继教高尿酸血症课件

高尿酸血症的发病机制及防治进高尿酸血症的发病机制及防治进展展高尿酸血症的定义高尿酸血症的定义高尿酸血症（Hyperuricimia）：是指人体血液中溶解的尿酸盐浓度升高超出正常水平，男性血尿酸超过416mol/L(7.0mg/dl)，女性超过357mol/L(6.0mg/dl)定义为高尿酸血症。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。HUA的流行病学据估算，目前我国约有据估算，目前我国约有HUAHUA者者1.21.2亿（约占总人口亿（约占总人口的的10%10%）高发年龄男性为高发年龄男性为50-5950-59岁，女性于绝经后。岁，女性于绝经后。8080和和9090年代我国部分地区年代我国部分地区HUAHUA的流行病学数据显示，的流行病学数据显示，1010年期间我国年期间我国HUAHUA的患病率增加近的患病率增加近1010倍。倍。5%-12%5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。的高尿酸血症患者会发展为痛风。国内痛国内痛风患者约有风患者约有12001200万。万。痛风的定义痛风（痛风（Gout）是长期嘌呤代谢紊乱及）是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引或尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。起的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、慢痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、慢性结节肿、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。常性结节肿、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。常并发心脑血管疾病而危及生命。并发心脑血管疾病而危及生命。高尿酸血症的发生机制高尿酸血症的发生机制:尿酸的代谢尿酸的代谢80%80%20%20%尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)池（)2/32/31/31/3凡是影响血尿酸生成和（或）凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加因素均可以导致血尿酸水平增加尿酸合成增多因素尿酸合成增多因素特发性特发性次黄嘌呤磷酸核糖次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏转移酶缺乏PRPPPRPP合成酶活性合成酶活性溶血溶血淋巴增殖性疾病淋巴增殖性疾病骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病真性红细胞增多症真性红细胞增多症银屑病银屑病PagetsPagets病病IIIIII、V V、VIIVII型糖原型糖原累积病累积病横纹肌溶解横纹肌溶解运动运动饮酒饮酒肥胖肥胖高嘌呤饮食高嘌呤饮食此时尿尿酸增多此时尿尿酸增多特发性特发性肾功能不全肾功能不全多囊肾多囊肾糖尿病糖尿病高血压高血压酸中毒：乳酸，酮症酸中毒：乳酸，酮症甲减甲减结节病结节病甲旁亢甲旁亢BartterBartter综合征综合征DownDown综合征综合征饮酒饮酒药物药物水杨酸盐（水杨酸盐（22g/dg/d)利尿药利尿药左旋多巴左旋多巴乙胺丁醇乙胺丁醇吡嗪酰胺吡嗪酰胺烟酸烟酸环孢素环孢素A A中毒：中毒：铍，铅中毒铍，铅中毒高尿酸血症高尿酸血症的诱发因素人群因素人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有中有HUAHUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生社会地位高的人群易发生HUAHUA。