《皮肤病的药物治疗》PPT课件.ppt

皮 肤 病 的 药 物 治 疗 规 范 及 新 进 展卫 生 部 中 日 友 好 医 院 皮 肤 性 病 科汪 晨 皮 肤 病 治 疗 的 一 般 原 则如 何 达 到 正 确 的 诊 断 ， 这 是 正 确 治 疗 的 前 提 。一 、 “ 准 ”1、 病 史2、 体 检3、 实 验 室 检 查 二 、 “ 狠 ”1、 狠 的 前 提 或 先 决 条 件 是 “ 准 ” 。 确 定 了 诊 断 ， 明 确 了 主 攻 方 向 ， 就 狠 狠 下 药 。2、 要 抓 住 主 要 矛 盾 ， 选 准 主 攻 方 向 。3、 要 熟 悉 手 中 的 “ 武 器 ” ， 对 所 用 药 物 的 性 能 ， 可 能 产 生 的 毒 副 反 应 要 胸 中 有 数 。4、 用 药 要 少 而 精 ， 不 搞 大 包 围 。5、 治 疗 最 好 能 做 到 “ 对 因 ” 治 疗 ， 否 则 也 应 做到 对 症 治 疗 ， 并 注 意 治 本 与 治 标 的 关 系 ， 可 以 按 “ 急 则 治 其 标 ， 缓 则 治 其 本 ” 或 “ 标 本 兼治 ” 的 原 则 进 行 。 三 、 “ 稳 ”1、 注 意 鉴 别 诊 断 ， 对 病 情 复 杂 的 病 例 ， 要 多 思 考 ， 多 分 析 ， 从 实 际 的 病 情 出 发 ， 要 想 到 几 种 可 能 性 ， 诊 断 治 疗 中 切 忌 主 观 武 断 。2、 注 意 对 合 并 症 ， 伴 发 疾 病 的 治 疗 。3、 注 意 药 物 的 副 作 用 及 不 良 反 应 。4、 治 疗 期 间 ， 应 密 切 观 察 病 情 变 化 ， 以 调 整 用 药 。 外 用 药 治 疗 原 则一 、 皮 肤 外 用 药 物 的 药 理 学 基 础 知 识 外 用 药 物 疗 法 在 皮 肤 病 的 治 疗 上 起 着 重 要 作用 皮 损 局 部 正 确 用 药 ， 不 仅 可 减 轻 患 者 的 自 觉 症状 ， 亦 可 促 使 皮 损 迅 速 好 转 ， 甚 至 痊 愈 ， 反 之 ， 可加 重 病 情 使 用 外 用 药 疗 法 应 掌 握 药 物 的 剂 型 、 作 用 、用 法 、 注 意 事 项 和 治 疗 原 则 1、 外 用 药 物 的 药 理 学 作 用 过 程 （ 释 放 、 吸 附 、 渗 透 、 代 谢 、 吸 收 ） 药 物 的 经 皮 吸 收 和 药 物 的 经 皮 转 运2、 经 皮 吸 收 的 基 本 概 念 药 物 被 皮 肤 吸 收 的 过 程 称 为 药 物 的 经 皮 吸 收 。 药 物 的 经 皮 吸 收 的 过 程 主 要 是 指 药 物 通 过 角 质 层 这 一 屏 障的 过 程 。 药 物 通 过 角 质 层 是 一 个 被 动 扩 散 的 过 程 。 除 角 质 层 外 ， 皮 脂 腺 、 汗 腺 和 毛 囊 是 经 皮 吸 收 的 另 一个 通 道 ， 一 些 脂 溶 性 药 物 可 以 通 过 这 一 通 道 透 入 皮 肤 ， 但 不是 经 皮 吸 收 的 主 要 途 径 。 药 物 经 过 皮 肤 吸 收 进 入 体 循 环 ， 达 到 靶 器 官 而 发 挥 药 理作 用 称 为 药 物 的 经 皮 转 运 。 3、 经 皮 吸 收 的 影 响 因 素（ 1） 角 质 层 （ 年 龄 、 皮 损 部 位 、 水 合 程 度 、 损 伤 及 病 变 ）（ 2） 药 物 的 理 化 性 质 和 作 用 方 式 （ 药 物 的 极 性 、 电 解 度 、 药 物 浓 度 、 基 质 、 经 皮 吸 收 促 进 剂 、 用 药 方 式 ）（ 3） 其 他 （ 温 度 、 湿 度 ） 4、 经 皮 吸 收 的 临 床 意 义（ 1） 外 用 药 疗 法 较 之 内 用 疗 法 有 着 无 可 比 拟 的 优 越 性 。（ 2） 有 些 药 物 或 因 吸 收 不 良 或 因 毒 性 较 大 ， 只 能 外 用 ；（ 3） 应 根 据 患 者 皮 损 特 点 选 用 适 当 的 剂 型 和 用 药 方 式 ， 提 高 外 用 药 的 治 疗 效 果 。 二 、 外 用 药 的 剂 型溶 液 成 膜 剂粉 剂 气 雾 剂洗 剂 凝 胶油 剂 软 膏霜 剂 与 乳 剂糊 膏硬 膏 三 、 常 用 外 用 药 物 及 其 作 用 皮 肤 外 用 药 物 按 照 药 理 作 用 一 般 可 分 为清 洁 剂 、 消 毒 防 腐 剂 、 保 护 剂 、 抗 细 菌 剂 、抗 真 菌 剂 、 抗 病 毒 剂 、 杀 虫 剂 、 收 敛 剂 、 止汗 剂 、 止 痒 剂 、 局 部 麻 醉 剂 、 抗 炎 症 剂 、 角质 溶 解 剂 、 角 质 促 成 剂 、 腐 蚀 剂 、 细 胞 毒 类抗 增 生 剂 、 防 光 剂 、 脱 色 剂 、 着 色 剂 、 非 甾体 抗 炎 剂 、 皮 质 类 固 醇 激 素 、 皮 肤 保 护 剂 等 。 四 、 外 用 药 物 治 疗 原 则1、 剂 型 选 择 根 据 皮 损 性 质 、 发 病 部 位 和 季 节 因 素 等 选 择 剂 型 。 现 以 常 见 的 皮 炎 、 湿 疹 类 皮 肤 病 为 例 ：（ 1） 急 性 阶 段 水 粉 剂 或 粉 剂 或 应 用 溶 液 湿 敷 。（ 2） 亚 急 性 阶 段 糊 膏 或 乳 剂 。（ 3） 慢 性 阶 段 软 膏 或 酊 剂 、 涂 膜 剂 。 2、 选 择 作 用 药 物 根 据 病 因 、 病 理 变 化 和 自 觉 症 状 不 同 选 用 各 种 不 同 作 用 的 药 物 。