中国药科大学药剂学.ppt

1.掌 握 ：（ 1） 重 要 概 念 与 常 用 术 语（ 2） 常 用 剂 型 的 定 义 、 特 点 、 质 量 要 求（ 3） 典 型 剂 型 的 制 备（ 4） 制 剂 的 常 用 辅 料 、 处 方 设 计（ 5） 新 技 术 与 新 剂 型 的 概 念（ 6） 影 响 制 剂 稳 定 性 因 素 及 常 用 稳 定 化 措 施（ 7） 生 物 药 剂 学 及 药 物 动 力 学 的 主 要 内 容（ 8） 药 物 制 剂 的 配 伍 与 相 互 作 用2.熟 悉（ 1） 制 剂 的 基 本 理 论 （ 2） 一 般 剂 型 的 制 备（ 3） 制 剂 的 包 装 和 贮 存3.了 解（ 1） 药 剂 学 的 任 务 和 发 展（ 2） 制 剂 中 的 常 用 设 备 一 、 药 剂 学 基 本 概 念1、 制 剂 和 剂 型 的 概 念剂 型 ： 适 应 治 疗 或 预 防 的 需 要 而 制 备 药 物 应 用 形 式 （ 某 一 品 种 可 以 制 成 不 同 的 剂 型 ） 制 剂 ： 根 据 标 准 ， 制 备 的 药 物 应 用 形 式 的 具 体 品 种 （ 某 一 剂 型 中 含 有 不 同 的 具 体 品 种 ）2、 方 剂 和 调 剂 学 的 概 念3、 药 剂 学 的 概 念研 究 药 物 制 剂 的 基 本 理 论 、 处 方 设 计 、 制 备 工 艺 和合 理 应 用 的 综 合 性 技 术 科 学 。 二 、 药 物 剂 型 概 论1、 剂 型 的 重 要 性1) 改 变 作 用 性 质 、 作 用 速 度 ；2) 降 低 （ 或 消 除 ） 毒 副 作 用 ；3) 提 高 靶 向 性 、 影 响 疗 效 ；4) 提 高 药 物 稳 定 性 2、 剂 型 分 类1） 按 给 药 途 径 （ 临 床 ） 胃 肠 道 非 胃 肠 道 （ 注 射 、 呼 吸 道 、 皮 肤 、 粘 膜 、 腔 道 ）2） 按 分 散 系 统 （ 研 究 ） 按 药 物 粒 子 大 小 （ 分 散 度 ） 排 序 ： 低 分 子 溶 液 高 分 子 溶 液 胶 体 溶 液 乳 剂 混 悬 剂 固 体 制 剂 气 体 分 散 型 （ 溶 液 、 乳 剂 、 混 悬 剂 ）3） 按 形 态 （ 大 众 化 ） 固 、 液 、 气 、 半 固 体（ 本 药 剂 学 为 综 合 分 类 ） 三 、 药 剂 学 的 任 务1） 基 本 理 论 的 研 究 ；2） 六 个 研 发 ： 新 剂 型 ； 新 辅 料 ； 新 设 备 ； 中 药 ； 生 物 技 术 制 剂 ； 医 药 新 技 术 。四 、 药 剂 学 的 分 支 学 科1） 物 理 药 剂 学2） 工 业 药 剂 学3） 生 物 药 剂 学4） 药 物 动 力 学5） 临 床 药 学五 、 药 剂 学 的 发 展 、 药 典 ） 药 典 的 概 念 ： 一 个 国 家 收 载 药 品 标 准 、 规 格 的 法 典 ） 药 典 的 特 点A、 权 威 编 辑 出 版 ；B、 政 府 执 行 ， 有 法 律 约 束 力 ；C、 收 载 药 品 -疗 效 确 切 、 副 作 用 小 、 质 量 稳 定 （ 制 剂 3要 素 ） ； 并 且 明 确 质 标 ；D、 反 映 医 药 科 技 与 生 产 的 水 平 。 ） 中 国 药 典 的 主 要 构 成 凡 例 （ 总 说 明 ） 正 文 （ 主 要 内 容 ） 附 录 （ 制 剂 通 则 和 通 用 检 查 方 法 ）（ 制 剂 通 则 ： 剂 型 的 概 念 、 一 般 标 准 、 常 规 检查 方 法 等 ） 、 处 方 处 方 的 概 念 医 疗 和 生 产 部 门 用 于 药 剂 调 剂 的 重 要 书 面 文 件 。 类 型 法 定 处 方 ： 药 典 、 部 标 、 国 标 收 载 的 ， 有 法 律 约 束 力 ； 协 定 处 方 ： 根 据 本 医 院 或 本 地 区 需 要 制 定 ， 医 院 药 剂 科 用 于 常 用 药 物 大 量 配 置 和 贮 存 ； 医 师 处 方 ： 医 师 对 个 别 病 人 用 药 的 书 面 文 件 ， 具 有 法 律 、 技 术 、 经 济 意 义 ； 一 、 概 述（ 一 ） 概 念 、 特 点 、 分 类 和 质 量 要 求1.概 念 ： 药 物 分 散 于 适 宜 介 质 液 体 型 制 剂 （ 内 、 外 用 ）2.特 点 :(1)分 散 度 大 、 吸 收 快 ,作 用 迅 速 ; (2)给 药 途 径 广 ,可 内 服 也 可 外 用 ; (3)易 于 分 剂 量 ,服 用 方 便 ; (4)能 减 少 某 些 药 物 对 胃 肠 道 的 刺 激 性 ; (5)可 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 ; 不 足 :(1)稳 定 性 差 ; (2)携 带 、 运 输 和 贮 存 不 方 便 ; (3)水 性 液 体 易 霉 变 ; (4)非 均 匀 性 液 体 易 分 层 或 沉 淀 。3.质 量 要 求 (1)均 相 液 体 应 澄 明 ； 非 均 相 应 粒 子 均 匀 ； (2)浓 度 准 确 ;(3)口 服 应 外 观 口 感 好 ； 外 用 应 无刺 激 、 过 敏 等 ;(4)应 具 有 一 定 的 防 腐 力 ,保 存 和 使 用 过 程 中 不 应 发 生 霉 变 ;(5)包 装 容 器 适 宜 .4.分 类 ： (1)按 分 散 系 统 分 类溶 液 （ 低 、 高 分 子 ） 溶 胶 乳 剂 30%)； 能 与 乙 醇 、 水 、 丙 二 醇 以 任 意 比 例 混合 ； 对 硼 酸 、 苯 酚 、 鞣 质 的 S比 水 大 ； 可 内 服 和 外 用 。DMSO（ 二 甲亚 砜 ） 万 能 溶 剂 ， 现 少 用 ， 促 渗 作 用 ； 有 大 蒜 臭 ； 对 皮 肤 有 轻 度 刺 激 。