药物化学实验：实验一 溶液型液体制剂、混悬剂、乳剂的制备

实验一 溶液型液体制剂、混悬剂、乳剂的制备2药剂学实验注意事项1、实验课上午9点40分准时开始，不要迟到，以免有时候会影响下午另外班级的实验安排；2、一定要穿白大褂进实验室；3、仪器清洗干净，再还给实验准备老师；4、损坏实验器材一定要及时跟指导老师说一下，以免影响后续同学的使用和减少对身体的损害；5、实验前要预习（第一次可以不预习），于下次实验课开始前提交预习报告；6、书包和雨伞不要放实验桌上，以免受污染；7、实验中用到的酸、碱不要随意倒掉，要收集到酸桶和碱痛中，统一丢弃；8、实验室内不要大声喧哗，不要追逐打闹；实验结束后班长安排好值日，按时交实验报告。一、实验目的:（1）掌握液体制剂的种类及其概念与特点;（2）掌握各种溶液型液体制剂的制备方法；（3）掌握混悬剂和乳剂的几种制备方法；（4）熟悉乳剂类型的鉴别，以及乳剂稳定参数的测定方法。二、基本原理5（3）制备方法1.低分子溶液型液体制剂的制备：溶解法，稀释法和化学反应法，其中溶解法最常用。2.胶体溶液和高分子溶液的配制：先溶胀，因为高分子材料的纤维结构有一个铰链、膨胀的过程。制备过程各物料的加入顺序：一般先将潜溶剂、助溶剂、稳定剂等先加入；固体药物中难溶性成分先加入，易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入，酊剂（含酒精75%）特别是含树胶性的药物，加到水性混合液中时，速度宜慢，且需随时搅拌。为加速溶解，可将药物研细，以处方溶剂量的1/23/4量来溶解，必要时可搅拌或加热。如需过滤，则宜选择不带电荷过滤器，防止吸附。3.混悬剂的制备：机械分散法、凝聚法。4.乳剂的制备：分为普通乳（粒子径1-100 m）、亚微乳（粒子径0.1-1.0 m）、纳米乳(粒子径10-100 nm)；也可分为：水包油型（O/W）、油包水型（W/O）、复乳型（W/O/w 或O/W/O）分散的液滴成为分散相、内相或不连续相，包在液滴外面的另一相称为分散介质、外相或连续相。主要成分：油相、水相、乳化剂。乳化剂：降低溶液表面张力，起到稳定乳剂的目的。分类：天然乳化剂、人工合成乳化剂、固体粉末乳化剂、辅助乳化剂。制备方法：干胶法；湿胶法；新生皂法；机械法（乳匀机或胶体磨）。（4）质量评价1.外观、粒子径（显微镜法）；2.乳剂类型的鉴别（O/W：乳白色；W/O：油的颜色或淡黄色）3.稳定性：沉降体积比H0：溶液的初始高度H：沉降后混悬部分或乳剂的高度H0H沉降体积比=H/H0三、实验操作（五个实验）1、复方碘溶液的制备；2、甲酚皂溶液的制备；3、氧化锌混悬剂的制备；4、以聚山梨酯为乳化剂的豆油乳剂制备；5、液状石蜡乳化所需HLB值得测定。1、复方碘溶液的制备（5%的碘溶液，助溶剂法）（1）处方：碘化钾 2 g 碘 1 g 蒸馏水 20 ml 配成：复方碘溶液 20 ml（2）制备工艺：称取碘化钾，加蒸馏水5 ml，配成浓溶液，加入称取的碘搅拌溶解，加蒸馏水定容至20 ml，即得。（3）注意事项：碘有腐蚀性和升华特性，会腐蚀角质层，使变白，如粘到手上，用大量水冲洗。（4）参考结果：棕褐色液体，无不溶性成分。临床应用：复方碘溶液（又名：卢戈氏液、卢戈碘液、白碘）【主要成分】碘4555，碘化钾95105。【药理作用】甲状腺功能调节剂。小剂量碘剂作为供碘原料以合成甲状腺素，纠正原来垂体促甲状腺素分泌过多，而使肿大的甲状腺缩小，可治疗地方性甲状腺肿。大剂量的碘有抗甲状腺的作用，促使甲状腺体内血管减少及腺组织硬化。