药物基因检测位点和意义

检测项目名称基因位点检测意义氯毗格雷01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19* 2型，代谢酶预测氯毗格雷抵抗风险，给出个体 合适剂量，提高氯毗格雷疗效，降 低无效用药风险。氯毗格雷为前药，体外无活性，口 服经肠(ABCB1)吸收,入肝脏，经肝 药酶CYP2C19*2、*3、*17代谢激活， 其活性代谢产物，再经过PON1激 活，才能发挥抗血小板的功效。 CYP2C19*2、*3、*17 及 PON1 酶活 性决定了氯毗格雷的疗效。其中，CYP2C19*17突变后，氯毗格 雷活性增强，敏感度高，出血风险 高，需高度关注出血风险，尤其是 蛛网膜下腔出血。02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(CT)细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶152PON1(AG)对氧磷酶1，代谢酶氯毗格雷简化版 (只测两个位点)01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19*2型， 代谢酶仅仅判断氯毗格雷抵抗风险，只能 测出部分抵抗患者，会有漏检，且 不能判断出血风险。02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3型， 代谢酶华法林69VKORC1 (1639GA)维生素K环氧化物还原酶复合物1 亚单位，靶点华法林经CYP2C9代谢后失活，基因 突变者导致该药在体内蓄积，应减 量；VKORC1为华法林作用靶点，基 因突变者，对华法林敏感性增加， 应减量。VKORC1 CYP2C9用于起始 剂量和维持剂量的计算，起始剂量 给药五天后，转入维持剂量微调。缩短调药时间，降低血栓和出血等 不良反应发生。12CYP2C9*3(1075AC)细胞色素氧化酶2C9*3型，代谢酶阿司匹林106PEAR1 （GA）PEAR1 : GG等位基因对阿司匹林抗 血小板应答好；AAAG基因型，用 阿司匹林(或结合氯毗格雷)，PCI 患者，心梗和死亡率高。预测疗效，给出个体化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510GA)线粒体乙醛脱氢酶2，代谢酶30%50%的人携带有Lys504基因突 变。突变者中42.4%，正常剂量硝 酸甘油起效慢，应换药或联用其他 抗心绞痛药物。预测硝酸甘油抵抗风险，避免用药 无效事件美托洛尔06CYP2D6(2850CT)细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态 性，代谢酶PM弱代谢型：换药，用比索洛尔或 卡维地洛。或减少75%剂量。IM中间代谢型：换药，用比索洛 尔或卡维地洛。或减少50%剂量。UM超快代谢型：换药，用比索洛尔 或卡维地洛。美托洛尔的副作用有头晕、头痛、 乏力、四肢冰凉、心跳减慢、胸闷、 血压忽高忽低等等。美托洛尔疗效和副作用受CYP2D6 代谢酶影响，检测该基因判断患者 代谢快慢，给出个体化用药剂量建 议，提高疗效，降低副反应。08CYP2D6(100CT)细胞色素氧化酶2D6 100位点多态 性，代谢酶10CYP2D6(1758GA)细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态 性，代谢酶坎地沙坦64AGTR1(1166AC)I型血管紧张素II受体1166位点， 靶点AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦 治疗，疗效应答比AC、(CC)型好。 预测疗效。阿托伐他汀62ABCB1 (3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体TT基因型，降脂效果最好，其次是CT型。CC型降脂效果较小。预测降脂效果13ABCB1 (2677TG)多耐药基因1的2677位点，药物转运体GG基因型患者，阿托伐他汀治疗， 降脂效果比GT、TT型者明显。预测降脂效果叶酸68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶1、677的TT基因型，叶酸转化为甲 基叶酸受限，使用叶酸不能降低血 中同型半胱氨酸水平。应配合使用 大剂量VB12。