资源描述
1.掌 握 :( 1) 重 要 概 念 与 常 用 术 语( 2) 常 用 剂 型 的 定 义 、 特 点 、 质 量 要 求( 3) 典 型 剂 型 的 制 备( 4) 制 剂 的 常 用 辅 料 、 处 方 设 计( 5) 新 技 术 与 新 剂 型 的 概 念( 6) 影 响 制 剂 稳 定 性 因 素 及 常 用 稳 定 化 措 施( 7) 生 物 药 剂 学 及 药 物 动 力 学 的 主 要 内 容( 8) 药 物 制 剂 的 配 伍 与 相 互 作 用2.熟 悉( 1) 制 剂 的 基 本 理 论 ( 2) 一 般 剂 型 的 制 备( 3) 制 剂 的 包 装 和 贮 存3.了 解( 1) 药 剂 学 的 任 务 和 发 展( 2) 制 剂 中 的 常 用 设 备 一 、 药 剂 学 基 本 概 念1、 制 剂 和 剂 型 的 概 念剂 型 : 适 应 治 疗 或 预 防 的 需 要 而 制 备 药 物 应 用 形 式 ( 某 一 品 种 可 以 制 成 不 同 的 剂 型 ) 制 剂 : 根 据 标 准 , 制 备 的 药 物 应 用 形 式 的 具 体 品 种 ( 某 一 剂 型 中 含 有 不 同 的 具 体 品 种 )2、 方 剂 和 调 剂 学 的 概 念3、 药 剂 学 的 概 念研 究 药 物 制 剂 的 基 本 理 论 、 处 方 设 计 、 制 备 工 艺 和合 理 应 用 的 综 合 性 技 术 科 学 。 二 、 药 物 剂 型 概 论1、 剂 型 的 重 要 性1) 改 变 作 用 性 质 、 作 用 速 度 ;2) 降 低 ( 或 消 除 ) 毒 副 作 用 ;3) 提 高 靶 向 性 、 影 响 疗 效 ;4) 提 高 药 物 稳 定 性 2、 剂 型 分 类1) 按 给 药 途 径 ( 临 床 ) 胃 肠 道 非 胃 肠 道 ( 注 射 、 呼 吸 道 、 皮 肤 、 粘 膜 、 腔 道 )2) 按 分 散 系 统 ( 研 究 ) 按 药 物 粒 子 大 小 ( 分 散 度 ) 排 序 : 低 分 子 溶 液 高 分 子 溶 液 胶 体 溶 液 乳 剂 混 悬 剂 固 体 制 剂 气 体 分 散 型 ( 溶 液 、 乳 剂 、 混 悬 剂 )3) 按 形 态 ( 大 众 化 ) 固 、 液 、 气 、 半 固 体( 本 药 剂 学 为 综 合 分 类 ) 三 、 药 剂 学 的 任 务1) 基 本 理 论 的 研 究 ;2) 六 个 研 发 : 新 剂 型 ; 新 辅 料 ; 新 设 备 ; 中 药 ; 生 物 技 术 制 剂 ; 医 药 新 技 术 。四 、 药 剂 学 的 分 支 学 科1) 物 理 药 剂 学2) 工 业 药 剂 学3) 生 物 药 剂 学4) 药 物 动 力 学5) 临 床 药 学五 、 药 剂 学 的 发 展 、 药 典 ) 药 典 的 概 念 : 一 个 国 家 收 载 药 品 标 准 、 规 格 的 法 典 ) 药 典 的 特 点A、 权 威 编 辑 出 版 ;B、 政 府 执 行 , 有 法 律 约 束 力 ;C、 收 载 药 品 -疗 效 确 切 、 副 作 用 小 、 质 量 稳 定 ( 制 剂 3要 素 ) ; 并 且 明 确 质 标 ;D、 反 映 医 药 科 技 与 生 产 的 水 平 。 ) 中 国 药 典 的 主 要 构 成 凡 例 ( 总 说 明 ) 正 文 ( 主 要 内 容 ) 附 录 ( 制 剂 通 则 和 通 用 检 查 方 法 )( 制 剂 通 则 : 剂 型 的 概 念 、 一 般 标 准 、 常 规 检查 方 法 等 ) 、 处 方 处 方 的 概 念 医 疗 和 生 产 部 门 用 于 药 剂 调 剂 的 重 要 书 面 文 件 。 类 型 法 定 处 方 : 药 典 、 部 标 、 国 标 收 载 的 , 有 法 律 约 束 力 ; 协 定 处 方 : 根 据 本 医 院 或 本 地 区 需 要 制 定 , 医 院 药 剂 科 用 于 常 用 药 物 大 量 配 置 和 贮 存 ; 医 师 处 方 : 医 师 对 个 别 病 人 用 药 的 书 面 文 件 , 具 有 法 律 、 技 术 、 经 济 意 义 ; 一 、 概 述( 一 ) 概 念 、 特 点 、 分 类 和 质 量 要 求1.概 念 : 药 物 分 散 于 适 宜 介 质 液 体 型 制 剂 ( 内 、 外 用 )2.特 点 :(1)分 散 度 大 、 吸 收 快 ,作 用 迅 速 ; (2)给 药 途 径 广 ,可 内 服 也 可 外 用 ; (3)易 于 分 剂 量 ,服 用 方 便 ; (4)能 减 少 某 些 药 物 对 胃 肠 道 的 刺 激 性 ; (5)可 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 ; 不 足 :(1)稳 定 性 差 ; (2)携 带 、 运 输 和 贮 存 不 方 便 ; (3)水 性 液 体 易 霉 变 ; (4)非 均 匀 性 液 体 易 分 层 或 沉 淀 。3.质 量 要 求 (1)均 相 液 体 应 澄 明 ; 非 均 相 应 粒 子 均 匀 ; (2)浓 度 准 确 ;(3)口 服 应 外 观 口 感 好 ; 外 用 应 无刺 激 、 过 敏 等 ;(4)应 具 有 一 定 的 防 腐 力 ,保 存 和 使 用 过 程 中 不 应 发 生 霉 变 ;(5)包 装 容 器 适 宜 .4.分 类 : (1)按 分 散 系 统 分 类溶 液 ( 低 、 高 分 子 ) 溶 胶 乳 剂 30%); 能 与 乙 醇 、 水 、 丙 二 醇 以 任 意 比 例 混合 ; 对 硼 酸 、 苯 酚 、 鞣 质 的 S比 水 大 ; 可 内 服 和 外 用 。DMSO( 二 甲亚 砜 ) 万 能 溶 剂 , 现 少 用 , 促 渗 作 用 ; 有 大 蒜 臭 ; 对 皮 肤 有 轻 度 刺 激 。