中医药补肾治疗耳鸣的神经生理学思考

中医药补肾治疗耳鸣的神经生理学思考 耳鸣 神经生理学 神经递质 中医药 补肾中医传统理论认为耳的听觉功能与肾气的盛衰有着密切关系。以往肾与耳相关的研究多集中于听觉的外周感受器耳蜗的生理功能和病理改变，即耳毒性药物引起外周听器损伤导致的听觉障碍，或者肾功能不全的病人出现听力障碍时耳蜗的变化，以及中医药补肾作用于耳蜗效果。然而现代听觉生理研究发现，听觉形成不仅仅是耳蜗的功能，在整个听觉传道通路的各级神经核团，以及听皮层均参与了声音信号的编码和感知。本文就中医药补肾治疗耳鸣可能涉及的神经生理机制进行探讨。听觉与肾主髓密切相关所谓“肾开窍于耳”是指耳与肾相通，听觉的灵敏与髓海充足、精气灌耳直接相关。灵枢脉度说：“肾气通于耳，肾和则耳能闻五音”。肾藏精，精主髓，髓通于脑，耳与脑相连。肾气强盛，脑髓充盈，听觉感知和分辨功能就正常。又如证治准绳杂病耳所云：“肾通乎耳，所主者精，精气调和，肾气充足，则耳闻而聪。”而耳鸣耳聋，听觉迟钝甚至丧失的现象则多见于年老体衰或久病伤肾的患者。1耳鸣的流行病学调查结果也支持其与患者年龄增加之间具有密切关系，2同时，中医药补肾填精的治法对于改善耳鸣、耳聋等听力障碍易获得较好效果。中医的脑髓学说与现代医学脑功能的研究内容有许多交叉之处，大量现代研究发现，中医“肾虚”病人多表现为神经内分泌功能的紊乱。3而动物实验也发现，按照“房劳伤肾”、“恐伤肾”的中医病因理论复制的大鼠“肾精虚损”动物证候模型，其单胺类脑神经递质的含量，如去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5HT)等均明显降低，而补肾中药的使用多能使其有不同程度的改善。3因此，补肾中药治疗耳鸣取得良好效果，很可能是其作用于脑而影响了耳鸣形成的相关环节。听觉神经生理与耳鸣的形成机制现代听觉生理研究证明，声源振动通过鼓膜、听骨链传到内耳，引起听觉感受器兴奋，通过毛细胞的换能作用将声波转化为兴奋传到大脑听觉中枢产生听觉，这是声音感受功能最基本的过程。此后，声音信号经中枢耳蜗核、上橄榄核、下丘到内侧膝状体逐级上升，投射到皮层，同时还有从皮层发出的传出通路对声音信号进行反馈调节，另外一些中继核团还接受来自脑内其他核团，如边缘系统和基底节的投射。因此，对声音信号的分析和辨识是在中枢，各级核团参与下的一个整合过程。5研究认为，耳鸣的形成主要在中枢各级中枢在传导声音信号时，其异常神经活动历经逐级传递，并在听觉系统的参与下，于听皮层被感知为声音。其可能的发生机制包括听觉核团过度自发放电、神经网络回路对声音信号的处理、躯体感觉与知觉的交叉调制作用以及神经可塑性与皮层的功能重组现象等。6其中，中枢神经递质作为神经信号转导、修饰以及神经细胞代谢等活动的重要物质基础，以及其与受体作用发挥的功能显得尤为重要。听觉系统从末梢到中枢，存在4种神经递质系统：胆碱能系统、生物胺系统、氨基酸系统、神经肽系统。听觉中枢的神经递质主要氨基丁酸(GABA)和5HT。7GABA是脑内主要的抑制性递质，文献报告在听皮层应用GABAA受体拮抗剂后，听皮层局部单位显著升高，皮层下听觉中枢，如下丘，自发和诱发放电均明显增加，因此可以推测，由于听皮层的去抑制效果导致低位中枢的微小放电活动显著增加，进而引起听觉系统的功能重组和可塑性变化，或许是构成耳鸣的重要因素。8此外，近年研究发现，耳鸣患者血清5HT水平显著高正常人，5HT是中枢神经系统上行投射神经元的抑制性递质，5HT能神经广泛存在于各级听觉中枢核团，听皮层也有5HT受体。而5HT能神经元的胞体通常位于听觉系统以外，因此，5HT能神经可以起到对声音调控的作用。5HT能神经还是重要的调控网络，参与幻肢痛、抑郁症等与耳鸣相似的疾病发生机制。在情绪、注意力等影响耳鸣感知的因素中也有重要作用。9补肾中药及其复方对中枢神经系统的作用补肾中药对中枢神系统作用的研究多在抗衰老、慢性应激以及抑郁症的研究中探讨。电生理的研究发现，补肾中药可以影响大鼠老年痴呆模型神经突触传递长时程增强(LTP)现象。10在抗衰老的研究中发现，补肾中药使动物海马的谷氨酸受体数目增加，增强递质与受体的结合，11在对慢性应激和抑郁症的实验研究中发现，补肾中药可以影响中枢递质5HT的释放，2动物实验研究补肾中药可以抑制皮层N甲基D天门冬氨酸盐(NMDA)受体的活性。13有实验报道证明，三种补肾方使老年大鼠下丘抑制性氨基酸Tau、GABA含量明显上升，GABA受体的特异结合量明显上调，对GABA受体la、lb亚单位的mRNA表达上有上调趋势，而NMDA受体2A的mRNA表达则明显下调。14