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人 工 合 成 抗 菌 药 物 Synthetic antimicrobial agents河 北 医 科 大 学 药 理 教 研 室 目 标1， 掌 握 喹 诺 酮 类 的 抗 菌 机 制 、 抗 菌 特 点 ， 临 床 应 用2， 掌 握 磺 胺 类 抗 菌 药 和 磺 胺 增 效 剂 的 的 抗 菌 机 制 和应 用3， 熟 悉 常 用 的 喹 诺 酮 及 磺 胺 类 药 物 的 特 点4， 了 解 其 他 种 类 的 人 工 合 成 抗 菌 药 第 一 节 喹 诺 酮 类概 述 是 一 类 含 有 4-喹 酮 母 核 的 合 成 抗 菌 药 ， 按 合 成 的年 代 及 抗 菌 特 点 分 为 四 代 。第 一 代 (60 年 代 )： 萘 啶 酸 （ nalidixic acid ） ， 已 被淘 汰 。第 二 代 (70 年 代 )： 吡 哌 酸 （ pipemidic acid)等 。 抗 菌谱 较 窄 ， 对 G -菌 有 效 ， 部 分 G+菌 有 效 ， 对 铜 绿 假 单 胞菌 活 性 较 低 ， 口 服 易 吸 收 ， 但 血 药 浓 度 低 ， 尿 中 浓 度高 ， 用 于 尿 道 或 肠 道 感 染 。Quinolones 第 三 代 (80 年 代 )：氟 喹 诺 酮 类 （ Fluoroquinolones ） 诺 氟 沙 星 norfloxacin 、 氧 氟 沙 星 ofloxacin 、 环丙 沙 星 ciprofloxacin 、 左 氧 氟 沙 星 levofloxacin等 。口 服 易 吸 收 、 广 谱 、 抗 菌 活 性 增 强 ， G-菌 G+菌 ， 对 衣 原 体 ， 支 原 体 ， 军 团 菌 及 结 核 菌 均 有较 强 活 性 。 用 于 尿 道 或 肠 道 感 染 。 (综 合 疗 效已 经 达 到 或 超 过 二 代 头 孢 ） 第 四 代 (97 年 至 今 )：莫 西 沙 星 moxifloxacin 、 加 替 沙 星Gatifloxacin、 曲 伐 沙 星 trovafloxacin等 ，为 最 新 氟 喹 诺 酮 品 种 。 抗 菌 谱 较 广 ， 既 保留 了 前 三 代 抗 G-菌 的 活 性 ， 有 明 显 增 强 了 抗G+菌 的 活 性 ， 对 军 团 菌 、 支 原 体 、 衣 原 体 的作 用 也 增 强 。 对 部 分 厌 氧 菌 、 G+菌 和 铜 绿 假单 胞 菌 的 抗 菌 活 性 明 显 提 高 ， 并 具 有 PAE 。呼 吸 道 喹 诺 酮 类 药 物 。 NOC2H5N COOHFHN N NOC2H5N COOHFHN诺 氟 沙 星norfloxacin 依 诺 沙 星enoxacin N O COOHF NH N ON COOHF NH3C O CH3H氧 氟 沙 星ofloxacin 第 一 代 第 二 代 第 三 代 G- + + +G+ + +铜 绿 假 单 胞 + + 一 、 氟 喹 诺 酮 类 （ fluoroquinolones)药 理 学 共 同 特 性(1)抗 菌 谱 广 ： G-(绿 脓 )、 G+(金 菌 )、 分 枝 杆 菌 、 军 团 菌 ,衣原 体 ,支 原 体 、 厌 氧 菌 ， 某 些 药 物 对 具 有 多 重 耐 药 性 菌 株 也有 较 强 活 性 ， 对 铜 绿 假 单 胞 菌 及 产 酶 金 葡 菌 有 效(2)无 