使 用 药 物 应 注 意 ：（ 1） 外 用 药 物 浓 度 ， 应 由 低 到 高 使 用 ， 一 般 来 说 ， 女 性 、 小 儿 、 老 年 患 者 选 用 低 浓 度 药 物 。（ 2） 药 物 久 用 后 可 能 产 生 耐 药 性 ， 因 此 ， 用 药 应 经 常 变 更 。（ 3） 用 药 过 程 中 如 有 刺 激 或 过 敏 反 应 应 立 即 停 药 。 外 用 糖 皮 质 激 素 的 合 理 应 用 外 用 糖 皮 质 激 素 是 治 疗 皮 肤 病 最 有 用 的药 物 之 一 ， 目 前 有 很 多 外 用 糖 皮 质 激 素 可 供选 择 ， 它 们 在 剂 型 和 强 度 上 有 较 大 差 异 。 外 用 糖 皮 质 激 素 的 药 效 强 度 药 效 强 度 是 选 择 外 用 糖 皮 质 激 素 必 须 要 考 虑 的因 素 之 一 ， 目 前 公 认 血 管 收 缩 实 验 室 评 价 外 用 糖 皮质 激 素 药 效 强 度 的 金 标 准 。 关 于 外 用 糖 皮 质 激 素 药 效 强 度 的 分 类 ， 国 内 较常 用 的 为 四 级 分 类 法 (超 强 效 、 强 效 、 中 效 及 弱 效 ） ，美 国 普 遍 用 七 级 分 类 ( ).但 四 级 分 类 实 用 性 强 ，相 对 容 易 掌 握 。 二 者 对 应 的 关 系 是 超 强 效 为 级 ，强 效 为 级 和 级 ， 中 效 为 级 和 级 ， 弱 效 为 级 和 级 。 外 用 糖 皮 质 激 素 强 度 分 类 表药 效 强 度 药 名 商 品 名 浓 度 （ %）-超 强 效 卤 米 松 奥 能 、 适 确 得 （ sicorten) 0.05 丙 酸 氯 倍 他 索 特 美 肤 、 恩 肤 霜 等 0.05 双 醋 二 氟 拉 松 索 康 0.05 二 丙 酸 倍 他 米 松 迪 安 松 （ 力 言 佳 ） 0.05强 效 安 西 奈 德 cyclocort 0.1 哈 西 奈 德 哈 乐 特 0.1 去 羟 米 松 desoxi,topicort 0.25 氟 轻 松 lidex,仙 乃 乐 0.05-0.25 戊 酸 二 氟 米 松 乐 佳 美 ， 乃 利 爽 0.1 丙 酸 倍 氯 米 松 0.025 中 效 糠 酸 莫 米 松 艾 洛 松 0.1 氟 轻 松 肤 轻 松 0.025 丙 酸 倍 替 米 松 克 廷 肤 0.05 戊 酸 倍 他 米 松 集 美 高 0.1 丁 酸 氢 化 可 的 松 尤 卓 尔 0.1 丁 酸 氯 倍 他 松 0.05弱 效 地 奈 德 力 言 卓 0.05 阿 氯 米 松 0.05 地 塞 米 松 0.05 氢 化 可 的 松 来 可 得 1.25- 不 同 强 度 外 用 糖 皮 质 激 素 的 适 应 症1、 外 用 糖 皮 质 激 素 反 应 不 敏 感 的 皮 肤 病 要 采 用 强 至超 强 效 糖 皮 质 激 素 ， 如 慢 性 湿 疹 、 慢 性 单 纯 性 苔 癣 、硬 化 性 苔 癣 、 银 屑 病 和 严 重 手 部 湿 疹 等 ；2、 外 用 糖 皮 质 激 素 敏 感 或 较 敏 感 的 皮 肤 病 选 用 弱 效或 中 效 糖 皮 质 激 素 ， 其 中 中 效 适 用 于 特 应 性 皮 炎 、钱 币 型 湿 疹 、 干 性 湿 疹 、 硬 化 性 萎 缩 性 苔 癣 、 脂 溢性 皮 炎 和 淤 积 性 皮 炎 等 ； 弱 效 糖 皮 质 激 素 适 用 于 面部 皮 炎 、 眼 睑 皮 炎 、 尿 布 皮 炎 、 肛 周 湿 疹 。 剂 型 与 吸 收 性 能 外 用 糖 皮 质 激 素 理 想 的 剂 型 基 质 应 能 使 药 物 有 效 地 渗 入表 皮 和 真 皮 内 ， 以 便 发 挥 疗 效 ， 同 时 ， 又 能 最 大 限 度 地 减 少药 物 吸 收 到 血 液 循 环 尽 量 减 少 不 良 反 应 。 优 良 的 基 质 除 了 要 保 证 药 物 的 稳 定 性 、 溶 解 性 和 可 释 放性 ， 还 必 须 具 有 水 化 角 质 层 的 能 力 ， 并 能 保 持 药 物 效 力 不 减 。 外 用 糖 皮 质 激 素 的 剂 型 不 同 ， 药 物 的 透 皮 吸 收 能 力 也 不同 ， 并 能 影 响 药 物 的 作 用 强 度 。 软 膏 良 好 的 封 闭 性 适 合 干 燥 、 肥 厚 和 角 化 的 损 害 ； 乳膏 的 润 滑 性 和 吸 收 性 也 非 常 好 ， 易 清 除 ， 可 用 于 亚 急 性 湿 疹和 间 擦 部 位 ； 凝 胶 有 收 敛 性 能 ， 适 合 于 有 渗 出 的 皮 损 ， 也 可用 于 头 皮 和 有 毛 发 的 部 位 。 使 用 频 率 和 疗 程 外 用 糖 皮 质 激 素 通 常 推 荐 每 日 使 用 1次 或 2次 。使 用 次 数 过 多 不 会 产 生 更 好 的 疗 效 ， 而 长 期 外 用 糖皮 质 激 素 会 产 生 耐 受 和 快 速 抗 药 。 超 强 效 糖 皮 质 激素 连 续 使 用 不 应 超 过 3周 ， 如 果 疗 程 较 长 ， 应 采 取 逐渐 减 量 再 停 药 的 方 法 ， 以 防 症 状 反 弹 。 如 要 继 续 使 用 糖 皮 质 激 素 至 少 在 停 用 糖 皮 质 激 素1周 以 后 ， 可 以 反 复 采 用 这 种 间 断 的 治 疗 程 序 ， 直 到症 状 完 全 缓 解 。 只 要 不 用 于 面 部 、 颈 部 和 不 采 取 封 包 ， 弱 至 强 效糖 皮 质 激 素 使 用 3个 月 以 内 ， 一 般 很 少 发 生 不 良 反 应 。 剂 量 外 用 糖 皮 质 激 素 用 在 身 体 某 个 部 位 的 准确 剂 量 可 采 用 指 尖 单 位 (FTU)来 确 定 。 