2、1298的CC基因型，叶酸转化为 甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低 血中同型半胱氨酸水平。应配合使 用大剂量VB12。检测叶酸代谢通路，通路受阻者， 体内叶酸缺乏，各种代谢及合成不 足，从而引发多种疾病，比如糖尿 病，高血压、脑卒中、偏头痛、痴 呆、动脉硬化、静脉血栓、精神疾 病，胎儿发育异常等。93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶质子泵抑制剂：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉 唑、埃索美拉唑01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19* 2型，代谢酶1、治疗胃食管反流、胃溃疡、根除H.pylori等，PM、IM疗效好；2、EM疗效不理想，EM者应加用法 莫替丁等；3、UM者，换用雷贝拉唑。预测疗效，减少无效用药02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶硫唑嘌吟疏嘌吟、硫鸟嘌吟19TPMT*3(TC)疏嘌吟甲基转移酶*3型，代谢酶TT基因型(*1/*1),酶活性正常，正 常剂量给药。CC基因型(*3/*3), 酶活性低，硫鸟嘌吟和嘌吟类似物 毒性高，可使患者出现严重骨髓抑 制，可致命，应减剂量。TC基因型 (*1/*3),减少剂量到正常起始剂量 的 30-70； CC 基因型(*3/*3),疏 嘌吟禁用或将剂量减少到正常起始 剂量的6%,硫唑嘌吟减少剂量到正 常起始剂量的10%,并将给药频率 从每天一次减少到每周三次。并根 据骨髓抑制情况进一步调整药物剂 量。硫鸟嘌吟给药情况类似。预测疗效及毒副作用：酶活性高， 药物有效成分被代谢灭活的多，毒 性低，疗效也减低，疾病复发率高。 酶活性低，药物有效成分被灭活的 少，疗效好，但副作用风险高，复 发率低。糖皮质激素27PAI-1(4G/5G)纤溶酶原激活物抑制物-1 ,效应分 子判断股骨头坏死的风险：PAI-14G/5G: 4G5G高风险，5G低风险； ABCB1 C3435T: CC 高风险 ;C T/TT 低风险。风险较高：PAI-1及ABCB1均为高 风险，即两个高风险，则风险度高。 需高度关注骨骼反应，同时配伍用 双膦酸盐。降低激素剂量并换用其 他药物。风险度中等：PAI-1及ABCB1中， 有一个高风险，则风险度中等，需 要关注骨骼反应，一旦有不良反应 征象，即配伍用双膦酸盐。风险度低：PAI-1及ABCB1均为低 风险，则风险度低。但仍需关注骨 骼反应，一旦有不良反应征象，即 配伍用双膦酸盐。糖皮质诱导的股骨头坏死患者平均 年龄在35岁左右，正值壮年，若因 为药物的副作用致残，很可惜。基 因检测可以预测糖皮质激素诱导的 股骨头坏死风险。筛查出高风险患 者，配合使用双麟酸盐，预防股骨 头坏死。62ABCB1 (3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体环磷酰胺21GSTP1(313AG)谷胱甘肽S转移酶基因1,代谢酶1、GSTP1的AA和AG型，与GG型相 比，血液毒性的风险较低，风险比 低约3倍。2、GG和AG型的应答率较高，为 71.5%； AA型的应答率仅为50%。预测毒性风险，减少伤害68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和 CC型高；CT型毒性较低；CC型， 副作用风险低。预测粘膜毒性氟尿嘧啶、卡培他滨18DPYD*2A(476002GA)二氢嘧啶脱氢酶*2A型，代谢酶1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：DPD 活性正常，5-FU使用标准剂量2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD 活性减少30% - 70%，易出现 氟尿嘧啶药物中毒，5-FU起始 剂量至少减少50%3、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：DPD 完全失活，禁用5-FU，换用其 他药物。预测血液毒性，氟尿嘧啶、卡培他滨 主要经过DPYD二氢嘧啶脱氢酶 代谢灭活，DPYD二氢嘧啶脱氢 酶活性高低，决定了氟尿嘧 啶、卡培他滨的毒性。