有机合成与路线设计基础

有 机 合 成 与 路 线 设 计 基 础 提 纲2.1 有 机 合 成 的 要 点2.2 有 机 合 成 路 线 设 计 的 基 本 方 法2.3 有 机 合 成 反 应 的 选 择 性 与 控 制2.4 分 子 骨 架 的 形 成2.5 官 能 团 的 引 入 、 转 换 和 保 护 2.1 有 机 合 成 的 要 点2.1.1以 元 素 周 期 表 为 依 据 元 素 周 期 表H Tim Helvey He Li Be Solids固 体 Man Made Elements B C N O F Ne Na Mg Gases气 体 Liquids液 体 Al Si P S Cl Ar K Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te I Xe Cs Ba La Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po At Rn Fr Ra Ac Unq Unp Unh Uns Uno Une Uun Uuu Uub Uut Uuq Uup Uuh Uus Uuo Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho Er Tm Yb Lu Th Pa U Np Pu Am Cm Bk Cf Es Fm Md No Lr 2.1.2 以 羰 基 化 合 物 为 中 心 CHOH CHOH CH2 OH OH H2/NiLiAlH 4 或NaBH4 异丙醇异丙醇铝 Zn-HCl或NH 2NH2,KOH 1.Mg/Hg 2.H2O C O还原 亲核加成 HCNOH- NaHSO3 H2O/H+ ROH/H+ RMgX干醚 H2NY 缩合反应 C OHCN C OHSO3Na C OHOH C OHOR C OROR C ROMgX C ROH 2HC NY (Y OH,NH2,NHPh,NHCONH2)= ROH H2O 在 有 机 化 学 中 ， 基 本 的 键 结 (也 可 叫 键 联 )方 式 有两 类 ： 碳 与 碳 相 结 和 碳 与 非 碳 原 于 相 结 (即 与 官 能团 相 结 )。 因 此 、 有 机 合 成 化 学 中 讨 论 的 最 根 本 课 题 是 碳骨 架 的 建 立 和 碳 与 官 能 团 的 结 合 。 有 机 合 成 中 考虑 键 结 时 ， 应 采 取 逻 辑 逆 推 的 方 法 ： 先 考 虑 如 何将 键 结 拆 开 ， 使 分 子 形 成 两 个 极 性 部 分 ， 再 在 合成 设 计 时 将 这 两 个 极 性 部 分 作 为 两 个 反 应 物 经 合成 反 应 发 生 键 结 。 这 是 很 重 要 的 合 成 设 计 的 思 路 。 2.1.3 键 结 的 方 式 和 键 的 极 性 例 如 ， 要 合 成 CN的 键 结 ， 就 可 考 虑 键 结的 极 性 是 +CN-。 前 者 (正 电 部 分 )可 以 是常 见 的 卤 代 烷 ， 而 后 者 可 以 是 常 见 的 胺 类 。卤 代 烷 与 胺 作 用 形 成 CN键 结 。 有 机 合 成化 学 中 还 有 “ 极 性 转 换 ” 的 方 法 ， 也 是 从键 结 极 性 的 角 度 上 考 虑 的 合 成 设 计 的 方 法 。2.1.3 键 结 的 方 式 和 键 的 极 性 2.1.4 对 等 性 这 是 有 机 合 成 化 学 中 常 用 的 专 用 术 语 。 如在 下 列 反 应 中 ， 氰 醇 类 的 碳 负 离 子 与 碘 甲烷 作 用 后 、 水 解 得 甲 基 酮 类 ： 反 应 物 氰 醇 的 碳 负 离 子 RC- (CN)OR中 ， 起 主要 作 用 的 是 RC- O。 就 可 以 将 RC- O看 作与 前 面 的 碳 负 离 子 是 “ 对 等 ” 的 ， 也 可 称 “ 等 价的 ” 。 前 者 是 一 个 作 为 反 应 物 的 碳 负 离 子 (或 可 看作 试 剂 )； 后 者 就 称 为 与 前 者 对 等 的 一 个 “ 合 成子 ” 。 合 成 子 是 指 可 用 于 有 机 反 应 中 的 合 成 单 位 。 又如 ， 格 氏 试 剂 CH3MgI中 的 甲 基 负 离 子 CH3-是 合 成 子 ，是 供 电 子 的 ； 乙 酰 氯 CH3COCl中 的 CH3C+=O是 接 受 电子 的 合 成 子 。 2.1.4 对 等 性 这 里 不 是 说 官 能 团 绝 对 无 变 化 ， 而 只 是 说 它 的 种类 属 性 未 变 化 。 在 一 个 有 机 反 应 中 骨 架 和 官 能 团都 无 变 化 就 可 达 到 合 成 的 目 的 。 例 如 ： 2.1.5 反 应 的 种 类 1、 骨 架 和 官 能 团 都 无 变 化 最 常 见 的 例 子 是 苯 及 其 同 系 物 在 环 上 发 生 取 代 基变 化 的 反 应 ：2 骨 架 不 变 而 官 能 团 变 化 2.1.5 反 应 的 种 类 2 骨 架 不 变 而 官 能 团 变 化 2.1.5 反 应 的 种 类 3 骨 架 变 而 官 能 团 不 变 2.1.5 反 应 的 种 类 例 如 重 氮 甲 烷 与 碳 基 的 反 应 ， 利 用 这 类 反 应 可 以进 行 扩 环 反 应 ： 在 比 较 复 杂 的 分 子 的 合 成 中 ， 常 利 用 这 种 技 巧 ，在 骨 架 变 化 的 同 时 ， 将 官 能 团 也 转 变 成 所 需 要 的 ，例 如 ， 合 成 颠 茄 酮 ： 4 骨 架 和 官 能 团 都 变 化 2.1.5 反 应 的 种 类 但 改 变 骨 架 的 大 小 (长 短 )在 有 机 合 成 中 是 用 得 更为 广 泛 的 。 这 类 变 化 又 可 分 为 两 种 情 况 ： 由 小 到大 和 由 大 到 小 。 