FTU是 指 相 当 于 食 指 第 一 指 节 长 度 的 软膏 用 量 ， 1 FTU相 当 于 0.5g的 软 膏 。 该 方 法 为患 者 提 供 较 为 精 确 的 外 用 药 物 剂 量 计 算 方 法 。外 用 糖 皮 质 激 素 的 量 太 少 ， 疗 效 不 佳 ， 而 用量 太 多 ， 以 产 生 不 良 反 应 ， 因 此 应 精 确 计 算用 量 。 依 据 指 尖 单 位 的 软 膏 用 量-部 位 指 尖 单 位 软 膏 量 （ ） 1周 用 量 （ 每 日 2次 ）-头 皮 3 1.5 21面 +颈 部 2.5 1.25 17.5躯 干 (前 或 后 ) 7 3.5 49上 肢 (单 侧 ） 3 1.5 21手 部 （ 单 侧 ） 0.5 0.25 3.5下 肢 (单 侧 ) 6 3 42 单 足 2 1 14- 不 良 反 应1、 萎 缩 性 改 变 :皮 肤 易 损 伤 、 皮 肤 脆 性 增 加 、 紫 癜 、 星 状 假 瘢痕 、 糖 皮 质 激 素 性 萎 缩 、 萎 缩 纹 、 毛 细 血 管 扩 张 、 溃 疡 。2、 感 染 :皮 肤 感 染 加 重 、 婴 儿 臀 部 肉 芽 肿 、 不 典 型 感 染 和 继 发感 染 。3、 变 应 性 不 良 反 应 :接 触 性 皮 炎 、 光 敏 感 。4、 皮 肤 附 属 器 改 变 :色 素 沉 着 、 色 素 减 退 、 多 毛 症 、 口 周 皮 炎 、痤 疮 、 玫 瑰 痤 疮 样 皮 疹 （ 糖 皮 质 激 素 依 赖 性 皮 炎 ） 。5、 用 于 眼 周 引 起 眼 压 升 高 、 青 光 眼 或 白 内 障6、 其 他 :快 速 耐 受 、 病 情 反 跳 、 伤 口 延 迟 愈 合 和 激 活 Kaposi 肉 瘤 。7、 系 统 不 良 反 应 ： 局 部 应 用 强 效 和 超 强 效 糖 皮 质 激 素 能 吸 收到 体 内 引 起 系 统 性 不 良 反 应 ， 如 抑 制 下 丘 脑 -垂 体 -肾 上 腺 轴 、青 光 眼 、 股 骨 头 无 菌 性 坏 死 、 高 血 糖 、 高 血 压 等 。 外 用 糖 皮 质 激 素 在 妇 女 特 殊 时 期 的 应 用 关 于 孕 妇 的 安 全 性 妊 娠 前 3个 月 应 慎 用 哺 乳 期 的 使 用 建 议 在 哺 乳 后 （ 且 为 1天 中 间隔 最 长 的 1次 )立 即 使 用 。 内 用 药 治 疗 原 则抗 组 胺 药 H1受 体 拮 抗 剂 H2受 体 拮 抗 剂 1、 药 理 作 用 多 数 抗 组 胺 药 与 组 胺 均 有 2胺 基 团 （ X-CH2-CH2-N） 的 化 学 结 构 ， 因 而 可 与 组 胺 竞 争 性 地 与 效 应 细 胞上 的 组 胺 受 体 相 结 合 ， 抑 制 组 胺 的 产 生 ， 而 发 挥 药理 作 用 。 抗 组 胺 类 药 物 的 作 用 是 和 组 胺 争 夺 或 受体 ， 使 组 胺 不 能 与 或 受 体 结 合 ， 从 而 对 抗了 组 胺 的 作 用 此 外 ， 受 体 拮 抗 剂 尚 有 抑 制 中枢 神 经 系 统 、 局 部 麻 醉 和 阿 托 品 样 作 用 ， 但 较 微弱 其 中 如 赛 庚 啶 尚 有 抗 羟 色 胺 和 抗 激 肽 作用 2、 体 内 过 程3、 适 应 症（ 1） 由 型 变 态 反 应 引 起 的 皮 肤 病 ， 如 荨 麻 疹 、 血 管 性 水 肿 、 异 位 性 皮 炎 等 ；（ 2） 伴 发 疹 的 变 态 反 应 性 皮 肤 病 ， 包 括 皮 炎 、 湿 疹 、 药 疹 ， 过 敏 性 皮 炎 等 ；（ 3） 瘙 痒 性 皮 肤 病 ， 如 皮 肤 瘙 痒 症 、 痒 疹 、 神 经 性 皮 炎 等 ；（ 4） 亦 常 用 于 过 敏 性 鼻 炎 、 支 气 管 哮 喘 的 治 疗（ 5） 常 与 解 热 镇 痛 药 等 配 伍 成 为 复 方 制 剂 用 于 感 冒 的 治 疗 ；（ 6） 利 用 本 类 药 物 的 中 枢 神 经 抑 制 作 用 ， 可 用 作 镇 静 、 安 眠 药 。 4、 不 良 反 应（ 1） 传 统 H1受 体 拮 抗 剂 可 产 生 中 枢 抑 制 作 用 。（ 2） 患 者 可 出 现 口 干 、 心 率 加 快 等 不 适 ， 这 是 由 于 药 物 的 抗 胆 碱 能 作 用 ；（ 3） 偶 可 引 起 药 疹 ， 吩 噻 嗪 类 的 异 丙 嗪 可 引 起 光 敏 性 皮 肤 病 ；（ 4） 哌 嗪 类 药 物 如 安 泰 乐 、 去 氯 羟 嗪 等 有 致 畸 作 用 ；（ 5） 个 别 可 引 起 粒 细 胞 减 少 及 贫 血 ；（ 6） 阿 司 眯 唑 、 特 非 那 丁 长 期 应 用 可 能 有 心 脏 毒 性 。 5、 药 物 相 互 作 用（ 1） 联 合 使 用 两 种 抗 组 胺 药 可 增 强 疗 效 。（ 2） 同 时 不 应 服 用 可 引 起 组 胺 非 免 疫 释 放 的 药 物 ， 如 多 黏 菌 素 、 含 阿 片 制 剂 、 肼 苯 达 嗪 等 。 6、 抗 组 胺 药 的 合 理 使 用（ 1） 单 一 用 药 ： 常 用 于 轻 症 的 过 敏 性 疾 病 ， 特 别 是 型 变 态 反 应 为 主 的 疾 病 。 如 患 者 需 白 天 工 作 ， 则 最 好 选 用 新 型 抗 组 胺 药 ； 小 儿 以 选 用 扑 尔 敏 、 苯 海 拉 明 较 为 安 全 。（ 2） 联 合 用 药 ： 为 目 前 常 采 用 的 方 式 。 适 用 于 中 度 以 上 的 过 敏 性 疾 患 。 