DPYD 活性高，能将80%的氟尿嘧啶、 卡培他滨灭活，毒性小。DPYD 活性降低，不能将氟尿嘧啶、 卡培他滨灭活，其毒性会破坏 正常组织，引发毒性。153DPYD*13(1679TG)二氢嘧啶脱氢酶*13型，代谢酶154DPYD(2846 TA)二氢嘧啶脱氢酶2835位点，代谢酶紫杉醇62ABCB1 (3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体TT和CT基因型，紫杉醇类治疗， 血液毒性和神经毒性发生率高，疾 病控制率和总的生存率，较CC基因 型低。预测效果和神经毒性风险铂类21GSTP1(313AG)谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶AA基因型，出现毒副作用的风险最 高，生存率降低，其次是AG型；GG 型毒副作用风险最低，生存率较高。29XRCC1(1196TC)X射线修复缺陷基因1的Arg399Gln位点，药效相关基因CC基因型，铂类治疗，生存率高， 同时严重的中性粒细胞减少的风险 也高；CT型居中；TT型，生存率低、 中性粒细胞减少的风险也低。预测疗效，无效者建议换药伊立替康15UGT1A1*6(211GA)UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族*6型， 代谢酶预测致死性、迟发性腹泻风险16UGT1A1*28(TA6/7)UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族*28 型，代谢酶替莫唑胺34MGMT(2661500AG)O-6-甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶2661500位点，药物效应相关基因AA基因型，MGMT表达水平最高，替 莫唑胺IC50药物剂量最高；AG基因 型其次；GG基因型，MGMT表达水平 最低，替莫唑胺IC50药物剂量低， 最敏感，预后较AA型和AG型好。 预测疗效，MGMT表达沉默(即不修 复烷化剂的损伤)，疗效好，否则， 替莫哇胺疗效差。35MGMT(66GA)O-6-甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶66位点，药物效应相关基因神经胶质瘤：替莫唑胺+放疗治疗， A意味着MGMT甲基化，替莫唑胺结 合放疗，预后较好。同上甲氨蝶吟68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和 CC型高；CT型毒性较低；CC型， 副作用风险低，可用较高剂量。93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC基因型，粘膜毒性和ADR比AC 和AA型高。AC型毒性较低。AA型 毒性低，患者甚至可使用较高剂量， 以获得较好疗效。检测叶酸代谢酶的意义在于，此酶 活性高低，与疗效和副作用直接相 关。酶活性高者，叶酸代谢通路畅通， 甲氨蝶吟治疗，发生副作用风险低， 但药物敏感性也相对较低。酶活性低者，叶酸代谢通路受阻， 甲氨蝶吟治疗，发生副作用风险高， 但药物敏感性好。通过检测MTHFR基因，可预判甲氨 蝶吟的疗效及黏膜炎和血液学毒 性。给出个体化用药剂量，提高疗 效，降低副作用。胰岛素126IRS1(CT)胰岛素受体底物1,靶点T等位基因者，胰岛素抵抗 检测胰岛素抵抗霉酚酸酯85IMPDH2(7766AG)肌苷5-单磷酸脱氢酶2,靶点 (用免疫抑制剂，需测)AA、GA基因型，免疫抑制效果较好， GG型效果弱于GA与AA型。检测免疫抑制效果。同时提醒：免疫抑制效果好者，发 生感染的风险也高，需要给予更多 关注，及时调整剂量。98UGT1A8*2(518CG)UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族，多肽A8的*2型，代谢酶(脏器移植患者，可选择性检测)出现腹泻的风险，CC基因型最高，CG其次，GG基因型最低。预测零酚酸酯的腹泻风险。慢代谢 者的感染风险也较高。94TNF-a(308GA)肿瘤坏死因子基因308位点，药物 效应基因(脏器移植患者，选择检测)肾移植患者，AA和AG基因型，移 植后12个月，出现活检证实的急性 排斥反应的风险高。GG基因型风险 低。他克莫司58CYP3A5*3 (GA)细胞色素氧化酶3A5的*3型，代谢 酶CYP3A5*3 GG等位基因者，代谢酶 活性降低，可减少用药剂量并注意 副作用的发生。