紫杉醇过敏反应.ppt

紫 杉 醇 过 敏 反 应 患 者 基 本 信 息u王 XX， 女 ， 63岁u卵 巢 癌 淋 巴 结 转 移 网 膜 转 移 腹 腔 、 盆 腔 积 液 u PS： 腺 癌 CS： IV期u为 行 第 二 周 期 化 疗 入 院u化 疗 方 案 ： TC方 案 （ 紫 杉 醇 +卡 铂 ）病 例 简 介 病 例 简 介2017.6.13开 始 行 TC方 案 化 疗u 8:25 化 疗 前 给 予 止 吐 、 保 胃 、 护 肝 、 抗 过 敏 治 疗u 12:25 紫 杉 醇 静 脉 化 疗u 12:30 出 现 发 憋 、 气 短 ， 面 色 潮 红 ， 口 唇 紫 绀 血 氧 ： 100%降 至 70%， 血 压 ： 80/40mmHg紫 杉 醇 过敏 反 应u 12:30 对 症 治 疗 立 即 停 止 紫 杉 醇 输 注 更 换 输 液 器 ， 开 放 新 的 静 脉 通 路 心 电 监 护 吸 氧 药 物 治 疗 药 物 剂 量 用 法 频 次 用 途盐 酸 异 丙 嗪 注 射 液 50mg IM， st 1次抗 过 敏盐 酸 肾 上 腺 素 注 射 液 1mg IH， st 2次抗 过 敏尼 可 刹 米 注 射 液 375mg IV， st 2次兴 奋 呼 吸盐 酸 洛 贝 林 注 射 液 3mg IV， st 2次兴 奋 呼 吸地 西 泮 10mg IM， st 1次 镇 静盐 酸 多 巴 胺 注 射 液 20mg IV， st 2次 升 压盐 酸 多 巴 胺 注 射 液 5 葡 萄 糖 注 射 液 100mg IVD（ 泵入 ） ， st 持 续 泵 入 升 压葡 萄 糖 氯 化 钠 注 射 液 500ml IVD， st 1次 补 液羟 乙 基 淀 粉 130/0.4氯 化钠 注 射 液 500ml IVD， st 1次 扩 容病 例 简 介抢 救 治 疗 药 物 u 经 抢 救 用 药 后 患 者 生 命 征 逐 渐 好 转u 12时 35分 心 电 监 测 ： 心 率 133次 /分 ， 血 压 120/82mmHg,呼 吸 28次 /分 ， 血 氧 饱 和 度 96%u 患 者 自 诉 发 憋 、 气 短 明 显 好 转u 12时 45分 心 电 监 测 时 血 压 下 降 至 96/56mmHg， 继 续 给予 多 巴 胺 静 注 ， 用 药 后 患 者 血 压 逐 渐 升 至 100/68mmHg,血 氧 饱 和 度 95%。病 例 简 介 抢 救 过 程 迅 速 、合 理 、 有 效 u 如 何 判 定 为 紫 杉 醇 过 敏 反 应 ?u 导 致 紫 杉 醇 过 敏 反 应 的 原 因 ？u 是 否 可 以 避 免 使 用 紫 杉 醇 ， 若 必 须 使 用 是否 可 以 进 行 预 防 过 敏 反 应 ？ u 其 他 制 剂 是 否 也 会 导 致 紫 杉 醇 过 敏 反 应 ？ 紫 杉 醇 研 发 过 程u20世 纪 60年 代 末 由 美 国 Wani和 Wall首 次 从太 平 洋 短 叶 红 豆 杉 的 树 皮 中 分 离 到 了 紫 杉醇 的 粗 提 取 物 。u在 筛 选 实 验 中 ， 发 现 紫 杉 醇 粗 提 物 对 离 体培 养 的 鼠 肿 瘤 细 胞 有 很 高 活 性u但 由 于 其 中 的 活 性 成 分 在 植 物 中 含 量 极 低 ，直 到 1971年 才 同 Duke大 学 的 教 授 McPhail合 作 ， 通 过 X-射 线 分 析 确 定 了 活 性 成 分 的化 学 结 构 -一 种 四 环 二 萜 化 合 物 ， 并 命 名为 紫 杉 醇 （ Taxol） 紫 杉 醇 作 用 机 制 20nm微 管 水 平 上微 管 蛋 白 微 管n 紫 杉 类抑 制 解 聚促 进 聚 合紫 杉 类 的 作 用 机 理 ： 促 进 微 管 蛋 白 聚 合 ， 抑 制 解 聚1979年 ， 发 表 作 用 机 制 1992年 FDA批 准 上 市 ， 紫 杉 醇 是 目 前 临 床 上 最 畅 销的 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 ， 其 特 点 是 广 谱 抗 癌 。