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心脏外科术后手术部位感染北京协和医院加强医疗科杜斌 手术部位感染的后果SSI患者与对照组患者住院日(LOS)及医疗费用手术种类病例对数目每例SSI患者LOS延长中位数每例SSI医疗费用增加中位数CABG 20 11.0 $3,856阑尾切除术7 10.0 $3,945结肠手术29 6.0 $2,671剖腹探查19 22.0 $9,964椎板切除术24 10.5 $3,273椎骨融合20 20.5 $11,001 ORIF 8 11.5 $3,623关节置换23 4.0 $2,714血管手术11 16.0 $5,595 心脏外科手术后的手术部位感染流行病学危险因素诊断微生物学 普通外科手术SSI的危险因素 SSI发生率11.4% (254/2,237)预防使用抗生素的正确率63.5% SSI的独立预测因素n年龄 (OR = 1.2, 每增加10岁)n伤口分类 (清洁沾染, OR = 6.4; 污染, OR = 3.7; 感染, OR = 9.3)n抗生素预防 (OR = 0.5)n手术前住院日 (OR = 1.1, 每增加3天) n手术持续时间 (OR = 1.5, 每增加60分钟)n恶性肿瘤 (OR = 1.7)n急诊手术 (OR = 1.99)n手术前住ICU时间 (OR = 2.6)n手术前 2 h应用抗生素预防 (OR = 5.3)Lizan-Garcia M, Garcia-Caballero J, Asensio-Vegas A. Risk factors for surgical-wound infection in general surgery: a prospective study. Infect Control Hosp Epidemiol 1997 May;18(5):310-5 SSI的危险因素 NNIS危险指数污染或感染手术美国麻醉师学会(ASA)术前评估为3, 4或5手术时间超过75%百分位n时间点(T)指根据NNIS调查手术时间的75%百分位 ASA术前评估外科患者生理状态分级Class I健康Class II具有全身性疾病,但无功能障碍A patient with mild systemic disease resulting in no functional limitationsClass III具有严重全身性疾病,限制日常活动,但无功能障碍A patient with severe systemic disease that limits activity, but is not incapacitatingClass IV具有严重全身性疾病,持续威胁生命A patient with severe systemic disease that is a constant threat to life Class V濒死状态,无望存活24小时A moribund patient not likely to survive 24 hours 常见手术的T时间点手术T时间点 (hour)CABG 5胆道, 肝脏, 或胰腺手术4开颅手术4头颈部手术4结肠手术3人工关节置换手术3血管外科手术3 经腹或经阴道子宫切除术2脑室转流2疝修补术2阑尾切除术1截肢手术1剖宫产1 SSI危险分类: 手术种类和T时间点危险分类手术种类T时间点 (hr) 0 1 2 3结肠手术3 3.2 8.5 16.0 22.0血管外科手术3 1.6 2.1 6.1 14.8胆囊切除手术2 1.4 2.0 7.1 11.5器官移植7 0.0 4.4 6.7 18.0 SSI的诊断 SSI的微生物学手术, SSI常见致病菌手术常见致病菌所有移植物, 或假体的植入术心脏神经外科乳腺金黄色葡萄球菌; 凝固酶阴性葡萄球菌眼科资料有限; 但在前节切除术, 玻璃体切除术等常用金黄色葡萄球菌; 凝固酶阴性葡萄球菌; 链球菌;革兰阴性杆菌 骨科全关节置换术闭合性骨折或应用骨钉, 骨板, 其他内固定装置, 无移植物或装置的功能修复手术创伤金黄色葡萄球菌; 凝固酶阴性葡萄球菌; 革兰阴性杆菌 SSI的微生物学手术, SSI常见致病菌手术常见致病菌非心脏胸科手术胸外科手术(肺叶切除术, 肺切除术, 肺楔形切除, 其他非心脏纵隔手术)胸腔闭式引流术金黄色葡萄球菌; 凝固酶阴性葡萄球菌; 肺炎链球菌; 革兰阴性杆菌血管外科手术金黄色葡萄球菌; 凝固酶阴性葡萄球菌阑尾切除术革兰阴性杆菌; 厌氧菌 胆管结肠直肠胃十二指肠头颈部(经口咽部粘膜切口的大手术)革兰阴性杆菌; 链球菌; 口咽部厌氧菌(如消化链球菌)妇产科革兰阴性杆菌; 肠球菌; B族链球菌; 厌氧菌泌尿科如果尿液无菌, 抗生素可能无效革兰阴性杆菌 SSI的微生物学NNIS手术部位感染分离的致病菌, 1986 to 1996分离致病菌的百分比致病菌1986 1989(n = 16,727) 1990 1996(n = 17,671)金黄色葡萄球菌17 20凝固酶阴性葡萄球菌12 14肠球菌属13 12 大肠杆菌10 8铜绿假单胞菌8 8肠杆菌属8 7奇异变形杆菌4 3肺炎克氏菌3 3其他链球菌属3 3白色念珠菌2 3D族链球菌 (非肠球菌) - 2其他革兰阳性需氧菌- 2脆弱拟杆菌- 2 预防性抗生素使用何种抗生素n抗生素 vs. 