但 应 注 意 联 合 用 药 时 最 好 选 择 结 构 类 型 不 同 的 药 物 搭 配 ， 以 增 强 疗 效 。（ 3） 维 持 用 药 。 糖 皮 质 类 固 醇 激 素1、 药 理 作 用 （ 1） 抗 炎 作 用 （ 抑 制 细 胞 膜 磷 脂 中 的 花 生 四 烯 酸 经环 氧 合 酶 和 脂 氧 合 酶 的 代 谢 途 径 ； 稳 定 肥 大 细 胞 和溶 酶 体 酶 ， 减 少 组 胺 和 溶 酶 体 酶 的 释 放 ； 直 接 血 管收 缩 ； 减 少 炎 性 组 织 粘 连 ) （ 2） 免 疫 抑 制 作 用 (抑 制 巨 噬 细 胞 吞 噬 和 处 理 抗 原 ；干 扰 和 阻 断 淋 巴 细 胞 的 识 别 ； 抑 制 一 些 炎 性 因 子 如IL-1、 IL-2及 干 扰 素 生 成 。 2、 体 内 过 程 3、 适 应 症（ 1） 自 身 免 疫 性 疾 病（ 2） 有 明 确 发 病 原 因 的 变 态 反 应 性 皮 肤 病 ： 过 敏 性 休 克 、 药 疹 、 变 态 反 应 性 接 触 性 皮 炎 等 ；（ 3） 利 用 其 抗 炎 症 、 抗 毒 、 抗 过 敏 及 免 疫 抑 制 作 用 ， 可 用 于 一 些 重 症 非 感 染 性 的 炎 症 性 皮 肤 病 ；（ 4） MF的 斑 块 期 或 肿 瘤 期 、 淋 巴 瘤 等 。 4、 不 良 反 应（ 1） 长 期 大 量 物 质 代 谢 及 水 盐 代 谢 紊 乱（ 2） 诱 发 及 加 重 感 染（ 3） 诱 发 及 加 重 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡（ 4） 高 血 压 、 骨 质 疏 松 ， 伤 口 愈 合 迟 缓（ 5） 反 跳 现 象5、 禁 忌 症 ： 活 动 性 溃 疡 病 ， 严 重 高 血 压 、 中 等 程 度 以 上 糖尿 病 、 骨 质 疏 松 或 骨 折 、 活 动 性 结 核 、 肾 上 腺 皮 质功 能 亢 进 、 严 重 精 神 病 和 癫 痫 ， 抗 菌 药 物 不 能 控 制的 细 菌 或 真 菌 感 染 。 孕 妇 慎 用 。 6、 制 剂 及 用 法 一 般 将 疗 程 分 为 阶 段 性 短 程 用 药 ： 治 疗 阶 段 和 减 量 阶 段 长 程 用 药 ： 首 剂 量 、 控 制 量 及 维 持 量 三 个 阶段 。 免 疫 抑 制 剂 皮 肤 科 应 用 免 疫 抑 制 剂 的 适 应 症 ：1、 大 量 使 用 皮 质 类 固 醇 激 素 治 疗 无 效 的 病 人 ；2、 使 用 皮 质 类 固 醇 激 素 有 禁 忌 症 的 病 人 ；3、 急 性 期 用 皮 质 类 固 醇 激 素 症 状 缓 解 后 加 用 免 疫 抑 制 剂 可 减 少 激 素 用 量 ；4、 大 量 应 用 皮 质 类 固 醇 激 素 后 产 生 不 良 反 应 而 不 能 继 续 使 用 时 ， 可 用 免 疫 抑 制 剂 代 替 ， 使 激 素 逐 渐 减 量 或 停 用 ；5、 某 些 皮 肤 病 对 常 规 治 疗 无 效 ， 可 试 用 免 疫 抑 制 剂 。 碘 化 钾 疗 法1、 药 理 作 用 可 以 使 梅 毒 或 某 些 深 部 真 菌 病 的 肉 芽 肿 溶 解 和 吸 收 。2、 适 应 症 晚 期 梅 毒 、 胞 子 丝 菌 病 、 放 线 菌 病 等 。3、 不 良 反 应 胃 肠 道 不 适 、 流 涕 、 头 痛 、 咽 喉 炎 ， 服 药 后 恶 心 、 呕 吐 、 食 欲 不 振 ， 烧 灼 感 ， 皮 疹 。4、 禁 忌 症 甲 状 腺 肿 大 ， 活 动 期 结 核 。5、 制 剂 及 用 法 10%碘 化 钾 溶 液 成 人 2-3g（ 20-30ml） /日 ， 儿 童 每 日 20-50mg/kg， 疗 程 一 个 月 以 上 。 一 般 饭 后 服 用 ， 应 从 小 剂 量 开 始 服 用 ， 如 5ml/次 ， 1日 3次 ， 逐 渐 增 加 至 10ml/次 ， 每 日 3 次 。 反 应 较 重 时 ， 应 停 药 ， 多 饮 水 。 抗 真 菌 药 物 的 合 理 使 用1、 浅 部 真 菌 病（ 1） 一 般 浅 部 真 菌 病 首 选 外 用 抗 真 菌 药 ；（ 2） 反 复 发 作 ， 需 加 强 用 药 ， 口 服 三 唑 类 药 物 如 氟 康 唑 。（ 3） 有 无 并 发 疾 病 ： 如 合 并 糖 尿 病 ， 需 长 期 服 用 皮 质 类 固 醇 激 素 者 ， 应 选 用 较 强 抗 真 菌 药 物 ， 且 要 长 期 治 疗 。 同 时 治 疗 基 础 性 疾 病 ， 如 糖 尿 病 等 。 2、 深 部 真 菌 病（ 1） 正 确 诊 断（ 2） 避 免 耐 药 的 产 生（ 3） 合 并 用 药（ 4） 注 意 药 物 不 良 反 应 皮 肤 病 药 物 治 疗 新 进 展 皮 肤 性 病 学 取 得 了 巨 大 的 进 展(Great achievement) 维 甲 酸 类 药 物 及 其 皮 肤 科应 用 进 展 维 甲 酸 （ Retinoic Acid RA） 是 一 组 视 黄 醇 ，即 维 生 素 A的 衍 生 物 ， 包 括 天 然 和 合 成 两 大 类 ，后 者 具 有 特 殊 的 生 物 学 活 性 。 最 初 发 现 用 于 治 疗 白 血 病 ， 近 20余 年 ，越 来 越 广 泛 地 应 用 于 各 类 角 化 性 皮 肤 病 等 其它 皮 肤 病 的 治 疗 ， 为 许 多 难 治 性 皮 肤 病 提 供了 新 的 治 疗 途 径 。 