由 小 到 大 的 情 况 很 多 ， 我 们 讨 论的 很 多 复 杂 分 子 的 合 成 都 属 于 这 种 情 况 。 由 大 到小 的 例 子 也 有 ， 如 蓖 麻 酸 的 裂 解 ：4 骨 架 和 官 能 团 都 变 化 2.1.5 反 应 的 种 类 当 然 ， 碳 骨 架 的 变 化 ， 并 不 一 定 是 大 小 、 长 短 的变 化 ， 有 时 只 是 由 于 分 子 重 排 而 发 生 的 结 构 形 式的 变 化 ： 4 骨 架 和 官 能 团 都 变 化 2.1.5 反 应 的 种 类 逆 合 成 法 ； 分 子 简 化 法 ； 官 能 团 的 置 换 或 消 去 法 ； 分 子 拆 解 法 等 。 2.2 有 机 合 成 路 线 设 计 的 基 本 方 法 2.2.1 合 成 路 线 设 计 的 原 则 与 基 本 方 法 合 成 是 指 从 某 些 原 料 出 发 ， 经 过 若 干 步 反 应 ，最 后 合 成 出 所 需 的 产 物 。 最 后 产 物 就 是 合 成目 标 物 ， 或 叫 目 标 分 子 (TM)。 实 际 上 ， 进 行合 成 路 线 设 计 时 是 反 其 道 而 行 之 ， 即 从 目 标分 子 的 结 构 出 发 ， 逐 步 地 考 虑 ， 先 考 虑 由 哪些 中 间 体 合 成 目 标 物 再 考 虑 由 哪 些 原 料 合成 中 间 体 。 最 后 的 原 料 就 是 起 始 物 (SM)。 这种 方 法 就 是 “ 逆 合 成 ” 。 1 逆 合 成 法 这 要 求 能 达 到 3点 ： 每 步 都 有 合 理 又 合 适 的 反 应 机 理 和 合 成 方 法 ； 整 个 合 成 要 做 到 最 大 可 能 的 简 单 化 ， 有 被 认 可 的 (即 市 场 能 供 应 的 )原 料 。 1 逆 合 成 法 1 逆 合 成 法 1 逆合成法 1 逆 合 成 法 在 考 虑 下 列 的 一 个 较 复 杂 的 烯 的 合 成 时 ， 关 键是 烯 键 的 合 成 ， 因 而 可 将 其 简 化 为 一 种 三 取 代 的烯 或 一 种 烯 丙 醇 ：2 分 子 简 化 法 又 如 一 个 分 子 有 明 显 的 对 称 性 ， 在 考 虑 它 的 合 成时 就 应 充 分 利 用 其 对 称 性 来 简 化 合 成 方 法 ：2 分 子 简 化 法 若 目 标 物 是 个 复 杂 分 子 ， 含 有 多 种 官 能 团 ， 在 进行 某 一 合 成 反 应 时 ， 它 们 之 间 会 互 相 干 扰 。 这 时 ，就 需 要 将 某 个 官 能 团 置 换 或 消 去 ， 等 这 步 反 应 完成 后 再 设 法 恢 复 ， 例 如 ： 3 官 能 团 的 置 换 或 消 去 法 又 如 下 列 反 应 中 ， 目 标 物 含 双 烯 类 官 能 团 ， 不 容易 直 接 合 成 。 可 以 先 将 其 中 一 个 烯 基 置 换 为 羰 基 ，合 成 就 容 易 了 。 合 成 得 到 碳 基 化 合 物 后 ， 再 变 化成 双 烯 。 3 官 能 团 的 置 换 或 消 去 法 前 面 已 讨 论 到 目 标 分 子 中 的 极 性 键 可 以 进 行 拆解 ， 也 叫 拆 开 ， 将 其 分 成 两 个 极 性 分 子 。 实 际上 ， 这 就 是 考 虑 逆 合 成 方 法 时 的 主 要 思 路 之 一 。同 一 目 标 物 可 以 有 几 种 拆 解 的 方 法 ， 需 要 加 以比 较 ， 以 确 定 采 用 何 种 合 成 方 法 。 例 如 ： 4 分 子 拆 解 法 这 里 主 要 涉 及 ： 合 适 的 拆 开 部 位 ； 键 极 性 的方 向 ， 从 而 选 用 不 同 的 试 剂 。 4 分 子 拆 解 法 4 分 子 拆 解 法 会 集 法 是 指 尽 量 将 目 标 分 子 分 成 两 大 部 分 ， 再 将 此两 部 分 各 拆 解 成 次 大 部 分 ， 而 避 免 将 目 标 分 子 按 小段 地 逐 一 拆 解 。 因 此 ， 也 叫 平 行 连 续 法 。 如 下 面两 种 拆 解 法 (假 如 每 一 步 都 有 80 的 产 率 )： (1) 会 集 法 4 分 子 拆 解 法 左 法 先 拆 成 两 大部 分 ， 再 拆 成 4部分 ， 总 的 产 率 是64 ； 右 法 逐 步将 分 子 按 小 段 拆开 ， 共 3步 ， 总 产率 是 51 。 当 然左 法 较 佳 。 对 称 分 子 可 拆 开成 相 同 的 部 分 ，减 少 了 合 成 步 骤 。达 就 是 前 面 所 说的 “ 简 化 ” 。 4 分 子 拆 解 法 位 是 针 对 官 能 团 来 说 的 。 此 处 拆 开 往 往 可 行 。例 如 ： 4 分 子 拆 解 法 （ 2） 在 碳 的 位 置 上 拆 开 共 有 碳 原 子 是 指 几 个 环 共 有 的 碳 原 子 。 在 此 处 拆开 可 将 复 杂 的 多 环 结 构 变 成 较 简 单 的 、 易 合 成 的结 构 ， 尤 其 是 环 的 架 桥 ， 更 应 首 先 拆 开 。 下 式 a， b， c， d均 为 共 有 碳 原 子 ， 因 此 在 a， b，之 间 断 键 ： 4 分 子 拆 解 法 (3) 在 共 有 碳 原 子 处 拆 开 4 分 子 拆 解 法 (3) 在 共 有 碳 原 子 处 拆 开 在 e， f两 处 同 时 断 键 因 为 八 员 以 上 大 环 的 化 合 物 不 易 获 得 ， 而且 这 方 而 的 化 学 反 应 也 很 少 开 发 ， 所 以 拆解 时 应 尽 量 避 免 形 成 大 环 的 合 成 基 。 当 然 ，随 着 大 环 化 合 物 研 究 的 进 展 这 个 原 则 将 会逐 渐 被 修 正 。 