NCI称 其 为 过 去 15年 中 开 发 的 最 好 的 抗 癌 药 物20世 纪 90年 代 抗 肿 瘤 药 的 三 大 成 就 之 一汤 姆 森 科 技 桂 冠 奖紫 杉 醇 研 发 过 程 u英 文 名 ： Paclitaxel, Taxol or TMu分 子 式 ： C47H51NO4u溶 解 度 ： 可 溶 于 有 机 溶 剂 ， 难 溶 于 水 （ 在 水 中 溶 解 度 仅 为0.006mg/ml） ， 不 溶 于 石 油 醚 。 与 糖 结 合 成 苷 后 的 水 溶 性 大大 提 高 ， 但 在 脂 溶 性 溶 剂 中 溶 解 性 降 低 。 u稳 定 性 ： pH4 8 稳 定 ； pH 8 易 分 解 ； 在 特 定 条 件 下 紫 杉 醇 可 被 氧 化 ， 但 极 难 还 原 ；紫 杉 醇 理 化 性 质 亲 脂 性 ， 不 溶 于 水紫 杉 醇 每 安 瓿 30mg（ 5ml）紫 杉 醇6mg 聚 氧 乙 基蓖 麻 油527mg 无 水 乙 醇49.7%紫 杉 醇 理 化 性 质 紫杉醇常见不良反应局 部 反 应过 敏 反 应消 化 道 反 应 神 经 毒 性心 脏 毒 性骨 髓 抑 制紫 杉 醇 紫杉醇过敏反应轻 度 重 度 紫杉醇过敏反应u紫 杉 醇 严 重 过 敏 反 应 发 生 率 为 39%， 几 乎 所 有 反 应 发 生 在用 药 开 始 后 最 初 的 10min中 内 。 10min 亲 脂 性 ， 不 溶 于 水紫 杉 醇 每 安 瓿 30mg（ 5ml）紫 杉 醇6mg 聚 氧 乙 基蓖 麻 油527mg 无 水 乙 醇49.7%紫 杉 醇 理 化 性 质导 致 紫 杉 醇 过 敏 反 应 的 罪 魁 祸 首 紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）u性 能 非 常 优 良 的 非 离 子 表 面 活 性 剂u主 要 作 为 增 溶 剂 、 乳 化 剂 、 润 湿 剂 使 用u对 于 溶 解 度 极 低 ， 无 法 通 过 调 节 pH值 、 加入 潜 溶 剂 以 及 包 合 等 手 段 达 到 理 想 给 药 浓 度的 药 物 ， 使 用 以 聚 氧 乙 基 蓖 麻 油 为 代 表 的 非离 子 表 面 活 性 剂 增 溶 成 为 首 选 。 u聚 氧 乙 基 蓖 麻 油 在 各 种 急 性 和 长 期 毒 性 试 验 中 均 表 现 为 非毒 性 和 非 刺 激 性 ， 但 静 脉 注 射 含 聚 氧 乙 基 蓖 麻 油 的 制 剂 后却 会 出 现 诸 多 不 良 反 应紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）心 脏 血 管 毒 性神 经 毒 性过 敏 反 应中 毒 性 肾 损 害聚 氧 乙 基 蓖 麻 油 进 入 体 内 降解 ， 导 致 大 量 组 织 胺 的 释 放 紫杉醇过敏预防u 地 塞 米 松 20mg口 服 紫 杉 醇 之 前 12及 6小 时 给 予u 苯 海 拉 明 50mg 紫 杉 醇 之 前 30至 60分 钟 肌 内 注 射 u 西 米 替 丁 （ 300mg） 或 雷 尼 替 丁（ 50mg） 紫 杉 醇 之 前 30至 60分 钟 静 注 紫杉醇过敏预防u病 例 回 顾 药 物 用 量 用 法醋 酸 地 塞 米 松 片 9.75mg PO， 晚 10点 及 早 6点地 塞 米 松 磷 酸 钠 5mg IH， qd盐 酸 苯 海 拉 明 40mg IM， qd（ 化 疗 前 30min） 西 咪 替 丁 40mg IH， qd（ 化 疗 前 30min）预 防 措 施合 理 紫杉醇过敏预防u紫 杉 醇 使 用 开 始 时 ， 前 15min应在 床 边 观 察 ， 心 电 监 护 （ 血 压 、脉 搏 、 呼 吸 ） q15min*4次 ， 严 密监 测 患 者 有 无 呼 吸 困 难 、 皮 疹 、低 血 压 等u输 液 时 间 3h。