他克莫司疗效和副作用受CYP3A5*3代谢酶影响，代谢快者， 用最大剂量；代谢慢者，药物体内 蓄积，降低剂量，即可达到有效血 药浓度，又可降低副作用。环孢素A58CYP3A5*3 (GA)细胞色素氧化酶3A5*3型，代谢酶GG基因型(CYP3A5*3/*3)代谢酶 活性降低，药物暴露增加，与GA和 AA型比，需要降低给药剂量并注意 副作用的发生。GG型，按体重调整 剂量，大约比AA型减少20%，GA型 按体重调整剂量，大约比AA基因型 减少15%。可预判环胞素A在肝脏和肠道的代 谢和排泄能力：快者给予正常剂量， 慢者则药物体内蓄积，需适当减低 剂量，一样可以达到有效血药浓度， 并且降低毒副作用发生风险。62ABCB1 (3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体预测环胞素A在肝脏和肠道的代谢 和排泄能力，快者给予正常剂量， 慢者，药物体内蓄积，减低剂量， 一样可以达到有效血药浓度，降低 副作用。别嘌醇133HLA-B*5801白细胞分化抗原B *5801，毒副作 用相关分子阳性者，Stevens-Johnson综合征/ 中毒性表皮坏死松解症风险极高 (OR=9.8-580)，可预测20%-96%的别 嘌醇所致SJS，禁用。预测过敏反应，Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症风 险卡马西平、苯妥因、磷 苯妥因奥卡西平77HLA-B*1502TB(C T)白细胞分化抗原B1502标签位点B， 毒副作用风险基因位点77位点，预测77%以上的SJS病例77 TB的T碱基者，均为HLA-B*1502 阳性，使用卡马西平、苯妥因和磷 苯妥因，出现Steven-Johnson综合 征(SJS)和表皮松解综合征的风险 非常高，应禁用卡马西平、苯妥因 和磷苯妥因。预测过敏反应，Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症风 险氯氮卓、氯米帕明、氯 氮平、多塞平、氟西汀、 奥氮平、丙米嗪、去甲 替林、奋乃静、利培酮、 硫利达嗪、文拉法辛、 阿立哌唑、阿米替林06CYP2D6(2850CT)细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态 性，代谢酶判断代谢状态和疗效，指导剂量调 整；PM、IM代谢慢，应使用低剂 量；EM用正常剂量；UM应换药或 加大剂量。08CYP2D6(100CT)细胞色素氧化酶2D6 100位点多态 性，代谢酶10CYP2D6(1758GA)细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态 性，代谢酶喹硫平58CYP3A5*3 (GA)细胞色素氧化酶3A5*3型，代谢酶GG基因型，代谢活性下降，副作用 风险升高，可能需要下调剂量。GA 基因型，代谢活性升高AA型最高， 可能治疗不理想舍曲林01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19* 2型，代谢酶UM型，换药；PM型，下调起始剂量50%根据代谢快慢，给出个人适合的剂 量。02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(CT)细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢 酶雌激素33SULT1A1(638GA)磺基转移酶1A1的638位点，代谢酶AA基因型的患者，代谢药物活性只 有GG型的15%，药物易蓄积，用药 3年后子宫内膜肿瘤和乳腺癌的风 险，比GG基因型高，OR值为1.8。 GA基因型也比GG型高，OR值为1.4。 GG基因型者风险最低。所以，建议 AA和GA基因型者，适当减少药物剂量。预测代谢快慢，代谢慢者药物易蓄 积，用药3年后子宫内膜肿瘤和乳 腺癌的风险高；代谢快者，风险低。 然而单从外表，无法判断一个人的 代谢快慢，通过基因检测，可以清 楚的看到患者的代谢情况。胎儿神经管发育异常、习惯性流产、68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC :野生型，酶活性正常；CT突变杂合型，酶活性下降40%；TT突变纯合型，酶活性下降70%。