安慰剂n1GC vs. 2GCn2GC vs. 3GCn氨基糖甙类抗生素的作用n万古霉素的作用何时使用疗程如何 预防性抗生素Antibiotic prophylaxis for cardiothoracic operations meta-analysis of thirty years of clinical trialsby Bruce Kreter and Mark WoodsJ Thorac Cardiovasc Surg 1992;104:590-9仅入选前瞻性, 随机, 盲法, 及对照研究 预防性抗生素 Versus 安慰剂对照 0.1 1 10 100 1000 Goodman 1986, Oxacillin Goodman 1968, PCN G/Strep Fekety 1969, PCN G Fekety 1969, Methicillin Fong 1979, Methicillin Summary Odds Ratio Odd s R atio 预防性抗生素较优安慰剂较优 头孢唑啉 Versus 头孢呋肟或头孢孟多 0.1 1 10 100 Slama 1986, Cefamandole Kaiser 1987, Cefamandole Geroulanos 1987, Cefuroxime Gentry 1988, Cefuroxime Gentry 1988, Cefamandole Conklin 1988, Cefuroxime Doebbelling 1990, Cefuroxime Summary Odds Ratio Odd s R atio 2GC较优1GC较优 心脏外科的预防性抗生素结论预防性抗生素 安慰剂nSSI减少5倍2GC (头孢孟多和头孢呋肟) 头孢唑啉nSSI降低1.5倍预防性抗生素 48小时无益 心脏外科中2GC vs. 3GC头孢曲松, 2 gm单剂vs. SSI相似头孢孟多, 多剂量头孢曲松vs. SSI相似头孢孟多 Badel P, Schmuziger M. Anti-infection prophylaxis in cardiac surgery: comparison of single-dose ceftriaxone and cefamandole in repeat doses Schweiz Rundsch Med Prax. 1989 May 30;78(22):643-5Neidhart P, Velebit V, Gunning K, Suter PM. A comparative study of cefamandole and ceftriaxone as prophylaxis in cardiac surgery. Infection 1990 Mar-Apr;18(2):101-4. 氨基糖甙的作用Efficacy of cefazolin, cefamandole, and gentamicin as prophylactic agents in cardiac surgery: results of a prospective, randomized, double-blinded trial in 1030 patientsby Allen B. Kaiser, et alAnn. Surg 1987; 206: 791-7 氨基糖甙的作用预防性抗生素胸骨正中切口的患者胸骨伤口感染(%)血管供体切口的患者血管供体部位感染 (%)头孢唑啉255 3 (1.2) 239 4 (1.7)头孢唑啉 庆大霉素253 6 (2.4)* 236 2 (0.8)头孢孟多259 2 (0.8) 246 0 (0)头孢孟多 庆大霉素263 0 (0)* 242 0 (0)所有头孢唑啉组508 9 (1.8)* 475 6 (1.3)* 所有头孢孟多组522 2 (0.4)* 488 0 (0)*联合庆大霉素516 6 (1.2) 478 2 (0.4)不联合庆大霉素514 5 (1.0) 485 4 (0.8)总计1030 11 (1.1) 963 6 (0.6) 氨基糖甙的作用结论心脏外科中庆大霉素不应作用预防性抗生素使用头孢孟多 头孢唑啉n针对胸骨和血管供体部位的深部感染 CABG中预防性抗生素的药代动力学研究头孢呋肟 (n = 30)每日一次体外循环过程中加用一剂单一剂量血清水平 2 mg/L x 8 hr万古霉素 (n = 30)每日一次体外循环过程中加用一剂单一剂量血清水平 4 mg/L x 24 hr结论: 单一剂量的头孢呋肟 (3 g 或 1.5 g) 或万古霉素 (1.5 g)可以使血清浓度在CABG手术后数小时达到并维持足以预防感染的水平Vuorisalo S, Pokela R, Syrjala H. Is single-dose antibiotic prophylaxis sufficient for coronary artery bypass surgery? An analysis of peri- and postoperative serum cefuroxime and vancomycin levels. J Hosp Infect. 1997 Nov;37(3):237-47. 预防性使用万古霉素 vs. 1GC万古霉素和利福平替代头孢唑啉作为CABG预防性抗生素手术部位感染率 (每100例手术)n10.5 (95% CI, 8.2 13.3) to 4.9 (95% CI, 3.2 7.1), P .001估计12个月内节约$576,655 (澳元) Spelman D, Harrington G, Russo P, Wesselingh S. Clinical, microbiological, and economic benefit of a change in antibiotic prophylaxis for cardiac surgery. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002 Jul; 23 (7): 402-4. 预防性使用万古霉素 vs. 头孢菌素接受心脏或大血管手术的321名成年患者随机化n头孢唑啉, 头孢孟多, 或万古霉素结果n SSI: 万古霉素组 3.7% (4) vs. 头孢唑啉组 12.3% (14) vs. 