半 极 性 乙 醇 促 渗 、 防 腐 (20%） 、 与 水 混 合 体 积 缩 小 ， 能 与 水 、 甘 油 、 丙 二 醇 以 任 意比 例 混 合 ， 无 特 殊 说 明 通 常 是 指 95%；1,2-PG（ 丙 二 醇 ） 促 渗 、 能 溶 解 许 多 有 机 药 物 ， 一 定 比 例 与 水 混 合 可 增 加 许 多 药 物 的 稳 定性 ； 内 服 或 肌 注 注 射 液 溶 剂 ； 毒 性 小 无 刺 激 。PEG （ 聚 乙二 醇 ） M丙 乙 甲 酯 ， 丁酯 的 抗 菌 力 最 强 ， S却 最 小 ； 混 合 使 用 有 协 同 作 用 ； b:苯 甲 酸 及 盐 ： 分 子 型 作 用 强 ， 通 常 在 酸 性 条 件 下 使 用 效 果 好 ， 最 适 PH是 4， PH增 加 ， 抑 菌 作 用 降 低 ； 常与 羟 苯 酯 合 用 （ 防 霉 、 发 酵 ） ， 苯 甲 酸 0.25%和 尼 泊 金 0.05%-0.1%联 合 应 用 防 止 发 霉 和 发 酵 最 为 理 想 ； c:山 梨 酸 及 其 盐 ： 本 品 的 防 腐 作 用 是 未 解 离 的 分 子 ， 在 PH4水 溶 液 中 效 果 较 好 ； d苯 扎 溴 铵 :（ 新 洁 尔 灭 ） ： 为 阳 离 子 表 面 活 性 剂 ； e:醋 酸 氯 己 定 : （ 醋 酸 洗 必 泰 ） 广 谱 杀 菌 剂 f:其 他 防 腐 剂 ： 挥 发 油 等 5： 矫 味 剂 （ 矫 苦 、 咸 味 ）甜 味 剂 ： 天 然 （ 甜 菊 苷 ） 和 合 成 （ 糖 精 钠 ） ； 糖 和 无 糖 （ 甜 菊 苷 、 阿 司 帕 坦 -蛋 白 糖 /糖 尿 病 /肥 胖 患 者 ， 糖精 钠 、 甘 露 糖 、 甘 油 、 山 梨 醇 等 ）芳 香 剂 ： 改 善 气 味胶 浆 剂 ： 粘 稠 缓 和 ， 干 扰 味 觉泡 腾 剂 ： 将 有 机 酸 与 碳 酸 氢 钠 混 合 后 ， 遇 水 产 生 大 量 二 氧 化 碳 麻 痹 味 蕾 （ 对 盐 类 的 苦 、 涩 、 咸 有 改 善 ） 。6： 着 色 剂 ： 天 然 色 素 和 人 工 色 素7： 其 他 附 加 剂 ： 抗 氧 剂 、 PH调 节 剂 、 金 属 离 子 络 合 剂 等 低 分 子 溶 液 剂 （ 必 备 条 件 ： 药 物 要 有 治 疗 所 需 的 S）包 括 ： 溶 液 剂 、 芳 香 水 剂 、 糖 浆 剂 、 酊 剂 、 醑 剂 、 甘 油 剂 、 涂 剂 等醑 剂 ： 系 指 挥 发 性 药 物 的 弄 乙 醇 溶 液 。 可 内 服 或 外 用 。 凡 用 于 制 备 芳 香 水 剂 的 药 物 一般 都 可 以 制 成 醑 剂 。 （ 溶 解 法 ， 蒸 馏 法 ）甘 油 剂 ： 系 指 药 物 溶 于 甘 油 中 制 成 的 专 供 外 用 的 溶 液 剂 。 （ 溶 解 法 ， 化 学 发 应 法 ）涂 剂 ： 指 用 纱 布 、 棉 花 蘸 取 后 涂 搽 皮 肤 或 口 腔 ， 喉 咙 黏 膜 的 液 体 制 剂 。 大 多 数 为 消 毒 、消 炎 药 物 的 甘 油 溶 液 。酊 剂 ： 系 指 药 物 用 规 定 浓 度 的 乙 醇 浸 出 或 溶 解 而 制 成 的 澄 清 液 体 制 剂 ， 亦 可 用 流 浸 膏稀 释 制 成 ， 可 供 内 服 或 外 用 。 酊 剂 的 浓 度 除 另 有 规 定 外 ， 含 有 毒 剧 药 品 （ 药 材 ） 的酊 剂 ， 每 100ml相 当 于 原 药 物 10g， 其 他 酊 剂 每 100ml相 当 于 原 药 物 20g 酊 剂 中 乙 醇 最 低 浓 度 为 30%； 酊 剂 久 贮 会 发 生 沉 淀 ， 可 过 滤 除 去 ， 再 测 定 乙 醇 含 量 、有 效 成 分 含 量 ， 并 调 整 至 规 定 标 准 ， 仍 可 使 用 。 （ 溶 解 法 或 稀 释 法 、 浸 渍 法 、 渗 漉 法 ） 增 加 S的 方 法 成 盐 ； 引 入 亲 水 基 ； 加 入 助 溶 剂 概 念 制 备 方 法 有 关 特 点溶 液 剂 药 物 溶 解 于 溶 剂 中 形 成 的澄 明 液 ；口 服 和 外 用 溶 解 法 （ 取 处 方 总 量 1/2-3/4量 的 溶 剂 ； 步 骤 ： 药 物 的称 量 溶 解 过 滤 质 量 检查 包 装 ）和 稀 释 法 分 子 分 散 、 澄 明 液糖 浆 剂 含 药 或 芳 香 物 质 的 浓 蔗 糖水 溶 液纯 蔗 糖 的 近 饱 和 水 溶 液 称为 单 糖 浆 或 糖 浆 ； 热 溶 (色 深 、 灭 菌 )、 冷 溶 (热不 稳 定 、 挥 发 药 )和 混 合 法（ 系 将 含 药 溶 液 与 单 糖 浆 均匀 混 合 制 备 法 ） 单 糖 浆 浓 度 ： 85%(g/ml)或64.7%(g/g)不 含 药 物 ； 口味 适 宜 ； 高 浓 度 有 抑 菌 性（ 蔗 糖 浓 度 高 ， 渗 透 压大 ） ， 低 浓 度 需 加 抑 菌 剂 ；糖 浆 剂 含 糖 量 不 低 于 65% 芳 香 水 剂 芳 香 挥 发 性 药 物 的 饱 和 或近 饱 和 的 水 溶 液 ： 含 高 浓度 挥 发 油 的 乙 醇 水 溶 液 为浓 芳 香 水 剂 溶 解 和 稀 释 法 （ 挥 发 油 /化 学药 物 做 原 料 ）含 挥 发 性 药 材 用 水 蒸 气 蒸 馏法 芳 香 挥 发 性 药 物 ： 多 为 挥发 油 ；易 分 解 变 质 ， 不 宜 大 量 制备应 澄 明 高 分 子 +溶 剂 (水 、 非 水 )均 相 液 体亲 水 性 高 分 子 溶 液 剂 （ 胶 浆 剂 ） 非 水 性 高 分 子 溶 液 剂溶 胶 的 构 造 和 性 质 ：（ 1） 结 构 ： 溶 胶 的 双 电 层 构 造双 电 层 Fe(OH)3m nFeO+ (n-x)CL-x x CL-固 体 微 粒 本 身 解 离 或 被 吸 引 的 反 离 子 少 部 分 发 反 离 子 扩 散 到 溶 液 中 吸 附 溶 液 中 某 种 离 而 带 有 的 电 荷 胶 粒 吸 附 层 扩 散 层双 电 层 之 间 的 电 位 差 称 为 电 位 ， 吸 附 层 中 的 反 粒 子 越 多 ， 电 位 就 越 低 ， 反 之 ； 电 位 越 高 斥 力 越 大 ， 可 防 止 胶 粒 碰 撞 时 发 生 聚 结 ， 溶 胶 也 越 稳 定 ； 电 位 降 至 25mV以 下 时 ， 溶 胶 产 生 聚 结 不 稳 定 性 。 *溶 胶 剂 对 带 相 反 电 荷 的 溶 胶 及 电 解 质 极 其 敏 感 ， 将 带 相 反 电荷 的 溶 胶 或 电 解 质 加 入 到 溶 胶 剂 ， 由 于 电 荷 被 中 和 使 电位 降 低 ， 同 时 减 少 了 水 化 层 ， 使 溶 胶 剂 产 生 聚 结 进 而 产 生沉 降 。向 溶 胶 剂 中 加 入 天 然 的 或 合 成 的 亲 水 性 高 分 子 溶 液 ， 使 溶 胶剂 具 有 亲 水 胶 体 的 性 质 而 增 加 稳 定 性 ， 这 种 胶 体 称 为 保 护胶 体 。 分 类 概 念 性 质 制 备 方 法溶胶剂 固 体 药 物 微 细 粒 子 （ 1100nm） 分 散 在 水 中 非均 相 液 体 分 散 体 系 ， 又 称疏 水 胶 体 溶 液 ； 热 力 学 不稳 定 系 统 。 粒 径 1100nm，光 学 （ 丁 铎 尔 效 应 ） ；电 学 （ 双 电 层 、 荷 电 、电 泳 -界 面 电 动 现 象 ） ；动 力 学 （ 布 朗 运 动 ） ；稳 定 性 （ 聚 结 不 稳 定 和动 力 学 不 稳 定 -热 力 学不 稳 定 系 统 ） 分 散 法 （ 机 械 、 超 声 和 胶 溶法 亦 称 解 胶 法 ） 凝 聚 法 （ 物 理 、 化 学 法 ） 改 变 溶 媒 （ 氧 化 、 还 原 、 水 解 、复 分 解 ）高分子溶 液剂 高 分 子 化 合 物 溶 解 于 溶 剂中 制 成 的 均 匀 分 散 的 液 体制 剂 ， 属 于 热 力 学 稳 定 体系 高 分 子 的 荷 电 性 ； 较高 渗 透 压 （ 亲 水 性 高分 子 溶 液 ） 、 粘 度 和稳 定 性 （ 盐 析 、 陈 化 和 絮 凝 ）亲 水 性 高 分 子 溶 液 的 胶 凝性 有 限 溶 胀 无 限 溶 胀 （ 胶 溶 过 程 ）有 限 溶 胀 ： V膨 胀 并 未 溶解 ， 大 而 下 沉无 限 溶 胀 ： 达 到 分 子 分 散 ，完 全 溶 解溶 胀 是 溶 解 的 前 奏 ， 溶 解是 溶 胀 的 继 续 。 四 、 混 悬 剂概 念 、 质 量 要 求 、 稳 定 性 、 常 用 稳 定 剂 及 质 量 评 价1 .概 念 ： 难 溶 性 固 体 微 粒 （ 0.510um） 、 非 均 相 、 不 稳 定 体系难 溶 性 固 体 药 物 以 微 粒 状 态 分 散 于 分 散 介 质 中 形 成 的 非 均 匀 的 液体 制 剂 .分 散 截 肢 大 多 是 水 ,也 可 用 植 物 油 .2.制 备 条 件 ： 大 剂 量 (药 物 的 剂 量 超 过 了 S而 不 能 以 溶 液剂 形 式 应 用 时 )、 难 溶 性 药 物 、 混 合 析 出 沉 淀 、 为 了 使药 物 产 生 缓 释不 宜 ： 剂 量 小 的 药 物 、 毒 剧 药 3.物 理 稳 定 性 （ 混 悬 剂 主 要 存 在 此 问 题 ， 混 悬 剂 中 药 物 微 粒 的 分 散 度 大 ， 使混 悬 的 微 粒 具 有 较 高 的 表 面 自 由 能 而 处 于 不 稳 定 状 态 ， 疏 水 性 药 物 的 混 悬剂 比 亲 水 性 药 物 存 在 更 大 的 稳 定 性 问 题 。 ）1） 混 悬 粒 子 的 沉 降 速 度 ： （ Stokes定 律 ） （ 注 意 变 形 ） V=2r2( 1- 2) g/ 9 1微 粒 的 密 度 ； 2介 质 的 密 度 。 V越 大 ， 动 力 稳 定 性 越 小 。增 加 动 力 稳 定 性 的 方 法 ： 尽 量 微 粒 的 r,以 V； 分 散 介 质 的 ， 以 1- 2； 所 以 要 加 入 高 分 子 助悬 剂 ， 这 样 在 增 加 介 质 黏 度 的 同 时 ， 也 减 小 固 体 微 粒 和 分 散 介 质 之 间 的 密度 差 ， 同 时 微 粒 吸 附 助 悬 剂 分 子 而 增 加 亲 水 性 。2） 微 粒 的 荷 电 与 水 化 ： 电 解 质 敏 感 ， 亲 水 性 药 物 水 化 稳 定 作 用 ； （ a： 微 粒荷 电 产 生 排 斥 作 用 b水 化 膜 存 在 ， 阻 止 微 粒 间 的 聚 结 ） 3） 絮 凝 与 反 絮 凝 ： 电 位 控 制 在 2025mv， 恰 好 产 生 絮 凝 。 （ 加 入 适 当的 电 解 质 ， 使 电 位 降 低 ， 以 减 小 微 粒 间 电 荷 的 排 斥 力 ， 电 位 降 低 到一 定 程 度 ， 混 悬 剂 的 微 粒 形 成 疏 松 的 絮 状 聚 集 体 ， 使 混 悬 剂 处 于 稳 定状 态 ） 絮 凝 絮 凝 剂 （ 电 解 质 ） ： 降 低 电 位 （ 引 力 稍 大 于 斥 力 ） 反 絮 凝 剂 （ 电 解 质 ） ： 增 加 电 位 （ 斥 力 引 力 ） （ 向 絮 凝 状 态 的 混 悬剂 加 入 电 解 质 ， 使 絮 凝 状 态 变 为 反 絮 凝 状 态 的 这 一 过 程 叫 反 絮 凝 ） 电 解 质 为 中 性 ， 以 高 价 离 子 为 主 因 为 ： 价 数 增 加 1， 效 果 增 加 10倍4） 结 晶 增 长 与 转 型 （ 加 抑 止 剂 ： 高 分 子 材 料 或 表 面 活 性 剂 ） 微 粒 ， 溶 解 度 ， 小 大 粒 子 ； 多 晶 型 溶 解 度 不 同5） 分 散 相 的 浓 度 和 温 度 同 一 分 散 介 质 中 分 散 相 的 浓 度 增 加 ， 混 悬 剂 的 稳 定 性 降 低 ；温 度 影 响 更 大 ， 冷 冻 可 破 坏 混 悬 剂 的 网 状 结 构 ， 使 稳 定 性 降 低 。 