生物药剂学第八章单室模型

第 八 章 单 室 模 型山 西 医 科 大 学 药 学 院张 淑 秋 Chapt 8 单 室 模 型 静 脉 注 射 给 药静 脉 滴 注 给 药血 管 外 给 药 血 药 浓 度 法尿 排 泄 数 据 法参 数 的 求 算主 要 内 容 d dX t kX kt0eXX kt0eCC 0ln lnC C kt 一 、 血 药 浓 度 法X , C kX0 0lg lg 2.303kC C t 参 数 的 求 算 ：n lnC-t回 归 ， 根 据 斜 率 求 k n 根 据 截 距 求 lnC0， C0； n V =X0/C0 n t1/2=0.693/k n CL= kVn 0 0 00 d / / /AUC C t C k X kV X CL 消 除 某 一 百 分 数 所 需 的 时 间 ： 0210 3233032 CClgt.CClgk.t /消 除 90%, 3.32 消 除 99%, 6.64 消 除 99.9%,9.96 One compartment 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 12 t (h) C (u g/ml ) One compartment 1 10 100 1000 0 2 4 6 8 10 12 t (h) C (u g/ml )k = 0.312 h-1 C0=150 g/ml t1/2、 V 、 Cl、 AUC *可 求 出 某 时 间 的 血 药 浓 度 或 达 某 一 浓 度 所 需 时 间 。 t(h) 求 （ 1） 消 除 速 度 常 数 ， 表 观 分 布 容 积 ， 半 衰期 ， 清 除 率 。（ 2） 描 述 上 述 血 药 浓 度 的 方 程 （ 3） 静 脉 注 射 后 10小 时 的 血 药 浓 度（ 4） 若 剂 量 的 60% 以 原 形 从 尿 中 排 出 ， 则 肾消 除 率 为 多 少 ？ （ 5） 该 药 消 除 95% 需 多 少 时 间 ？ （ 6） 该 药 的 血 药 浓 度 低 于 2 (g/ml) 时 无 效 ，它 的 作 用 时 间 有 多 长 ？ （ 7） 如 果 将 该 药 物 剂 量 增 加 一 倍 ， 则 药 物 作用 持 续 时 间 增 加 多 少 ？ 二 、 尿 排 泄 数 据 法 k=ke+knrX XnrXuke knr 缺 乏 灵 敏 度 较 高 的 测 定 方 法 血 药 浓 度 过 低 ， 难 以 准 确 测 定 血 药 浓 度 测 定 有 干 扰 不 便 多 次 采 血 尿 排 泄 速 率 法 0 ktX X e kt)Xkln(dtdXln eu 0tdtdXln u 中ttXln u XkdtdX eu kteu eXkdtdX 0 总 量 减 去 法 （ 亏 量 法 ） 0 ktu e edX k X k X edt 0 (1 ) (1 )kt kteu uk XX e X ek 0 kt kteu u uk XX X e X ek 0ln( ) ln( ) lneu u uk XX X kt X ktk dXu/dtln(dXu/dt) ln (Xu- Xu ) Xut(Xu- Xu )tt tt t 例 题 ： 某 病 人 ， 60kg,静 注 某 药 物 2.0 mg/kg,收 集尿 液 ， 数 据 如 下 ， 求 有 关 参 数 。Xu(mg)tX uXu- Xu 速 率 法可 间 断 取 样取 样 周 期 45t1/2结 果 波 动 大t越 大 ， 误 差 越 大 可 求 得 有 关 参 数k, ke, Clr 亏 量 法必 须 连 续 取 样取 样 周 期 7t1/2结 果 波 动 小可 求 得 有 关 参 数根 据 Xu可 求 相 对 生 物 利 用 度k, ke, Xu, Clr, F, Fe 一 、 血 药 浓 度 kXkdtdX 0 XkSkXS 00 )kS(S kX 0)e(kkX kt 10 )e(kVkC kt 10 kXk0 当 ， 达 稳 态稳 态 血 药 浓 度 ssCt 0 0 ss sk kC kV CL tC Css1Css2 达 稳 态 某 一 分 数 所 需 时 间fss = C/Css = 1-e-kt = 1- e-0.693ne-0.693n = 1- fss-0.693n = 2.303lg（ 1- fss）n = -3.32 lg(1- fss) 二 、 参 数 的 求 法 ： )e(kVkC kTT 10 ktT eCC Tln ln C C kt 达 稳 态 前 停 滴达 稳 态 后 停 滴C tTCT t 静 注 负 荷 剂 量 X0*要 速 达 稳 态 ：X0*=CssVk0=CsskV )e(kVkC kt 101 kteCC 02 ssCCC 21若 ：C tC2C1 快 速 静 滴 负 荷 剂 量 k0*,T提 前 达 稳 态 ： ktkT e)e(kVkC 1011 )e(kVkC kt 102 sskTT C)e(kVkC 1011若 ：C tC2C1T ssktssktss C)e(CeCCC 121则 ： 例 1： 安 定 治 疗 癫 痫 发 作 所 需 血 药 浓 度 为 0.52.5 g/ml, 已 知 V= 60 L, t1/2=55 h。 