【适应证】用于防治缺碘引起的地方性甲状腺肿、缓解甲亢的突眼症状、甲亢危象的抢救和甲状腺手术的术前准备。【不良反应】少数对碘过敏者，在用药后立即或几小时后发生血管神经性水肿、上呼吸道黏膜刺激症状，甚至喉头水肿引起窒息。长期应用可出现口内铜腥味、喉部烧灼感、鼻炎、皮疹等，停药即可消退。【禁忌证】对碘有过敏史者禁用。【用法用量】口服。治疗地方性甲状腺肿：006012ml（12滴）/日，连服30日，休息10日后再服。治疗甲状腺危象：首剂服36ml，以后每6小时口服1827ml。甲状腺功能亢进症手术前准备：于术前2周口服，3次/日，每次从5滴逐日增加至15滴。【注意事项】大量饮水和增加食盐，均能加速碘的排泄。为减小对口腔的刺激性，宜滴入冷开水中稀释510倍服用112、甲酚皂溶液的制备（1）处方：I II 甲酚 25 ml 25 ml 豆油 8.65 ml 氢氧化钠 1.35 g 软皂 25 g 蒸馏水加至 50 ml 50 ml（2）制备工艺：I：称取氢氧化钠，加蒸馏水5ml，溶解后加植物油，至水浴上加热（70-80），时时搅拌（可加2-5 ml酒精，约45-60 min），至取少量半固体加水中无油滴析出，即为皂化完全；加入甲酚，搅拌均匀，放冷，再添加适量的蒸馏水，使成50ml，混匀即得。II：将甲酚、软皂加入一起搅拌混溶，添加适量蒸馏水至全量，搅匀即得。（3）注意事项：甲酚杀菌力较苯酚强，高浓度时对皮肤有刺激性，如粘到手上，用大量水冲洗。（4）参考结果：处方I加水量很少，得到棕红色均匀液体，取1 滴至100ml水中，应无混浊和油滴产生，增容效果较好。处方II得到淡棕黄色溶液，取1滴至100ml水中，应分散均匀，无混浊和油滴。临床应用：加香甲酚皂溶液（来苏儿，来苏水）性状：本品为黄棕色至红棕色的透明液体，带有芳香气味，能与乙醇混合成澄清液体。2适应症：本品用于器械、环境消毒及处理排泄物。3规格：500ml/瓶甲酚皂溶液含甲酚42.5%-55%4用法用量：用其水溶液浸泡，喷洒或擦抹污染物体表面，使用浓度为2%-10%，作用时间为30-60分钟。对结核核杆菌使用10%浓度，作用1-2小时。为加强杀菌作用，可加热药液至4050度。消毒敷料、器械及处理排泄物用10%-20%水溶液。5不良反应：尚未见有关不良反应报道6禁忌：外用、严禁内服、对本品过敏者禁用7注意事项：本品对皮肤和黏膜有腐蚀性。使用时必须稀释，严格防止与皮肤黏膜接触。8药物相互作用：尚不明确9药理毒理：煤酚皂溶液的杀菌能力与苯酚相似，其中碳酸系数随成分与菌种的不同而异，处于1.6-5之间。含0.6%-1%本品溶液10分钟能使大部分臻病菌死亡，杀灭芽孢需要较高浓度和较长时间。本消毒剂中主要杀菌成分为甲酚，三种异松体的杀菌作用相似，其石碳酸系数介于2.0-2.7之间，口服会导致死亡。10贮藏：遮光，密封，在阴凉处保存11有效期：二年参考资料1 加香甲酚皂溶液说明书 用药参考 引用日期2014-06-13 参考价格：￥7.00 8.503、氧化锌混悬剂的制备（1）处方：（2）制备工艺：取氧化锌细粉（过120 目筛），置乳钵中（有助悬剂的处方可先将助悬剂加少量水研磨成溶液后再加氧化锌细粉），加水研磨成糊状，用适量蒸馏水稀释后倒至具塞玻璃管中，振摇均匀，分别在表中记录各管在5 min、10 min、30 min后的沉降容积比H/H0（H0为最初总高度，H为放置后的沉降高度，参考实验结果记录本），即得。（3）注意事项：用尺测量沉降前后混悬部分的高度。（4）参考结果：得到白色的氧化锌混悬液，处方3和4相对较稳定。