交 叉 耐 药 性 (自 身 和 与 其 它 )(3)PK特 征 好 ： 口 服 吸 收 良 好 ,体 内 分 布 广 ,组 织 浓 度 高 ,t1/2长 (4)临 床 应 用 广 ： 主 要 用 于 敏 感 菌 所 致 呼 吸 道 、 尿 路 、 前 列 腺 、 淋 病 及 骨 、 关 节 、 皮 肤 、 软 组 织 感 染(5)不 良 反 应 少 (6)价 格 低 廉 【 抗 菌 机 制 】 . （ 1） 主 要 是 通 过 抑 制 细 菌 的 拓 扑 异 构 酶 （ DNA gyrase ， G-菌 ） 或 者 （ 拓 扑 异 构 酶 G+菌 ） ， 而 影 响 细 菌 DNA 的 复 制 （ 主 ） 。 （ 2） 诱 导 细 菌 DNA紧 急 修 复 系 统 （ SOS） 错 误 复 制 。（ 3） 高 浓 度 抑 制 细 菌 RNA及 蛋 白 质 的 合 成 。（ 4） 使 细 菌 产 生 新 的 肽 聚 糖 水 解 酶 或 自 溶 酶 。一 般 治 疗 浓 度 的 喹 诺 酮 对 人 体 细 胞 此 酶 影 响 小 ，不 影 响 人 体 细 胞 生 长 代 谢 。 回 旋 酶 具 有 水 解 ATP和 使 双 链 DNA断 裂 及 重新 连 接 的 活 性 ， 并 催 化 双 链 DNA形 成 双 螺 旋 ， 对DNA的 复 制 、 转 录 、 整 合 、 表 达 都 有 作 用 ； 拓 扑 异 构 酶 为 解 链 酶 ， 可 在 DNA复 制 时 将缠 绕 的 子 代 染 色 体 释 放 。 细 菌 的 DNA在 复 制 或 转 录 时 必 须 将 其 双 螺 旋结 构 解 旋 ， 螺 旋 酶 的 作 用 就 是 使 DNA断 开 ， 形 成 负 超 螺 旋 。 负 超 螺 旋 DNADNA 螺 旋 酶嘌 呤嘧 啶 子 代 DNADNA双 链 喹 诺 酮-拓 扑 异 构 酶 IV细 胞 分 化+Mechanism of action 正 超 螺 旋DNA 后 链 切 口 后 链 前移 封 口q Action of type II DNA topoisomeraseMechanism of action 形 成正 超 螺 旋 DNA断 裂（ -）A B C D封 闭负 超 螺 旋（ -）1.与 DNA回 旋 酶 A亚 基 结合 G(-)抑 制 DNA回 旋 酶 ， 阻 碍 DNA合 成 ， 导 致 细 菌 死 亡Mechanism of action 回 旋 酶作 用 点正 超 螺旋 DNA负 超 螺 旋 DNA后 链切 口后 链前 移 A AB B Binding sites of quinolonesATP- ATP-SOS Mechanism of action 喹 诺 酮 类 靶 点DNA回 旋 酶 ADNA链 切 口 与 封 口 B能 量 转 换 ， ATP水 解 ， 链 的 移 位喹 诺 酮 类 作 用 靶 点 为 A亚 单 位 2.与 拓 扑 异 构 酶 IV G(+)解 环 连Mechanism of action （ 诺 氟 沙 星 ） （ 左 氧 氟 ）（ 加 替 ）（ 环 丙 ） （ 莫 西 ）（ 吉 米 ） Mechanism of action 【 耐 药 性 】 细 菌 对 其 天 然 耐 药 极 低 ， 后 天 耐 药 却 发 展 很快 .本 类 药 物 之 间 存 在 交 叉 耐 药 。 常 见 耐 药 菌 包 括 金 葡菌 ， 肠 球 菌 和 假 单 胞 菌 等 。