注射剂制备工艺流程

功能主治：活血祛瘀，通脉活络。用于中风偏瘫、瘀血阻络证；动脉粥状硬化性血栓性脑梗塞、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞见淤血阻络证者。 原料：三七总皂苷。辅料：氯化钠。性状本品为淡黄色或黄色的澄明液体。 1.安瓿清洗 2.配液 3.灌封 4.灭菌和检漏安瓿洗涤 安瓿洗涤安瓿洗涤操作系指使用各种洗瓶联动设备，对药品内包装容器进行挑选、洗涤、干燥、灭菌，使其达到药品包装容器要求的操作。 该机组适用于曲颈安瓿和大规格安瓿的洗涤。药厂一般将此机安装在灌封工序前，组成洗、灌、封联动机，气水洗涤程序自动完成。也有采用气水喷射洗涤与超声波洗涤相结合的洗涤机。气水喷射式安瓿洗瓶机 该机洗瓶效率及效果均很理想，是洗涤安瓿的最佳设备。其主要特点采用先进的超声波清洗技术；符合GMP的生产技术要求，为自动电气控制。 此种烘箱为隧道式，可将其与超声波安瓿清洗机和多针拉丝安瓿灌封机配套使用，组成联动生产线。 1、严格执行洗瓶岗位操作法、QXC12/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机操作规程。 2、负责洗瓶所用设备的安全使用及日常保养、防止事故发生。 3、自觉遵守工艺纪律，保证洗瓶、干燥、灭菌、冷却符合工艺要求，质量达到规定要求。 4、做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了、准确无误。 5、真实及时填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序。 6、工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。 生产前的准备 1、检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内。否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，才能进行下一步操作； 2、检查设备是否有“合格”、“已清洁”标牌，并对设备进行检查，确认设备正常，方可使用； 3、检查烘箱隧道内、进瓶台板弹片弧内、出口过渡段上、垂直输送带后面是否有碎瓶、倒瓶，如发现应及时清理； 4、 根据生产指令填写领料单，并领取安瓿； 5、挂运行状态标志，进行操作 洗瓶操作 1、接通电源，启动设备空转运行，观察是否能正常运作。 2、进行洗瓶操作，同时往输送带送入待清洗的安瓿。 3、将灭菌完毕的安瓿收集，挂标示牌，送往灌封工序（如采用安瓿洗、灌、封联动生产线，安瓿通过传送带直接送到灌封工序）。生产结束后操作 1、 将剩余安瓿收集，标明状态，交中间站； 2、按洗瓶设备清洁操作规程、洗瓶间清场操作规程对设备、房间进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发放清场合格证。 外观检查洁净度检查 1、外观 光亮、洁净、无花斑。 2、洁净度检查 抽取100支灭菌后安瓿，进行洁净度检查，合格的安瓿应光洁，不得有纤维、白点、异物、玻璃，要求合格率不低于96。 3、无菌度检查符合要求。 4、安瓿破损率应符合内控要求。 注射剂配液是指将符合注射液要求的原料药、营养素、电解质、血浆及附加剂溶解于注射用水或其他非水溶剂中，经过滤过制成专供注射用的溶液、混悬液或乳浊液状制剂。注射液质量检查系指从事注射液配制全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量标进行检查、判定的操作。 配液罐是注射剂生产中配制药物溶液的容器，配液罐应有化学性质稳定、耐腐蚀的材料制成，避免污染药液，目前药厂多采用不锈钢配液罐。 钛棒：以工业纯钛粉（纯度99.68）为主要原料经高温烧结而成。主要特性有：化学稳定性好，能耐酸、耐碱、可在较大PH值范围内使用；机械强度大，精度高、易再生、寿命长；孔径分布窄，分离效率高； 抗微生物能力强，不与微生物发生作用；耐高温，一般可在300以下正常使用；无微粒脱落，不对药液 形成二次污染。常用于浓配环节中的脱碳过滤以及稀 配环节中的终端过滤前的保护过滤。 微孔滤膜滤器：微孔滤膜是一种高分子滤膜材料，具有很多的均匀微孔，孔径从0.02514m不等，其过滤机理主要是物理过筛作用。