头孢孟多组 11.5% (13); p = 0.05 u万古霉素组心脏外科手术后无胸部伤口感染发生 (p = 0.04)n术后平均LOS: 万古霉素组最低 (10.1天; p -2 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 10 hours before / after incision Sur gic al S ite Infe ctio n % 短程 (1 剂至2 天) Vs. 长程 (3 至 6天) 0.01 0.1 1 10 100 1000 Conte, 1972 Goldman, 1977 Austin, 1980 Hillis, 1983 Summary Odd s R atio 长程较优短程较优 心脏外科的预防性抗生素结论预防性抗生素 安慰剂nSSI减少5倍2GC (头孢孟多和头孢呋肟) 头孢唑啉nSSI降低1.5倍预防性抗生素 48小时无益 患儿心脏手术后的预防性抗生素术前手术留置胸腔引流管留置CVCPOD 2Protocol 1*(n = 786)Protocol 2*(n = 1095)Protocol 3*(n = 2039)头孢唑啉 *开胸患者手术后应用万古霉素和庆大霉素直至胸腔引流管拔除Maher KO, VanDerElzen K, Bove EL, et al. A retrospective review of three antibiotic prophylaxis regimens for pediatric cardiac surgical patients 头孢唑啉头孢唑啉 患儿心脏手术后的预防性抗生素 2.04 2.18 6.58 18.8 6.51 1.67 9.3 5.02 0 5 10 15 20 Surgical Site Infection SSI in Pts with Open Chest BSISurg ical Sit e In fec tion (pe r 10 0 o per atio ns) or BSI (pe r 100 0 p atie nt-d ays ) Protocol 1 Protocol 2 Protocol 3 : p 0.05 protocol 2 vs. 1 or 3: p 48 h) 1.6 0.027 1.1 2.6年龄 65 岁1.3 0.022 1.0 1.6CABG/心瓣膜联合手术2.7 0.002 1.4 5.1 CABG后抗生素治疗1.8 0.054 1.0 3.3Harbarth S, Samore MH, Lichtenberg D, Carmeli Y. Prolonged Antibiotic Prophylaxis After Cardiovascular Surgery and Its Effect on Surgical Site Infections and Antimicrobial Resistance. Circulation. 2000;101:2916-2921 预防性抗生素对抗生素耐药的影响 37例血管外科手术患者n阿莫西林克拉维酸 x 3 天 (group 1)n氧氟沙星 + 甲硝唑 x 3 天 (group 2)n氧氟沙星 + 甲硝唑 x 1 天 (group 3) 17例未行手术或未应用抗生素患者 (对照组)结果n第1和2组皮肤葡萄球菌对下列抗生素的敏感性显著下降: 邻氯青霉素(12.8% vs. 23.6%)和氧氟沙星(0.5% vs. 85%) n第3组结果介于1和2组之间n分子生物学分型提示患者社区来源的敏感菌株被医院获得的耐药菌株(遗传学不相关)所替代结论n长程预防性抗生素可导致耐药菌定植, 应尽量避免Terpstra S, Noordhoek GT, Voesten HGJ, et al. Rapid emergence of resistant coagulase-negative staphylococci on the skin after antibiotic prophylaxis ICU中抗生素预防的费用及合并症61%的预防性抗生素医嘱超过1天超过1天的预防性抗生素总费用达$44,893应用预防性抗生素超过4天的患者更容易发生菌血症和导管感染 Namias N, Harvill S, Ball S, McKenney MG, Salomone JP, Civetta JM. Cost and morbidity associated with antibiotic prophylaxis in the ICU. J Am Coll Surg. 1999 Mar;188(3):225-30 预防性抗生素的副作用回顾性病例对照研究n病例 (n = 23): 应用预防性抗生素 (PAT) 的择期手术患者且难辨梭状芽孢杆菌毒素 (CDT)阳性n对照 (n = 39): 年龄, 性别和手术相匹配结果n PAT错误 83% vs. 44%, OR 5.1 (1.10 23.64)n手术至最后一剂抗生素的平均时间间隔 3.1 vs. 1.7天, P 0.05 n LOS 16.5 vs. 10.2 天, P 24 h 非标准抗生素方案非常普遍Finkelstein R, Reinhertz G, Embom A. Surveillance of the use of antibiotic prophylaxis in surgery. Isr J Med Sci 1996 Nov;32(11):1093-7 预防性抗生素应用现状 81% 至 94% 的病例应用预防性抗生素适时应用抗生素n手术前 2 hrs 应用抗生素 46% 60% 73% 0% 20% 40% 60% 80% 动脉瘤修补髋关节置换结肠切除 适时 应用 抗生 素比 例 s Silver A, Eichorn A, Kral J, Pickett G, Barie P, Pryor