耐 药 机 制 回 旋 酶 A亚 基 （ gyrA gene） 变 异 ， 药 物 与 回 旋 酶 亲 和力 。 拓 扑 异 构 酶 IV 的 变 异基 因 突 变 导 致 细 胞 膜 通 透 性 （ 通 道 蛋 白 的 改 变 或 缺失 ， 细 菌 细 胞 壁 结 构 致 密 ） 外 排 泵 （ norA) 基 因 高 表 达 ， 主 动 排 出 机 制 增 强 菌体内药浓 【 药 动 学 Pharmacokinetics 】吸 收 ： 吸 收 迅 速 完 全 ， 吸 收 率 80% ， 诺 氟 和 环 丙 沙 星除 外 。 络 合 二 三 价 阳 离 子分 布 ： 组 织 穿 透 性 好 ， 分 布 广 。 可 进 入 骨 、 关 节 、 前 列 腺 、 脑 等 达 治 疗 浓 度 。 （ 培 氟 、 氧 氟 、 环 丙 :脑 ） ，左 氧 氟 在 细 胞 内 浓 度 高 。代 谢 与 排 泄 ： 多 数 原 形 肾 排 泄 肝 脏 代 谢 ， 粪 便 排 泄 -莫 西 、 培 氟 、 吉 米 沙 星 【 临 床 应 用 therapeutic uses 】目 前 临 床 主 要 应 用 三 代 氟 喹 诺 酮 类 产 品1、 呼 吸 道 感 染 肺 炎 球 菌 、 支 原 体 引 起 肺 部 及 支 气 管 感 染 。绿 脓 菌 感 染 ： 氧 氟 、 左 氧 氟 、 环 丙 2、 泌 尿 生 殖 道 感 染 单 纯 性 、 复 杂 性 尿 路 感 染 ， 细 菌 性 前 列腺 炎 ， 淋 菌 性 尿 道 炎 ， 宫 颈 炎 等3、 肠 道 感 染 与 伤 寒 细 菌 性 肠 炎 、 菌 痢 、 伤 寒 、 副 伤4、 其 他 骨 髓 炎 、 关 节 感 染 ； 五 官 科 感 染 、 伤 口 感 染 ； 化 脓性 脑 膜 炎 （ 氧 氟 、 环 丙 、 培 氟 ） 【 不 良 反 应 Adverse reactions 】 较 轻 微 ,氟 喹诺 酮 类 发 生 率 仅 5 左 右 ， 可 被 绝 大 多 数 患 者 耐受1、 胃 肠 道 反 应 ： 较 常 见 ， 厌 食 、 恶 心 、 呕 吐2、 中 枢 神 经 系 统 ： 焦 虑 、 失 眠 、 耳 鸣 、 偶 致 幻 觉 和 癫 痫 发作 （ 0.5%） ， 可 逆 。 可 能 是 药 物 阻 断 了 GABA的 A受 体 所致 。3、 过 敏 反 应 （ 光 敏 ） 药 疹 、 红 斑 、 光 敏 性 皮 炎 （ 尤 为 皮肤 蓄 积 者 ， 如 洛 美 沙 星 、 司 帕 沙 星 ）4、 肝 脏 损 伤5、 跟 腱 炎 或 者 键 断 裂 ； 心 脏 毒 性 ； 眼 毒 性 6 、 其 他 可 能 引 起 骨 关 节 病 （ 动 物 实 验 ） ， 可致 关 节 痛 ， 儿 童 、 青 少 年 、 孕 妇 、 乳 母 禁 用 。药 物 相 互 作 用 (1) 抗 酸 药 (含 多 价 金 属 离 子 )减 少 本 类 药 吸 收 ； (2) 非 甾 体 类 抗 炎 镇 痛 药 ， 可 增 加 中 枢 的 兴 奋 反应 。 (因 脂 溶 性 高 ， 易 透 入 血 脑 屏 障 ， 阻 止 GABA与 受 体 结 合 )。 