4. 制 备 方 法 ：1） 分 散 （ 粉 碎 液 体 介 质 中 分 散 ）2） 凝 聚 法 （ 物 理 法 药 物 溶 液 中 使 药 物 结 晶 、 化 学 法 化 学 反 应 生 成 难 溶 性 药物 微 粒 ）5. 常 用 稳 定 剂1） 助 悬 剂 :（ 增 加 分 散 介 质 粘 度 ； 微 粒 亲 水 性 ； 防 止 结 晶 转 型 ） 低 分 子 甘 油 、 糖 浆 ； 高 分 子 （ 树 胶 、 纤 维 素 类 ） 硅 皂 土 （ PH7， 更 好 ） 和 触 变 胶 （ 单 硬 脂 酸 铝 +植 物 油 ， 触 变 性 -凝 胶 与 溶胶 恒 温 转 变 的 性 质 ）2） 润 湿 剂 ： 增 加 微 粒 润 湿 性 （ HLB711之 间 的 表 面 活 性 剂 ， eg:聚 山 梨 酯 类 、聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 类 、 泊 洛 沙 姆 等 ） 3） 絮 凝 剂 和 反 絮 凝 剂 （ 用 量 不 同 絮 凝 剂 也 可 是 反 絮 凝 剂 ； 过 量 絮 凝 剂 反 絮 凝剂 ） 6、 质 量 要 求1） 药 物 化 学 性 质 稳 定 ， 使 用 和 贮 存 期 间 含 量 合 格 ；2） 粒 径 根 据 需 要 而 不 同 ；3） 粒 子 沉 降 应 很 慢 ， 不 应 结 块 ， 轻 摇 后 应 均 匀 分 散 ；4） 粘 度 适 宜 ；5） 外 用 应 容 易 涂 布7、 质 量 评 价 1） 粒 子 大 小 的 测 定 及 分 布2） 沉 降 容 积 比 的 测 定 （ F=10） ： F， 稳 定 性 ； F=V/V0=H/H0（ V0、 H0为 沉 降 前 混 悬 液 的 体积 和 高 度 ， 相 应 其 他 的 是 后 的 ） 以 H/H0为 纵 坐 标 ， 沉 降 时 间 t为 横 坐 标 作 图 ， 得 沉 降 曲 线 比 较缓 慢 降 低 可 认 为 处 方 设 计 优 良 ， 但 较 浓 的 混 悬 剂 不 适 用 于 绘 制 沉 降 曲 线 ， 3） 絮 凝 度 的 测 定 （ 1） ： ， 稳 定 性 是 比 较 混 悬 剂 絮 凝 程 度 的 重 要 参 数 ， =F/F= V/V0 = V V /V0 V 表 示 由 絮 凝 引 起 的 沉 降 物 容 积 增 加 的 倍 数 ， 越 大 ， 絮 凝 效 果 越好 。4） 重 新 分 散 试 验5） 电 位 的 测 定 ： 电 位 25mv-混 悬 剂 呈 絮 凝 状 态 ； 50-60mv-反 絮 凝6） 流 变 学 五 、 乳 剂概 念 、 特 点 、 稳 定 性 和 常 用 乳 化 剂1 .概 念 ： 微 小 液 滴 （ 0.110um） 分 散 于 不 相 混 溶 的 液 体 、 非 均 相 分 散 相 内 相 非 连 续 相 (形 成 液 滴 的 液 体 ) 分 散 介 质 外 相 连 续 相 (另 一 液 体 ) 基 本 组 成 :水 相 (W)+油 相 (O)+乳 化 剂2.分 类 ： o/w、 w/o； 复 乳 （ 多 重 乳 剂 ） ： o/w/o、 w/o/w(我 认 为 区 别 主 要 是 看 外 层 ) 乳 剂 的 类 型 : (1)普 通 乳 ： 1100um (2)亚 微 乳 ： 0.10.5um、 iv用 乳 剂 应 为 亚 微 乳 （ 0.250.4um） (3)微 乳 （ 胶 团 乳 、 纳 米 乳 ） ： 0.010.10um3.特 点 ： 热 力 学 不 稳 定 体 系 ； 分 散 度 大 、 生 物 利 用 度 ；（ 外 用 ） 渗 透 性 、 刺 激 性 ；（ iv、 im） 缓 控 释 和 靶 向 性 口 服 、 外 用 、 肌 肉 或 静 脉 注 射 4.常 用 乳 化 剂 乳 化 剂 应 具 备 ： （ 1） 应 有 较 强 的 乳 化 能 力 ， 并 能 在 乳 滴 周 围 形 成 牢 固 的 乳 化 膜 （ 2） 应 有 一 定 的 生 理 适 应 能 力 （ 3） 受 各 种 因 素 的 影 响 小 （ 4） 稳 定 性 好乳 化 剂 的 种 类 ： 1） 表 面 活 性 剂 ： 具 有 叫 强 的 亲 水 基 和 亲 油 基 ， 乳 化 能 力 强 ， 性 质 比 较 稳 定 ，易 在 乳 滴 周 围 形 成 单 分 子 乳 化 膜 。 阴 离 子 型 乳 化 剂 ： 毒 性 大 不 常 用 ， eg:硬 脂 酸 钾 ， 十 二 烷 基 硫 酸 钠 非 离 子 型 ： 单 甘 油 脂 肪 酸 酯 、 脂 肪 酸 梨 坦 （ span司 盘 ） 、 聚 山 梨 酯 （ tween吐温 ） 、 卖 泽 （ myrj） 、 苄 泽 、 泊 洛 沙 姆 2） 天 然 乳 化 剂 ： 亲 水 性 强 ， 能 形 成 O/W型 乳 化 剂 ， 有 较 的 粘 度 ， 能 增 加 乳 化 剂 的 稳 定 性 ， 需 加 入 防 腐 剂 。 eg： 阿 拉 伯 胶 （ 常 与 西 黄 耆 胶 、 琼 脂 等 混 合 使 用 ） 、 西 黄 耆 胶 、 明 胶 、 杏 树胶 、 卵 黄 3） 固 体 微 粒 ： 固 体 微 粒 膜 ， 亲 水 为 o/w（ 接 触 角 90） ， eg： 氢 氧 化 锌 、 氢 氧 化 钙 4） 辅 助 乳 化 剂 ： 增 稠 （ 水 相 、 油 相 ） 5.