半 极 性 乙 醇 促 渗 、 防 腐 (20%) 、 与 水 混 合 体 积 缩 小 , 能 与 水 、 甘 油 、 丙 二 醇 以 任 意比 例 混 合 , 无 特 殊 说 明 通 常 是 指 95%;1,2-PG( 丙 二 醇 ) 促 渗 、 能 溶 解 许 多 有 机 药 物 , 一 定 比 例 与 水 混 合 可 增 加 许 多 药 物 的 稳 定性 ; 内 服 或 肌 注 注 射 液 溶 剂 ; 毒 性 小 无 刺 激 。PEG ( 聚 乙二 醇 ) M丙 乙 甲 酯 , 丁酯 的 抗 菌 力 最 强 , S却 最 小 ; 混 合 使 用 有 协 同 作 用 ; b:苯 甲 酸 及 盐 : 分 子 型 作 用 强 , 通 常 在 酸 性 条 件 下 使 用 效 果 好 , 最 适 PH是 4, PH增 加 , 抑 菌 作 用 降 低 ; 常与 羟 苯 酯 合 用 ( 防 霉 、 发 酵 ) , 苯 甲 酸 0.25%和 尼 泊 金 0.05%-0.1%联 合 应 用 防 止 发 霉 和 发 酵 最 为 理 想 ; c:山 梨 酸 及 其 盐 : 本 品 的 防 腐 作 用 是 未 解 离 的 分 子 , 在 PH4水 溶 液 中 效 果 较 好 ; d苯 扎 溴 铵 :( 新 洁 尔 灭 ) : 为 阳 离 子 表 面 活 性 剂 ; e:醋 酸 氯 己 定 : ( 醋 酸 洗 必 泰 ) 广 谱 杀 菌 剂 f:其 他 防 腐 剂 : 挥 发 油 等 5: 矫 味 剂 ( 矫 苦 、 咸 味 )甜 味 剂 : 天 然 ( 甜 菊 苷 ) 和 合 成 ( 糖 精 钠 ) ; 糖 和 无 糖 ( 甜 菊 苷 、 阿 司 帕 坦 -蛋 白 糖 /糖 尿 病 /肥 胖 患 者 , 糖精 钠 、 甘 露 糖 、 甘 油 、 山 梨 醇 等 )芳 香 剂 : 改 善 气 味胶 浆 剂 : 粘 稠 缓 和 , 干 扰 味 觉泡 腾 剂 : 将 有 机 酸 与 碳 酸 氢 钠 混 合 后 , 遇 水 产 生 大 量 二 氧 化 碳 麻 痹 味 蕾 ( 对 盐 类 的 苦 、 涩 、 咸 有 改 善 ) 。6: 着 色 剂 : 天 然 色 素 和 人 工 色 素7: 其 他 附 加 剂 : 抗 氧 剂 、 PH调 节 剂 、 金 属 离 子 络 合 剂 等 低 分 子 溶 液 剂 ( 必 备 条 件 : 药 物 要 有 治 疗 所 需 的 S)包 括 : 溶 液 剂 、 芳 香 水 剂 、 糖 浆 剂 、 酊 剂 、 醑 剂 、 甘 油 剂 、 涂 剂 等醑 剂 : 系 指 挥 发 性 药 物 的 弄 乙 醇 溶 液 。 可 内 服 或 外 用 。 凡 用 于 制 备 芳 香 水 剂 的 药 物 一般 都 可 以 制 成 醑 剂 。 ( 溶 解 法 , 蒸 馏 法 )甘 油 剂 : 系 指 药 物 溶 于 甘 油 中 制 成 的 专 供 外 用 的 溶 液 剂 。 ( 溶 解 法 , 化 学 发 应 法 )涂 剂 : 指 用 纱 布 、 棉 花 蘸 取 后 涂 搽 皮 肤 或 口 腔 , 喉 咙 黏 膜 的 液 体 制 剂 。 大 多 数 为 消 毒 、消 炎 药 物 的 甘 油 溶 液 。酊 剂 : 系 指 药 物 用 规 定 浓 度 的 乙 醇 浸 出 或 溶 解 而 制 成 的 澄 清 液 体 制 剂 , 亦 可 用 流 浸 膏稀 释 制 成 , 可 供 内 服 或 外 用 。 酊 剂 的 浓 度 除 另 有 规 定 外 , 含 有 毒 剧 药 品 ( 药 材 ) 的酊 剂 , 每 100ml相 当 于 原 药 物 10g, 其 他 酊 剂 每 100ml相 当 于 原 药 物 20g 酊 剂 中 乙 醇 最 低 浓 度 为 30%; 酊 剂 久 贮 会 发 生 沉 淀 , 可 过 滤 除 去 , 再 测 定 乙 醇 含 量 、有 效 成 分 含 量 , 并 调 整 至 规 定 标 准 , 仍 可 使 用 。 ( 溶 解 法 或 稀 释 法 、 浸 渍 法 、 渗 漉 法 ) 增 加 S的 方 法 成 盐 ; 引 入 亲 水 基 ; 加 入 助 溶 剂 概 念 制 备 方 法 有 关 特 点溶 液 剂 药 物 溶 解 于 溶 剂 中 形 成 的澄 明 液 ;口 服 和 外 用 溶 解 法 ( 取 处 方 总 量 1/2-3/4量 的 溶 剂 ; 步 骤 : 药 物 的称 量 溶 解 过 滤 质 量 检查 包 装 )和 稀 释 法 分 子 分 散 、 澄 明 液糖 浆 剂 含 药 或 芳 香 物 质 的 浓 蔗 糖水 溶 液纯 蔗 糖 的 近 饱 和 水 溶 液 称为 单 糖 浆 或 糖 浆 ; 热 溶 (色 深 、 灭 菌 )、 冷 溶 (热不 稳 定 、 挥 发 药 )和 混 合 法( 系 将 含 药 溶 液 与 单 糖 浆 均匀 混 合 制 备 法 ) 单 糖 浆 浓 度 : 85%(g/ml)或64.7%(g/g)不 含 药 物 ; 口味 适 宜 ; 高 浓 度 有 抑 菌 性( 蔗 糖 浓 度 高 , 渗 透 压大 ) , 低 浓 度 需 加 抑 菌 剂 ;糖 浆 剂 含 糖 量 不 低 于 65% 芳 香 水 剂 芳 香 挥 发 性 药 物 的 饱 和 或近 饱 和 的 水 溶 液 : 含 高 浓度 挥 发 油 的 乙 醇 水 溶 液 为浓 芳 香 水 剂 溶 解 和 稀 释 法 ( 挥 发 油 /化 学药 物 做 原 料 )含 挥 发 性 药 材 用 水 蒸 气 蒸 馏法 芳 香 挥 发 性 药 物 : 多 为 挥发 油 ;易 分 解 变 质 , 不 宜 大 量 制备应 澄 明 高 分 子 +溶 剂 (水 、 非 水 )均 相 液 体亲 水 性 高 分 子 溶 液 剂 ( 胶 浆 剂 ) 非 水 性 高 分 子 溶 液 剂溶 胶 的 构 造 和 性 质 :( 1) 结 构 : 溶 胶 的 双 电 层 构 造双 电 层 Fe(OH)3m nFeO+ (n-x)CL-x x CL-固 体 微 粒 本 身 解 离 或 被 吸 引 的 反 离 子 少 部 分 发 反 离 子 扩 散 到 溶 液 中 吸 附 溶 液 中 某 种 离 而 带 有 的 电 荷 胶 粒 吸 附 层 扩 散 层双 电 层 之 间 的 电 位 差 称 为 电 位 , 吸 附 层 中 的 反 粒 子 越 多 , 电 位 就 越 低 , 反 之 ; 电 位 越 高 斥 力 越 大 , 可 防 止 胶 粒 碰 撞 时 发 生 聚 结 , 溶 胶 也 越 稳 定 ; 电 位 降 至 25mV以 下 时 , 溶 胶 产 生 聚 结 不 稳 定 性 。 *溶 胶 剂 对 带 相 反 电 荷 的 溶 胶 及 电 解 质 极 其 敏 感 , 将 带 相 反 电荷 的 溶 胶 或 电 解 质 加 入 到 溶 胶 剂 , 由 于 电 荷 被 中 和 使 电位 降 低 , 同 时 减 少 了 水 化 层 , 使 溶 胶 剂 产 生 聚 结 进 而 产 生沉 降 。向 溶 胶 剂 中 加 入 天 然 的 或 合 成 的 亲 水 性 高 分 子 溶 液 , 使 溶 胶剂 具 有 亲 水 胶 体 的 性 质 而 增 加 稳 定 性 , 这 种 胶 体 称 为 保 护胶 体 。 分 类 概 念 性 质 制 备 方 法溶胶剂 固 体 药 物 微 细 粒 子 ( 1100nm) 分 散 在 水 中 非均 相 液 体 分 散 体 系 , 又 称疏 水 胶 体 溶 液 ; 热 力 学 不稳 定 系 统 。 粒 径 1100nm,光 学 ( 丁 铎 尔 效 应 ) ;电 学 ( 双 电 层 、 荷 电 、电 泳 -界 面 电 动 现 象 ) ;动 力 学 ( 布 朗 运 动 ) ;稳 定 性 ( 聚 结 不 稳 定 和动 力 学 不 稳 定 -热 力 学不 稳 定 系 统 ) 分 散 法 ( 机 械 、 超 声 和 胶 溶法 亦 称 解 胶 法 ) 凝 聚 法 ( 物 理 、 化 学 法 ) 改 变 溶 媒 ( 氧 化 、 还 原 、 水 解 、复 分 解 )高分子溶 液剂 高 分 子 化 合 物 溶 解 于 溶 剂中 制 成 的 均 匀 分 散 的 液 体制 剂 , 属 于 热 力 学 稳 定 体系 高 分 子 的 荷 电 性 ; 较高 渗 透 压 ( 亲 水 性 高分 子 溶 液 ) 、 粘 度 和稳 定 性 ( 盐 析 、 陈 化 和 絮 凝 )亲 水 性 高 分 子 溶 液 的 胶 凝性 有 限 溶 胀 无 限 溶 胀 ( 胶 溶 过 程 )有 限 溶 胀 : V膨 胀 并 未 溶解 , 大 而 下 沉无 限 溶 胀 : 达 到 分 子 分 散 ,完 全 溶 解溶 胀 是 溶 解 的 前 奏 , 溶 解是 溶 胀 的 继 续 。 四 、 混 悬 剂概 念 、 质 量 要 求 、 稳 定 性 、 常 用 稳 定 剂 及 质 量 评 价1 .概 念 : 难 溶 性 固 体 微 粒 ( 0.510um) 、 非 均 相 、 不 稳 定 体系难 溶 性 固 体 药 物 以 微 粒 状 态 分 散 于 分 散 介 质 中 形 成 的 非 均 匀 的 液体 制 剂 .分 散 截 肢 大 多 是 水 ,也 可 用 植 物 油 .2.制 备 条 件 : 大 剂 量 (药 物 的 剂 量 超 过 了 S而 不 能 以 溶 液剂 形 式 应 用 时 )、 难 溶 性 药 物 、 混 合 析 出 沉 淀 、 为 了 使药 物 产 生 缓 释不 宜 : 剂 量 小 的 药 物 、 毒 剧 药 3.物 理 稳 定 性 ( 混 悬 剂 主 要 存 在 此 问 题 , 混 悬 剂 中 药 物 微 粒 的 分 散 度 大 , 使混 悬 的 微 粒 具 有 较 高 的 表 面 自 由 能 而 处 于 不 稳 定 状 态 , 疏 水 性 药 物 的 混 悬剂 比 亲 水 性 药 物 存 在 更 大 的 稳 定 性 问 题 。 )1) 混 悬 粒 子 的 沉 降 速 度 : ( Stokes定 律 ) ( 注 意 变 形 ) V=2r2( 1- 2) g/ 9 1微 粒 的 密 度 ; 2介 质 的 密 度 。 V越 大 , 动 力 稳 定 性 越 小 。增 加 动 力 稳 定 性 的 方 法 : 尽 量 微 粒 的 r,以 V; 分 散 介 质 的 , 以 1- 2; 所 以 要 加 入 高 分 子 助悬 剂 , 这 样 在 增 加 介 质 黏 度 的 同 时 , 也 减 小 固 体 微 粒 和 分 散 介 质 之 间 的 密度 差 , 同 时 微 粒 吸 附 助 悬 剂 分 子 而 增 加 亲 水 性 。2) 微 粒 的 荷 电 与 水 化 : 电 解 质 敏 感 , 亲 水 性 药 物 水 化 稳 定 作 用 ; ( a: 微 粒荷 电 产 生 排 斥 作 用 b水 化 膜 存 在 , 阻 止 微 粒 间 的 聚 结 ) 3) 絮 凝 与 反 絮 凝 : 电 位 控 制 在 2025mv, 恰 好 产 生 絮 凝 。 ( 加 入 适 当的 电 解 质 , 使 电 位 降 低 , 以 减 小 微 粒 间 电 荷 的 排 斥 力 , 电 位 降 低 到一 定 程 度 , 混 悬 剂 的 微 粒 形 成 疏 松 的 絮 状 聚 集 体 , 使 混 悬 剂 处 于 稳 定状 态 ) 絮 凝 絮 凝 剂 ( 电 解 质 ) : 降 低 电 位 ( 引 力 稍 大 于 斥 力 ) 反 絮 凝 剂 ( 电 解 质 ) : 增 加 电 位 ( 斥 力 引 力 ) ( 向 絮 凝 状 态 的 混 悬剂 加 入 电 解 质 , 使 絮 凝 状 态 变 为 反 絮 凝 状 态 的 这 一 过 程 叫 反 絮 凝 ) 电 解 质 为 中 性 , 以 高 价 离 子 为 主 因 为 : 价 数 增 加 1, 效 果 增 加 10倍4) 结 晶 增 长 与 转 型 ( 加 抑 止 剂 : 高 分 子 材 料 或 表 面 活 性 剂 ) 微 粒 , 溶 解 度 , 小 大 粒 子 ; 多 晶 型 溶 解 度 不 同5) 分 散 相 的 浓 度 和 温 度 同 一 分 散 介 质 中 分 散 相 的 浓 度 增 加 , 混 悬 剂 的 稳 定 性 降 低 ;温 度 影 响 更 大 , 冷 冻 可 破 坏 混 悬 剂 的 网 状 结 构 , 使 稳 定 性 降 低 。 