4 分 子 拆 解 法 (4) 避 免 大 环 的 合 成 合 成 路 线 一 般 应 按 下 列 规 则 书 写 ： (1)在 每 一 步 中 只 表 示 出 反 应 的 主 要 产 物 ， 这 就 是说 ， 不 是 写 出 完 整 的 方 程 式 ， 而 是 写 合 成 方 法 示意 式 ， 在 式 中 只 写 出 原 料 (放 在 箭 头 前 面 )和 反 应的 主 要 产 物 (放 狂 箭 头 后 面 )； (2)试 剂 、 催 化 剂 和 反 应 条 件 写 在 箭 头 上 面 ； (3)若 不 写 温 度 和 压 力 的 数 值 ， 则 表 示 在 常 温 常 压下 进 行 反 应 ； (4)使 用 任 何 无 机 化 合 物 不 必 写 出 它 的 制 法 ； 2.2.2 合 成 路 线 的 书 写 (5)常 用 的 有 机 化 合 物 不 必 写 出 它 的 制 法 ；(6)为 了 节 约 时 间 ， 可 把 两 步 或 几 步 较 简 单 的 反 应 合为 一 步 ， 同 时 要 指 出 进 行 各 步 反 应 的 次 序 ； 例 如 ： 2.2.2 合 成 路 线 的 书 写 2.3 有 机 合 成 反 应 的 选 择 性 与 控 制2.3.1 选 择 性 （ 化 学 选 择 性 、 位 置 选 择 性 和 立 体 选 择 性 ）1 化 学 选 择 性 O O OC2H5 NaBH4 LiAlH4 OH O OC2H5OH OH 2.3.1 选 择 性 2 位 置 选 择 性 HO HO OH 3 11 17 MnO2 O HO OH 3 11 17 2.3.1 选 择 性 3 立 体 选 择 性 （ 不 对 称 合 成 ） LiAlH4 Et2O O OHH HOH 樟 脑 酮 exa(90%) endo(10%) + 2.3.1 选 择 性 3 立 体 选 择 性 对 映 过 量 的 百 分 比 ， ee%值 （ enantiomeric excess） 当 一 个 有 机 反 应 有 可 能 按 两 种 或 两 种 以 上 反 应途 径 进 行 时 ， 其 产 物 的 分 布 可 以 依 据 各 产 物 的稳 定 性 来 确 定 ， 也 可 以 依 据 各 个 反 应 的 速 率 来确 定 。 若 前 者 是 确 定 因 素 此 反 应 是 热 力 学 控制 的 ； 若 后 者 是 确 定 因 素 ， 则 此 反 应 是 动 力 学控 制 的 。 2.3.2 反 应 的 控 制 因 素 下 列 反 应 是 热 力 学 控 制 反 应 ： 2.3.2 反 应 的 控 制 因 素 下 列 反 应 是 动 力 学 控 制 反 应 ： 2.3.2 反 应 的 控 制 因 素 当 反 应 受 动 力 学 控 制 时 ， 主 要 影 响 因 素 是 电 子 效应 和 空 间 效 应 。 观 察 下 列 反 应 ： 2.3.2 反 应 的 控 制 因 素 习 题 一试 用 逆 合 成 法 推 导 下 列 化 合 物 的 合 成 路 线 ：1、 CH2=CHCH2OH2、 BrCH2CH2CO2CH33、 HOCH2CH2SCH2CH2CN4、 C2H5OCH2CH2CN5、 (C6H5)2C=CH2 2.4 分 子 骨 架 的 形 成 2.4.1碳 -碳 单 键 的 形 成 2.4.2碳 -碳 双 键 的 形 成 2.4.3碳 -碳 叁 键 的 形 成 2.4.4 碳 环 的 形 成2.4.5 杂 环 的 形 成 主 要 包 括 ： 1、 Friedel-Crafts反 应 2、 氯 甲 基 化 反 应 3、 炔 烃 的 烃 基 化 反 应 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反 应 5、 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 6、 生 成 烯 胺 的 碳 烷 基 化 和 碳 酰 基 化 反 应 7、 缩 合 反 应2.4 分 子 骨 架 的 形 成 2.4.1 碳 -碳 单 键 的 形 成 1、 Friedel-Crafts反 应 在 酸 的 催 化 作 用 下 芳 香 烃 与 烷 基 化 试 剂 作 用 ， 芳环 上 的 氢 被 烷 基 取 代 的 反 应 ， 称 为 傅 -克 烷 基 化 反应 。 卤 代 烷 、 烯 烃 和 醇 是 常 用 的 烷 基 化 试 剂 ， 此外 还 有 醛 、 酮 、 环 烷 烃 等 。 傅 -克 烷 基 化 反 应 常 用 的 催 化 剂 可 分 为 两 大 类 。 一类 是 路 易 斯 酸 ， 主 要 为 金 属 卤 化 物 ， 它 们 的 催 化活 性 大 致 如 下 ： AlCl3 FeCl3 SbCl3 SnCl3BF 3 TiCl3 ZnC12 其 中 AlCl3是 最 常 用 ， 也 是 催 化 活 性 最 强 的 。 （ 1） 傅 克 烷 基 化 反 应 另 一 类 为 质 子 酸 ， 如 HF、 H2S04、 H3P04等 。 此 外 ，还 有 其 他 类 型 的 催 化 剂 ， 如 酸 性 氧 化 物 、 有 机 铝化 合 物 等 。 （ 1） 傅 克 烷 基 化 反 应 对 于 卤 代 烷 ， 不 同 的 卤 原 子 以 及 不 同 结 构 的 烷 基对 烷 基 化 反 应 均 有 影 响 。 当 烷 基 相 同 而 卤 原 子 不同 时 ， 反 应 活 性 次 序 为 ：RCl RBr RI 当 卤 原 子 相 同 而 烷 基 不 同 时 ， 其 活 性 大 小 顺 序 为 ： （ 1） 傅 克 烷 基 化 反 应 由 于 烷 基 是 供 电 子 基 ， 当 芳 环 上 引 入 烷 基 后 ， 环上 的 电 子 云 密 度 增 加 ， 使 芳 环 更 加 活 泼 ， 更 加 容易 进 行 亲 电 取 代 反 应 ， 团 此 苯 在 烷 基 化 时 生 成 的单 取 代 烷 基 苯 很 容 易 进 一 步 进 行 反 应 生 成 二 取 代烷 基 苯 或 多 取 代 烷 基 苯 。（ 1） 傅 克 烷 基 化 反 应 傅 -克 烷 基 化 反 应 具 有 可 逆 性 ， 烷 基 苯 在 强 酸 的 催化 作 用 下 能 够 发 生 烷 基 的 歧 化 和 转 移 。 