v 诺 氟 沙 星 (norfloxacin， 氟 哌 酸 )v 与 第 一 、 二 代 喹 诺 酮 类 药 物 相 比 : 抗 菌 谱 更 广 抗 菌 作 用 更 强 药 代 动 力 学 更 好 （ 40%） 临 床 主 要 用 于 肠 道 和 泌 尿 生 殖 道 感 染 ,效 果 良 好二 常 用 喹 诺 酮 类 药 物 v 环 丙 沙 星 (ciprofloxacin) 对 G 杆 菌 体 外 抗 菌 活 性 为 喹 诺 酮 类 最 强 者 甚 至 对 某 些 耐 氨 基 糖 苷 类 和 第 三 代 头 孢 菌 素的 耐 药 菌 有 活 性 胃 肠 道 、 泌 尿 道 、 呼 吸 道 、 骨 关 节 及 皮 肤 软组 织 感 染 （ 广 ） 不 良 反 应 ： 腱 炎 和 腱 断 裂 v 氧 氟 沙 星 (ofloxacin,氟 嗪 酸 ,泰利 必 妥 ) 口 服 吸 收 迅 速 完 全 生 物 利 用 度 高 突 出 特 点 在 脑 脊 液 、 胆 汁 浓 度 高 尿 中 排 出 量 居 喹 诺 酮 类 之 首 抗 菌 高 效 不 良 反 应 ： 腱 炎 和 腱 断 裂 （ 少 而 轻 ） 左 氧 氟 沙 星 （ levofloxacin,可 乐 必 妥 ） 左 氧 氟 沙 星 临 床 用 量 为 氧 氟 沙 星 的 1/2， 其 水溶 性 大 ， 更 易 制 成 注 射 剂 。 对 葡 萄 球 菌 、 链球 菌 、 厌 氧 菌 、 肠 杆 菌 科 、 支 原 体 、 衣 原 体及 军 团 菌 有 较 强 的 杀 灭 作 用 。 不 良 反 应 低 于氧 氟 沙 星 （ 最 小 ） 。 总 结 （ summary)【 共 同 特 点 】1、 抗 菌 作 用 （ 1） 抗 菌 谱 广 ： G+、 G-细 菌 、 厌 氧 菌 、 军 团 菌 、衣 原 体 、 支 原 体 、 分 枝 杆 菌 （ 2） 作 用 机 制 独 特 （ 抑 DNA回 旋 酶 ） ， 与 其 他 抗菌 药 无 明 显 交 叉 耐 药 性 （ 3） PAE较 长2、 给 药 途 径 广 （ 口 服 、 注 射 均 可 ） 3、 生 物 利 用 度 较 高 ， 通 透 性 较 好 4、 不 良 反 应 较 小 磺 胺 类 抗 菌 药 及 甲 氧 苄 啶（ sulfonamides and TMP)磺 胺 类磺 胺 异 恶 唑 SIZ, Sulfafurazole磺 胺 嘧 啶 SD, Sulfadiazine磺 胺 甲 基 异 恶 唑 SMZ, Sulfamethoxazole磺 胺 嘧 啶 银 SD-Ag, Sulfadiazine Silver 磺 胺 米 隆 SML, Sulfamylon 磺 胺 醋 酰 SA, Sulfacetamide Sodium v 1946年 已 经 合 成 了 5500多 种 磺 胺 类 化 合 物 ， 应 用 于 临床 的 有 20余 种 。v 40年 代 青 霉 素 的 问 世 及 在 临 床 上 应 用 ， 一 度 使 磺 胺 类药 物 的 研 究 发 展 受 阻 。 但 随 着 青 霉 素 的 不 稳 定 性 、 过敏 性 、 耐 药 性 等 缺 点 的 暴 露 ， 使 磺 胺 类 药 物 的 研 究 再度 受 到 关 注 ， 磺 胺 类 药 物 的 开 发 进 入 一 个 新 时 期 。 v 磺 胺 嘧 啶 、 磺 胺 甲 基 异 恶 唑 、 磺 胺 醋 酰 等 。H2N SO2NH2Introduction v 分 类 （ 临 床 用 途 ）v 1.用 于 全 身 性 感 染 的 磺 胺 药v 短 效 类 ： 磺 胺 异 噁 唑 、 磺 胺 二 甲 嘧 啶v 中 效 类 ： 磺 胺 嘧 啶 (SD)、 磺 胺 甲 噁 唑 (SMZ)v 长 效 类 ： 磺 胺 多 辛v 2.用 于 肠 道 感 染 的 磺 胺 药 ： 柳 氮 磺 吡 啶v 3.