4. 制 备 方 法 :1) 分 散 ( 粉 碎 液 体 介 质 中 分 散 )2) 凝 聚 法 ( 物 理 法 药 物 溶 液 中 使 药 物 结 晶 、 化 学 法 化 学 反 应 生 成 难 溶 性 药物 微 粒 )5. 常 用 稳 定 剂1) 助 悬 剂 :( 增 加 分 散 介 质 粘 度 ; 微 粒 亲 水 性 ; 防 止 结 晶 转 型 ) 低 分 子 甘 油 、 糖 浆 ; 高 分 子 ( 树 胶 、 纤 维 素 类 ) 硅 皂 土 ( PH7, 更 好 ) 和 触 变 胶 ( 单 硬 脂 酸 铝 +植 物 油 , 触 变 性 -凝 胶 与 溶胶 恒 温 转 变 的 性 质 )2) 润 湿 剂 : 增 加 微 粒 润 湿 性 ( HLB711之 间 的 表 面 活 性 剂 , eg:聚 山 梨 酯 类 、聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 类 、 泊 洛 沙 姆 等 ) 3) 絮 凝 剂 和 反 絮 凝 剂 ( 用 量 不 同 絮 凝 剂 也 可 是 反 絮 凝 剂 ; 过 量 絮 凝 剂 反 絮 凝剂 ) 6、 质 量 要 求1) 药 物 化 学 性 质 稳 定 , 使 用 和 贮 存 期 间 含 量 合 格 ;2) 粒 径 根 据 需 要 而 不 同 ;3) 粒 子 沉 降 应 很 慢 , 不 应 结 块 , 轻 摇 后 应 均 匀 分 散 ;4) 粘 度 适 宜 ;5) 外 用 应 容 易 涂 布7、 质 量 评 价 1) 粒 子 大 小 的 测 定 及 分 布2) 沉 降 容 积 比 的 测 定 ( F=10) : F, 稳 定 性 ; F=V/V0=H/H0( V0、 H0为 沉 降 前 混 悬 液 的 体积 和 高 度 , 相 应 其 他 的 是 后 的 ) 以 H/H0为 纵 坐 标 , 沉 降 时 间 t为 横 坐 标 作 图 , 得 沉 降 曲 线 比 较缓 慢 降 低 可 认 为 处 方 设 计 优 良 , 但 较 浓 的 混 悬 剂 不 适 用 于 绘 制 沉 降 曲 线 , 3) 絮 凝 度 的 测 定 ( 1) : , 稳 定 性 是 比 较 混 悬 剂 絮 凝 程 度 的 重 要 参 数 , =F/F= V/V0 = V V /V0 V 表 示 由 絮 凝 引 起 的 沉 降 物 容 积 增 加 的 倍 数 , 越 大 , 絮 凝 效 果 越好 。4) 重 新 分 散 试 验5) 电 位 的 测 定 : 电 位 25mv-混 悬 剂 呈 絮 凝 状 态 ; 50-60mv-反 絮 凝6) 流 变 学 五 、 乳 剂概 念 、 特 点 、 稳 定 性 和 常 用 乳 化 剂1 .概 念 : 微 小 液 滴 ( 0.110um) 分 散 于 不 相 混 溶 的 液 体 、 非 均 相 分 散 相 内 相 非 连 续 相 (形 成 液 滴 的 液 体 ) 分 散 介 质 外 相 连 续 相 (另 一 液 体 ) 基 本 组 成 :水 相 (W)+油 相 (O)+乳 化 剂2.分 类 : o/w、 w/o; 复 乳 ( 多 重 乳 剂 ) : o/w/o、 w/o/w(我 认 为 区 别 主 要 是 看 外 层 ) 乳 剂 的 类 型 : (1)普 通 乳 : 1100um (2)亚 微 乳 : 0.10.5um、 iv用 乳 剂 应 为 亚 微 乳 ( 0.250.4um) (3)微 乳 ( 胶 团 乳 、 纳 米 乳 ) : 0.010.10um3.特 点 : 热 力 学 不 稳 定 体 系 ; 分 散 度 大 、 生 物 利 用 度 ;( 外 用 ) 渗 透 性 、 刺 激 性 ;( iv、 im) 缓 控 释 和 靶 向 性 口 服 、 外 用 、 肌 肉 或 静 脉 注 射 4.常 用 乳 化 剂 乳 化 剂 应 具 备 : ( 1) 应 有 较 强 的 乳 化 能 力 , 并 能 在 乳 滴 周 围 形 成 牢 固 的 乳 化 膜 ( 2) 应 有 一 定 的 生 理 适 应 能 力 ( 3) 受 各 种 因 素 的 影 响 小 ( 4) 稳 定 性 好乳 化 剂 的 种 类 : 1) 表 面 活 性 剂 : 具 有 叫 强 的 亲 水 基 和 亲 油 基 , 乳 化 能 力 强 , 性 质 比 较 稳 定 ,易 在 乳 滴 周 围 形 成 单 分 子 乳 化 膜 。 阴 离 子 型 乳 化 剂 : 毒 性 大 不 常 用 , eg:硬 脂 酸 钾 , 十 二 烷 基 硫 酸 钠 非 离 子 型 : 单 甘 油 脂 肪 酸 酯 、 脂 肪 酸 梨 坦 ( span司 盘 ) 、 聚 山 梨 酯 ( tween吐温 ) 、 卖 泽 ( myrj) 、 苄 泽 、 泊 洛 沙 姆 2) 天 然 乳 化 剂 : 亲 水 性 强 , 能 形 成 O/W型 乳 化 剂 , 有 较 的 粘 度 , 能 增 加 乳 化 剂 的 稳 定 性 , 需 加 入 防 腐 剂 。 eg: 阿 拉 伯 胶 ( 常 与 西 黄 耆 胶 、 琼 脂 等 混 合 使 用 ) 、 西 黄 耆 胶 、 明 胶 、 杏 树胶 、 卵 黄 3) 固 体 微 粒 : 固 体 微 粒 膜 , 亲 水 为 o/w( 接 触 角 90) , eg: 氢 氧 化 锌 、 氢 氧 化 钙 4) 辅 助 乳 化 剂 : 增 稠 ( 水 相 、 油 相 ) 5.