乳 化 剂 的 选 择 原 则 ：1） 乳 剂 类 型 ： HLB2） 给 药 途 径 （ 口 服 ： 无 毒 的 天 然 乳 化 剂 和 亲 水 性 高 分 子 乳 化 剂 注 射 ： 磷 脂 、 泊 洛 沙 姆 等 外 用 ： 对 局 部 无 刺 激 性 ， 长 期 使 用 无 毒 性 ） ；3） 乳 化 剂 性 能 （ 乳 化 剂 性 能 强 、 性 质 稳 定 、 受 外 界 因 素 的 影 响 小 、 无 毒无 刺 激 性 ）4） 混 合 乳 化 剂 （ HLB值 的 加 和 性 ） （ 调 整 乳 化 油 需 要 改 变 的 HLB值 ； 增加 乳 化 膜 牢 固 性 ； 增 粘 增 稳 定 ； 非 离 子 型 乳 化 剂 可 以 混 合 使 用 如 司 盘+吐 温 、 非 离 子 可 以 跟 离 子 型 混 合 使 用 ； 但 必 须 符 合 油 相 对 HLB值 的要 求 ） 6.乳 剂 形 成 条 件 ： 降 低 界 面 张 力 ； 适 宜 乳 化 剂 ； 形 成 牢 固 乳 化 膜 （ 单 和 多 分 子 、 固 体 微粒 ） ； 相 体 积 比 （ 50ml， 不 含 抑 菌 剂 ） 锥 管（ 肌 注 im（ 15ml， 刺 激 性 ） 皮 下 （ 12ml、 水 溶 液 ） 皮 内 （ 80 或 灭 菌 后 保 存 、 65 循 环 保 存 制 备 方 法 ： 多 效 汽 压 式 塔 式 蒸 馏 水 器质 量 要 求 ： 一 般 蒸 馏 水 质 标 热 原 合 格 2、 其 它 注 射 用 溶 剂1） 注 射 用 油 （ 外 观 和 内 在 质 量 ） 外 观 ： 无 异 嗅 和 酸 败 ； 澄 明 （ 10 ） 内 在 ： 碘 值 （ 126140） 、 皂 化 值 （ 188195） 、 酸 值 （ 0.1） ； 过 氧 化物 等 （ 内 控 指 标 ）2） 其 他 （ 增 溶 、 提 高 稳 定 性 ）乙 醇 （ iv50%， im10%） 、 甘 油 （ 150%） 、丙 二 醇 （ 1,2-PG） （ 130%） 、 PEG（ 300400， 150%） 、苯 甲 酸 苄 酯 和 二 甲 基 乙 酰 胺 DMA（ 慢 性 毒 性 ）4. 附 加 剂 （ 三 ） 热 原 （ 概 念 、 性 质 、 污 染 途 径 、 除 去 方 法 ）1.热 原 概 念 ： 微 量 恒 温 动 物 体 温 异 常 升 高 （ G-最 强 ） 组 分 ： 热 原 =微 生 物 代 谢 产 物 =内 毒 素 =脂 多 糖2.性 质 ：耐 热 、 水 溶 、 可 滤 、 不 挥 发 （ 雾 滴 ） 、易 吸 附 和 不 耐 强 酸 、 强 碱 、 强 氧 化 剂 和 超 声 波 （ 除 去 方 法 ）3.污 染 途 径 （ 处 方 、 工 艺 环 境 、 使 用 中 ）1） 溶 剂 、 原 辅 料2） 容 器 、 管 道 、 器 具 、 设 备 和 环 境 3） 输 液 器 附 件 等 4.除 去 方 法 器 具 ： 强 酸 、 碱 和 氧 化 剂 、 高 温 药 液 ： 吸 附 （ 注 射 用 活 性 炭 ） 、 滤 过（ 石 棉 板 和 亚 稳 态 稳 态 ） 、 粒 子 大 小 （ 微 粉 化 时 ） 第 三 种 物 质 （ 增 溶 剂 、 助 溶 剂 等 ） 3） 增 加 溶 解 度 的 方 法 制 成 可 溶 性 盐 和 亲 水 性 修 饰 （ 药 化 方 法 ） 调 节 pH和 混 合 溶 剂 （ 潜 溶 性 ） 加 助 溶 剂 （ 络 合 物 、 复 合 物 ） 和 增 溶 剂 （ 表 面 活 性 剂 ）影 响 增 溶 的 因 素 ： 药 物 和 增 溶 剂 （ 表 面 活 性 剂 ） 性 质 、 用 量 、 加 入 次 序 概 念 ： 助 溶 、 潜 溶 、 增 溶2.溶 解 速 度 的 概 念 及 影 响 因 素溶 解 速 度 ： 单 位 时 间 的 溶 解 量 ； 单 位 时 间 内 溶 液 浓 度 的 增 加 量影 响 因 素 ： 温 度 、 粒 度 、 搅 拌 速 度 （ 五 ） 滤 过1、 滤 过 的 概 念 固 液 混 合 物 强 制 通 过 多 孔 性 介 质 固 -液 分 离2、 滤 过 的 原 理 、 方 法 、 影 响 因 素 和 滤 过 器1） 原 理 ：介 质 滤 过 ： 表 面 和 深 层 截 留 （ 固 含 量 0.1 ） ， 如 滤 膜 ；滤 饼 滤 过 ： 逐 渐 增 厚 的 滤 饼 层 的 拦 截 颗 粒 作 用 （ 固 含 量 1 ） 如 砂 滤 棒 、 垂 熔 玻 璃 滤 器 。2） 方 法 ：常 压 、 减 压 和 加 压 （ 包 括 高 位 静 压 ）3） 影 响 因 素 ： Poiseuile公 式 （ 表 述 液 体 的 流 动 ） 压 力 、 滤 液 粘 度 、 滤 材 孔 径 及 长 度 助 滤 剂 （ 防 止 空 隙 堵 塞 ， 提 高 滤 过 效 率 ） ： 纸 浆 、 硅 澡 土 、 滑 石 粉 和 活 性 炭 （ 铺 层 或 混入 ） 4） 滤 过 器 ： 砂 滤 棒 （ 钛 棒 ） 、 垂 熔 玻 璃 滤 器 、 微 孔 滤 膜A、 砂 滤 棒 （ 粗 、 中 、 细 号 ） ： 粗 滤 用 ， 滤 速 快 ， 价 廉 易 脱 砂 、 吸 附 、 pH改 变 、 难 清 洗B、 垂 熔 玻 璃 滤 器 ： 精 滤 或 膜 滤 前 的 预 滤 特 点 与 砂 滤 棒 相 对 应 3号 ： 常 压 滤 过 ； 4号 ： 加 压 或 减 压 ； 6号 ： 无 菌 滤 过C、 微 孔 滤 膜 ： 精 滤 或 终 端 滤 过 （ 超 滤 膜 ） 孔 小 、 均 匀 、 截 留 强 、 稳 定 ； 轻 薄 、 滤 速 快 ； 一 次 性 使 用 ， 无 交 叉 污 染 可 分 ： 耐 水 、 耐 有 机 溶 剂 膜 （ 聚 四 氟 乙 烯 ： 耐 酸 碱 和 有 机 溶 剂 ） 滤 前 在 注 射 用 水 中 浸 泡 12h（ 70 ） 应 用 ： 提 高 澄 明 度 ， 除 菌 （ 0.22和 0.3um） ， 提 高 安 全 性 （ 临 床 用 ） （ 六 ） 注 射 剂 的 制 备1.