V, Dearie MB. Timeliness and use of antibiotic prophylaxis in selected inpatient surgical procedures. The Antibiotic Prophylaxis Study Group. Am J Surg 1996 Jun;171(6):548-52 髋关节骨折患者不正确应用预防性抗生素时机n过迟 (手术后 2 hrs) 70% (247/352)n过早或在手术中10%n直至手术结束才应用首剂39% (91/231)抗生素的选择n胃肠外应用1GC 94%疗程n手术后 24 hrs 78%不正确应用预防性抗生素的预测指标 n没有预防性抗生素的书面医嘱n非教学医院n手术时间较短Zoutman D, Chau L, Watterson J, Mackenzie T, Djurfeldt M. A Canadian survey of prophylactic antibiotic use among hip-fracture patients. Infect Control Hosp Epidemiol 1999 Nov;20(11):752-5 1. Platt R, Zaleznik DF, Hopkins CC, et al. Perioperative antibiotic prophylaxis for herniorrhaphy and breast surgery. N Engl J Med. 1990;322:153-160. 2. Matuschka PR, Cheadle WG, Burke JD, Garrison RN. A new standard of care: administration of preoperative antibiotics in the operating room. Am Surg. 1997;63:500-503. 3. Silver A, Eichorn A, Kral J, et al. Timeliness and use of antibiotic prophylaxis in selected inpatient surgical procedures. The Antibiotic Prophylaxis Study Group. Am J Surg. 1996;171:548-552. 4. Finkelstein R, Reinhertz G, Embom A. Surveillance of the use of antibiotic prophylaxis in surgery. Isr J Med Sci. 1996;32:1093-1097. 5. Lizan-Garcia M, Garcia-Caballero J, Asensio-Vegis A. Risk factors for surgical wound infection in general surgery: a prospective study. Infect Control Hosp Epidemiol. 1997;18:310-315. 6. Zoutman D, Chau L, Watterson J, et al. A Canadian survey of prophylactic antibiotic use among hip-fracture patients. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999;20:752-755. 不正确的预防性抗生素 0 10 20 30 40 50 60 总计 AAA修补 髋关节置换 结肠切除 普通外科 普通外科 髋关节骨折 违反方案比例 (%) 改进预防性抗生素应用时机的方法 32% 88% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Year 1992-94 Year 1995 正确 时机 的比 例 Louisville退伍军人医疗中心由不同人员应用手术前抗生素n病房护士 1992 至 1994n手术室麻醉医生 1995正确的时机n手术前抗生素在切开皮肤前1小时内应用 Matuschka PR, Cheadle WG, Burke JD, Garrison RN. A new standard of care: administration of preoperative antibiotics in the operating room. Am Surg 1997 Jun;63(6):500-3 改进预防性抗生素应用的方法目的: 评价自动手术中报警对长时间心脏手术应用第二剂预防性抗生素的影响设计: 随机, 对照, 评估者设盲试验患者: 接受超过4小时心脏外科手术的患者, 手术前已经预防性应用头孢唑啉干预:n报警组 (n = 137): 在术前预防性应用抗生素后225分钟, 手术室计算机自动发出声音和视觉报警信号. 30分钟后, 要求巡回护士提醒是否已经应用第二剂预防性抗生素 n对照组 (n = 136)n历史对照组 (n = 480): 研究前6个月Zanetti G, Flanagan HL Jr, Cohn LH, et al. Improvement of intraoperative antibiotic prophylaxis in prolonged cardiac surgery by automated alerts in the operating room. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003 Jan; 24 (1): 13-6. 