乳 化 剂 的 选 择 原 则 :1) 乳 剂 类 型 : HLB2) 给 药 途 径 ( 口 服 : 无 毒 的 天 然 乳 化 剂 和 亲 水 性 高 分 子 乳 化 剂 注 射 : 磷 脂 、 泊 洛 沙 姆 等 外 用 : 对 局 部 无 刺 激 性 , 长 期 使 用 无 毒 性 ) ;3) 乳 化 剂 性 能 ( 乳 化 剂 性 能 强 、 性 质 稳 定 、 受 外 界 因 素 的 影 响 小 、 无 毒无 刺 激 性 )4) 混 合 乳 化 剂 ( HLB值 的 加 和 性 ) ( 调 整 乳 化 油 需 要 改 变 的 HLB值 ; 增加 乳 化 膜 牢 固 性 ; 增 粘 增 稳 定 ; 非 离 子 型 乳 化 剂 可 以 混 合 使 用 如 司 盘+吐 温 、 非 离 子 可 以 跟 离 子 型 混 合 使 用 ; 但 必 须 符 合 油 相 对 HLB值 的要 求 ) 6.乳 剂 形 成 条 件 : 降 低 界 面 张 力 ; 适 宜 乳 化 剂 ; 形 成 牢 固 乳 化 膜 ( 单 和 多 分 子 、 固 体 微粒 ) ; 相 体 积 比 ( 50ml, 不 含 抑 菌 剂 ) 锥 管( 肌 注 im( 15ml, 刺 激 性 ) 皮 下 ( 12ml、 水 溶 液 ) 皮 内 ( 80 或 灭 菌 后 保 存 、 65 循 环 保 存 制 备 方 法 : 多 效 汽 压 式 塔 式 蒸 馏 水 器质 量 要 求 : 一 般 蒸 馏 水 质 标 热 原 合 格 2、 其 它 注 射 用 溶 剂1) 注 射 用 油 ( 外 观 和 内 在 质 量 ) 外 观 : 无 异 嗅 和 酸 败 ; 澄 明 ( 10 ) 内 在 : 碘 值 ( 126140) 、 皂 化 值 ( 188195) 、 酸 值 ( 0.1) ; 过 氧 化物 等 ( 内 控 指 标 )2) 其 他 ( 增 溶 、 提 高 稳 定 性 )乙 醇 ( iv50%, im10%) 、 甘 油 ( 150%) 、丙 二 醇 ( 1,2-PG) ( 130%) 、 PEG( 300400, 150%) 、苯 甲 酸 苄 酯 和 二 甲 基 乙 酰 胺 DMA( 慢 性 毒 性 )4. 附 加 剂 ( 三 ) 热 原 ( 概 念 、 性 质 、 污 染 途 径 、 除 去 方 法 )1.热 原 概 念 : 微 量 恒 温 动 物 体 温 异 常 升 高 ( G-最 强 ) 组 分 : 热 原 =微 生 物 代 谢 产 物 =内 毒 素 =脂 多 糖2.性 质 :耐 热 、 水 溶 、 可 滤 、 不 挥 发 ( 雾 滴 ) 、易 吸 附 和 不 耐 强 酸 、 强 碱 、 强 氧 化 剂 和 超 声 波 ( 除 去 方 法 )3.污 染 途 径 ( 处 方 、 工 艺 环 境 、 使 用 中 )1) 溶 剂 、 原 辅 料2) 容 器 、 管 道 、 器 具 、 设 备 和 环 境 3) 输 液 器 附 件 等 4.除 去 方 法 器 具 : 强 酸 、 碱 和 氧 化 剂 、 高 温 药 液 : 吸 附 ( 注 射 用 活 性 炭 ) 、 滤 过( 石 棉 板 和 亚 稳 态 稳 态 ) 、 粒 子 大 小 ( 微 粉 化 时 ) 第 三 种 物 质 ( 增 溶 剂 、 助 溶 剂 等 ) 3) 增 加 溶 解 度 的 方 法 制 成 可 溶 性 盐 和 亲 水 性 修 饰 ( 药 化 方 法 ) 调 节 pH和 混 合 溶 剂 ( 潜 溶 性 ) 加 助 溶 剂 ( 络 合 物 、 复 合 物 ) 和 增 溶 剂 ( 表 面 活 性 剂 )影 响 增 溶 的 因 素 : 药 物 和 增 溶 剂 ( 表 面 活 性 剂 ) 性 质 、 用 量 、 加 入 次 序 概 念 : 助 溶 、 潜 溶 、 增 溶2.溶 解 速 度 的 概 念 及 影 响 因 素溶 解 速 度 : 单 位 时 间 的 溶 解 量 ; 单 位 时 间 内 溶 液 浓 度 的 增 加 量影 响 因 素 : 温 度 、 粒 度 、 搅 拌 速 度 ( 五 ) 滤 过1、 滤 过 的 概 念 固 液 混 合 物 强 制 通 过 多 孔 性 介 质 固 -液 分 离2、 滤 过 的 原 理 、 方 法 、 影 响 因 素 和 滤 过 器1) 原 理 :介 质 滤 过 : 表 面 和 深 层 截 留 ( 固 含 量 0.1 ) , 如 滤 膜 ;滤 饼 滤 过 : 逐 渐 增 厚 的 滤 饼 层 的 拦 截 颗 粒 作 用 ( 固 含 量 1 ) 如 砂 滤 棒 、 垂 熔 玻 璃 滤 器 。2) 方 法 :常 压 、 减 压 和 加 压 ( 包 括 高 位 静 压 )3) 影 响 因 素 : Poiseuile公 式 ( 表 述 液 体 的 流 动 ) 压 力 、 滤 液 粘 度 、 滤 材 孔 径 及 长 度 助 滤 剂 ( 防 止 空 隙 堵 塞 , 提 高 滤 过 效 率 ) : 纸 浆 、 硅 澡 土 、 滑 石 粉 和 活 性 炭 ( 铺 层 或 混入 ) 4) 滤 过 器 : 砂 滤 棒 ( 钛 棒 ) 、 垂 熔 玻 璃 滤 器 、 微 孔 滤 膜A、 砂 滤 棒 ( 粗 、 中 、 细 号 ) : 粗 滤 用 , 滤 速 快 , 价 廉 易 脱 砂 、 吸 附 、 pH改 变 、 难 清 洗B、 垂 熔 玻 璃 滤 器 : 精 滤 或 膜 滤 前 的 预 滤 特 点 与 砂 滤 棒 相 对 应 3号 : 常 压 滤 过 ; 4号 : 加 压 或 减 压 ; 6号 : 无 菌 滤 过C、 微 孔 滤 膜 : 精 滤 或 终 端 滤 过 ( 超 滤 膜 ) 孔 小 、 均 匀 、 截 留 强 、 稳 定 ; 轻 薄 、 滤 速 快 ; 一 次 性 使 用 , 无 交 叉 污 染 可 分 : 耐 水 、 耐 有 机 溶 剂 膜 ( 聚 四 氟 乙 烯 : 耐 酸 碱 和 有 机 溶 剂 ) 滤 前 在 注 射 用 水 中 浸 泡 12h( 70 ) 应 用 : 提 高 澄 明 度 , 除 菌 ( 0.22和 0.3um) , 提 高 安 全 性 ( 临 床 用 ) ( 六 ) 注 射 剂 的 制 备1.