饮食因素饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。体育锻炼均可使血尿酸增加。疾病因素疾病因素：HUAHUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发冠心病、糖尿病伴发药物因素药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙离子拮抗剂和尿剂、钙离子拮抗剂和受体阻滞剂等都阻止受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。尿酸排泄。HUAHUA分型诊断分型诊断尿酸排泄尿酸清除率尿酸排泄不良型0.48mg/kg/h0.51mg/kg/h6.2ml/min混合型0.51mg/kg/h 420420 umol umolL L(7.0mg/dl)(7.0mg/dl)女性血尿酸浓度女性血尿酸浓度 357 357 umolumolL L(6.0mg/dl)(6.0mg/dl)这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。.高尿酸血症会引起肾脏损害 肾脏是尿酸的主要排泄器官，尿酸排泄障碍，可引起高尿肾脏是尿酸的主要排泄器官，尿酸排泄障碍，可引起高尿酸血症；又可造成肾脏损害酸血症；又可造成肾脏损害,影响肾脏尿酸排泄，影响肾脏尿酸排泄，造成肾脏损害的因素主要有：造成肾脏损害的因素主要有：-血尿酸水平：长期持续的高尿酸血症，造成尿酸盐结晶血尿酸水平：长期持续的高尿酸血症，造成尿酸盐结晶沉积在肾脏；沉积在肾脏；-酸性尿液：尿液酸性尿液：尿液pH5.5pH5.5时，尿酸盐的溶解度低，易形成时，尿酸盐的溶解度低，易形成结晶，沉积于肾脏；结晶，沉积于肾脏；-脱水或血容量不足，尿液浓缩，尿酸浓度增高，易形成脱水或血容量不足，尿液浓缩，尿酸浓度增高，易形成尿酸盐结晶；尿酸盐结晶；-药物：某些利尿药，如速尿、双克、利尿酸，可减少肾药物：某些利尿药，如速尿、双克、利尿酸，可减少肾小管对尿酸的分泌，增加分泌后的重吸收，导致高尿酸血小管对尿酸的分泌，增加分泌后的重吸收，导致高尿酸血症。症。高尿酸血症引起的几种肾脏损害 常见的肾脏损害有以下几种：常见的肾脏损害有以下几种：慢性高尿酸血症肾病（也称为痛风性肾病、尿酸盐肾病、慢性高尿酸血症肾病（也称为痛风性肾病、尿酸盐肾病、痛风性间质肾炎痛风性间质肾炎急性梗阻性肾病；急性梗阻性肾病；尿酸性肾结石尿酸性肾结石慢性尿酸性肾病的病理改变慢性尿酸性肾病的病理改变 尿酸石在皮髓交界处及髓质深部沉积尿酸结晶形成核心，周围白细胞、巨嗜细胞浸润及纤维物质包裹，呈“戒指”样肾动脉硬化肾动脉硬化尿酸石沉积尿酸石沉积肾间质纤维化肾间质纤维化尿酸盐结晶尿酸盐结晶尿酸性肾病临床表现尿酸性肾病临床表现尿酸性结石尿酸性结石 多见于多见于4040岁以上男性，占肾结石岁以上男性，占肾结石5-10%5-10%，原发性痛风者，原发性痛风者发生率发生率10-20%10-20%多无症状，可发生血尿，伴或不伴肾绞痛多无症状，可发生血尿，伴或不伴肾绞痛 结石为透光性，腹部平片多显示不出，往往要经过静脉结石为透光性，腹部平片多显示不出，往往要经过静脉肾盂造影才能发现。尿石成分为尿酸或其盐类。肾盂造影才能发现。尿石成分为尿酸或其盐类。