容 器 及 处 理 方 法 （ 甩 水 、 加 压 喷 射 ）1） 材 质 ： 硬 质 中 性 玻 璃 、 钡 和 锆 玻 璃 （ 耐 酸 碱 ） （ 棕 色 、 琥 珀 色 ） 含 氧 化 铁 （ 注 意 相 互 作 用 ） 要 求 ： 无 色 透 明 （ 棕 色 除 外 ） ； 低 膨 胀 、 耐 热 ； 物 理 强 度 和 化 学 稳 定 ； 熔 点 低 ， 不 得 有 气 泡 、 麻 点 、 砂 粒 。 灭 菌 ： 120140 干 燥 ； 180 干 热 灭 菌 1.5h （ 冷 却 在 洁 净 区 ， 存 放 时 间 熔 封 （ 通 N2CO2， pH问 题 ）6） 灭 菌 和 检 漏 （ 用 色 水 ） 15ml： 100 ， 30min； 1020ml， 100 ， 45min； F 08进 行 验 证 从 配 制 灭 菌 生 产 时 间 应 12h（ 一 般 ） 一 般 宜 采 用 115 以 上 30min灭 菌 （ 耐 热 药 物 ）3.质 量 检 查 ： 澄 明 度 、 无 菌 、 热 原 （ 鲎 试 剂 ： 0.0001ug； 家 兔 ： 0.001ug） 、 降 压 物 质 检 查 一 般 项 目 （ 装 量 、 pH、 鉴 别 、 含 量 和 有 关 物 质 、 刺 激 性 、 毒 性 等 ） （ 七 ） 空 气 净 化 技 术1.概 念 ： 创 造 洁 净 空 气 为 主 要 目 的 的 空 气 调 节 措 施 工 业 净 化 （ 尘 埃 ） 生 物 净 化 （ 尘 埃 +细 菌 ）2.标 准 与 测 定 方 法 洁 净 室 ： 正 压 ； 1826 ； 4060%RH 测 定 方 法 ： 光 散 射 、 滤 膜 显 微 镜 、 比 色 法 等3.空 气 滤 过 的 原 理 及 影 响 因 素 （ 粉 尘 与 空 气 分 离 ）1） 分 类 ： 表 面 和 深 层 滤 过 （ 0.5um和 5.0um为 标 准 ）2） 原 理 ： 惯 性 、 扩 散 、 拦 截 、 静 电 、 重 力 和 分 子 间 力 等 3） 影 响 因 素 ： 粒 径 、 风 速 、 纤 维 直 径 和 密 实 性 ， 附 尘 （ 再 飞 散 ， 定 期 清 洗 ）4.滤 过 器 ： 初 效 （ 5um） ； 中 效 （ 1um） ； 高 效 （ 160 ） 橡 胶 、 塑料 等 不 适 用 。2） 湿 热 （ 穿 透 力 强 、 效 率 高 ） 煮 沸 ： 3060min（ 效 果 差 ， 加 抑 菌 剂 提 高 ） 流 通 蒸 汽 ： 100 ， 3060min（ 芽 孢 不 能 保 证 ） ； 不 耐 高 热 制 剂 的 灭 菌 热 压 ： 饱 和 水 蒸 气 （ 100 ， 耐 热 物 质 ） ； 灭 菌 可 靠 ， 广 泛 使 用 。 （ 115 ， 30分 ； 121 ， 20分 ； 126 ， 15分 ）热 压 灭 菌 柜 注 意 ： 排 尽 空 气 、 饱 和 蒸 汽 、 灭 菌 温 度 和 时 间 （ 按 药 液 温 度 ） 、 标 准 操 作湿 热 灭 菌 影 响 因 素 ： 细 菌 种 类 与 数 量 ； 药 物 性 质 与 灭 菌 时 间 ； 蒸 汽 和 介 质 性 质 （ 酸 性 碱 性 中 性 ） 低 温 间 隙 ： 6080 ， 1h， 放 置 24h， 重 复 35次 （ 热 敏 ） 3） 射 线 （ 应 注 意 安 全 性 和 稳 定 性 ） 射 线 ： 60Co和 137Cs（ 维 生 素 、 抗 生 素 、 生 物 制 品 、中 药 制 剂 等 ） 常 温 、 穿 透 性 强 、 热 敏 药 ； 费 高 ， 药物 降 解 。 紫 外 线 ： 254nm作 用 最 强 ， 表 面 灭 菌 微 波 ： 300兆 赫 300千 兆 赫 （ 适 用 水 性 液 的 灭 菌 ）4） 滤 过 灭 菌（ 0.20.3um微 孔 滤 膜 ， G6或 6号 垂 熔 滤 器 ） 应 进 行 无 菌 检 查 ， 滤 器 使 用 8h 4、 D值 与 Z值 、 F与 Fo值 等 参 数 D值 ： 一 定 温 度 下 ， 杀 灭 90%的 微 生 物 所 需 的 时 间 。 D微 生 物 耐 热 强 Z值 ： 使 D值 减 少 到 原 来 的 1/10。 所 需 提 高 的 温 度 数 （ 通 常 取 10 ） F值 （ 干 热 灭 菌 ） ： 在 一 系 列 温 度 下 给 定 Z值 所 产 生 的 灭 菌 效 果 ， 与 参 比 温 度 T0下 给 定 Z值 所 产 生 的 灭 菌 效 果 相 同 所 相 当 的 灭 菌 时 间 （ min） F0值 （ 湿 热 灭 菌 ） ： 归 结 到 （ 121 ， Z=10 ） 标 准 条 件 ； 即 相 当 于 121 热 压 灭 菌 杀 灭 容 器 中 所 有 微 生 物 所 需 时 间 ； 亦 称 标 准 灭 菌 时 间 （ 以 嗜 热 脂 肪 芽 孢 杆 菌 为 指 示 菌 ） ； F0值 可 作 为 灭 菌 过 程 的 比 较 参 数 ， 单 位 是 时 间 ， 但 不 是 “ 时 间 ” 的 量值 5、 化 学 灭 菌 （ 器 具 、 环 境 等 ） 化 学 药 品 直 径 触 杀 （ 繁 殖 体 有 效 、 芽 孢 无 效 ） 蒸 汽 ： 适 用 室 内 环 氧 乙 烷 、 甲 醛 、 过 氧 乙 酸 、 PG和 甘 油 药 剂 ： 设 备 、 器 具 苯 扎 嗅 （ 氯 ） 铵 、 酚 类 、 75%乙 醇 等6、 无 菌 操 作 法 （ 在 无 菌 条 件 下 的 操 作 ） 进 无 菌 室 物 料 、 容 器 、 器 具 应 预 先 灭 菌 安 瓿 （ 150180 ， 23h热 压 灭 菌 ） 橡 皮 塞 （ 121 ， 1h热 压 灭 菌 ） 二 输 液 :概 念 和 质 量 要 求1.