容 器 及 处 理 方 法 ( 甩 水 、 加 压 喷 射 )1) 材 质 : 硬 质 中 性 玻 璃 、 钡 和 锆 玻 璃 ( 耐 酸 碱 ) ( 棕 色 、 琥 珀 色 ) 含 氧 化 铁 ( 注 意 相 互 作 用 ) 要 求 : 无 色 透 明 ( 棕 色 除 外 ) ; 低 膨 胀 、 耐 热 ; 物 理 强 度 和 化 学 稳 定 ; 熔 点 低 , 不 得 有 气 泡 、 麻 点 、 砂 粒 。 灭 菌 : 120140 干 燥 ; 180 干 热 灭 菌 1.5h ( 冷 却 在 洁 净 区 , 存 放 时 间 熔 封 ( 通 N2CO2, pH问 题 )6) 灭 菌 和 检 漏 ( 用 色 水 ) 15ml: 100 , 30min; 1020ml, 100 , 45min; F 08进 行 验 证 从 配 制 灭 菌 生 产 时 间 应 12h( 一 般 ) 一 般 宜 采 用 115 以 上 30min灭 菌 ( 耐 热 药 物 )3.质 量 检 查 : 澄 明 度 、 无 菌 、 热 原 ( 鲎 试 剂 : 0.0001ug; 家 兔 : 0.001ug) 、 降 压 物 质 检 查 一 般 项 目 ( 装 量 、 pH、 鉴 别 、 含 量 和 有 关 物 质 、 刺 激 性 、 毒 性 等 ) ( 七 ) 空 气 净 化 技 术1.概 念 : 创 造 洁 净 空 气 为 主 要 目 的 的 空 气 调 节 措 施 工 业 净 化 ( 尘 埃 ) 生 物 净 化 ( 尘 埃 +细 菌 )2.标 准 与 测 定 方 法 洁 净 室 : 正 压 ; 1826 ; 4060%RH 测 定 方 法 : 光 散 射 、 滤 膜 显 微 镜 、 比 色 法 等3.空 气 滤 过 的 原 理 及 影 响 因 素 ( 粉 尘 与 空 气 分 离 )1) 分 类 : 表 面 和 深 层 滤 过 ( 0.5um和 5.0um为 标 准 )2) 原 理 : 惯 性 、 扩 散 、 拦 截 、 静 电 、 重 力 和 分 子 间 力 等 3) 影 响 因 素 : 粒 径 、 风 速 、 纤 维 直 径 和 密 实 性 , 附 尘 ( 再 飞 散 , 定 期 清 洗 )4.滤 过 器 : 初 效 ( 5um) ; 中 效 ( 1um) ; 高 效 ( 160 ) 橡 胶 、 塑料 等 不 适 用 。2) 湿 热 ( 穿 透 力 强 、 效 率 高 ) 煮 沸 : 3060min( 效 果 差 , 加 抑 菌 剂 提 高 ) 流 通 蒸 汽 : 100 , 3060min( 芽 孢 不 能 保 证 ) ; 不 耐 高 热 制 剂 的 灭 菌 热 压 : 饱 和 水 蒸 气 ( 100 , 耐 热 物 质 ) ; 灭 菌 可 靠 , 广 泛 使 用 。 ( 115 , 30分 ; 121 , 20分 ; 126 , 15分 )热 压 灭 菌 柜 注 意 : 排 尽 空 气 、 饱 和 蒸 汽 、 灭 菌 温 度 和 时 间 ( 按 药 液 温 度 ) 、 标 准 操 作湿 热 灭 菌 影 响 因 素 : 细 菌 种 类 与 数 量 ; 药 物 性 质 与 灭 菌 时 间 ; 蒸 汽 和 介 质 性 质 ( 酸 性 碱 性 中 性 ) 低 温 间 隙 : 6080 , 1h, 放 置 24h, 重 复 35次 ( 热 敏 ) 3) 射 线 ( 应 注 意 安 全 性 和 稳 定 性 ) 射 线 : 60Co和 137Cs( 维 生 素 、 抗 生 素 、 生 物 制 品 、中 药 制 剂 等 ) 常 温 、 穿 透 性 强 、 热 敏 药 ; 费 高 , 药物 降 解 。 紫 外 线 : 254nm作 用 最 强 , 表 面 灭 菌 微 波 : 300兆 赫 300千 兆 赫 ( 适 用 水 性 液 的 灭 菌 )4) 滤 过 灭 菌( 0.20.3um微 孔 滤 膜 , G6或 6号 垂 熔 滤 器 ) 应 进 行 无 菌 检 查 , 滤 器 使 用 8h 4、 D值 与 Z值 、 F与 Fo值 等 参 数 D值 : 一 定 温 度 下 , 杀 灭 90%的 微 生 物 所 需 的 时 间 。 D微 生 物 耐 热 强 Z值 : 使 D值 减 少 到 原 来 的 1/10。 所 需 提 高 的 温 度 数 ( 通 常 取 10 ) F值 ( 干 热 灭 菌 ) : 在 一 系 列 温 度 下 给 定 Z值 所 产 生 的 灭 菌 效 果 , 与 参 比 温 度 T0下 给 定 Z值 所 产 生 的 灭 菌 效 果 相 同 所 相 当 的 灭 菌 时 间 ( min) F0值 ( 湿 热 灭 菌 ) : 归 结 到 ( 121 , Z=10 ) 标 准 条 件 ; 即 相 当 于 121 热 压 灭 菌 杀 灭 容 器 中 所 有 微 生 物 所 需 时 间 ; 亦 称 标 准 灭 菌 时 间 ( 以 嗜 热 脂 肪 芽 孢 杆 菌 为 指 示 菌 ) ; F0值 可 作 为 灭 菌 过 程 的 比 较 参 数 , 单 位 是 时 间 , 但 不 是 “ 时 间 ” 的 量值 5、 化 学 灭 菌 ( 器 具 、 环 境 等 ) 化 学 药 品 直 径 触 杀 ( 繁 殖 体 有 效 、 芽 孢 无 效 ) 蒸 汽 : 适 用 室 内 环 氧 乙 烷 、 甲 醛 、 过 氧 乙 酸 、 PG和 甘 油 药 剂 : 设 备 、 器 具 苯 扎 嗅 ( 氯 ) 铵 、 酚 类 、 75%乙 醇 等6、 无 菌 操 作 法 ( 在 无 菌 条 件 下 的 操 作 ) 进 无 菌 室 物 料 、 容 器 、 器 具 应 预 先 灭 菌 安 瓿 ( 150180 , 23h热 压 灭 菌 ) 橡 皮 塞 ( 121 , 1h热 压 灭 菌 ) 二 输 液 :概 念 和 质 量 要 求1.