1、MTHFR 667正常基因为CC型；CT 型，酶活性下降40%，流产风险 增加1.38倍；TT型，酶活性下 降70%，流产风险增加2.54倍。MTHFR 677 T基因型者，新生儿(24个月)，心理发育指数比正 常孩子低3.5分。2、MTHFR 1298正常基因型为AA型； AC基因型，流产风险增加1.29 倍；CC基因型，流产风险增加 2.23 被。3、MTHFR 677 T +MTHFR 1298 C的 孕妇，流产风险增加2.48倍。4、两个位点组合后，MTHFR酶活性 越低，不能提供足够的甲基供体， 风险越大(详见附录3)。可采用叶 酸、VB12等治疗。93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶AA野生型，酶活性正常；AC突变杂合型，酶活性下降；CC突变纯合型，酶活性明显下降。27PAI-1(4G/5G)纤溶酶原激活物抑制物-1，效应分 子1. PAI-1正常基因型为5G/5G；2. 5G/4G基因型，发生习惯性流 产或体外受精不着床的风险， 是正常人的3-4倍；4G/4G基因型，发生习惯性流产或 体外受精不着床的风险，是正常人 的44-55倍。自闭症68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC:野生型，酶活性正常；CT突变杂合型，酶活性下降40%；TT突变纯合型，酶活性下降70%。1、677 TT基因型孕妇，若不在孕 前及孕中服用甲基叶酸 VB12VB6等维生素，新生儿患自 闭症的风险，是服用维生素的同 基因型孕妇的4倍。2、两个位点组合后，MTHFR酶活性 越低，不能提供足够的甲基供体， 风险越大93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶AA野生型，酶活性正常；AC突变杂合型，酶活性下降；CC突变纯合型，酶活性明显下降。孕中和产后抑郁68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC:野生型，酶活性正常；CT突变杂合型，酶活性下降40%；TT突变纯合型，酶活性下降70%。1、677 TT基因型孕产妇，更容易 发生抑郁。补充叶酸有保护作用。2、两个位点结合后，MTHFR酶活性 越低，不能提供足够的甲基供体， 风险越大93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶AA野生型，酶活性正常；AC突变杂合型，酶活性下降；CC突变纯合型，酶活性明显下降。儿童智商基因176DIO2(T C)II型脱碘酶TT野生型，酶活性正常；TC突变杂合型，酶活性降低；CC突变纯合型，酶活性明显下降， 转化受阻。CC基因型的儿童，如果伴有游离甲 状腺素T4水平下降，则智商低于 85。8岁前，若给予恰当治疗，则 智商可正常发育。约20%的孩子为 CC突变，这些孩子要警惕游离T4 减少。169C15orf60(GA)第十五号染色体第60开放阅读框GG野生型，正常GA突变杂合型，稍有异常，尚可。AA突变纯合型，左侧大脑皮质稍 薄，语言功能弱。AA纯合子，比AG和GG，左侧大脑 皮质稍薄，导致语言和非语言IQ评 分稍低。但不影响总体智商。68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC:野生型，酶活性正常；CT突变杂合型，酶活性下降40%；TT突变纯合型，酶活性下降70%。1、MTHFR 677 TT基因型的青少年 (13-18岁)，其总体认知能力仅为 48.4 分；而 MHTFR 677 CC基 因 型的孩子，其总体认知能力则高 达55.3分MTHFR酶活性受677和1298两个位 点突变影响。综合检测677和1298 两个位点基因突变，才能准确判断 MTHFR酶活性。93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶AA野生型，酶活性正常；AC突变杂合型，酶活性下降；CC突变纯合型，酶活性明显下降。乙醇20ALDH2(1510GA)线粒体乙醛脱氢酶2，代谢酶GG野生型，酶活性正常；GA突变杂合型，酶活性下降；转化 受阻。AA突变纯合型，酶活性明显下降。转化明显受阻。1、AA、AG基因型者，与GG型比， 较易脸部潮红和醉酒。2、AA、AG基因型者，即使喝少量 酒，与饮100克酒精的GG基因正常 者比，他们的肝脏损伤更为严重。 2、AA、AG基因型者，由于不能代 谢烟草的乙醛，发生食道癌(上呼 吸消化道UAT癌)的风险，较GG型 者高，故AA、AG型者，应戒烟。