中外健康文摘临床医药版，2008，5（4）：21-22痛风患者易患肾结石痛风患者肾结石的发生率较正常人高痛风患者肾结石的发生率较正常人高200200倍，约占倍，约占353540%40%。凡遇尿路结石者，需要小心排除痛风及高尿酸血症凡遇尿路结石者，需要小心排除痛风及高尿酸血症肾结石的发生率随血尿酸盐浓度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加。肾结石的发生率随血尿酸盐浓度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加。尿酸性结石形成与尿酸排泄率有关：尿酸性结石形成与尿酸排泄率有关：尿酸排泄尿酸排泄 300mg/d1000mg/d1000mg/d，结石发生率约，结石发生率约50%50%痛风石尿酸盐结晶会在软组织中沉积，并在皮下形成叫做尿酸盐结晶会在软组织中沉积，并在皮下形成叫做“痛风石痛风石”的肿块，称为痛风结节。的肿块，称为痛风结节。痛风石是痛风特征性病变，可在耳轮、第一跖趾、痛风石是痛风特征性病变，可在耳轮、第一跖趾、手指、肘部等关节周围可出现灰白色的硬结。在手指、肘部等关节周围可出现灰白色的硬结。在关节附近易磨损的结节，其表皮菲薄，容易破溃关节附近易磨损的结节，其表皮菲薄，容易破溃形成瘘道，并可排出白垩样尿酸盐结晶碎块形成瘘道，并可排出白垩样尿酸盐结晶碎块痛风石不累及肝、脾、肺、中枢神经系统。痛风石不累及肝、脾、肺、中枢神经系统。“痛风石”形成与血尿酸水平相关 痛风石的形成和血尿酸水平有关。痛风石的形成和血尿酸水平有关。-血尿酸血尿酸480mol/L535mol/L535mol/L（9mg/dl9mg/dl），），50%50%的患者可有的患者可有痛风石，痛风石，病程越长，发生痛风石的机率就越大。病程越长，发生痛风石的机率就越大。.血尿酸测定的正常值对痛风的诊断意义 痛风急性发作期绝大多数病人血清尿酸含量升高。痛风急性发作期绝大多数病人血清尿酸含量升高。男性男性 420mol/L(7mg/dl)420mol/L(7mg/dl)，女性女性357mol/L(6mg/dl)357mol/L(6mg/dl)，具有诊断价值，具有诊断价值有有20%20%30%30%病人呈典型痛风发作而血清尿酸含量正常。病人呈典型痛风发作而血清尿酸含量正常。有三种可能：有三种可能：中心体温和外周关节温度梯度差较大，尿酸的溶解度有差中心体温和外周关节温度梯度差较大，尿酸的溶解度有差异；异；机体处于应激状态，分泌较多肾上腺皮质激素，促进血清机体处于应激状态，分泌较多肾上腺皮质激素，促进血清尿酸排泄，而远端关节内尿酸钠含量仍相对较高；尿酸排泄，而远端关节内尿酸钠含量仍相对较高；已用排尿酸药或皮质激素治疗的影响。已用排尿酸药或皮质激素治疗的影响。痛风的诱因 痛风的发作往往有诱因，外伤、饮食不当、饮酒、药物及相痛风的发作往往有诱因，外伤、饮食不当、饮酒、药物及相关疾病可诱发急性关节炎。关疾病可诱发急性关节炎。-任何的外伤，均可以使痛风发作。即使一些轻微的创任何的外伤，均可以使痛风发作。即使一些轻微的创伤，有时甚至是不被觉察的损伤，比如行走、扭伤、鞋履伤，有时甚至是不被觉察的损伤，比如行走、扭伤、鞋履不适，可致急性发作。不适，可致急性发作。-第一跖趾关节是全身各关节中单位面积受力最大的关节，第一跖趾关节是全身各关节中单位面积受力最大的关节，常有慢性损害倾向，极易受损，如长距离步行、高尔夫球常有慢性损害倾向，极易受损，如长距离步行、高尔夫球等，均有可能引起急性发作。等，均有可能引起急性发作。因此，第一跖趾关节是首次发病及发作频率最高的关节。因此，第一跖趾关节是首次发病及发作频率最高的关节。