维 甲 酸 类 化 合 物 分 类第 一 代 非 芳 香 族 维 甲 酸 1、 全 反 式 维 甲 酸 （ ATRA） 2、 13顺 维 甲 酸 或 异 维 A酸 （ 13-cisRA) 3、 9顺 维 甲 酸 (9-cisRA)第 二 代 单 芳 香 族 维 甲 酸 1、 依 曲 替 酯 或 阿 维 A酯 （ tigason） 2、 依 曲 替 酸 或 阿 维 A（ ncotigason）第 三 代 多 芳 香 族 维 甲 酸1、 芳 维 甲 酸 已 脂 或 阿 罗 神 （ aroshen）2、 阿 达 帕 林 （ Adapelene)3、 他 扎 罗 汀 或 倍 扎 罗 汀 （ Bexarotene， LGD1069, Targretin) 4、 Arotinoid或 Ro-15-0778 维 甲 酸 受 体维 甲 酸 受 体 （ retinoic acid receptor RAR）维 甲 酸 类 受 体 （ retinoic X receptor RXR）表 皮 全 层 表 达 RXR- RXR- RAR- RAR- 其 中 RXR水 平 比 RAR高 5倍成 纤 维 细 胞 的 表 达 类 似 表 皮 细 胞毛 囊 和 皮 脂 腺 细 胞 均 主 要 表 达 RAR- 和 RXR- 维 甲 酸 的 主 要 药 理 作 用 调 节 表 皮 细 胞 增 殖 、 分 化 抗 增 生 、 抗 肿 瘤 作 用 调 节 免 疫 抑 制 皮 脂 分 泌 抗 炎 作 用 其 它 作 用 各 种 维 甲 酸 的 治 疗 指 数 比 较维 甲 酸 高 VitA（ mg/kg） 抗 乳 头 瘤 作 用 （ mg/kg） 治 疗 指 数-全 反 式 维 甲 酸 80 400 80/400=0.2-13-顺 维 甲 酸 400 800 400/800=0.5-阿 维 A酯 50 25 50/25=2.0-阿 维 A 100 50 100/50=2.0-莫 维 A胺 100 50 100/50=2.0- 芳 香 维 甲 酸 已 酯 0.1 0.05 0.1/0.05=2.0- 三 代 维 甲 酸 比 较一 般 疗 效 ：依 曲 替 酯 13顺 维 甲 酸 全 反 式 维 甲 酸 抗 乳 头 瘤 作 用 ：芳 香 甲 乙 酸 依 曲 替 酯 全 反 式 维 甲 酸 13顺 维 甲 酸 副 作 用 ：13顺 维 甲 酸 全 反 式 维 甲 酸 依 曲 替 酯 芳 香 甲 乙 酸 主 要 临 床 应 用 进 展 银 屑 病 角 化 性 皮 肤 病 （ 鱼 鳞 病 ， 毛 囊 角 化 病 ， 汗 管 角 化 症 ， 毛 发 红 糠 疹 ） 痤 疮 肿 瘤 与 癌 前 病 变 日 光 性 皮 肤 病 与 美 容 治 疗 其 它 疾 病 ： 瘢 痕 疙 瘩 ， 硬 皮 病 ， 光 泽 苔 癣 ， DLE， SCLE， 扁 平苔 癣 ， 皮 肤 淀 粉 样 变 ， 酒 渣 鼻 ， 掌 跖 脓 疱 病 ， 扁 平疣 等 皮 肤 病 。 日 光 性 皮 肤 病 及 美 容 治 疗 维 甲 酸 是 强 有 力 的 细 胞 增 殖 、 分 化 、 基 因 表达 的 生 物 调 节 剂 ， 对 表 皮 、 真 皮 的 老 化 性 损伤 有 较 长 远 的 影 响 ， 具 有 抗 氧 化 、 脱 色 、 溶解 角 质 作 用 ， 主 要 用 于 皮 肤 老 化 和 皮 肤 日 光性 老 化 ， 对 雀 斑 、 黄 褐 斑 也 有 一 定 疗 效 。 长 期 应 用 全 反 式 维 甲 酸 霜 能 使 光 老 化 皮 肤 的临 床 症 状 和 病 理 变 化 发 生 改 变 ， 修 复 许 多 结构 改 变 和 紊 乱 ， 使 原 有 损 害 好 转 或 消 退 ， 并可 预 防 老 化 。 有 人 报 告 外 用 全 反 式 维 甲 酸 （ 0.025%0.05%） 3个 月 以 上 可 使 皮 肤 细 小 皱 纹 明 显 减少 ， 颜 面 斑 状 色 沉 消 退 ， 雀 斑 减 轻 ， 黄 褐 斑消 退 ， 皮 肤 粗 糙 度 降 低 。 组 织 学 上 见 表 皮 颗 粒 层 增 厚 ， 黑 素 减 少 ，细 胞 及 细 胞 周 围 某 些 结 构 发 生 改 变 。 故 主 张0.025% 0.05%全 反 式 维 甲 酸 配 成 晚 霜 或 润 肤霜 使 用 ， 可 防 治 皮 肤 老 化 ， 使 皮 肤 变 柔 嫩 ，达 到 美 容 效 果 。 维 甲 酸 的 副 作 用 及 注 意 事 项 皮 肤 、 黏 膜 、 甲 、 毛 发 的 影 响皮 肤 干 燥 ： 面 部 红 斑 、 掌 跖 脱 屑 、 皮 肤 萎 缩 、 光 敏 感 、 皮 肤 脆 性 增 加 、 瘙 痒 、 感 觉 异 常 等 。黏 膜 干 燥 ： 口 干 、 鼻 干 、 唇 炎 、 口 角 炎 、 鼻 出 血 、 鼻 炎 及 结 膜 炎 等 。甲 改 变 ： 甲 剥 离 、 甲 营 养 不 良 、 甲 沟 炎 等 。毛 改 变 ： 毛 囊 炎 、 毛 发 脱 落 。 致 畸 性 ： 致 畸 主 要 发 生 在 怀 孕 前 3个 月 内 的 服 药 者 ，主 要 表 现 为 脊 椎 、 中 枢 神 经 系 统 及 内 脏 畸 形 ，发 生 率 约 占 25%， 胚 胎 毒 性 主 要 出 现 流 产 和 死胎 。 避 免 措 施 ： 孕 妇 禁 用 ， 以 防 致 畸 。 应 用 维 甲 酸 类 的 妇 女 ， 应 在 用 药 前 1 2月 至 停 药 后 3 6个 月 内 采 取 避 孕 措 施 。 如 用阿 维 A， 则 应 在 治 疗 前 4周 ， 治 疗 期 间 及 停 药 2年 内 ， 严 格 避 孕 。 