概 念 : 大 剂 量 注 射 液 、 静 脉 给 药2.种 类 : 电 解 质 、 营 养 、 胶 体 和 含 药 输 液3.质 量 要 求 : 同 注 射 剂 。 无 菌 、 无 热 源 、 等 渗 、 Ph4-9; 微 粒 检 查 、不 得 加 抑 菌 剂 、 澄 明 度 合 格 ; 4.制 备 工 艺 ( 配 制 灭 菌 4h, 胶 塞 清 洗 )5.举 例 盐 酸 在 葡 萄 糖 输 液 中 的 作 用 ( 中 和 电 荷 , 水 解 糊 精 ,沉 淀 蛋 白 ) 营 养 输 液 : 碳 水 化 合 物 、 脂 肪 乳 、 复 方 氨 基 酸 静 脉 脂 肪 乳 : 粒 径 80%5um; -20 条 件 下 6个 月 ( 有 效 期 ) 血 浆 代 用 品 : 右 旋 糖 苷 、 羟 乙 基 淀 粉 、 PVP 概 念 种 类 质 量 要 求营养输液 将 病 人 的 一 切 所 需 营 养完 全 由 非 胃 肠 途 径 输 入体 内 。胃 肠 外 全 营 养 疗 法 。糖 、 脂 肪 、 蛋 白 质 复 方 氨 基 酸注 射 液 澄 明 度 、 稳 定 性 等 ;其 余 基 本 同 注 射 剂 脂 肪 乳 剂 粒 径 脂 溶 性 水 溶 性 ( 角 膜 ) 水 溶 性 药 物 易 通 过 巩 膜3. 附 加 剂 和 制 备 过 程 附 加 剂 : pH调 节 ( 常 用 磷 酸 盐 、 硼 酸 盐 , 抑 菌 作 用 ) ; 渗 透 压( NaCl); 抑 菌 剂 (有 机 汞 等 ); 粘 度 ( MC、 PVA、 PVP) 、 稳 定 剂 、增 溶 剂 、 助 溶 剂 等 制 备 过 程 灭 菌 后 无 菌 灌 封 一 、 粉 体 学 简 介粉 体 学 概 念 、 性 质 和 粉 体 的 应 用1、 粉 体 学 概 念 研 究 固 体 粒 子 集 合 体 的 表 面 性 质 、 力 学 性 质 、 电 学 性 质等 内 容 的 应 用 科 学 。 2、 粉 体 的 性 质 :1) 粒 径 和 测 定 方 法 熟 悉 筛 、 目 、 粒 径 的 对 应 数 值 ; 2) 比 表 面 积3) 空 隙 率4) 密 度 真 密 度 粒 密 度 松 密 度 ( 堆 密 度 、 表 观 密 度 )5) 流 动 性 ( 注 意 : 休 止 角 40 o 、 流 出 速 度 ) 改 善 流 动 性 的 方 法 : 制 粒 、 粗 粉 、 球 形 、 干 燥 、 助 流 剂6) 吸 湿 性 ( 注 意 : CHR定 义 、 混 合 物 的 CHR计 算 、 意 义 )7) 润 湿 性 3、 粉 体 在 药 剂 学 中 的 应 用粉 体 颗 粒 的 粒 度 将 影 响 :1) 外 观 、 色 泽 、 味 道 、 含 量 均 匀 性2) 毒 副 作 用 、 释 药 速 度 、 生 物 利 用 度3) 稳 定 性 ( 化 学 、 物 理 ) 和 制 备 工 艺 2、 散 剂 的 制 备 方 法 、 质 量 检 查 与 包 装 储 存制 备 工 艺 流 程 :物 料 前 处 理 粉 碎 筛 分 混 合 分 剂 量 质 量 检 查 包 装 贮 存质 量 检 查 : 均 匀 度 ; 水 份 ( 9.0%) ; 装 量 差 异 ( 限 度 ) ;包 装 贮 存 : 密 闭 防 潮 CHR的 意 义3、 散 剂 的 常 用 设 备 三 、 颗 粒 剂1、 颗 粒 剂 的 概 念 和 特 点颗 粒 剂 的 概 念 : 将 药 物 与 适 宜 的 辅 料 配 和 而 制 成 的 颗 粒 状 制 剂 。颗 粒 剂 的 特 点 : 1) 可 直 接 吞 服 或 水 中 冲 饮 ; 2) 应 用 方 便 , 溶 出 、 吸 收 快 ; 3) 分 为 可 溶 、 混 悬 和 泡 腾 型 。2、 颗 粒 剂 的 制 备 方 法 、 质 量 检 查 与 包 装 储 存制 备 方 法 : 制 软 材 制 粒 干 燥 整 粒 袋 装质 量 检 查 : 1) 外 观 2) 粒 度 ( 1号 筛 的 重 量 8%) 3) 干 燥 失 重 2.0% 4) 溶 化 性 ( 可 溶 、 混 悬 和 泡 腾 型 要 求 不 同 ) 5) 装 量 差 异 四 :片 剂 ( Tablets)一 、 概 述1.片 剂 概 念 和 特 点1) 概 念 : 药 物 +辅 料 均 匀 混 合 片 状 制 剂2) 特 点 :A、 性 状 稳 定 、 剂 量 准 确 、 生 产 成 本 及 售 价 较 低 ;B、 运 输 、 贮 存 、 携 带 、 使 用 方 便 ;C、 可 制 成 速 释 、 缓 控 释 、 咀 嚼 、 口 含 等 不 同 类 型 。 2.种 类 和 质 量 要 求1) 分 类 及 基 本 定 义 ( 关 键 词 ) : 普 通 压 制 和 包 衣 片 咀 嚼 片 、 口 含 片 、 舌 下 片 、 口 崩 片 泡 腾 片 、 分 散 片 ( 21 1 、 3分 钟 、 180m) 多 层 片 、 植 入 片 ( 无 菌 ) 、 溶 液 片 ( 外 用 ) 缓 、 控 释 片2) 质 量 要 求硬 度 、 外 观 、 含 量 与 片 重 、 脆 碎 度 、 溶 出 度 与 释 放 度 、 卫 生 学 等 二 、 片 剂 常 用 辅 料 分 为 四 类 : 填 充 剂 、 粘 合 剂 、 崩 解 剂 、 润 滑 剂 常 用 品 种 主 要 性 质 、 特 点 缺 点 应 用淀 粉 稳 定 、 吸 湿 小 、 外 观 好 ; 可 压 性 差 与 可 压 性 好的 辅 料 同 用糖 粉 粘 合 力 强 、 外 观 好 吸 湿 性 大 口 含 片糊 精 易 溶 热 水 , 乙 醇 不 溶 ; 强 粘 合 性 ; 麻 点 、 水 印 ;崩 解 或 溶 出 延 迟乳 糖 优 良 、 价 贵 , 无 吸 湿 , 稳 定 ,流 动 性 好 , 可 压 性 好 , 外 观 好 。 