引起痛风发作的膳食暴食富含嘌呤的食物，同时饮酒可使血尿酸水平显暴食富含嘌呤的食物，同时饮酒可使血尿酸水平显著升高，诱发痛风。出现发作性的关节肿痛。著升高，诱发痛风。出现发作性的关节肿痛。这些食物包括：这些食物包括：、动物内脏如肝，肾，脑，肠；、动物内脏如肝，肾，脑，肠；、某些鱼类如鳀，沙丁鱼和虾，蟹；、某些鱼类如鳀，沙丁鱼和虾，蟹；、过多的肉类（特别是牛，羊肉）；、过多的肉类（特别是牛，羊肉）；、过多的豆类（豆腐、豆奶和豆浆除外），蘑菇，、过多的豆类（豆腐、豆奶和豆浆除外），蘑菇，花椰菜等。花椰菜等。因为高嘌呤饮食可增加尿酸合成，促使血尿酸升因为高嘌呤饮食可增加尿酸合成，促使血尿酸升高。控制饮食，可减少发病与发作。高。控制饮食，可减少发病与发作。饮酒者容易得痛风 饮酒对痛风的影响远比膳食要大。饮酒对痛风的影响远比膳食要大。长期大量饮酒对痛风患者不利有三：长期大量饮酒对痛风患者不利有三：使血乳酸水平增高，抑制肾小管尿酸的排泄，导使血乳酸水平增高，抑制肾小管尿酸的排泄，导致血尿酸增高。致血尿酸增高。促进核苷在肝脏的分解代谢，使血尿酸增高。促进核苷在肝脏的分解代谢，使血尿酸增高。饮酒同时进食较多高蛋白、高脂肪、高嘌呤食物，饮酒同时进食较多高蛋白、高脂肪、高嘌呤食物，导致血尿酸水平增高诱发痛风性关节炎急性发作。导致血尿酸水平增高诱发痛风性关节炎急性发作。药物致痛风急性发作长期使用利尿剂（如噻嗪类利尿剂）、维生素长期使用利尿剂（如噻嗪类利尿剂）、维生素B1B1、青霉素、小剂量阿司匹林、青霉素、小剂量阿司匹林、抑制尿酸合成药（别嘌呤醇）：转移性痛风抑制尿酸合成药（别嘌呤醇）：转移性痛风促尿酸排泄药（苯溴马隆）促尿酸排泄药（苯溴马隆）痛风急性发作期不能用降血尿酸药物。痛风急性发作期不能用降血尿酸药物。典型的痛风急性发作发作前没有预兆，或只有轻度头痛和发热，关节的发作前没有预兆，或只有轻度头痛和发热，关节的肿胀和剧痛多在夜间尤其是凌晨肿胀和剧痛多在夜间尤其是凌晨1 12 2点种突然发点种突然发生，也有一些在凌晨醒来时发生，生，也有一些在凌晨醒来时发生，在在24244848小时达到高峰，只累及外周单关节，往往小时达到高峰，只累及外周单关节，往往是发生在足部第一趾跖关节，受累关节发生刺痛，是发生在足部第一趾跖关节，受累关节发生刺痛，在几小时内皮肤发热及充血，关节肿胀，在几小时内皮肤发热及充血，关节肿胀，2424小时小时达到高峰，疼痛剧烈，难以忍受。达到高峰，疼痛剧烈，难以忍受。有时伴有全身不适，甚至恶寒、寒颤，体温升高，有时伴有全身不适，甚至恶寒、寒颤，体温升高，高热者可达高热者可达3939以上，伴心动过速，肝脏肿大，以上，伴心动过速，肝脏肿大，明显多尿等症状。明显多尿等症状。痛风会反复发作-初次发作后，如不治疗轻度发作可在几小时或初次发作后，如不治疗轻度发作可在几小时或1212天自行消退，严重者可持续多日或几周，当天自行消退，严重者可持续多日或几周，当症状消退时关节部位的皮肤可有脱屑，肤色变暗症状消退时关节部位的皮肤可有脱屑，肤色变暗等。绝大多数的痛风可复发，等。绝大多数的痛风可复发，-最初偶尔发作，症状持续时间较短，但随着发最初偶尔发作，症状持续时间较短，但随着发作次数增多，症状会持续更久，并且发作间隔时作次数增多，症状会持续更久，并且发作间隔时间会不断缩短，发作越频繁。受累的关节就越多。间会不断缩短，发作越频繁。受累的关节就越多。随着多个关节同时受累，痛风反复发作会发展成随着多个关节同时受累，痛风反复发作会发展成慢性疾病，慢性疾病，-病程反复可造成关节永久性损害，皮下形成痛病程反复可造成关节永久性损害，皮下形成痛风石，甚至引起肾脏损害等。风石，甚至引起肾脏损害等。痛风常常累及的关节约约50%50%病例第一跖趾关节为首发关节，在整个病程中，约病例第一跖趾关节为首发关节，在整个病程中，约90%90%以上病人均有第一跖趾关节受累，称为足痛风。