哺 乳 期 禁 用 或 慎 用 ： 有 研 究 证 实 应 用 维 甲 酸后 ， 乳 液 中 存 在 相 当 于 1.5%的 原 药 力 。 肝 脏 ： 长 期 用 药 可 有 肝 功 能 异 常 ， 碱 性 磷 酸 酶 、 转 氨 酶一 过 性 升 高 ， 发 生 率 在 14 28%之 间 ， 程 度 多 为轻 中 度 异 常 ， 停 药 可 恢 复 ， 一 般 无 持 续 毒 性 ， 但也 有 报 告 引 起 脂 肪 肝 的 。 依 曲 替 酯 对 肝 脏 有 不 一 致 的 毒 性 ， 它 通 过 门 脉 吸收 ， 胆 道 代 谢 为 葡 萄 糖 -视 黄 苷 酸 ， 随 胆 汁 排泄 ， 它 主 要 存 在 于 肝 脂 肪 及 其 它 部 位 脂 肪 组 织 中 。 处 理 对 策 ： 用 药 1月 后 查 肝 功 ， 以 后 每 3月 复 查 一 次 ，如 发 现 异 常 值 超 过 正 常 2倍 以 上 ， 且 持 续 存 在 （ 1周 ） 则 应 停 药 。 治 疗 期 间 忌 酒 ， 低 脂 饮 食 ， 必 要时 服 药 。 肌 肉 骨 骺 影 响 ： 长 期 用 药 可 引 起 骨 肥 大 ， 骨 膜 、 韧 带 及 肌腱 钙 化 ， 儿 童 会 出 现 骨 骺 提 前 闭 锁 ， 骨 生 长延 迟 ， 骨 质 疏 松 等 ， 出 现 关 节 痛 、 肌 痛 、 关节 炎 及 肌 张 力 增 高 等 。 处 理 对 策 ： 7岁 以 下 儿 童 尽 量 避 免 使 用 ， 长 期 用 药 应 每6 12月 定 期 进 行 X线 检 查 ， 主 要 查 脊 柱 及 长骨 改 变 ， 注 意 骨 骼 、 身 高 及 生 长 率 的 变 化 。 中 枢 神 经 系 统 ： 可 引 起 头 痛 、 头 昏 、 抑 郁 症 ， 出 现 强 直 ， 步 态 不稳 及 假 脑 瘤 改 变 。 其 它 副 作 用 ：眼 睛 ： 眼 痛 、 畏 光 、 视 力 障 碍 、 流 泪 、 白 内 障 、 夜 视 力 下 降 等 。消 化 道 ： 恶 心 、 腹 痛 、 便 秘 、 腹 泻 、 里 急 后 重 、 胰 腺 炎 、 消 化 不 良 等 。全 身 情 况 ： 头 痛 、 疲 乏 无 力 、 发 热 、 肌 无 力 、 食 欲 增 加 、 性 欲 减 退 等 。实 验 室 改 变 ： 尿 酸 、 BUN、 血 象 异 常 。 一 般 来 说 不 良 反 应 与 药 物 用 量 相 关 ， 除 骨 骼 系统 影 响 为 不 可 逆 反 应 外 ， 其 余 不 良 反 应 均 可 在 停 药后 消 失 或 恢 复 正 常 。 维 A酸 代 谢 阻 断 剂 维 A酸 （ RA） 在 调 节 基 因 表 达 、 细 胞 分 化 和 增值 等 方 面 发 挥 着 效 应 。 RA类 药 物 已 应 用 于 角化 异 常 皮 肤 病 、 光 老 化 性 皮 肤 病 及 多 种 肿 瘤的 治 疗 。 但 此 类 药 物 存 在 的 不 良 反 应 ， 如 致畸 性 、 高 血 脂 、 RA类 皮 炎 等 受 到 限 制 。 RA代 谢 阻 断 剂 (RAMBA)： 可 以 暂 时 升 高 组 织 中的 RA水 平 ， 在 局 部 产 生 RA类 药 物 效 应 ， 在 保证 疗 效 的 同 时 ， 较 好 地 解 决 RA类 药 物 的 不 良反 应 。 维 A酸 代 谢 阻 断 剂 的 阻 断 途 径 维 A酸 的 体 内 代 谢 ： 视 黄 醇 视 黄 醛 RA细 胞 色 素 P450-依 赖 酶 (CYP)分 解 4-OH-RA 氧 化 还 原 酶 氧 化 4-oxo-RA RAMBA CYP转 化 延 缓 RA的 血 清 清 除 率 ， 提 高 细 胞 内 RA 浓 度 （ RA在 组 织 中 水 平 的 调 节 可 以 限 制 全 身 毒 性 ) 代 谢 终 产 物 维 A酸 代 谢 阻 断 剂 早 期 RAMBA克 霉 唑 和 酮 康 唑 等 无 特 异 性 抑 制 CYP26的作 用 。 利 罗 唑 （ liarozole） 为 代 表 的 细 胞 色 素 P450抑 制剂 ， 已 成 为 评 价 RAMBA的 标 准 。 利 罗 唑 是 一 种 咪 唑 类的 衍 生 物 ， 它 没 有 第 一 代 RAMBA的 抗 真 菌 作 用 ， 但 能特 异 性 地 抑 制 CYP26， 增 强 内 源 性 ATRA水 平 ， 降 低 血浆 ATRA的 清 除 率 。 利 罗 唑 以 竞 争 方 式 抑 制 表 皮 CYP26和 睾 丸 微 粒 体 中 的CYP17以 及 抑 制 一 些 其 他 的 细 胞 色 素 P450依 赖 的 甾 类生 物 合 成 反 应 。 利 罗 唑 主 要 用 于 治 疗 角 化 过 渡 性 疾 病 和 肿 瘤 。 维 A酸 代 谢 阻 断 剂 新 合 成 的 二 种 苯 并 噻 唑 胺 ： 他 拉 罗 唑 （ talarozole） :利 罗 唑 的 衍 生 物 , 它 的 效 力 是 利 罗 唑 的 750倍 之 多 。 它 可 剂 量 依 赖 性 、高 度 选 择 性 抑 制 CYP26. R116010（ 他 拉 罗 唑 的 二 甲 氨 基 衍 生 物 ) 为 第 二 代 的 RA代 谢 阻 断 剂 ， 不 仅 可 以 抑 制 RA在 肿 瘤细 胞 中 的 代 谢 ， 与 RA结 合 后 还 可 以 增 强 RA介 导 的 抗增 殖 活 性 。 特 点 ： 选 择 性 强 ， 药 效 高 。 维 A酸 代 谢 阻 断 剂 在 皮 肤 科 的 应 用 1、 银 屑 病 ： RAMBA增 加 细 胞 内 内 源 性 RA的 水 平 ， 使 上 皮 细 胞正 常 增 生 和 分 化 ， 因 此 ， 可 治 疗 银 屑 病 。 