外 用 的 磺 胺 药v 磺 胺 米 隆 （ SML） 、 磺 胺 嘧 啶 银 （ SD-Ag） 、磺 胺 醋 酰 钠 （ SA-Na） 结 构 特 点 磺 胺 药 的 基 本 化学 结 构 是 对 氨 基苯 磺 酰 胺 。 SO2NHR1 R2 HN1. 对 位 游 离 氨 基 是 抗 菌 活 性 必 需 基 团 ； 2. R1上 的 一 个 氢 原 子 被 杂 环 取 代 ， 则 抗菌 作 用 增 强 ；3. R 2上 的 一 个 氢 原 子 被 酰 胺 化 ， 则 抗 菌作 用 消 失 。 NH SO2N HR2R2 4 1 NH2 SO2NH ON CH3 NH2 COOH对 氨 苯 甲 酸磺 胺 甲 噁 唑 对 氨 基 苯 磺 酰 胺磺 胺 嘧 啶 NH2 SO2NH NN 【 化 学 结 构 与 分 类 】 【 抗 菌 作 用 】 广 谱 。 敏 感 菌 有 ：lG+菌 ： 溶 链 菌 、 肺 炎 球 菌lG-菌 ： 脑 膜 炎 球 菌 、 流 感 、 鼠 疫 、 大 肠 、 痢疾 、 布 氏 、 变 形 和 伤 寒 等 杆 菌 。 磺 胺 嘧 啶 银（ SD-Ag） 和 磺 胺 米 隆 （ SML） 局 部 应 用 可抗 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 。l对 沙 眼 衣 原 体 、 弓 形 体 、 疟 原 虫 及 放 线 菌 也有 抑 制 作 用 。l对 病 毒 、 立 克 次 体 、 支 原 体 、 螺 旋 体 无 效 。 【 抗 菌 机 制 】 抑 制 二 氢 叶 酸 合 成 酶 ， 抑 制 核 酸 、 蛋 白 质合 成 。 【 耐 药 性 】 易 ！ 以 葡 萄 球 菌 多 见 ， 链 球 菌 、 肺 炎 球 菌 、 痢 疾 杆 菌次 之 ， 自 身 耐 药 性 。 耐 药 机 制（ 1） 外 膜 岁 磺 胺 渗 透 性 降 低 （ 绿 脓 ）（ 2） 细 菌 改 变 叶 酸 代 谢 途 径 ： 自 身 制 造 PABA， 增 加 酶 量 ， 利 用 外 源 叶 酸 等 。（ 3） 染 色 体 突 变 产 生 对 磺 胺 类 低 亲 和 力 的 靶 酶 。（ 4） 质 粒 介 导 获 得 耐 药 基 因 。 口 服 快 而 完 全 ， SD易 通 过 血 脑 屏 障 ， 适 用 于 治疗 流 脑 。 用 于 肠 道 感 染 的 磺 胺 药 口 服 不 易 吸 收 ，经 水 解 后 释 放 出 游 离 氨 基 后 具 有 抗 菌 活 性 。 主 要 在 肝 脏 代 谢 ， 游 离 氨 基 被 乙 酰 化 后 失去 抗 菌 活 性 （ 但 仍 具 毒 性 ） 。 主 要 以 原 形 和 其 代 谢 产 物 经 肾 排 ， 脂 溶 性高 的 易 吸 收 ， 排 泄 慢 。 脂 溶 性 低 的 ， 乙 酰 化 低 ，重 吸 收 少 ， 主 要 以 原 形 排 出 ， 尿 中 浓 度 高 ， 适用 于 尿 路 感 染 。 【 体 内 过 程 】 Sulfonamides 1. 全 身 感 染 ： 流 脑 首 选 SD、 PG； 次 选 氯 霉 素 、 第 二 、 三 代 头 孢 菌 素 ； 呼 吸 道 感 染 选 用 中 、 短 效 药 如 SD， SMZ+TMP ； 尿 路 感 染 SIZ， SMZ+TMP2. 肠 道 感 染 ： 溃 疡 性 结 肠 炎 SASP 肠 炎 、 菌 痢 SMZ+TMP 伤 寒 SMZ+TMP 3. 