概 念 ： 大 剂 量 注 射 液 、 静 脉 给 药2.种 类 ： 电 解 质 、 营 养 、 胶 体 和 含 药 输 液3.质 量 要 求 ： 同 注 射 剂 。 无 菌 、 无 热 源 、 等 渗 、 Ph4-9； 微 粒 检 查 、不 得 加 抑 菌 剂 、 澄 明 度 合 格 ； 4.制 备 工 艺 （ 配 制 灭 菌 4h， 胶 塞 清 洗 ）5.举 例 盐 酸 在 葡 萄 糖 输 液 中 的 作 用 （ 中 和 电 荷 ， 水 解 糊 精 ，沉 淀 蛋 白 ） 营 养 输 液 ： 碳 水 化 合 物 、 脂 肪 乳 、 复 方 氨 基 酸 静 脉 脂 肪 乳 ： 粒 径 80%5um； -20 条 件 下 6个 月 （ 有 效 期 ） 血 浆 代 用 品 ： 右 旋 糖 苷 、 羟 乙 基 淀 粉 、 PVP 概 念 种 类 质 量 要 求营养输液 将 病 人 的 一 切 所 需 营 养完 全 由 非 胃 肠 途 径 输 入体 内 。胃 肠 外 全 营 养 疗 法 。糖 、 脂 肪 、 蛋 白 质 复 方 氨 基 酸注 射 液 澄 明 度 、 稳 定 性 等 ；其 余 基 本 同 注 射 剂 脂 肪 乳 剂 粒 径 脂 溶 性 水 溶 性 （ 角 膜 ） 水 溶 性 药 物 易 通 过 巩 膜3. 附 加 剂 和 制 备 过 程 附 加 剂 ： pH调 节 （ 常 用 磷 酸 盐 、 硼 酸 盐 ， 抑 菌 作 用 ） ； 渗 透 压（ NaCl)； 抑 菌 剂 (有 机 汞 等 )； 粘 度 （ MC、 PVA、 PVP） 、 稳 定 剂 、增 溶 剂 、 助 溶 剂 等 制 备 过 程 灭 菌 后 无 菌 灌 封 一 、 粉 体 学 简 介粉 体 学 概 念 、 性 质 和 粉 体 的 应 用1、 粉 体 学 概 念 研 究 固 体 粒 子 集 合 体 的 表 面 性 质 、 力 学 性 质 、 电 学 性 质等 内 容 的 应 用 科 学 。 2、 粉 体 的 性 质 ：1） 粒 径 和 测 定 方 法 熟 悉 筛 、 目 、 粒 径 的 对 应 数 值 ； 2） 比 表 面 积3） 空 隙 率4） 密 度 真 密 度 粒 密 度 松 密 度 （ 堆 密 度 、 表 观 密 度 ）5） 流 动 性 （ 注 意 ： 休 止 角 40 o 、 流 出 速 度 ） 改 善 流 动 性 的 方 法 ： 制 粒 、 粗 粉 、 球 形 、 干 燥 、 助 流 剂6） 吸 湿 性 （ 注 意 ： CHR定 义 、 混 合 物 的 CHR计 算 、 意 义 ）7） 润 湿 性 3、 粉 体 在 药 剂 学 中 的 应 用粉 体 颗 粒 的 粒 度 将 影 响 ：1） 外 观 、 色 泽 、 味 道 、 含 量 均 匀 性2） 毒 副 作 用 、 释 药 速 度 、 生 物 利 用 度3） 稳 定 性 （ 化 学 、 物 理 ） 和 制 备 工 艺 2、 散 剂 的 制 备 方 法 、 质 量 检 查 与 包 装 储 存制 备 工 艺 流 程 ：物 料 前 处 理 粉 碎 筛 分 混 合 分 剂 量 质 量 检 查 包 装 贮 存质 量 检 查 ： 均 匀 度 ； 水 份 （ 9.0%） ； 装 量 差 异 （ 限 度 ） ；包 装 贮 存 ： 密 闭 防 潮 CHR的 意 义3、 散 剂 的 常 用 设 备 三 、 颗 粒 剂1、 颗 粒 剂 的 概 念 和 特 点颗 粒 剂 的 概 念 ： 将 药 物 与 适 宜 的 辅 料 配 和 而 制 成 的 颗 粒 状 制 剂 。颗 粒 剂 的 特 点 ： 1） 可 直 接 吞 服 或 水 中 冲 饮 ； 2） 应 用 方 便 ， 溶 出 、 吸 收 快 ； 3） 分 为 可 溶 、 混 悬 和 泡 腾 型 。2、 颗 粒 剂 的 制 备 方 法 、 质 量 检 查 与 包 装 储 存制 备 方 法 ： 制 软 材 制 粒 干 燥 整 粒 袋 装质 量 检 查 ： 1） 外 观 2） 粒 度 （ 1号 筛 的 重 量 8%） 3） 干 燥 失 重 2.0% 4） 溶 化 性 （ 可 溶 、 混 悬 和 泡 腾 型 要 求 不 同 ） 5） 装 量 差 异 四 :片 剂 （ Tablets）一 、 概 述1.片 剂 概 念 和 特 点1） 概 念 ： 药 物 +辅 料 均 匀 混 合 片 状 制 剂2） 特 点 ：A、 性 状 稳 定 、 剂 量 准 确 、 生 产 成 本 及 售 价 较 低 ；B、 运 输 、 贮 存 、 携 带 、 使 用 方 便 ；C、 可 制 成 速 释 、 缓 控 释 、 咀 嚼 、 口 含 等 不 同 类 型 。 2.种 类 和 质 量 要 求1） 分 类 及 基 本 定 义 （ 关 键 词 ） ： 普 通 压 制 和 包 衣 片 咀 嚼 片 、 口 含 片 、 舌 下 片 、 口 崩 片 泡 腾 片 、 分 散 片 （ 21 1 、 3分 钟 、 180m） 多 层 片 、 植 入 片 （ 无 菌 ） 、 溶 液 片 （ 外 用 ） 缓 、 控 释 片2） 质 量 要 求硬 度 、 外 观 、 含 量 与 片 重 、 脆 碎 度 、 溶 出 度 与 释 放 度 、 卫 生 学 等 二 、 片 剂 常 用 辅 料 分 为 四 类 ： 填 充 剂 、 粘 合 剂 、 崩 解 剂 、 润 滑 剂 常 用 品 种 主 要 性 质 、 特 点 缺 点 应 用淀 粉 稳 定 、 吸 湿 小 、 外 观 好 ； 可 压 性 差 与 可 压 性 好的 辅 料 同 用糖 粉 粘 合 力 强 、 外 观 好 吸 湿 性 大 口 含 片糊 精 易 溶 热 水 ， 乙 醇 不 溶 ； 强 粘 合 性 ； 麻 点 、 水 印 ；崩 解 或 溶 出 延 迟乳 糖 优 良 、 价 贵 ， 无 吸 湿 ， 稳 定 ，流 动 性 好 ， 可 压 性 好 ， 外 观 好 。 