微孔滤膜的种类很多，常用的有醋酸纤维滤膜、聚丙烯滤膜、聚四氟乙烯滤膜等。微孔滤膜的优点是孔隙率高、过滤速度快、吸附作用小、不滞留药液、不影响药物含量，设备简单、拆除方便等； 缺点是耐酸、耐碱性能差，对某些有机溶剂如丙二醇适应性也差，截留的微粒易使滤膜阻塞，影响滤速，故应用其它滤器初滤后，才可使用该膜过滤。 1、严格执行注射剂配液岗位操作法、注射剂配液设备标准操作规程； 2、负责配制、滤过所用设备的安全使用及日常保养、防止事故发生； 3、严格执行生产指令，保证配制所用物料名称、数量、质量准确无误，如发现物料的包装不完整，需报告QA人员，停止使用； 4、自觉遵守工艺纪律，保证配制、滤过岗位不发生混药、错药或对药品造成污染； 5、认真填写生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁； 6、工作结束或更换品种时应及时按清场标准操作规程做好清场工作，认真填写相应记录； 7、做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了，准确无误。 生产前的准备 1、检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内， 否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，才能进入下一步操作； 2、检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认正常后，方可使用； 3、检查工具、容器等是否清洁、干燥； 4、调节电子天平，领取符合生产指令要求的物料，同时核对品名、数量、规格、质量，做到准确无误，并填写领料单； 5、按设备、工具消毒规程对配料罐、容器、过滤器、工具进行消毒； 6、挂运行状态标志，进入生产操作。 生产操作 1、原辅料的准备 a.配制前，应准确计算原料的用量，称量时应两人核对； b.若在制备过程中（如灭菌后）药物含量易下降，应酌情增加投料量； 2、注射液的浓配：按浓配罐标准操作规程进行配制，配制后的药液按钛滤器标准操作规程进行粗滤； 3、注射液的稀配：将浓配后的药液泵进稀配罐，按稀配罐标准操作规程进行稀配，然后根据微孔滤膜滤器标准操作规程精滤药液，保证过滤后的溶液澄明度符合要求； 4、保存：将过滤后的药液置贮罐贮存，填写请验单，待化验合格后进行灌封。 清场 1、将生产剩余物料收集，标明状态，交中间站，填写退料单； 2、按设备清洁标准操作规程、过滤器清洁标准操作规程、生产工具清洁标准操作规程对设备、工具、容器进行清洁消毒，按生产间清场标准操作规程进行清场，经QA人员检查合格后，发放清场合格证。记录如实填写各生产操作记录 1、注射剂浓配间洁净度按10万级、稀配间按1万级要求，精滤后药液在1万级洁净度下存放；室内相对室外呈正压； 2、配制所用器具及原料附加剂要求尽可能无菌，以减少污染； 3、对于不易滤清的药液可加0.1%0.3%活性炭处理，浓配脱炭要冷却到50左右再过滤，避免脱吸附； 4、如使用非水溶剂，设备、工具、容器必须干燥后才能使用； 5、投料后搅拌时间严格按工艺规定时间执行； 6、微孔滤膜要做起泡点检查。 1色泽 2含量 3PH 4澄明度关键点标准色泽、含量、PH、澄明度检查应符合药典或企业内控要求。 水针剂灌封是指操作水针剂灌装、封口专用设备及附加装置，将配制合格的药液按规定的剂量，封装在达到洁净要求的安瓿中的操作。 注射剂洗灌封联动机 该设备是一种将安瓿洗涤、烘干灭菌以及药液灌封三个步骤联合起来的生产线。联动机由安瓿超声波清洗机、安瓿隧道灭菌箱和多针拉丝安瓿灌封机三部分组成，除可以连续操作外，每台机还可以根据工艺需要，进行单独的生产操作。 生产前的准备 1、检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，才能进行下一步操作； 2、检查设备是否有“合格”标牌及“已清洁”标牌，且在有效期内； 3、领取校正后的注射器； 4、按灌封机标准操作规程检查设备是否正常，并安装活塞和灌注器； 5、按灌封设备消毒规程对设备、所用容器进行消毒； 6、挂运行状态标志，进入灌封操作。 生产操作 1、开启控制箱的主开关，显示主电源接通的绿信号灯亮； 2、根据人机界面的提示逐步操作； 3、根据每分钟的产量调节走瓶速度。