局 部 感 染 ： SML、 SD-Ag外 用 于 皮 肤 粘 膜 绿 脓 杆 菌 、 大 肠 杆菌 感 染 ， SML不 受 脓 液 及 坏 死 组 织 影 响 ， 但 抗 菌 作 用 弱 ，刺 激 性 强 ， 会 引 起 局 部 烧 灼 痛 ； SD-Ag对 绿 脓 杆 菌 强 、 刺 激性 小 ， 又 具 有 收 敛 作 用 。 SA-Na呈 中 性 ， 用 于 眼 部 感 染 。 【 临 床 应 用 】 Sulfonamides 应 用 注 意 : 1. 首 剂 加 倍 2. 脓 液 和 坏 死 组 织 含 大 量 PABA， 局 部 应 先 清 创 排 脓 3. 禁 与 普 鲁 卡 因 合 用 （ 普 鲁 卡 因 体 内 代 谢为 PABA,降 低 磺 胺 疗 效 ） 4. 人 体 可 直 接 利 用 外 源 性 叶 酸 ， 故 不 受 一般 磺 胺 类 及 TMP影 响 。 Sulfonamides 【 不 良 反 应 】1、 肾 损 害 ： 多 饮 水 ； 碱 化 尿 液 （ NaHCO3） ；老 年 、 肾 功 能 不 全 慎 用 。2、 过 敏 反 应 ： 皮 疹 、 固 定 型 药 疹 、 药 热 等 ，3、 造 血 系 统 ： 粒 细 胞 ， 血 小 板 ， 再 障 ， 缺G-6-PD可 致 溶 血 性 贫 血 4、 消 化 系 统 ： 恶 心 、 呕 吐 ， 饭 后 服 减 轻5、 神 经 系 统 ： 头 晕 、 乏 力6、 肝 损 伤 ： 黄 疸 、 肝 功 能 减 退 。 磺 胺 嘧 啶【 体 内 过 程 】 （ 1） 在 脑 脊 液 中 浓 度 高 ， 与 血 浆 蛋 白 结 合 率低 ； （ 2） 肝 代 谢 ； （ 3） 肾 脏 排 泄 ； （ 4） 肠 道 难 吸 收 的 随 粪 便 排 泄 【 临 床 应 用 】易 通 过 血 脑 屏 障抑 制 脑 膜 炎 球 菌（ 1） 流 脑（ 2） 泌 尿 道 、 呼 吸 道 感 染（ 3） 丹 毒 、 蜂 窝 组 织 炎 甲 氧 苄 啶 （ trimethoprin, TMP） 1968 特 点 ：1、 抗 菌 谱 ： 与 磺 胺 相 似 ， 较 广 2、 机 制 ： 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶 ， 与 磺 胺 合 用协 同 增 效 ， 由 抑 菌 -杀 菌 。 扩 大 抗 菌 谱 ，延 缓 耐 药 性 。 复 方 新 诺 明 ： SMZ+TMP 双 嘧 啶 片 ： SD： TMP（ 5： 1） 增 效 联 磺 片 ： SIZ:SD:TMP（ 200:200:80） Synergism between trimethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.Number of bacteria (Arbitrary units) Hours100500 5 100 TrimethoprimSulfamethoxazoleCo-trimoxazole 【 临 床 应 用 】 复 方 新 诺 明（ TMP： SMZ=1： 5）伤 寒 尿 路 感 染呼 吸 道 感 染 脑 膜 炎软 组 织 感 染败 血 症 复 方 新 诺 明 TMP和 SMZ体 内 过 程 、 t1/2相 近 ， 抗 菌 谱 相似 ； TMP抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶 ， SMZ抑 制 二 氢叶 酸 合 成 酶 ， 双 重 阻 断 敏 感 菌 的 叶 酸 代 谢 ，抗 菌 作 用 大 大 增 强 ， 甚 至 呈 杀 菌 。 