u抢 救 车 u普 通 聚 氯 乙 烯 （ PVC） 输 液 器 中 加 入30%-40%的 塑 化 剂 【 邻 苯 二 甲 酸 二 辛酯 （ DEHP） 】u聚 氧 乙 基 蓖 麻 油 可 以 溶 解 聚 氯 乙 烯 塑料 输 液 器 中 的 增 塑 剂 邻 苯 二 甲 酸 二 辛脂 （ DEHP） 成 分 而 引 起 毒 性 ， 所 以 输注 紫 杉 醇 必 须 使 用 专 门 的 非 聚 氯 乙 烯材 料 输 液 器 （ 超 低 密 度 聚 乙 烯 输 液 器TPE输 液 器 ）紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油） Company Logo u 紫 杉 醇 禁 用 于 已 表 现 对 紫 杉 醇 有 过 敏 反 应 的 人u 不 能 用 于 聚 氧 乙 基 蓖 麻 油 或 用 聚 氧 乙 基 蓖 麻 油 配 制 的 药物 (如 环 胞 霉 素 浓 缩 注 射 液 和 替 尼 泊 苷 (teniposide)有 过 敏史 的 病 人 )紫杉醇禁 忌 症 紫 杉 醇 脂 质 体u 提 高 紫 杉 醇 在 体 内 的 稳 定 性 ， 延 长 紫 杉 醇 在 体内 的 循 环 时 间 ， 使 其 能 充 分 进 入 肿 瘤 组 织 的 血管 。 也 可 以 漏 出 到 癌 组 织 周 围 的 血 管 外 空 间 , 直 接 在 生 长 的 瘤 体 里 释 放 药 物 , 有 效 地 抑 制 肿瘤 细 胞 生 长 。 u 最 近 研 究 表 明 , 紫 杉 醇 阳 离 子 脂 质 体 可 被 肿 瘤血 管 内 皮 细 胞 选 择 性 摄 取 , 具 有 肿 瘤 血 管 靶 向性 。u 紫 杉 醇 脂 质 体 是 将 紫 杉 醇 包 封 于 磷 脂 、 胆 固 醇 为 膜 材 料的 双 分 子 薄 膜 中 所 制 成 的 超 微 型 球 状 体 。 紫 杉 醇 脂 质 体 与 溶 剂 型 紫 杉 醇 的 比 较u给 药 最 大 耐 受 量 可 达 200mg/kgu骨 髓 抑 制 u外 周 神 经 毒 u过 敏 反 应 ： 潮 红 、 皮 疹 、 呼 吸 困 难 、 低 血 压 、 心 动 过 速 预 防 用 药 ：u前 30-60min地 米 5-10mg.iv dripu前 30-60min 苯 海 拉 明 50mg.iv u前 30-60min 西 咪 替 丁 300mg.ivdrip紫 杉 醇 脂 质 体 纳 米 白 蛋 白 紫 杉 醇u唯 一 应 用 白 蛋 白 纳 米 技 术 构 建 的 靶 向 化 疗 药 物u利 用 独 特 的 纳 米 技 术 使 疏 水 的 紫 杉 醇 与 白 蛋 白 结 合 ， 无 需使 用 有 毒 溶 剂 。 纳 米 白 蛋 白 紫 杉 醇 纳 米 白 蛋 白 紫 杉 醇白 蛋 白 紫 杉 醇 与 溶 剂 型 紫 杉 醇 比 较u线 性 药 代 动 力 学uCmax增 加 约 10倍 ， AUC高 约 3倍u与 白 蛋 白 结 合 蛋 白 粘 附 的 潜 力u单 层 内 皮 细 胞 运 输 穿 透 能 力 更 强u肿 瘤 中 紫 衫 醇 的 浓 度 增 加 33%u无 需 预 防 给 药 ： 不 需 给 予 抗 过 敏 处 理u神 经 毒 性 较 低 小 结u引 起 紫 杉 醇 过 敏 反 应 的 主 要 原 因 为 制 剂 中 添 加 的 增 溶 剂 聚氧 乙 基 蓖 麻 油 所 导 致u紫 杉 醇 发 生 严 重 过 敏 反 应 的 概 率 较 高 ， 几 乎 所 有 反 应 发 生在 用 药 开 始 后 最 初 的 10min中 内u为 防 止 紫 杉 醇 过 敏 反 应 ， 必 须 在 化 疗 前 给 予 药 物 预 处 理 ，并 在 输 液 期 间 进 行 密 切 监 护u紫 杉 醇 输 液 时 必 须 使 用 专 门 的 非 聚 氯 乙 烯 材 料 输 液 器u一 旦 出 现 紫 杉 醇 严 重 过 敏 反 应 应 积 极 进 行 抢 救