当 苯 过 量时 ， 有 利 于 发 生 烷 基 的 转 移 ， 使 多 烷 基 苯 向 单 烷基 苯 转 化 。 利 用 这 一 性 质 ， 在 制 备 单 取 代 烷 基 苯时 ， 可 使 副 产 物 的 多 烷 基 苯 与 苯 发 生 烷 基 转 移 反应 ， 即 脱 烷 基 再 与 苯 进 行 烷 基 化 ， 以 增 加 单 取 代烷 基 苯 的 收 率 。 （ 1） 傅 克 烷 基 化 反 应 当 烷 基 化 试 剂 的 碳 链 多 于 两 个 碳 时 ， 生 成 多 种 异构 产 物 ， 这 主 要 是 烷 基 正 离 子 发 生 重 排 的 结 果 。例 如 ：（ 1） 傅 克 烷 基 化 反 应 在 无 水 三 氯 化 铝 的 催 化 下 ， 芳 烃 与 酰 卤 或酸 酐 反 应 ， 将 酰 基 引 入 苯 环 ， 生 成 芳 酮 。 (2)傅 克 酰 基 化 反 应 常 用 的 酰 基 化 试 剂 是 酰 卤 (主 要 为 酰 氯 和 酰溴 )和 酸 酐 。 酰 卤 的 反 应 活 性 顺 序 为 ： (2)傅 克 酰 基 化 反 应 酰 基 是 一 个 间 位 定 位 基 ， 当 一 个 酰 基 取 代苯 环 的 氢 后 ， 使 苯 环 的 活 性 降 低 ， 反 应 停止 ， 产 物 一 般 为 一 元 取 代 苯 ， 而 不 会 生 成多 元 取 代 苯 的 混 合 物 ， 因 此 芳 烃 酰 基 化 反应 的 产 率 一 般 比 较 好 。 此 外 ， 酰 基 化 反 应 是 不 可 逆 的 ， 也 不 发 生重 排 ， 因 此 酰 基 化 反 应 在 合 成 上 很 有 价 值 。 (2)傅 克 酰 基 化 反 应 由 于 酰 基 化 反 应 产 物 单 纯 ， 可 以 用 此 反 应先 生 成 酮 ， 再 还 原 ， 以 制 备 芳 烃 的 烷 基 衍生 物 。 (2)傅 克 酰 基 化 反 应 氯 甲 基 化 反 应 与 傅 -克 反 应 类 似 ， 它 是 通 过苯 与 甲 醛 、 氯 化 氢 在 无 水 氯 化 锌 作 用 下 反应 生 成 氯 化 苄 ： 2、 氯 甲 基 化 反 应 导 入 的 氯 甲 基 可 以 转 化 为 其 他 基 团 ， 因 此氯 甲 基 化 反 应 在 有 机 合 成 上 很 意 义 。 2、 氯 甲 基 化 反 应 3、 炔 烃 的 烃 基 化 反 应 与 炔 基 直 接 相 连 的 氢 为 活 泼 氢 ， 易 于 形 成 金 属炔 化 物 ， 金 属 炔 化 物 可 以 作 为 亲 核 试 剂 与 卤 代烃 进 一 步 反 应 ， 生 成 高 级 炔 烃 。 这 是 炔 烃 碳 链增 长 的 重 要 方 法 。 RC CNa + RX RC CR RC CNa + RX RC CR 金 属 炔 化 物 与 卤 代 烃 的 反 应 比 较 容 易 进 行 。卤 代 烷 烃 反 应 活 性 次 序 为 ： RI RBr RCl RF 3、 炔 烃 的 烃 基 化 反 应 金 属 炔 化 物 还 可 以 和 羰 基 化 合 物 反 应 ， 结果 在 羰 基 碳 原 子 上 引 入 一 个 炔 基 。 3、 炔 烃 的 烃 基 化 反 应 金 属 有 机 化 合 物 是 指 金 属 原 子 和 一 个 或 多个 碳 原 子 直 接 键 合 的 化 合 物 。 金 属 有 机 化合 物 在 有 机 合 成 上 具 有 广 泛 用 途 。 常 用 的金 属 有 机 化 合 物 有 镁 、 锂 、 铜 、 镉 、 锌 等的 化 合 物 。 这 里 主 要 介 绍 几 种 重 要 的 金 属有 机 化 合 物 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 有 机 镁 化 合 物 也 叫 做 格 氏 试 剂 ， 它 是 有 机 合成 中 最 重 要 的 有 机 金 属 试 剂 之 一 ， 也 是 最 为 人 们所 熟 悉 、 最 常 用 的 有 机 金 属 化 合 物 。 在 格 氏 试 剂 分 子 中 ， 镁 原 子 以 共 价 键 同 碳 原子 相 连 ， 由 于 碳 的 电 负 性 大 于 镁 ， 因 此 成 健 电 子对 向 碳 原 了 转 移 ， 使 得 CMg键 高 度 极 化 ， 所 以格 氏 试 剂 中 的 烃 基 是 一 种 活 性 很 高 的 亲 核 试 剂 ，能 够 发 生 加 成 、 取 代 、 偶 合 等 反 应 。4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 加 成 反 应 A、 与 醛 、 酮 的 反 应 格 氏 试 剂 与 醛 、 酮 反 应 生 成 各 种 醇 。与 甲 醛 反 应 生 成 伯 醇 ， 与 其 他 醛 反 应 生 成 仲 醇 。 在 有机 合 成 中 一 般 多 采 用 酯 和 酰 氯 与 格 氏 试 剂 反 应 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 加 成 反 应b 与 羧 酸 衍 生 物 的 反 应 羧 酸 衍 生 物 也 易 于 与 格 氏试 剂 加 成 ， 反 应 首 先 生 成 酮 ， 再 进 一 步 反 应 生 成醇 。 在 有 机 合 成 中 一 般 多 采 用 酯 和 酰 氯 与 格 氏 试剂 反 应 。 例 如 ： 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (1)有 机 镁 化 合 物 有 机 锂 化 合 物 和 有 机 镁 化 合 物 有 着 相 似的 反 应 性 能 ， 凡 是 有 机 镁 化 合 物 能 够 发 生的 反 应 有 机 锂 化 合 物 都 能 够 发 生 ， 而 且 有机 锂 化 合 物 更 活 泼 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (2)有 机 锂 化 合 物 与 酮 反 应 有 机 锂 化 合 物 与 酮 反 应 不 受 空 间 位 阻 影 响 ，例 如 ， 异 丙 基 溴 化 镁 与 二 异 丙 基 酮 不 发 生 加 成 反应 ， 但 异 丙 基 锂 即 可 以 反 应 生 成 三 异 丙 基 甲 醇 。