伏立康唑01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19* 2型代谢酶判断代谢状态和疗效，指导剂量调 整。PM、IM血药浓度比EM高3倍， 抗真菌疗效好，但有出现不良反应 的风险。EM血药浓度较低。UM血药 浓度为EM的1/2或更低，治疗失败 风险大，应换药或加大剂量。02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3型代谢酶60CYP2C19*17(CT)细胞色素氧化酶2C19*17型代谢酶(此位点，中国人突变率为4%,可 选择有条件的患者检测。更全面， 此位点若突变，为超快代谢，治疗失败风险大，应换药或加大剂量。)高血压套餐64AGTR1(1166AC)I型血管紧张素II受体1166位点， 靶点AA基因型冠心病患者，使用ACE-I 类药物治疗，主要心血管事件的风 险降低明显。而AC和CC型，主要 心血管事件的风险较高。226AGT (GA)血管紧张素原，靶点GG基因型者，对于洛汀新的降压应 答最好，其次是GA，AA基因型应答 较差103AGTR1 (573CT)I型血管紧张素II受体573位点， 靶点CC基因型患者，使用吲哚普利治疗， 心血管事件风险更高。CT基因型， 风险也较高。TT基因型风险最低。63ADRB1(1165GC)3-1肾上腺素受体，靶点房颤患者，CC型(Arg389)患者，需 要较高剂量；CC型与GG型比，需 要较高剂量(阿替洛尔92 mg vs. 68 mg)。124NPPA-AS1(AG)利钠肽AAA基因型，与AG和GG基因型比， 对氨氯地平治疗的应答较好，心血 管事件发生率较低。107ADD1 (1378GT)a内收蛋白1 (Gly460Trp)位点，药物效应相关基因1、TT基因型，使用利尿剂，与GG 型相比，降压效果更好，心梗 发生率低。2、GT基因型，使用利尿剂，与GG 型相比，降压效果更好，心梗 发生率低。GG基因型，使用利尿剂，与GT和 TT型相比，降压效果较不理想，心 梗发生率较高。高血压套餐位点：107ADD1 (1378GT)124NPPA-AS1(AG)高血压套餐，包含的药物：ACE-I 类药物(依那普利、苯那普利、地 拉普利、赖诺普利、培哚普利等).。检测意义：选择合适每个患者更有 效的降压药，降低并发症。选药更 有依据。63ADRB1(1165GC) 103AGTR1 (573CT) 226AGT (GA) 64AGTR1(1166AC)苯那普利（洛汀新）培哚普利、阿 替洛尔、卡维地洛、地尔硫卓、维 拉帕米、美托洛尔、布新洛尔、洛 沙坦、坎地沙坦、利尿剂（氢氯噻 嗪、布美他尼、呋塞米、托拉塞米）、 氨氯地平、磺脲类：格列本脲（优 降糖）、格列毗嗪、格列 毗嗪控释片-瑞易宁、格 列齐特（达美康）、达美 康缓释片、格列喹酮-糖 适平、格列美脲（亚莫 利、万苏平）37TCF7L2（53341CT）7样转录因子2，药物效应相关基因2型糖尿病患者，CC基因型，对磺 脲类治疗应答最好（包括HbA1c和 空腹血糖的降低），其次是CT基因 型，TT型应答较差。格列齐特39ABCC8（4105GT）ATP结合盒C亚家族成员8,药物受 体GG型比TT型基因型，更有效。毗格列酮，罗格列酮44PPARG（CG）过氧化物增殖物激活Y受体，药 效相关基因GG基因型，罗格列酮治疗应答较好， 毗格列酮应答较差。CC基因型，罗 格列酮治疗应答较差，毗格列酮治 疗应答较好。二甲双胍42C11orf65（CA）第11号染色体的第65个开放阅读 框，药效相关基因2型糖尿病患者，CC和AC基因型对 二甲双胍应答比AA型好，HbA1c更 明显地降到7%以下。41SLC47A1（GA）溶质载体家族47A1,药物转运体二甲双胍，治疗6个月后，A型比G 型，糖化血红蛋白有效降低。糖尿病神经病变风险225TLR4(AG)Toll样受体4I型糖尿病者，各种基因型神经病 变发生率约为26%-29%。II型糖尿病者，AA型，神经病变发 生率为50.9%； AG和GG型，神经病 变发生率为26.2%糖尿病药物：磺脲类： 格列本脲（优降糖）、格 列毗嗪、格列毗嗪控释 片-瑞易宁、格列齐特（达美康）、达美康缓释 片、格列喹酮-糖适平、 格列美脲（亚莫利、万 苏平）、格列齐特、毗格 列酮，罗格列酮、二甲 双胍、糖尿病神经病变 风险。