直 接 压 片 可 压 性 淀 粉（ 预 胶 化 淀 粉 ）Starch 流 动 性 、 可 压 性 好 ；具 有 润 滑 性 、 粘 合 性 ；有 崩 解 作 用 ； 直 接 压 片微 晶 纤 维 素 （ MCC） 可 压 性 好 ， 较 强 结 合 力 片 硬 度 （ 干 粘 合 剂 ） 直 接 压 片甘 露 醇 微 甜 、 清 凉 ； 咀 嚼 片无 机 盐 稳 定 、 微 溶 于 水 ；外 观 好 、 硬 度 崩 解 好 主 要 为 钙 盐 无 机 盐 1、 填 充 剂 常 用 品 种 主 要 性 质 、 特 点 应 用润 湿 剂 水乙 醇 30 70 遇 水 易 分 解 、中 药 浸 膏粘 合 剂高分子材料粘 性溶液 淀 粉 浆 8 15 糊 化羧 甲 基 纤 维 素 钠CMC-Na 1 2 溶 于 水 ， 不 溶 有 机 溶 剂 、 粘 性 强 用 于 可 压 性 差的 药羟 丙 基 纤 维 素HPC 2 5溶 于 冷 水 和 部 分 有 机 溶 剂 （ 醇 ） 湿 法 制 粒直 接 压 片羟 丙 甲 基 纤 维 素 HPMC 2 5冷 水 溶 液甲 基 纤 维 素 MC 溶 于 水乙 基 纤 维 素 EC 溶 于 有 机 溶 剂 缓 控 释 制 剂水 敏 感 性 药 物聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 PVP 3 5 可 压 性 差 药 常用品种主要性质、特点应用干 淀 粉（ 含 水 8%） 吸 水 性 较 强 有 一 定 的 膨 胀 性 水 不 溶 性 或微 溶 药 物羧 甲 基 淀 粉 钠CMS-Na 1 6性 能 优 良 ， 吸 水 体 积 膨 胀 300倍低 取 代 羟 丙 基 纤 维 素 L-HPC 2 5吸 水 体 积 膨 胀 500-700倍交 联 PVP 水 中 迅 速 溶 胀 ， 不 形 成 凝 胶 ； 性 能 优交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 CCNa 不 溶 于 水 ， 吸 水 溶 胀 ； 与 CMS-Na合 用 效 果 优泡 腾 剂 碳 酸 氢 钠 +酸（ 避 免 受 潮 ） 泡 腾 片崩 解 剂 加 入 方 法 ： 内 加 （ 25-50 ） 、 外 加 （ 75-50 ） 或 内 外 加 （ 片 重 的 5-20 ） 4、 润 滑 剂 （ 助 流 、 抗 粘 、 润 滑 剂 ）常 用 品 种 主 要 性 质 、 特 点 应 用硬 脂 酸 镁MS 疏 水 性 、 0.11%、 片 外 观 好 ；用 量 大 影 响 崩 解 和 溶 出 不 宜 与 乙 酰 水 杨 酸 、 部 分 抗生 素 、 多 数 有 机 碱 盐 配 伍微 粉 硅 胶 助 流 0.1-0.3 ， 价 贵 可 直 接 压 片滑 石 粉 助 流 ， 可 填 补 颗 粒 表 面 的 凹 陷 。减 少 摩 擦 力 。小 于 5 ， 一 般 0.1-3氢 化 植 物 油 疏 水 、 液 态 、 抗 粘聚 乙 二 醇 、 PEG 4000、 6000 水 溶 性 润 滑 剂月 桂 醇 硫 酸 镁 三 、 粉 碎 、 筛 分 与 混 合 （ 一 ） .粉 碎1、 粉 碎 的 概 念将 大 块 物 料 破 碎 成 小 颗 粒 或 粉 末 的 过 程 。2、 粉 碎 方 法 闭 塞 与 自 由 、 开 路 与 循 环 、 干 法 与 湿 法 、 混 合 和 单 独 、 低 温 粉 碎3、 粉 碎 设 备球 磨 机 ： 贵 重 、 无 菌 、 干 湿 均 可 、 可 加 入 惰 性 气 体 保 护 冲 击 式 粉 碎 机 ： 万 能 粉 碎 机 气 流 式 粉 碎 机 ： 超 微 粉 碎 （ 3-20m） 热 敏 性 、 低 熔 点 、 无 菌 胶 体 磨 ： 混 悬 剂 、 乳 剂4、 影 响 因 素 物 料 的 性 质 产 品 粒 度 要 求 粉 碎 设 备 （ 二 ） . 筛 分1、 筛 分 的 概 念 将 粒 子 群 按 粒 子 的 大 小 、 比 重 、 带 电 性 以 及 磁 性 等 粉 体 学 性 质 进 行 分 离 的 方法 。2、 影 响 因 素 粒 径 范 围 、 形 状 、 含 湿 量 、 设 备3、 设 备 旋 动 筛 ： 测 定 粒 度 分 布 ； 少 量 、 剧 毒 、 刺 激 性 药 物 使 用 振 荡 筛 ： 振 荡 具 有 三 维 性 冲 眼 筛 ： 金 属 、 不 易 变 形 ； 适 用 药 丸 编 织 筛 ： 金 属 及 非 金 属 ； 可 用 于 细 粉 ， 对 药 物 稳 定 注 意 ： 粉 末 粒 度 的 分 级 （ 三 ） .混 合1、 混 合 的 概 念 两 种 以 上 组 分 的 物 质 均 匀 混 合 的 操 作 。2、 混 合 方 法 搅 拌 、 研 磨 、 过 筛 小 剂 量 、 剧 毒 、 贵 重 药 物 （ 等 量 递 增 ）3、 设 备 容 器 旋 转 （ V型 、 水 平 转 筒 ） 和 容 器 固 定 型 （ 槽 型 ） （ 一 ） 、 制 粒1、 制 粒 目 的A、 改 善 原 辅 料 的 流 动 性 ， 增 大 物 料 的 松 密 度 ， 使 空 气 逸 出 ；B、 改 善 了 原 辅 料 的 粘 合 性 、 可 压 性 ；C、 避 免 粉 末 分 层 ； D、 小 剂 量 药 物 通 过 制 粒 达 到 含 量 均 匀 、 分 散 良 好 、 色 泽 均 匀 ；E、 避 免 细 粉 飞 扬 ；F、 适 宜 的 润 湿 剂 和 粘 合 剂 可 增 加 溶 出 速 率 。2、 湿 法 制 粒 与 干 法 制 粒 的 方 法 3、 其 他 制 粒 方 法 与 设 备 特 点挤 压 、 流 化 、 喷 雾 、 高 速 搅 拌 （ 二 ） 、 干 燥1、 概