4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (2)有 机 锂 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (2)有 机 锂 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (2)有 机 锂 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (2)有 机 锂 化 合 物 有 机 铜 化 合 物 在 有 机 合 成 中 的 优 越 性 能 一方 面 表 现 在 它 对 各 种 基 团 反 应 的 选 择 性 ，一 些 活 泼 基 团 如 羟 基 、 羰 基 、 酯 基 、 氨 基等 都 不 与 它 反 应 ， 因 此 在 与 其 他 基 团 反 应时 不 需 要 将 这 些 基 团 保 护 起 来 ； 另 一 方 面它 有 较 高 的 立 体 选 择 性 ， 有 机 铜 化 合 物 能够 保 持 其 自 身 或 反 应 物 原 有 的 构 型 ， 生 成构 型 保 持 的 产 物 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 有 机 铜 化 合 物 一 般 分 为 烃 基 酮 、 炔 基 酮 配 合 物和 二 烃 基 铜 锂 3种 类 型 。 其 中 ， 二 烃 基 铜 锂 由 于具 有 较 好 的 溶 解 性 、 较 高 的 活 泼 性 和 选 择 性 ，成 为 有 机 合 成 中 常 用 的 有 机 铜 试 剂 。 这 里 主 要介 绍 二 炔 基 铜 锂 试 剂 。 二 烃 基 铜 锂 一 般 采 用 有 机 锂 化 合 物 与 卤 化亚 铜 反 应 制 备 ： 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 烃 基 取 代 反 应 二 烃 基 铜 锂 能 够 和 卤 代 烃 发 生 反 应 ，使 试 剂 中 的 烃 基 与 卤 化 物 的 烃 基 连 接 起 来 ， 其 通式 为 ： 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 与 ， -不 饱 和 羰 基 化 合 物 反 应 不 饱 和 羰基 化 合 物 与 有 机 铜 试 剂 反 应 主 要 发 生 1， 4-加 成 。 二 烃 基 铜 锂 与 ， -不 饱 和 羰 基 化 合物 反 应 ， 烃 基 选 择 性 地 加 在 碳 上 ， 得 到 饱和 酮 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 这 一 反 应 是 有 机 合 成 中 将 烷 基 或 芳 基 引 入 ， -不 饱 和 酮 的 位 的 重 要 方 法 。 例 如 ： 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 与 酰 氯 反 应 二 烃 基 铜 锂 与 酰 氯 反 应 ， 停 留 在 酮的 阶 段 ， 这 是 合 成 酮 的 较 好 方 法 之 一 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 环 氧 化 合 物 结 构 不 对 称 时 ， 有 机 铜 试 剂 中的 基 团 一 般 进 攻 空 间 位 阻 较 小 的 碳 原 子 ，而 得 到 相 应 的 醇 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 （ 3） 有 机 铜 化 合 物 有 机 锌 化 合 物 的 反 应 活 性 较 格 氏 试 剂 和 有 机 锂 试剂 低 ， 易 与 酰 氯 反 应 。 有 机 锌 试 剂 最 有 用 的 一 个反 应 是 Reformatsky反 应 ， 它 是 用 卤 代 羧 酸 酯在 锌 的 作 用 下 与 醛 或 酮 反 应 ， 生 成 羟 基 酸 酯 ，或 脱 水 生 成 ， 不 饱 和 羧 酸 酯 。 反 应 中 的 卤 代 羧 酸 酯 以 溴 代 羧 酸 酯 最为 常 用 。 例 如 : 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (4)有 机 锌 化 合 物 该 反 应 一 般 在 有 机 溶 剂 中 进 行 ， 常 用 的 有 机 溶 剂有 乙 醚 、 四 氢 呋 喃 、 苯 、 二 甲 亚 砜 等 。 般 来 讲 ， 醛 的 活 性 比 酮 大 ， 并 且 脂 肪 醛 的 活 性大 于 芳 香 醛 ， 但 是 脂 肪 醛 容 易 发 生 自 身 缩 合 等 副反 应 。 酮 能 够 顺 利 地 进 行 Reformatsky反 应 ， 而 空间 位 阻 较 大 的 酮 所 生 成 的 羟 基 酸 酯 易 脱 水 生 成 ， 不 饱 和 羧 酸 酯 ， 或 者 在 键 的 作 用 下 发 生 逆向 的 醇 醛 缩 合 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (4)有 机 锌 化 合 物 该 反 应 在 有 机 合 成 上 的 意 义 在 于 它 可 使 醛 、 酮 的羰 基 碳 上 增 加 两 个 碳 原 子 。 成 为 醛 酮 类 化 合 物 碳链 增 长 的 一 种 方 法 。 