改进预防性抗生素应用的方法报警组(n = 137)对照组(n = 136)历史对照组(n = 480)手术中再次应用抗生素68% (93)* 40% (55) 27% (129)*SSI 4% (5) 6% (8) 10% (48) * adjusted OR 3.31; 95% CI 1.97 to 5.56; P .0001 vs. control group* P .001 vs. control group P = .42 vs. control group P = .02 vs. historical control group Zanetti G, Flanagan HL Jr, Cohn LH, et al. Improvement of intraoperative antibiotic prophylaxis in prolonged cardiac surgery by automated alerts in the operating room. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003 Jan; 24 (1): 13-6. 预防性抗生素的现状 心脏外科, 德国围手术期预防除4家医院外, 所有其他医院 (94%) 均应用 1GC (n = 32, 43%) 或 2GC (n = 38, 51%), 常常应用 24 小时 (n = 60, 81%)预防性抗生素从不超过3天 74%的医院 (n = 55) 对所有心脏手术均使用相同的预防性抗生素, 而26%的医院 (n = 19) 在部分患者改变预防性抗生素, 多见于心脏移植 预防性抗生素的改变n根据药敏结果 (n = 63, 85%)n根据固定的时间表 (n = 7, 10%)n从不改变 (n = 4, 5%)Markewitz A, Schulte HD, Scheld HH. Current practice of peri- and postoperative antibiotic therapy in cardiac surgery in Germany. Working Group on Cardiothoracic Surgical Intensive Care Medicine of the German Society for Thoracic and Cardiovascular Surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Dec; 47(6): 405-10. 预防性抗生素的现状 心脏外科, 德国手术后的经验性治疗总计应用29种不同的抗生素, 分属8个种类一线, 二线和三线治疗间无显著差异, 以下情况除外n -内酰胺类抗生素 (碳青霉烯类除外) 的应用逐渐减少, 从一线的 60% 下降到三线的 23%n糖肽类抗生素应用逐渐增加, 从一线的 5% 升高到三线的 18% ICU和普通病房应用相同抗生素: N = 41 (55%) 预防和手术后治疗选择相同的抗生素: N = 9 (12%)联合治疗: N = 12 (16%)Markewitz A, Schulte HD, Scheld HH. Current practice of peri- and postoperative antibiotic therapy in cardiac surgery in Germany. Working Group on Cardiothoracic Surgical Intensive Care Medicine of the German Society for Thoracic and Cardiovascular Surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Dec; 47(6): 405-10. 心脏外科术后感染Year Pt No.头孢唑啉头孢呋肟头孢曲松阿莫西林 + 奈替米星4-day 1-day 2-day 1-shot 2-shot 1-shot 4-day1980 1981 5661982 1983 512 1984 1987 8831994 1995 1009Kriaras I, Michalopoulos A, Turina M, Geroulanos S. Evolution of antimicrobial prophylaxis in cardiovascular surgery. 心脏外科术后感染结果总感染率4.5 5.7%n SSI 1.1% (Range 0.4 2.5%)n全身性感染0.8% (Range 0.4 1.6%)n肺炎2.0% (Range 0.7 2.9%)n泌尿系感染0.4% (Range 0.0 1.4%)n中心静脉插管相关性感染0.4% (Range 0.0 1.0%) 30天病死率1.3% (Range 0.4 2.0%) Kriaras I, Michalopoulos A, Turina M, Geroulanos S. Evolution of antimicrobial prophylaxis in cardiovascular surgery. 心脏外科术后感染总结尽管采用预防性抗生素(1GC, 2GC, 或 3GC)不同, 疗程长短也不尽相同, 但感染率均较低 (range 4.5 5.7%)由于单一剂量抗生素已成功用于心血管外科的预防, 因此术后无须使用抗生素, 除非术中或术后感染明确, 或发生严重的围手术期并发症 Kriaras I, Michalopoulos A, Turina M, Geroulanos S. Evolution of antimicrobial prophylaxis in cardiovascular surgery.
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