹 的前 基 因 组 mRNA核 苷 (酸 )类 似 物 的 作 用 机 制 (一 ) 拉 米 夫 定 （ lamivudine） (二 ) 阿 德 福 韦 酯 (adefovir dipivoxil) (三 ) 恩 替 卡 韦 (entecavir) 慢 丙 肝 抗 病 毒 治 疗 的 一 般 适 应 证 ALT或 AST持 续 或 反 复 升 高 ， 或 肝 组 织 学 有 明 显 炎 症 坏 死(G2)或 中 度 以 上 纤 维 化 (S2)者 ， 易 进 展 为 肝 硬 化 ， 应 给予 积 极 治 疗 ALT持 续 正 常 者 大 多 数 肝 脏 病 变 较 轻 ， 应 根 据 肝 活 检 病 理学 结 果 决 定 是 否 治 疗 。 对 已 有 明 显 纤 维 化 (S2、 S3)者 ， 无论 炎 症 坏 死 程 度 如 何 ， 均 应 给 予 抗 病 毒 治 疗 ； 对 轻 微 炎 症坏 死 且 无 明 显 纤 维 化 (S0、 S1)者 ， 可 暂 不 治 疗 ， 但 每 隔3 6个 月 应 检 测 肝 功 能 慢 丙 肝 抗 病 毒 治 疗 的 一 般 适 应 证 ALT水 平 并 不 是 预 测 患 者 对 IFN应 答 的 重 要 指 标 。对 于 ALT正 常 或 轻 度 升 高 的 丙 型 肝 炎 患 者 ， 只 要 HCV RNA阳 性 ， 也 可 进 行 治 疗 ， 但 尚 须 积 累 更 多 病 例 作 进一 步 临 床 研 究 。 丙 型 肝 炎 肝 硬 化 抗 病 毒 治 疗 的 一 般 适 应 证 代 偿 期 肝 硬 化 (Child-Pugh A级 )患 者 ， 尽 管对 治 疗 的 耐 受 性 和 效 果 有 所 降 低 ， 但 为 使 病情 稳 定 、 延 缓 或 阻 止 肝 衰 竭 和 HCC等 并 发 症 的发 生 ， 建 议 在 严 密 观 察 下 给 予 抗 病 毒 治 疗 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 ， 多 难 以 耐 受 IFN 治 疗的 不 良 反 应 ， 有 条 件 者 应 行 肝 脏 移 植 术 重 型 肝 炎 一 般 支 持 疗 法 促 进 肝 细 胞 再 生 并 发 症 的 防 治 肝 性 脑 病 上 消 化 道 出 血 继 发 感 染 肝 肾 综 合 征 重 型 肝 炎 人 工 肝 支 持 系 统 肝 移 植 预 防 乙 型 肝 炎 疫 苗 的 接 种 对 象 主 要 是 新 生 儿 ， 其 次为 婴 幼 儿 和 高 危 人 群 (如 医 务 人 员 、 经 常 接 触血 液 的 人 员 、 托 幼 机 构 工 作 人 员 、 器 官 移 植 患者 、 经 常 接 受 输 血 或 血 液 制 品 者 、 免 疫 功 能 低下 者 、 易 发 生 外 伤 者 、 HBsAg阳 性 者 的 家 庭 成员 、 男 性 同 性 恋 或 有 多 个 性 伴 侣 和 静 脉 内 注 射毒 品 者 等 )。 预 防 乙 型 肝 炎 疫 苗 全 程 接 种 共 3针 ， 按 照 0、 1、 6个月 程 序 ， 即 接 种 第 1针 疫 苗 后 ， 间 隔 1及 6个 月 注射 第 2及 第 3针 疫 苗 。 新 生 儿 接 种 乙 型 肝 炎 疫 苗越 早 越 好 ， 要 求 在 出 生 后 24 h内 接 种 。 新 生 儿的 接 种 部 位 为 大 腿 前 部 外 侧 肌 肉 内 ， 儿 童 和 成人 为 上 臂 三 角 肌 中 部 肌 肉 内 注 射 。 单 用 乙 型 肝炎 疫 苗 阻 断 母 婴 传 播 的 保 护 率 为 87.8% 预 防 对 HBsAg阳 性 母 亲 的 新 生 儿 ， 应 在 出 生 后 24h内尽 早 注 射 乙 型 肝 炎 免 疫 球 蛋 白 (HBIG)， 最 好 在出 生 后 12h内 ， 剂 量 应 100 IU， 同 时 在 不 同 部位 接 种 10 g重 组 酵 母 或 20 g中 国 仓 鼠 卵 母 细胞 (CHO) 乙 型 肝 炎 疫 苗 ， 可 显 著 提 高 阻 断 母 婴传 播 的 效 果 预 防 也 可 在 出 生 后 12 h内 先 注 射 1针 HBIG， 1个 月 后 再 注 射 第2针 HBIG， 并 同 时 在 不 同 部 位 接 种 一 针 10 g重 组 酵 母或 20 g CHO乙 型 肝 炎 疫 苗 ， 间 隔 1和 6个 月 分 别 接 种 第 2和 第 3针 乙 型 肝 炎 疫 苗 (各 10 g重 组 酵 母 或 20 g CHO乙 型 肝 炎 疫 苗 )。 后 者 不 如 前 者 方 便 ， 但 其 保 护 率 高 于前 者 。 新 生 儿 在 出 生 12 h内 注 射 HBIG和 乙 型 肝 炎 疫 苗 后 ，可 接 受 HBsAg阳 性 母 亲 的 哺 乳 。 预 防 对 HBsAg阴 性 母 亲 的 新 生 儿 可 用 5 g重 组 酵 母 或 10 g CHO乙 型 肝 炎 疫 苗 免 疫 ； 对 新 生 儿 时 期 未 接 种 乙 型 肝 炎疫 苗 的 儿 童 应 进 行 补 种 ， 剂 量 为 5 g重 组 酵 母 或 10 g CHO乙 型 肝 炎 疫 苗 ； 对 成 人 建 议 接 种 20 g重 组 酵 母 或20 g CHO乙 型 肝 炎 疫 苗 。 对 免 疫 功 能 低 下 或 无 应 答 者 ， 应 增 加 疫 苗 的 接 种 剂 量 和针 次 ； 对 3针 免 疫 程 序 无 应 答 者 可 再 接 种 3针 ， 并 于 第 2次 接 种 3针 乙 型 肝 炎 疫 苗 后 1-2个 月 检 测 血 清 中 抗 -HBs。