联 合 用 药 减 少 耐 药 性 产 生 。TMP和 SMZ合 用 可 增 效 ， 为 什 么 ？ 总 结1、 抗 菌 谱 较 广 抑 菌 机 制 特 殊 2、 某 些 感 染 有 显 效 ： 流 脑 （ SD） 伤 寒 （ SMZ+TMP） 3、 使 用 方 便 （ 口 服 制 剂 ） ， 稳 定 性 强 缺 点 ：1、 不 良 反 应 较 多 ： 肾 损 害 ， 过 敏 、 血 系 统 损 害 。 2、 抗 菌 活 性 不 高 ， 易 耐 药 且 存 在 交 叉 耐 药 性 其 他 合 成 抗 菌 药 -硝 基 呋 喃 类 Nitrofurans 代 表 药 物 ： 呋 喃 妥 因 （ 呋 喃 坦 啶 ） 、 呋 喃 唑 酮 （ 痢 特灵 ） ， 是 人 工 合 成 的 抗 菌 药 。 抗 菌 谱 广 ， 不 易 产 生 耐 药性 。 呋 喃 妥 因 (nitrofurantoin)： 口 服 较 易 吸 收 ， 尿 中 浓 度高 ， 主 要 治 疗 泌 尿 道 感 染 。 在 酸 性 尿 中 抗 菌 作 用 增 强 。 呋 喃 唑 酮 （ furanzolidone） ： 口 服 不 易 吸 收 ， 主 治菌 痢 、 肠 炎 、 霍 乱 等 消 化 道 感 染 ， 栓 剂 治 疗 阴 道 滴 虫 病 。其 抗 幽 门 螺 杆 菌 作 用 ， 可 用 于 治 疗 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡 。自 学 ！ 总 复 习按 其 作 用 机 理 分 为 四 大 类 ：v 第 一 类 为 繁 殖 期 杀 菌 剂 ， 如 青 霉 素 、 头 孢 菌 素 类及 -内 酰 胺 类 药 物 ；v 第 二 类 为 静 止 期 杀 菌 剂 ， 如 氨 基 糖 甙 类 、 多 粘 菌素 类 等 药 物 。 包 括 链 霉 素 、 庆 大 霉 素 、 卡 那 霉 素 、丁 胺 卡 那 霉 素 等 。v 第 三 类 为 快 速 抑 菌 剂 ， 如 四 环 素 类 、 氯 霉 素 类 、大 环 内 酯 类 等 。 包 括 红 霉 素 、 麦 迪 霉 素 、 螺 旋 霉素 、 罗 红 霉 素 、 琥 乙 红 霉 素 、 阿 奇 霉 素 等 。 第 四 类 为 慢 效 抑 菌 剂 ， 如 磺 胺 类 药 、 环 丝 氨 酸 等 其 联 用 规 律 是 ： （ 1） .协 同 （ 增 强 ） 作 用 ： v繁 殖 期 杀 菌 剂 （ 青 霉 素 类 、 头 孢 菌 素 类 ）与 静 止 期 杀 菌 剂 （ 氨 基 糖 甙 类 、 多 黏 菌 素类 ） 合 用 。 v静 止 期 杀 菌 剂 （ 氨 基 糖 甙 类 、 多 黏 菌 素 类 ）和 速 效 抑 菌 剂 （ 大 环 内 酯 类 、 四 环 素 类 、氯 霉 素 类 ） 合 用 。 v慢 效 抑 菌 剂 （ 磺 胺 类 ） 与 繁 殖 期 杀 菌 剂（ 青 霉 素 类 、 头 孢 菌 素 类 ） 合 用 。 （ 2） .拮 抗 作 用 ： v繁 殖 期 杀 菌 剂 （ 青 霉 素 类 、 头 孢 菌 素 类 ）与 速 效 抑 菌 剂 （ 大 环 内 酯 类 、 四 环 素 类 、氯 霉 素 类 ） 合 用 。 v利 福 平 、 氯 霉 素 可 使 喹 诺 酮 类 作 用 降 低 、使 氟 哌 酸 作 用 完 全 消 失 ， 使 氟 嗪 酸 和 环 丙氟 哌 酸 作 用 部 分 抵 消 。