处方号处方号1234氧化锌0.5 g0.5 g0.5 g0.5 g50%甘油1 ml甲基纤维素0.1 g西黄蓍胶0.1 g蒸馏水加至10 ml10 ml10 ml10 ml临床应用：复方炉甘石洗剂炉甘石洗剂：皮肤科用药复方炉甘石洗剂通用名：炉甘石洗剂成份：每1000毫升含炉甘石150克、氧化锌50克、甘油50毫升，辅料为纯化水。性状：为粉色的混悬液，放置后能沉淀，但经振摇后，应成为均匀的混悬液。作用类别：本品为皮肤科用药类非处方药药品。药理作用：本品所含炉甘石和氧化锌具有收敛、保护作用，也有较弱的防腐作用。适应症：用于急性瘙痒性皮肤病，如荨麻疹和痱子。1 用法用量：用法用量：局部外用，用时摇匀，取适量涂于患处，每日2-3次。注意事项：注意事项：1.避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。2.本品不宜用于有渗液的皮肤。3.用时摇匀。4.本品性状发生改变时禁用。5.儿童必须在成人监护下使用。6.请将此药品放在儿童不能接触的地方。4、以聚山梨酯为乳化剂的豆油乳剂制备（1）处方：豆油 6 ml 聚山梨酯 3 ml 蒸馏水加至 50 ml（2）制备工艺：取豆油置于干燥乳钵中，加入聚山梨酯，研匀；加入蒸馏水约4 ml，迅速向同一方向研磨，直至形成“噼啪”的乳膜破裂声，制成初乳（稠厚，色白）；用蒸馏水分次转移至烧杯或量杯中，加水至50ml，搅匀，静置，观察有无分层情况。（3）注意事项：乳钵一定要干燥；初乳失败的原因：加水后研磨不够迅速，研钵和研棒太光滑，等。（4）参考结果：白色的乳状液。此为普通乳剂，临床上有润肠通便的功效，现配现用。5、液状石蜡乳化所需HLB值得测定（1）处方：处方号处方号123液体石蜡（g）666蒸馏水（ml）444阿拉伯胶粉（g）2西黄蓍胶粉（g）0.130.130.13聚山梨酯-80（g）1.91.3脂肪酸山梨坦-80（g）0.10.7混合HLB值14.511.28（2）制备工艺：按表中处方量，分别将阿拉伯胶、西黄蓍胶、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦置于干燥乳钵中，加入液状石蜡研匀；加入蒸馏水4 ml，快速、连续、用力朝一个方向研磨至发出“劈啪”声（制得初乳）；往上述初乳中分别加蒸馏水35 ml，充分混合后倒入具塞玻璃管中（仅需25 ml即可），振摇分散均匀后静置，分别于30 min测量沉降体积比。（3）注意事项：初乳的制备是关键，研钵要干燥。（4）参考结果：得到白色的乳状液，处方3相对较稳定四、结果：（1）复方碘溶液的制备：观察溶液颜色、溶解情况；（2）甲酚皂溶液的制备：观察溶液颜色、加水混浊情况；（3）氧化锌混悬剂的制备：观察溶液颜色、测定沉降体积比，对比处方；（4）以聚山梨酯为乳化剂的豆油乳剂制备：观察溶液颜色、稳定性；（5）液状石蜡乳化所需HLB值得测定：观察溶液颜色、测定沉降体积比，对比处方。本实验三人一组，大家可以先做液体石蜡乳化所需本实验三人一组，大家可以先做液体石蜡乳化所需HLB值测定实验，然后再做新生皂法和软皂法制备甲酚值测定实验，然后再做新生皂法和软皂法制备甲酚溶液，再做其他议液体制剂的配制实验。溶液，再做其他议液体制剂的配制实验。五、参考结果：软皂法制备的甲酚皂溶液复方碘溶液新生皂法制备的甲酚皂溶液氧化锌混悬液以聚山梨酯为乳化剂的豆油乳剂液体石蜡乳剂六、讨论与思考（1）？（2）？（3）。七、参考文献：1.药剂学（第7版）.崔福德，人民卫生出版社，2014年.2.药剂学实验指导（第2版）.崔福德，人民卫生出版社，2008年.