利 罗 唑 在 降 低 银 屑病 严 重 评 分 方 面 的 效 力 与 阿 维 A相 似 ， 其 最 低 有 效 剂 量 为75mg/次 ， bid， 这 一 剂 量 作 为 治 疗 掌 跖 脓 疱 病 的 推 荐 剂 量 。口 服 利 罗 唑 的 不 良 反 应 轻 微 ， 主 要 为 瘙 痒 症 、 唇 炎 、 干 燥 症及 高 血 脂 症 。 他 拉 罗 唑 比 利 罗 唑 更 具 有 选 择 性 和 有 效 性 ， 可 以 更 小 的剂 量 治 疗 斑 块 状 银 屑 病 。 6例 斑 块 状 银 屑 病 患 者 口 服 他 拉 罗唑 1mg 次 日 ， 治 疗 8周 ， 斑 块 严 重 性 降 低 了 34%。 推 测延 长 治 疗 周 期 和 加 大 剂 量 可 能 会 增 加 他 拉 罗 唑 的 疗 效 。 该 药不 良 反 应 程 度 均 较 轻 ， 且 耐 受 性 较 好 。 2、 鱼 鳞 病 :利 罗 唑 是 目 前 唯 一 被 美 国 食 品 药 品 管 理 局 和 欧 委会 批 准 的 RAMBA类 药 物 ， 用 于 治 疗 先 天 性 鱼 鳞 病 。 比 较 利 罗唑 （ 75mg/次 ， 2次 /日 )与 阿 维 A（ 35mg /日 )治 疗 鱼 鳞 病 12周的 临 床 试 验 ， 结 果 发 现 在 治 疗 前 利 罗 唑 治 疗 组 的 病 情 较 阿 维A组 重 ， 但 疗 效 更 明 显 ， 同 时 不 良 反 应 也 更 少 且 程 度 轻 ， 主 要 为 口 唇 干 燥 及 皮 肤 病 症 。 研 究 证 明 ： 利 罗 唑 乳 膏 可 以 作 为治 疗 遗 传 性 鱼 鳞 病 的 药 物 。 3、 痤 疮 ： 他 拉 罗 唑 因 为 RA作 用 于 表 皮 和 皮 脂 腺 细 胞生 长 和 分 化 的 调 节 及 抗 炎 作 用 ， 对 皮 脂 分 泌 /产 生 过盛 的 痤 疮 也 有 治 疗 作 用 。 一 项 研 究 ： 17例 严 重 痤 疮口 服 他 拉 罗 唑 1mg /日 ， 连 续 12周 后 炎 性 皮 损 评 分下 降 77.4%， 非 炎 性 皮 损 下 降 58,3%， 全 部 皮 损 下 降76%。 治 疗 结 束 后 4周 ， 皮 损 仍 在 好 转 ， 证 明 药 效 持续 发 挥 。 实 验 过 程 中 不 良 反 应 偶 发 且 程 度 轻 ， 患 者能 较 好 的 耐 受 。 4、 其 他 皮 肤 病 ： 根 据 RAMBA的 药 理 和 药 代 动 力 学 ，RAMBA同 样 可 用 于 治 疗 对 RA类 药 物 有 积 极 反 应 的 其 他皮 肤 病 ， 如 慢 性 手 部 (增 生 性 ） 湿 疹 、 光 老 化 、 年 龄相 关 性 色 素 沉 着 和 光 化 性 角 化 病 等 。 研 究 表 明 ，RAMBA可 作 为 新 型 抗 癌 剂 用 于 治 疗 不 同 类 型 的 肿 瘤 。 结 语 ： RAMBA作 为 近 年 来 发 展 的 药 物 ， 具 有 比 RA类 药物 更 高 的 患 者 依 从 性 ， 虽 然 仍 有 干 燥 、 瘙 痒 和 唇 炎等 皮 肤 方 面 的 不 良 反 应 ， 但 程 度 明 显 减 轻 ， 发 生 率也 下 降 。 钙 调 磷 酸 酶 抑 制 剂 他 克 莫 司 吡 美 莫 司 普 特 彼 (Protopic)大 环 内 酯 类 免 疫 调 节 剂 - 钙 调 磷 酸 酶 抑 制 剂 : 普 特 彼 （ 他 克莫 司 ）第 一 个 非 激 素 治 疗 特 应 性 皮 炎 的 外 用 免 疫 调节 剂 (Topical ImmunoModulator， 简 称 TIM) 普 特 彼 命 名中 文 商 品 名 普 特 彼 英 文 商 品 名 Protopic化 学 通 用 名 他 克 莫 司 (Tacrolimus)藤 泽 公 司 研 究 名 FK506 他 克 莫 司 于 1984年 由 藤 泽 药 品 有 限 公 司 的 研 究 人 员 发 现 。 另 外 ， 普 乐 可 复 (口 服 /注 射 剂 )广 泛 应 用 于 器 官 移 植 领 域抗 排 斥 治 疗 他 克 莫 司 化 学 分 子 机 构 HOH3COHH HH3CH O HH CH 3 CH3CH 3HHOH 3C H H N H OOH OCH3 O H 2OO OOHH H3COH他 克 莫 司 分 子 量 =822道 尔 顿 ， 属 大 环 内 酯 类 化 合 物 普 特 彼 的 作 用 机 制T细 胞l 他 克 莫 司 与 FK-结 合 蛋 白 12(FKBP-12)结 合 形成 复 合 物 ， 通 过 阻 断 钙 调 磷 酸 酶 /NFAT信 号 通路 抑 制 T细 胞 的 活 化 ， 从 而 抑 制 一 系 列 细 胞 因子 的 产 生 ， 如 ： IL-2, 3, 4, 5, GM-CSF, TNF- 和 INF- 等 ， 恢 复 Th1/Th2平 衡 普 特 彼 Calmodulin: 钙 调 素Calcineurin: 钙 调 磷 酸 酶NF-AT: 活 化 T细 胞 核 转 录 因 子 普 特 彼 FKBP-12:他 克 莫 司 结 合 蛋 白 -12他 克 莫 司 FKBP-12-钙 调 素 -钙 调 磷 酸 酶 复 合 物 ：他 克 莫 司 通 过 阻 断 钙 调 磷 酸 酶 /NFAT信 号 通 路 来 抑 制 T细 胞 活 化 普 特 彼 的 作 用 机 制-其 它 免 疫 相 关 的 细 胞l 对 表 皮 抗 原 递 呈 细 胞 （ 朗 罕 氏 细 胞 和 IDECs） 下 调 Fc RI和 MHC I/II类 分 子 表 达 降 低 表 皮 树 枝 状 细 胞 刺 激 活 性l 对 嗜 酸 性 粒 细 胞 降 低 细 胞 增 殖 和 生 存 能 力 抑 制 IL-3、 IL-8和 GM-CSF的 产 生l 对 嗜 碱 性 粒 细 胞 /肥 大 细 胞 抑 制 细 胞 因 子 和 炎 症 介 质 的 释 放 由 于 他 克 莫 司 可 通 过 细 胞 因 子 调 控 AMP的 产 生 ， 从 而 减 少 金 黄 色 葡 萄 球 菌 的 定 植 。 