37TCF7L2(53341CT)、 39ABCC8(4105GT) 44PPARG(CG) 42C11orf65(CA) 41SLC47A1(GA) 225TLR4(AG)126IRS1(CT)罗库溴铵09ABCB1 （1236TC）多耐药基因1的1236位点，药物转TT基因型，在麻醉状态下，比TC和CC基因型，相同初始和维运体持剂量下，起效时间长，恢复 时间延长。17SLCO1B1 (388AG)溶质载体有机阴离子转运体家族1B1基因AG、GG型，恢复时间延长。琥珀酰胆碱24BchE (293AG)丁酰胆碱酯酶293位点，代谢酶琥珀酰胆碱诱导的麻醉，患者 的恢复取决于丁酰胆碱酯酶对 药物的水解。GG基因型者，酶 活性降低30%，自主呼吸的恢复 会明显延迟。美维库铵(米库氯铵)24BchE (293AG)丁酰胆碱酯酶293位点，代谢酶美维库铵诱导的麻醉，患者的 恢复取决于丁酰胆碱酯酶对药 物的水解。GG基因型者，酶活 性降低30%，自主呼吸的恢复会 明显延迟。芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼、苏芬太尼157 OPRM1(118AG)阿片受体mu1的118位点，药物靶点GG基因型患者，需要较高的剂 量(可比AA型高20-40%的剂 量)，才能缓解疼痛。227CYP3A4*1G(25343CT)细胞色素氧化酶3A4 *1GCYP3A4*1G TT基因型者，需要 较低剂量；TC/CC基因型者，需 要较高剂量才能有效控制疼 痛，可比TT型高20-40%的剂量。吗啡(美施康定：硫酸吗 啡缓释片)23UGT2B7(802TC)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7TT基因型体内吗啡血药浓度仅 约为TC和CC基因型者1/3,需 要更大剂量才能缓解疼痛。157 OPRM1(118AG)阿片受体mu1的118位点，药物靶点AA基因型的患者，使用吗啡缓 解疼痛，需要较低的剂量；AG 和GG型需要较多的吗啡剂量， 疼痛缓解不如AA基因型。62ABCB1 (3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体疼痛患者，TT基因型，吗啡治 疗，应答较好，给药剂量较低。TT TC G)阿片受体mu1的118位点，药物靶点AA基因型的患者，使用氢可酮 治疗，与AG和GG型比较，需 要较低的剂量，疼痛缓解好；可待因、曲马多、羟 考酮奥施康定(盐酸羟考 酮缓释片)06CYP2D6(2850CT)细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态 性，代谢酶弱代谢PM者，镇痛效果降低08CYP2D6(100CT)细胞色素氧化酶2D6 100位点多态 性，代谢酶10CYP2D6(1758GA)细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶62ABCB1 (3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体1、可待因：TT基因型，哺乳 期母亲服用可待因，增加婴 儿中枢抑制的风险。曲马多：TT基因型，曲马多治 疗疼痛，应答较好，骨折患者， 6小时内疼痛减轻明显。其他基 因型，应增加剂量及增加给药 频率。157 OPRM1(118AG)阿片受体mu1的118位点，药物靶点1、PM型，半衰期延长4倍，苏 醒慢2、UM型，常规剂量无效，需要 换药，或增加剂量地西泮01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19* 2型，代谢酶1、PM型，半衰期延长4倍，苏 醒慢2、UM型，常规剂量无效，需要 换药，或增加剂量02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(CT)细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢 酶非甾体镇痛药：布洛芬，萘普生，塞 来昔布12CYP2C9*3(1075AC)细胞色素氧化酶2C9*3型，代谢酶弱代谢型(CC型)的患者，镇 痛疗效较好，但长期使用，血 药浓度会异常升高，消化道出 血风险升高。丙泊酚(得普利麻)191CYP2B6 (516GT)细胞色素氧化酶2B6麻醉时，GG基因型需要较高剂 量。对于GG基因型，总的丙泊 酚剂量范围为151.5 64.2 mg；对于GT/TT基因型，剂量 范围在129.3 44.6 mg之间。