生产结束 1、按下主机停机按钮，主机驱动信号灯灭，主机停止运转； 2、停机后将机器外表的水渍、污渍擦拭干净； 3、收集中间产品挂上标签，标明状态，交中间站，做好交接工作； 4、按灌封设备清洁操作规程清洗消毒设备，按灌封间清场标准操作规程进行清场，经QA人员检查合格，发清场合格证。记录 按照要求如实填写各类生产记录。 1、灌封操作室洁净度按1万级要求，灌封部位局部达到100级；室内相对室外呈正压，温度1826，相对湿度4565； 2、灌封时要经常抽查装量及封口质量，封口不得炭化、封口不严等；QA定时抽查澄明度； 3、收集灌封后安瓿的容器应有标签，标签上应标明品名、规格、批号、生产日期、灌封人、灌封序号，防止发生混药、混批。 1外观 2装量 3澄明度 1、封口不严 多为火焰调节不到位所至，应调整火焰，并检查夹子的灵活性。 2、装量不准确 装量可能出现偏高、偏低现象，可能因注射器容量调节不准确，也可能操作一定时间后，注射器螺丝松动所至，应经常抽查，及时调整。 3、焦头 产生焦头的原因有灌药时给药太急，溅起药液在安瓿壁上，封口时形成炭化点；针头往安瓿里注药后，针头不能立即回药，尖端还带有药液水珠；针头安装不正，尤其是安瓿往往粗细不匀，给药时药液沾瓶；压药与针头打药的行程配合不好，造成针头刚进瓶口就注药或针头临出瓶时才注完药液；针头升降轴不够润滑，针头起落迟缓等。应分析原因，加以调整。 1外观 封口应严密光滑，不得有尖头、凹头、泡头、焦头等。 2装量 灌装量比标示量略多，需增加的装量及装量差异限度参照药典规定。 3需填充惰性气体的药物，应检查残氧量，应0.。 4含量、PH 按药典或企业内控标准检查。 制剂及医用制品灭菌是指将注射剂、口服液以及其它应进行灭菌处理的药物及中间体、包装器皿、医用制品，按灭菌要求，在灭菌器内用饱和蒸汽或流通蒸汽进行灭菌，杀死一切微生物的操作。注射剂灭菌检漏质量检查系指从事注射剂灭菌检漏全过程的质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作。 热压灭菌柜其主要优点是批次量较大，温度控制系统准确度及精密度好，产品灭菌过程中受热比较均匀；基本操作程序为：装瓶升温、进蒸汽置换空气灭菌排汽预热水冷却卸瓶。灭菌检漏两用器 此设备的主要优点是灭菌检漏可同时进行。 1、严格执行灭菌、检漏岗位操作法、灭菌设备标准操作规程； 2、严格执行生产指令，及时灭菌，不得延误； 3、负责灭菌所用设备的安全使用及日常保养，防止事故发生； 4、自觉遵守工艺纪律，保证灭菌岗位不发生混药、错药或对药品造成污染； 5、真实及时填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序； 6、工作结束或更换品种时按灭菌、检漏间清场 标准操作规程进行清场，并填写相应记录； 7、做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了、准确无误。 生产前的准备 1、检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，才能进行下一步操作； 2、检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，且在有效期内； 3、检查所有的计量器具、压缩空气过滤器、灭菌器是否处于正常工作状态，关闭手动安全阀； 4、挂运行状态标志，进入灭菌操作。 生产过程 1、按灭菌器标准操作规程对产品进行灭菌； 2、灭菌后，通过色水检漏法对已经灭菌的注射安瓿进行检漏操作； 3、置淋洗排管下，用约50温水淋洗，直至外瓶洁净，然后推入灯检室；清场按灭菌检漏间清场标准操作规程进行清场，按灭菌柜清洁标准操作规程对设备进行清洁，经QA人员检查合格后发清场合格证； 填表按照有关要求填写各种表格。 这种方法是将检漏与灭菌操作在同一灭菌柜中按先后顺序完成的。即产品灭菌结束后，仍留在灭菌柜内，随之进行检漏程序。以安瓿的水浴灭菌检漏过程为例：将装有安瓿瓶的灭菌车输送进灭菌室，关闭柜门并密封。送进循环水并到设定水位，启动循环泵，对安瓿瓶开始喷淋加热，灭菌室内开始升温升压。灭菌室内的压力调节，维持压力平衡。灭菌室内温度到达设定的灭菌温度，开始灭菌计时。灭菌计时完成，排冷却水。开始抽空进色水检漏，检漏计时完成，色水排出。对安瓿瓶进行清洗，之后，将装有安瓿瓶的灭菌车输拉出灭菌室。 谢谢大家！