减 少 细 菌 定 植 可 降 低 对 超 抗 原 的 超 敏 反 应 。 他 克 莫 司 吸 收 极 少 ， 即 使 是 大 面 积 使 用 随 着 皮 肤 的 愈 合 ， 他 克 莫 司 血 药 浓 度 进 一 步 下 降 无 系 统 蓄 积 可 检 测 到 的 血 药 浓 度 是 一 过 性 的 ; 与 不 良 反 应 无 关 对 AD皮 肤 的 影 响外 用 皮 质 类 固 醇 vs.普 特 彼 单 一 治 疗正 常 皮 肤 长 期 皮 质 类 固 醇 治 疗 长 期 普 特 彼 治 疗 C = 胶 原 蛋 白 ; D = 真 皮 ; E = 表 皮 ; F = 成 纤 维 细 胞Kyllnen et al. Br J Dermatol 2004EDCF 基 线 治 疗 6个 月 后Reitamo et al. Arch Dermatol 2000 0.1%普 特 彼 软 膏 治 疗 前 治 疗 12周Reprinted from J Am Acad Dermatol 2001;44(Suppl1) with permission from Mosby, Inc. 0.03%普 特 彼 软 膏 治 疗 前 治 疗 12周 普 特 彼 有 效 逆 转外 用 糖 皮 质 激 素 引 起 的 皮 肤 萎 缩 长 期 使 用 外 用 糖 皮 质 激 素 导 致 皮 肤 萎 缩 转 换 为 普 特 彼 治 疗 12个 月 ，萎 缩 的 皮 肤 逐 渐 恢 复 正 常 0.03%普 特 彼 软 膏 0.03%普 特 彼 治 疗 前 后 比 较 0.1%普 特 彼 间 歇 性 长 期 治 疗 前 后 比 较 0.1%*普 特 彼 长 期 间 歇 性 治 疗 前 后 比 较 皮 肤 烧 灼 感 发 生 率 1 综 合 12周 双 盲 研 究 - 成 人 / 儿 童 联合 分 析患者发生率（% ） 适 应 症 和 禁 忌 症 普 特 彼 适 应 症 2岁 儿 童 和 成 人 0.1%普 特 彼 ： 对 常 规 治 疗 反 应 较 差 或 不 能 耐 受 的 成 人中 至 重 度 特 应 性 皮 炎 、 面 部 脂 溢 性 皮 炎 或 激 素 依 赖 型 皮炎 的 治 疗 。 0.03%普 特 彼 ： 可 用 于 对 常 规 治 疗 反 应 较 差 或 不 能 耐 受的 儿 童 中 至 重 度 特 应 性 皮 炎 、 面 部 脂 溢 性 皮 炎 或 激 素 依赖 型 皮 炎 的 治 疗 。 普 特 彼 禁 忌 症 对 大 环 内 酯 类 、 他 克 莫 司 或 任 何 赋 形 剂 成 份 过 敏 者 。 生 物 制 剂 治 疗 中 -重 度 银 屑 病 银 屑 病 发 病 率 银 屑 病 是 一 个 慢 性 皮 肤 病 ， 发 病 患 者 约占 世 界 人 口 的 2.5%以 上 。 （ 欧 美 国 家 1%-2%，我 国 相 对 较 低 ： 0.123%） 。 由 于 中 国 人 口 基数 较 大 ， 故 银 屑 病 患 者 绝 对 数 较 多 ， 且 正 在逐 年 增 加 。 严 重 程 度 程 度 分 类 (10分 规 则 ) 体 表 受 累 面 积 (BSA)10%（ 10个 手 掌 面 积 )或银 屑 病 面 积 与 严 重 程 度 指 数 (PASI) 10 或 皮肤 病 生 活 质 量 指 数 (DLQI) 10为 重 度 银 屑 病 BAS10分 ） ； 病 情 持 续 6个 月 ， 治 疗 无 效 ， 需 要 系 统 治 疗 ； 此 外 至 少 要 满 足 下 列 一 条 : 1、 病 情 处 于 高 风 险 水 平 ， 由 于 药 物 相 关 毒 性 ， 难 以 使 用 标准 治 疗 ； 2、 不 能 耐 受 标 准 系 统 治 疗 ； 3、 对 标 准 治 疗 疗 效 不 好 ； 4、 必 须 反 复 住 院 才 能 控 制 病 情 ； 5、 因 患 有 合 并 症 而 妨 碍 系 统 性 治 疗 药 物 的 使 用 ； 6、 患 有 严 重 的 红 皮 病 型 脓 疱 性 银 屑 病 ； 7、 患 有 关 节 病 性 银 屑 病 与 MTX相 比 ， 总 不 良 反 应 发 生 率 并 没 有 增 高症 状 MTX组 益 赛 普 组 P值上 呼 吸 道 感 染 13% 4% 0.13 白 细 胞 减 少 1% 6% 0.37 肝 功 能 异 常 7% 3% 0.44 尿 路 感 染 1% 3% 1.00 尿 常 规 异 常 1% 0% 1.00 不 良 反 应 29% 26% 0.85 益 赛 普 不 适 宜 人 群 感 染 发 作 期 潜 在 性 结 核 病 恶 性 肿 瘤 或 者 癌 前 病 变 脱 髓 鞘 病 变 充 血 性 心 力 衰 竭 (3-4级 ) 乙 型 、 丙 型 病 毒 肝 炎 活 动 期 使 用 本 品 出 现 过 敏 反 应 者 ， 包 括 血 管 性 水 肿 、荨 麻 疹 等 终 止 治 疗 恶 性 肿 瘤 严 重 药 物 相 关 毒 性 妊 娠 (暂 时 停 止 用 药 ) 并 发 重 症 感 染 (暂 时 停 止 用 药 ) 进 行 外 科 手 术 需 暂 时 停 止 用 药 无 效 ： 经 抗 TNF- 治 疗 3个 月 ， 患 者 未 能 获 得满 意 疗 效 谢 谢 ！ ！ ！