直 接 压 片 可 压 性 淀 粉( 预 胶 化 淀 粉 )Starch 流 动 性 、 可 压 性 好 ;具 有 润 滑 性 、 粘 合 性 ;有 崩 解 作 用 ; 直 接 压 片微 晶 纤 维 素 ( MCC) 可 压 性 好 , 较 强 结 合 力 片 硬 度 ( 干 粘 合 剂 ) 直 接 压 片甘 露 醇 微 甜 、 清 凉 ; 咀 嚼 片无 机 盐 稳 定 、 微 溶 于 水 ;外 观 好 、 硬 度 崩 解 好 主 要 为 钙 盐 无 机 盐 1、 填 充 剂 常 用 品 种 主 要 性 质 、 特 点 应 用润 湿 剂 水乙 醇 30 70 遇 水 易 分 解 、中 药 浸 膏粘 合 剂高分子材料粘 性溶液 淀 粉 浆 8 15 糊 化羧 甲 基 纤 维 素 钠CMC-Na 1 2 溶 于 水 , 不 溶 有 机 溶 剂 、 粘 性 强 用 于 可 压 性 差的 药羟 丙 基 纤 维 素HPC 2 5溶 于 冷 水 和 部 分 有 机 溶 剂 ( 醇 ) 湿 法 制 粒直 接 压 片羟 丙 甲 基 纤 维 素 HPMC 2 5冷 水 溶 液甲 基 纤 维 素 MC 溶 于 水乙 基 纤 维 素 EC 溶 于 有 机 溶 剂 缓 控 释 制 剂水 敏 感 性 药 物聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 PVP 3 5 可 压 性 差 药 常用品种主要性质、特点应用干 淀 粉( 含 水 8%) 吸 水 性 较 强 有 一 定 的 膨 胀 性 水 不 溶 性 或微 溶 药 物羧 甲 基 淀 粉 钠CMS-Na 1 6性 能 优 良 , 吸 水 体 积 膨 胀 300倍低 取 代 羟 丙 基 纤 维 素 L-HPC 2 5吸 水 体 积 膨 胀 500-700倍交 联 PVP 水 中 迅 速 溶 胀 , 不 形 成 凝 胶 ; 性 能 优交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 CCNa 不 溶 于 水 , 吸 水 溶 胀 ; 与 CMS-Na合 用 效 果 优泡 腾 剂 碳 酸 氢 钠 +酸( 避 免 受 潮 ) 泡 腾 片崩 解 剂 加 入 方 法 : 内 加 ( 25-50 ) 、 外 加 ( 75-50 ) 或 内 外 加 ( 片 重 的 5-20 ) 4、 润 滑 剂 ( 助 流 、 抗 粘 、 润 滑 剂 )常 用 品 种 主 要 性 质 、 特 点 应 用硬 脂 酸 镁MS 疏 水 性 、 0.11%、 片 外 观 好 ;用 量 大 影 响 崩 解 和 溶 出 不 宜 与 乙 酰 水 杨 酸 、 部 分 抗生 素 、 多 数 有 机 碱 盐 配 伍微 粉 硅 胶 助 流 0.1-0.3 , 价 贵 可 直 接 压 片滑 石 粉 助 流 , 可 填 补 颗 粒 表 面 的 凹 陷 。减 少 摩 擦 力 。小 于 5 , 一 般 0.1-3氢 化 植 物 油 疏 水 、 液 态 、 抗 粘聚 乙 二 醇 、 PEG 4000、 6000 水 溶 性 润 滑 剂月 桂 醇 硫 酸 镁 三 、 粉 碎 、 筛 分 与 混 合 ( 一 ) .粉 碎1、 粉 碎 的 概 念将 大 块 物 料 破 碎 成 小 颗 粒 或 粉 末 的 过 程 。2、 粉 碎 方 法 闭 塞 与 自 由 、 开 路 与 循 环 、 干 法 与 湿 法 、 混 合 和 单 独 、 低 温 粉 碎3、 粉 碎 设 备球 磨 机 : 贵 重 、 无 菌 、 干 湿 均 可 、 可 加 入 惰 性 气 体 保 护 冲 击 式 粉 碎 机 : 万 能 粉 碎 机 气 流 式 粉 碎 机 : 超 微 粉 碎 ( 3-20m) 热 敏 性 、 低 熔 点 、 无 菌 胶 体 磨 : 混 悬 剂 、 乳 剂4、 影 响 因 素 物 料 的 性 质 产 品 粒 度 要 求 粉 碎 设 备 ( 二 ) . 筛 分1、 筛 分 的 概 念 将 粒 子 群 按 粒 子 的 大 小 、 比 重 、 带 电 性 以 及 磁 性 等 粉 体 学 性 质 进 行 分 离 的 方法 。2、 影 响 因 素 粒 径 范 围 、 形 状 、 含 湿 量 、 设 备3、 设 备 旋 动 筛 : 测 定 粒 度 分 布 ; 少 量 、 剧 毒 、 刺 激 性 药 物 使 用 振 荡 筛 : 振 荡 具 有 三 维 性 冲 眼 筛 : 金 属 、 不 易 变 形 ; 适 用 药 丸 编 织 筛 : 金 属 及 非 金 属 ; 可 用 于 细 粉 , 对 药 物 稳 定 注 意 : 粉 末 粒 度 的 分 级 ( 三 ) .混 合1、 混 合 的 概 念 两 种 以 上 组 分 的 物 质 均 匀 混 合 的 操 作 。2、 混 合 方 法 搅 拌 、 研 磨 、 过 筛 小 剂 量 、 剧 毒 、 贵 重 药 物 ( 等 量 递 增 )3、 设 备 容 器 旋 转 ( V型 、 水 平 转 筒 ) 和 容 器 固 定 型 ( 槽 型 ) ( 一 ) 、 制 粒1、 制 粒 目 的A、 改 善 原 辅 料 的 流 动 性 , 增 大 物 料 的 松 密 度 , 使 空 气 逸 出 ;B、 改 善 了 原 辅 料 的 粘 合 性 、 可 压 性 ;C、 避 免 粉 末 分 层 ; D、 小 剂 量 药 物 通 过 制 粒 达 到 含 量 均 匀 、 分 散 良 好 、 色 泽 均 匀 ;E、 避 免 细 粉 飞 扬 ;F、 适 宜 的 润 湿 剂 和 粘 合 剂 可 增 加 溶 出 速 率 。2、 湿 法 制 粒 与 干 法 制 粒 的 方 法 3、 其 他 制 粒 方 法 与 设 备 特 点挤 压 、 流 化 、 喷 雾 、 高 速 搅 拌 ( 二 ) 、 干 燥1、 概
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