4、 金 属 有 机 化 合 物 的 反应 (4)有 机 锌 化 合 物 当 一 个 饱 和 碳 原 子 上 连 有 硝 基 、 羰 基 、 氰基 、 酯 基 、 苯 基 等 吸 电 子 基 团 时 ， 与 该 碳原 子 相 连 的 氢 原 子 就 具 有 定 的 酸 性 ， 也就 是 说 这 个 碳 原 子 被 致 活 了 ， 因 此 这 类 化合 物 叫 做 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 。 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 在 有 机 化 学 中 占有 极 其 重 要 的 地 位 ， 通 过 该 反 应 能 有 效 地形 成 碳 碳 键 ， 可 以 由 简 单 的 化 合 物 合 成 复杂 的 有 机 化 合 物 。5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 由 于 吸 电 子 基 的 吸 电 子 诱 导 效应 ， 使 得 碳 上 的 氢 具 有 一 定 的 酸 性 可 以 解离 而 生 成 碳 负 离 子 ， 这 类 碳 负 离 子 通 常 称 为 烯 醇负 离 子 ， 此 碳 负 离 子 因 离 域 而 稳 定 。 下 面 是 一 些常 见 的 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 ： 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 酸 性 取 决 于 与 之 相 连的 吸 电 子 基 团 的 吸 电 子 效 应 。 这 种 效 应 越强 ， 其 氢 的 活 性 越 高 。 一 般 来 讲 吸 电子 基 团 的 活 性 强 弱 次 序 如 下 ： 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 在 碱 (有 时 在 酸 )的 作 用 下 作 为亲 核 试 剂 参 与 反 应 ， 重 要 的 亲 核 取 代 反 应 是 活 泼亚 甲 基 化 合 物 的 烃 基 化 反 应 和 酰 基 化 反 应 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 烃 基 化 具 有 广 泛的 用 途 ， 可 用 来 合 成 许 多 类 型 化 合 物 。 烃 基 化 反 应 所 用 碱 可 根 据 活 泼 亚 甲 基 化 合物 上 氢 原 子 酸 性 的 大 小 来 选 择 。 常 用 的 碱为 金 属 与 醇 形 成 的 盐 ， 其 中 乙 醇 钠 最 为 常用 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 溶 剂 的 性 质 对 烃 基 化 反 应 有 一 定 的 影 响 。 通 常 ，极 性 非 质 子 溶 剂 如 N, N-二 甲 基 甲 酰 胺 、 二 甲 亚 砜及 1， 2二 甲 氧 基 乙 烷 可 显 著 增 加 烯 醇 负 离 子 和烃 基 化 试 剂 之 间 的 反 应 速 度 。 这 是 出 于 非 质 子 溶剂 不 与 烯 醇 负 离 子 发 生 溶 剂 化 作 用 ， 因 而 不 会 降低 烯 醇 负 离 于 的 亲 核 能 力 。 例 如 ： -乙 氧 羰 基 环戊 酮 的 烯 醇 钠 在 二 甲 亚 砜 中 室 温 下 就 可 顺 利 进 行烃 基 化 反 应 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 卤 代 烃 是 最 常 用 的 烃 基 化 试 剂 。 伯 卤 代 烷 、 仲 卤代 烷 、 烯 丙 基 卤 代 烷 和 苄 基 卤 代 烷 都 可 以 用 于 烃基 化 反 应 ， 其 中 烯 丙 基 卤 代 烷 和 苄 基 卤 代 烷 具 有较 高 的 反 应 活 性 ； 叔 卤 代 烷 很 少 用 于 烃 基 化 反 应 ，因 为 它 主 要 和 碳 负 离 子 进 行 消 除 卤 代 氢 生 成 烯 烃的 反 应 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 磺 酸 酯 和 硫 酸 酯 也 是 常 用 的 烃 基 化 试 剂 ， 由 于它 们 具 有 比 相 应 卤 化 物 高 的 沸 点 ， 适 合 于 高 温 条件 下 的 烷 基 化 反 应 。 常 用 的 烷 基 化 试 剂 的 相 对 反 应 活 性 次 序 如 下 ： 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 此 外 ， 环 氧 乙 烷 也 可 作 为 烷 基 化 试 剂 ， 它 与 活 泼 亚甲 基 化 合 物 反 应 可 在 活 泼 亚 甲 基 上 引 入 -羟 乙 基 。例 如 ， 丙 二 酸 二 乙 酯 在 醇 钠 的 催 化 下 与 环 氧 乙 烷 反应 ， 得 到 - (-羟 乙 基 )丙 二 酸 二 乙 酯 ， 后 者 经 分子 内 的 醇 解 可 得 到 -乙 氧 羰 基 -丁 内 酯 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 在 合 成 反 应 中 ， 当 所 需 的 双 烃 基 取 代 物 中 两 个 烃 基 不 相 同时 ， 要 注 意 两 个 烃 基 引 入 的 顺 序 ， 以 使 得 到 较 高 纯 度 和 收率 的 产 物 。 若 引 入 的 两 个 烃 基 都 是 伯 烷 基 ， 应 先 引 入 较 大的 伯 烷 基 ， 后 引 入 较 小 的 伯 烷 基 ； 若 引 入 的 两 个 烃 基 分 别为 伯 烷 基 和 仲 烷 基 ， 则 应 先 引 入 伯 烷 基 ， 再 引 入 仲 烷 基 ；若 引 入 的 两 个 烃 基 都 是 仲 烷 基 ， 则 应 选 择 活 性 较 大 的 活 泼亚 甲 基 化 合 物 。 