今 对 一 患 者 先 静 脉 注 射 10 mg,半 小 时 后 再 以 10 mg/h的 速 度 滴 注 ， 何 时 能 达 到 治 疗 所需 浓 度 ？例 2： 普 鲁 卡 因 酰 胺 治 疗 所 需 的 血 药 浓 度 为 48 g/ml,已 知 V= 2 L/kg, t1/2=3.5 h。 对 体 重 为 50 kg的 病 人 ， 以每 分 钟 20 mg速 度 滴 注 ， 问 滴 注 时 间 应 不 超 过 多 少 为 宜 ？至 少 应 滴 多 久 ？ 若 血 药 浓 度 达 到 8 g/ml后 ， 想 一 直 维持 此 浓 度 ， 应 怎 样 调 节 滴 注 速 度 ？ ( 0.5) 0.0126( 0.5) 0.01261 0 0.0126 0.012602 0.0126 0.01261 2 0.0126 0.01260.167 0.16510(1 ) (1 ) 13.2 13.20.0126 600.165 13.2 13.20.5 0.165 13.2 13.22. k t t tkt t tt tt tC C e e ekC e e ekVC C C e ee et 03 h例 1 k0 = Css k V =158 mg/h = 2.6 mg/min 第 三 节 血 管 外 给 药Extravascular Administration一 、 血 药 浓 度 法ka 为 一 级 吸 收 速 度 常 数 ； F 为 吸 收 分 数d ddd a a aa aX k XtX k X kXt )ee()kk(V kFXC )ee(kk kFXX takkta a takkta a 00X0 F ka kXa X 一 、 血 药 浓 度 法三 个 基 本 参 数 ： AUC, Cmax, tmax kVFXAUC eVFXC kk klnklnt maxktmax aamax 00 Cmax, tmax： 抛 物 线 法 ； 实 测 值AUC： 梯 形 法 kCttCCAUC n iini i ii 110 12 Cmax tmax Cn a 0a( ) ktt k FXC eV k k a 0 alg lg2.303 ( )t k FXkC t V k k 一 、 血 药 浓 度 法 一 、 血 药 浓 度 法 0 0 0 ( )( ) ( )( ) aa k tkt kta at a ak ta ak FX k FXC C e e eV k k V k kk FX eV k k 0lg lg2.303 ( )a ar ak k FXC t V k k Cr lnC = 4.215 - 0.0683t 一 、 血 药 浓 度 法 前 提 条 件 kak， 一 般 ka5k末 端 35点 数 据 ， lnCtt回 归得 k外 推 lnCtt直 线 求 外 推 浓 度 Ct求 残 数 浓 度 Cr=Ct ClnC rt回 归 得 kaCt数 据 点 一 般 不 少 于 10个取 样 时 间 要 足 够 大 ， 5 t1/2 一 、 血 药 浓 度 法n Wagner-Nelson法 求 kaEA XXX kVCdtdCVdtdXA dtdXdtdXdtdX EA kXdtdXdtdXA tA t 0A 0(X )(X ) tC k Cdtk Cdt 0( ) tA t tX VC kV Cdt 0 CdtkV)X( A 00 0 0 (1 )ak ttt FX eC k Cdt VFXk Cdt V ( ) 1( ) ak tA tAX eX ( )lg100 1 lg100 ( ) 2.303A t aAX k tX ( )1 ( ) ak tA tAX eX A0 0 0 A( )d , d , d ,( )t t t tXC t k C t Ct k C t X 0 0 0( ) ( ) ( )a aakFX k t t k t tC e eV k k t0一 、 血 药 浓 度 法 图 解 法参 数 计 算 法C t 二 、 尿 排 泄 数 据 法 中ktkk kkFXlntXln a eau 0kak, t 较 大 时 :一 般 只 能 求 得 k值 ， ka较 难 求 得 X0 F ka knekeXuXa X)ee(kk kkFXXkdtdX tkkta eaeu a 0 uXt t中 血 管 外 给 药 -尿 排 泄 数 据 法 ekekkkXXX kk ekekXX )kk(k ekkkek(k kkFXX tkktaa uuu a tkktauu aa tkaktaeau aa a 10kak, t 较 大 时 ： ktkk kXln)XXln( ekkkXXX a auuu ktaa uuu Xu=FX0ke/k AUC, Cmax, tmax， 残 数 法 求 ka和 k