小细胞肺癌的化疗特点.ppt

小细胞肺癌的化学治疗特点廖美琳 王慧敏上海市胸科医院 小细胞肺癌（SCLC）10-25%SCLC：生长迅速，转移快 恶性度高 平均自然生存期仅3-6月 预后差 SCLC治疗的历史发展60年代前： 手术60年代： 手术禁忌症，化疗70年代： 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50%80年代： 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90% 一、SCLC的临床、生物学特点1. 恶性度最高，治疗需“强”2. 发展最快，TD：75.9天 90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟3. 临床分期重要：常规+骨髓穿刺、活检 4. 化疗敏感 RR：60-90% CR：30-40%，可治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成5. 典型的全身性疾病 全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石，适用于各期6. 多学科治疗获成功 7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关 C-myc：放疗抵抗性，小-大细胞型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强 L-myc: 有无转移，术后预后有关 P53、PI、DI 恶性程度、病期、发展 神经内分泌肿瘤NSE、5-HT、ACTH、 （非内分泌性） 儿茶酚胺、蟾皮肽等 监测病情发展 8. SCLC的亚型和治疗预后有关 纯型 化疗效果好 混有大细胞、鳞、腺型化疗疗效差9. 异质性存在 复发纯SCLC 35%转型，成为NSCLC 或混有NSCLC的肿瘤 耐药性，化疗方案也相应改变 二、化疗是各期SCLC必要的治疗手段，与NSCLC相比，化疗起主导作用（一）SCLC目前化疗特点1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用2. 化疗药物同时应用优于序贯应用 3. 剂量要足4. 短间歇、序贯性强5. 强化剂量优于标准剂量6. 交替方案优于单一方案7. 综合其他疗法 （二）化疗适应征 适用于各期SCLC1. 术前化疗 II期、部分IIIa期 缩小病变范围、降期提高手术全部切除率 控制微转移 推迟复发和转移 癌细胞活力 减少术后播散 2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率3. III期、IV期4. 治疗后复发或转移 （三）SCLC有效化疗药物1. SCLC常用化疗药物药名 缓解率 剂量和用法 主要不良反应IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5 膀胱出血 Mesna 400mg(v) tid 5 骨髓抑制Vumon 50 100mg(v)gtt, d1-4 骨髓抑制CBP 40 350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显Vp16 50-60 120mg /M 2 (v)gtt, d1-5 脱发 100mg qd21, PO 骨髓抑制VCR 35 1mg /M2 (v)，d1,d8 神经毒性，便秘 药名 缓解率 剂量和用法 主要不良反应VDS 30 2.5-3mg/M2 (v)gtt 骨髓抑制 d1, d8 神经毒性VBL 30 25mg (v)gtt 骨髓抑制明显 d1, d8, d15 MTX 35 25-30mg/M2 (v)gtt,d1, d4 黏膜炎,骨髓抑制 d8, d11(m) 胃肠道反应 ADM 30 50mg/M 2 (v)gtt, d1 心脏毒性，脱发DDP 15 90-100 mg/M2 (v)gtt 恶心、呕吐 d1或d2-3, 水化，利尿 听觉和肾损害HMM 30 4-15mg qd21-90, PO 2. SCLC有效的新化疗药物 SCLC新药的筛选要求：单药RR30%（1）紫杉醇类： 抗有丝分裂药 泰素（Taxol）： 135-250mg/M2 泰素帝（Taxotere）：75-100mg/M2 过敏反应 （2）异长春花碱 NVB：25-30mg/M2/周2次， d1,d8（3）喜树碱及其衍生物 拓朴异构酶I抑制剂 CPT-11：100-125mg/M2/周3次 分泌型腹泻 Topotecan：1.5-2mg/ M2/天5天 （4）健择，GEM 抗代谢药物，结构类似Ara-C GEM：1000-1250mg/M2/周2-3次 d1,d8,d15 毒性低，尤其血液毒性 （四）SCLC有效化疗联合方案 联合用药倾向于和铂类同用 表2. SCLC有效化疗联合方案 联合方案 缓解率（%） 备注CAO CTX 1g/M2, d1 ADM 40-50mg /M 2, d1 60-70 不良反应少 VCR 1mg /M2, d1IAO IFO 1.2 mg/M2, d1-5 ADM 40-50mg /M2, d1 78 Mesna与IFO合用 VCR 1mg /M2, d1 联合方案 缓解率（%） 备注IVP IFO 1.2 mg/M2, d1-5 VDS 2.5-3mg /M2, d1,d8 70-80 对混合型SCLC有益， DDP 80-100 mg/M2 ,d1 骨髓抑制 或CBP 350mg/M2 ,d1IAC IFO 1.2 mg/M2, d1-5 ADM 40-50mg /M 2, d1 70 CBP 350mg/M2 ,d1Vp16 Vp16 100mg qd21, PO 63.7 适用于复治、老年， 门诊也可应用 联合方案 缓解率（%） 备注ICE IFO 1.2 mg/M2, d1-5 CBP 350mg/M2 ,d1 60-75 或DDP 80-100 mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 CE CBP 350mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M 2, d1-5CMC+ Vp16 CCNU 70mg/M2 , d1 MTX 25mg /M2 , d2 70 CTX 1g/M2, d2 Vp16 100mg/M2, d1 联合方案 缓解率（%） 备注TP Taxol 135-175mg /M2 ,d1 注意预防Taxol DDP 80-100 mg/M2 ,d1 67-100 过敏反应 或CBP 350mg/M2 ,d1 TEP Taxol 135-175mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 93 CBP 350mg/M 2 ,d1 NIP NVB 25mg/M2 ,d1,d8 IFO 1.2 mg/M2, d1-4 DDP 80-100 mg/M2 ,d1 （五）外周血干细胞支持下的高剂量化疗 （ PBPCS） （ HDCT） 化疗疗效： 2倍剂量10倍杀伤力药物剂量 毒副作用： 尤其是严重的骨髓抑制G-CSF： 1.5-2.5倍常规剂量PBPCS： 3-6倍 PBPCS+HDCT适应征：SCLCPBPCS +HDCT ： RR ，长期生存率？ 上海市胸科医院1997-1999 19例SCLC PBPCS +HDCT 方案： CTX 3g/M2 或 IFO 10g/M2 VP16 750mg/M2 DDP 60mg/M2 CBP 400mg/M2 表3. SCLC的HDCT与CDCT疗效比较方案 例数 CR PR RR MST 例 % 例 % 例 % （月）HDCT 19 5 26.3 14 73.3 19 100 22 CDCT 20 2 10.0 15 75.0 17 85 8.5 1例HCRHDCT手术 1例T1N0M0，极少量癌细胞 3例 1例T2N1M0 1例T2N0M0 CDCT手术 1例T1N1M0 r（+） 3例 1例T3N1M0 r（+） 三、多学科治疗在SCLC中的发展 已成为肺癌治疗的模式 局部：手术、放疗全身性疾病，治疗 全身：化疗、生物、中药单一治疗不能提高长期生存率多学科治疗（Multimodality Therapy），综合治疗病期、身心情况等 局部、全身治疗有机结合，取长补短 SCLC常用的治疗方案 期： 手术+化疗 期： 手术+化疗 （国际） 化疗+手术+化 （国内）a期： 化疗+手术(+放疗）+化疗b期： 化疗+放疗+化疗 期： 化疗 +姑息性放疗 治疗结束，+生物治疗 巩固疗效，延长生存期 干扰素100-300万u/(m)biw-tiw6月-1年术前化疗2术后化疗：术后2周-1月内进行 化疗方案、剂量同常规 术后化疗周期4周期 四、展望1. 克服耐药性 耐药是造成肺癌难治的主要原因之一， 逆转耐药的实验与临床研究：钙通道阻滞剂2. 高剂量化疗 进一步完善，更高倍数化疗药物3. 基因治疗 针对肺癌发生的分子环节进行干预 4. 诱导分化逆转肿瘤的治疗 诱导分化 肿瘤细胞 正常细胞5. 抗肿瘤血管形成 肿瘤血管形成在肿瘤生长、转移中起重要作用 干扰素、肝素6. 单克隆抗体导向治疗 谢谢大家！