例 如 ， 丙 二 酸 二 乙 酯 的 双 烃 基 化 反 应 ： 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 被 1个 硝 基 或 2个 以 上 羰 基 、 酯 基 、 氰 基 等 活 化 的亚 甲 基 都 具 有 较 强 的 酸 性 ， 可 以 在 温 和 条 件 下 实现 烃 基 化 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 合 成 上 重 要 的 强 酸 性 的 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 为 丙 二酸 二 乙 酯 、 乙 酰 乙 酸 乙 酯 和 -酮 酸 酯 ， 它 们 可 以在 醇 钠 和 相 应 的 无 水 醇 的 溶 剂 中 转 变 为 烯 醇 负 离子 ， 然 后 同 烃 基 化 试 剂 作 用 ， 生 成 烃 基 化 产 物 。以 下 做 一 简 单 介 绍 。 丙 二 酸 二 乙 酯 的 烃 基 化 以 乙 醇 钠 作 为 碱 性 试 剂 ，在 乙 醇 溶 液 中 进 行 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 取 代 的 丙 二 酸 二 乙 酯 经 水 解 、 脱 羧 可 制 备一 取 代 或 二 取 代 乙 酸 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 丙 二 酸 酯 在 碱 存 在 下 同 碘 发 生 作 用 ， 得 到 四 元酯 的 中 间 产 物 ， 再 经 水 解 、 脱 羧 生 成 丁 二 酸 或 其衍 生 物 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 丙 二 酸 酯 同 ， -二 溴 化 物 反 应 ， 可 得 到三 元 或 四 元 酯 环 化 合 物 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 乙 酰 乙 酸 乙 酯 的 烃 基 化 与 丙 二 酸 酯类 似 ， 乙 酰 乙 酸 乙 酯 在 醇 钠 的 作 用 下 和烃 基 化 试 剂 反 应 也 可 生 成 烃 基 化 产 物 。5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 但 不 同 的 是 ， 乙 酰 乙 酸 乙 酯 的 烃 基 化 产 物 只 有 在稀 碱 的 存 在 下 才 能 水 解 为 相 应 的 酸 ， 然 后 水 解 生成 取 代 的 丙 酮 ， 这 一 过 程 称 为 成 酮 分 解 ： 乙 酰 乙 酸 乙 酯 从 其 取 代 衍 生 物 用 浓 碱 进 行水 解 时 发 生 乙 酰 基 与 -碳 之 间 的 断 裂 ， 产物 为 乙 酸 或 取 代 乙 酸 ， 这 一 过 程 称 为 成 酸分 解 ：5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 -酮 的 烃 基 化 -二 酮 的 酸 性 比 较 强 ， 在乙 醇 的 水 溶 液 或 丙 酮 溶 液 中 金 属 的 氢 氧 化 物或 碳 酸 盐 就 可 使 它 们 变 为 烯 醇 盐 以 进 行 烃 基化 。 例 如 ： 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (1) 烃 基 化 反 应 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 (如 乙 酰 乙 酸 乙 酯 、 丙 二 酸 酯 等 )与 酰 基 化 试 剂 进 行 碳 酰 基 化 反 应 ， 可 制 得 1， 3二 酮 或 -酮 酸 酯 类 化 合 物 。 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 酰 基 化 反 应 类 似 于 其 烃 基 化反 应 ， 在 强 碱 （ B ） 的 作 用 下 ， 活 泼 亚 甲 基 上 的氢 被 酰 基 所 取 代 ， 生 成 碳 酰 化 产 物 。 其 反 应 历 程如 下 ： 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (2) 酰 基 化 反 应 乙 酰 乙 酸 乙 酯 与 酰 氯 在 无 水 乙 醚 中 发 生 碳基 化 反 应 得 到 ， 二 酮 酸 酯 ， 后 者 可 在一 定 条 件 下 选 择 性 得 分 解 ， 得 到 新 的 -酮酸 酯 或 1， 3 二 酮 衍 生 物 。 若 ， 二 酮酸 酯 在 氯 化 铵 水 溶 液 中 反 应 ， 可 使 含 碳 较少 的 酰 基 被 选 择 性 地 分 解 除 去 ， 得 到 另 一新 的 -酮 酸 酯 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (2) 酰 基 化 反 应 若 ， 二 酮 酸 酯 在 水 溶 液 中 加 热 回 流 ，可 去 掉 乙 氧 羰 基 ， 生 成 1， 3二 酮 衍 生 物 。 5 活 泼 亚 甲 基 化 合 物 的 反 应 (2) 酰 基 化 反 应 烯 胺 通 常 由 至 少 含 一 个 -氢 的 醛 或 酮 和 仲胺 在 酸 催 化 下 反 应 而 得 。 6 生 成 烯 胺 的 碳 烷 基 化 和 碳 酰 基 化 反 应 醛 酮 与 仲 胺 加 成 ， 首 先 生 成 - 氨 基 醇 ， 由于 仲 氨 基 上 不 再 有 氢 原 子 ， 故 在 脱 水 剂 存在 下 脱 水 作 用 发 生 在 -碳 上 ， 产 生 具 有 C C N结 构 的 烯 胺 。 例 如 ：6 生 成 烯 胺 的 碳 烷 基 化 和 碳 酰 基 化 反 应 在 烯 胺 分 子 中 ， 氮 原 子 与 C=C键 共 轭 ， 从而 使 -碳 具 有 一 定 的 亲 核 性 ， 能 接 受 烃 基化 试 剂 的 进 攻 ， 形 成 亚 胺 正 离 子 中 间 体 ，后 者 经 水 解 脱 胺 得 -烃 基 酮 。 6 生 成 烯 胺 的 碳 烷 基 化 和 碳 酰 基 化 反 应 烯 胺 和 很 活 泼 的 烷 基 化 试 剂 如 烯 丙 基 卤 化 物 、 苄基 卤 化 物 或 -卤 代 羰 基 化 合 物 反 应 时 ， 可 得 到 产率 较 高 的 碳 烷 基 化 合 物 。 例 如 ： 6 生 成 烯 胺 的 碳 烷 基 化 和 碳 酰 基 化 反 应 烯 胺 也 能 够 与 酰 基 化 试 剂 进 行 酰 基 化 反 应 ， 这 是在 醛 酮 的 -碳 上 间 接 引 入 酰 基 得 到 1， 3二 羰 基化 合 物 的 有 效 方 法 。 常 用 的 酰 基 化 试 剂 有 酰 氯 、酸 酐 、 氯 化 氰 、 氯 甲 酸 乙 酯 等 。 6 生 成 烯 胺 的 碳 烷 基 化 和 碳 酰 基 化 反 应 不 对 称 酮 与 胺 反 应 优 先 生 成 取 代 基 较 少 的烯 胺 ， 在 进 行 酰 基 化 反 应 时 主 要 得 到 在 不对 称 面 取 代 基 较 少 的 -碳 上 引 入 酰 基 的 化合 物 。 6 生 成 烯 胺 的 碳 烷 基 化 和 碳 酰 基 化 反 应 缩 合 反 应 的 涵 义 很 广 泛 ， 凡 是 两 个 或 两 个以 上 的 分 子 通 过 反 应 生 成 一 个 较 大 分 子 同时 失 去 一 个 小 分 子 (如 水 、 醇 、 盐 )的 反 应 ，或 在 同 一 个 分 子 内 部 发 生 分 子 内 反 应 形 成一 个 新 的 分 子 的 反 应 ， 都 可 称 为 缩 合 反 应 。缩 合 反 应 是 有 机 合 成 中 形 成 分 子 骨 架 的 重要 反 应 类 型 之 一 ， 能 够 提 供 由 简 单 有 机 物合 成 复 杂 有 机 物 的 许 多 合 成 方 法 。 7 缩 合 反 应 （ 1） 甲 醛 与 含 -氢 的 脂 肪 醛 、 酮 之 间 的 缩 合 甲 醛不 含 -氢 ， 它 不 能 自 身 缩 合 ， 但 甲 醛 分 子 中 的 羰基 却 可 与 含 -氢 的 醛 、 酮 进 行 交 叉 羟 醛 缩 合 ， 生成 -羟 基 醛 、 酮 或 脱 水 物 ， 不 饱 和 醛 、 酮 ，产 物 的 产 率 较 高 。7 缩 合 反 应 (2)Darzen反 应 醛 或 酮 与 -卤 代 酸 酯 在 碱 催 化 下缩 合 生 成 ， 环 氧 羧 酸 酯 的 反 应 称为 Darzen缩 合 。 7 缩 合 反 应 在 -卤 代 酸 酯 方 面 ， 常 用 -卤 代 酸 酯 ，有 时 也 用 -卤 代 酮 进 行 类 似 反 应 。 7 缩 合 反 应 Darzen缩 合 的 产 物 ， 环 氧 酸 酯 经 水 解 、 脱羧 可 以 转 化 成 比 原 有 反 应 物 醛 、 酮 增 加 个 碳 原子 的 醛 酮 。 7 缩 合 反 应 (3)C1aisen缩 合 反 应 羧 酸 酯 在 碱 性 催 化 剂 作 用 下与 含 有 活 泼 亚 甲 基 的 羰 基 化 合 物 缩 合 生 成 -羰 基化 合 物 的 反 应 ， 总 称 为 C1aisen缩 合 反 应 。 7 缩 合 反 应 酯 酯 缩 合 酯 酯 缩 合 可 以 分 为 酯 的 自 身 缩 合 和 酯的 交 叉 缩 合 两 类 。a 酯 的 自 身 缩 合 酯 的 自 身 缩 合 是 指 含 有 -氢 的相 同 酯 之 间 的 缩 合 ， 产 物 为 -酮 酸 酯 。 例 如 两 分子 的 乙 酸 乙 酯 在 无 水 乙 醇 钠 的 作 用 下 缩 合 ， 生 成乙 酰 乙 酸 乙 酯 。 7 缩 合 反 应 b 酯 的 交 叉 缩 合 不 同 的 酯 发 生 缩 合 反 应 时 ， 若 两种 酯 均 含 活 泼 氢 ， 则 理 论 上 可 得 4种 不 同 产 物 ， 没有 实 用 价 值 ； 若 其 中 一 种 酯 不 含 -氢 ， 则 缩 合 时有 可 能 生 成 单 一 产 物 。 常 用 的 不 含 -氢 的 酯 为 甲酸 酯 、 苯 甲 酸 酯 、 乙 二 酸 酯 等 。 例 如 ：7 缩 合 反 应 酯 酮 缩 合 酯 酮 缩 合 的 机 理 与 酯 酯 缩 合 类 似 。如 果 反 应 物 酯 与 酮 均 含 -氢 ， 且 酮 的 活 性 强 ， 则 在碱 性 催 化 剂 作 用 下 更 容 易 形 成 碳 负 离 子 ， 可 能 会 产 生酮 自 身 缩 合 产 物 ； 若 酯 的 活 性 比 酮 强 ， 酯 易 形 成 碳 负离 子 ， 则 可 能 发 生 酯 的 自 身 缩 合 和 Knoevenagel反 应 ，因 此 ， 不 含 活 泼 -氢 的 酯 与 酮 之 间 的 缩 合 ， 则 容 易得 到 纯 度 较 高 的 单 一 产 物 。 例 如 ： 7 缩 合 反 应 （ 4） Michael反 应 活 性 亚 甲 基 化 合 物 与 ， 不 饱 和 羰 基 化 合 物 在 碱 的 催 化 下 发 生 的缩 合 反 应 称 为 Michael缩 合 反 应 。 此 反 应 在有 机 合 成 上 极 为 重 要 。 反 应 中 常 用 的 活 性 亚 甲 基 化 合 物 为 丙二 酸 酯 、 乙 酰 乙 酸 乙 酯 、 氰 乙 酸 酯 、 硝 基烷 类 等 ， 常 用 ， 不 饱 和 羰 基 化 合 物 有 ， 烯 醛 （ 酮 ） 类 、 ， 烯 氰 类 、 ， 不 饱 和 硝 基 化 合 物 等 。 7 缩 合 反 应 Michael反 应 中 碱 催 化 剂 种 类 较 多 ， 可 用 有 机 碱 如醇 钠 (钾 )、 季 铵 碱 、 二 乙 胺 和 硝 基 化 合 物 、 哌 啶 、氨 基 钠 等 ， 无 机 碱 如 氢 氧 化 钠 (钾 )。 例 如 ： 7 缩 合 反 应 对 于 活 性 较 低 的 反 应 物 ， 则 需 要 选 择 强 碱 作 催 化剂 。 7 缩 合 反 应