除跖趾关以上病人均有第一跖趾关节受累，称为足痛风。除跖趾关节外，四肢关节均可受累，但大多数为下肢关节节外，四肢关节均可受累，但大多数为下肢关节不典型部位的痛风发作，可发生在骶髂、胸锁、颈椎等关节。不典型部位的痛风发作，可发生在骶髂、胸锁、颈椎等关节。3%3%的患者第一次发作表现为多关节炎的患者第一次发作表现为多关节炎反复发作可造成关节永久性损害，包括长期疼痛和僵硬，以反复发作可造成关节永久性损害，包括长期疼痛和僵硬，以致形成关节畸型。致形成关节畸型。从最初发病至慢性关节炎形成平均为十年左右。也有少数病从最初发病至慢性关节炎形成平均为十年左右。也有少数病例，没有急性发作，呈潜行慢性病变。例，没有急性发作，呈潜行慢性病变。痛风急性发作期检测血常规：外周血白细胞计数升高，通常为（血常规：外周血白细胞计数升高，通常为（10102020）109/L109/L，很少超过，很少超过2020109/L109/L，中性白细胞相应升高；肾功，中性白细胞相应升高；肾功能下降者，可有轻、中度贫血。能下降者，可有轻、中度贫血。血沉增快，通常小于血沉增快，通常小于45mm/h45mm/h。继发性痛风和痛风性肾病者，可有肾功能异常，血清肌酐继发性痛风和痛风性肾病者，可有肾功能异常，血清肌酐和尿素氮水平升高。和尿素氮水平升高。痛风性关节炎的痛风性关节炎的X X线摄片特点线摄片特点 摄片见关节面或骨端皮质有透光性缺损阴影，呈穿凿样、摄片见关节面或骨端皮质有透光性缺损阴影，呈穿凿样、虫蚀样、蜂窝状或囊状。通常见于第一跖趾关节，病变周虫蚀样、蜂窝状或囊状。通常见于第一跖趾关节，病变周边骨质密度正常或增生，界限清晰，有利于与其它关节病边骨质密度正常或增生，界限清晰，有利于与其它关节病变鉴别。变鉴别。痛风的诊断中年以上男性，突然发生跖趾、跗跖、踝、膝等处单关节红中年以上男性，突然发生跖趾、跗跖、踝、膝等处单关节红肿疼痛，伴血尿酸盐增高，即应考虑痛风可能，滑囊液检肿疼痛，伴血尿酸盐增高，即应考虑痛风可能，滑囊液检查找到尿酸盐结晶即可确立诊断。查找到尿酸盐结晶即可确立诊断。有时症状不甚典型，检查血液中尿酸浓度可能正常。诊断最有时症状不甚典型，检查血液中尿酸浓度可能正常。诊断最可靠的方法是在发作时从关节中抽取少量液体，并在显微可靠的方法是在发作时从关节中抽取少量液体，并在显微镜下检查。如果发现尿酸结晶，就可以作出痛风的诊断。镜下检查。如果发现尿酸结晶，就可以作出痛风的诊断。高尿酸血症和痛风防治高尿酸血症和痛风防治高尿酸血症的治疗干预 无症状的高尿酸血症者，无症状的高尿酸血症者，应认真寻找高尿酸血症的原因应认真寻找高尿酸血症的原因生活方式的干预，避免高嘌呤饮食、酗酒、过劳、创伤及精生活方式的干预，避免高嘌呤饮食、酗酒、过劳、创伤及精神紧张等急性发作的诱发因素。神紧张等急性发作的诱发因素。血尿酸浓度在血尿酸浓度在475475-535mol/L(8535mol/L(89mg/dl)9mg/dl)以下者不首先使以下者不首先使用药物治疗，用药物治疗，高尿酸血症有以下情况考虑药物治疗高尿酸血症有以下情况考虑药物治疗有痛风的急性发作；有痛风的急性发作；有痛风或尿路结石的家族史；有痛风或尿路结石的家族史；2424小时尿尿酸排泄量小时尿尿酸排泄量65480mol65480mol（1100mg1100mg）；）；经非降尿酸药物治疗包括控制饮食、停用影响血尿酸的药经非降尿酸药物治疗包括控制饮食、停用影响血尿酸的药物、多饮水等，血尿酸过高物、多饮水等，血尿酸过高535mol/L(9mg/dl)535mol/L(9mg/dl)。高尿酸血症的治疗应用降低血尿酸的药物应用降低血尿酸的药物:苯溴马龙（立加利仙）或别嘌呤醇苯溴马龙（立加利仙）或别嘌呤醇碳酸氢钠碳酸氢钠 3-6g/3-6g/日日 口服口服 将尿pH维持在范围最为适宜。碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出。碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出。痛风急性发作期治疗 患者应卧床休息，抬高患肢，局部冷敷，应休息至关节痛缓患者应卧床休息，抬高患肢，局部冷敷，应休息至关节痛缓解解7272小时后始可恢复活动。当关节严重肿胀时，可以从关小时后始可恢复活动。当关节严重肿胀时，可以从关节中抽取液体进行消肿。节中抽取液体进行消肿。忌吃富含嘌呤的食物。多饮水每日忌吃富含嘌呤的食物。多饮水每日20002000毫升以上，可增加尿毫升以上，可增加尿液中尿酸的排泄，降低血尿酸水平。液中尿酸的排泄，降低血尿酸水平。药物治疗越早越好，早期治疗可使症状迅速缓解，而延迟治药物治疗越早越好，早期治疗可使症状迅速缓解，而延迟治疗则炎症不易控制。疗则炎症不易控制。发作期抗痛风药选用 .秋水仙碱：痛风急性发作时首选药物，应尽早使用，通秋水仙碱：痛风急性发作时首选药物，应尽早使用，通常治疗后常治疗后1212小时起效，小时起效，36364848小时内完全缓解。小时内完全缓解。.非甾体消炎药（非甾体消炎药（NSAIDsNSAIDs）：用于痛风急性发作时，作用迅）：用于痛风急性发作时，作用迅速，止痛效果好。此类药品种较多，可选择布洛芬、扶他速，止痛效果好。此类药品种较多，可选择布洛芬、扶他林、芬必得、乐松、莫比可、优妥、西乐葆、万络等。林、芬必得、乐松、莫比可、优妥、西乐葆、万络等。.肾上腺皮质激素类。肾上腺皮质激素类。口服碳酸氢钠有利碱化尿液，提高尿液尿酸溶解度，可增口服碳酸氢钠有利碱化尿液，提高尿液尿酸溶解度，可增加尿液中尿酸的排泄。加尿液中尿酸的排泄。痛风急性期使用秋水仙碱 痛风急性发作时首选秋水仙碱痛风急性发作时首选秋水仙碱口服口服，首剂，首剂0.50.51.0mg1.0mg，其后每小时，其后每小时0.5mg0.5mg，直到疼痛缓解，直到疼痛缓解或出现严重恶心、呕吐、腹泻等肠胃道副反应时停用，尔或出现严重恶心、呕吐、腹泻等肠胃道副反应时停用，尔后改为维持量后改为维持量0.5mg0.5mg，每日，每日1 13 3次，维持数天后停药。次，维持数天后停药。24 24 小时最大耐受量不宜超过小时最大耐受量不宜超过6mg6mg。静脉给药静脉给药，肠胃道反应过于剧烈，不能耐受者，可用，肠胃道反应过于剧烈，不能耐受者，可用0.90.9氯氯化钠溶液将秋水仙碱化钠溶液将秋水仙碱1mg1mg稀释到稀释到20ml20ml，缓慢注射（，缓慢注射（225 5分分钟）静脉注入，但应注意勿使药物外漏，视病情需要钟）静脉注入，但应注意勿使药物外漏，视病情需要6 68 8小时后可再注射，小时后可再注射，2424小时内不宜超过小时内不宜超过2mg2mg。静脉给药具有效。静脉给药具有效果快和胃肠反应少的优点，特别适用于溃疡病或手术恢复果快和胃肠反应少的优点，特别适用于溃疡病或手术恢复期的急性发作者。期的急性发作者。用小剂量秋水仙碱加非甾体抗炎药用小剂量秋水仙碱加非甾体抗炎药，可取得较好的疗效，可取得较好的疗效，并能大大减少药物副作用。秋水仙碱并能大大减少药物副作用。秋水仙碱0.5mg-1.0mg 0.5mg-1.0mg，每日，每日1-21-2次。同时服用非甾体消炎药。次。同时服用非甾体消炎药。秋水仙碱的副作用秋水仙碱可引起严重恶心、呕吐、腹泻等肠胃道副反应。秋水仙碱可引起严重恶心、呕吐、腹泻等肠胃道副反应。秋水仙碱引起的腹泻可造成严重的电解质紊乱，尤其在老年秋水仙碱引起的腹泻可造成严重的电解质紊乱，尤其在老年人可有严重的后果。合并溃疡病的患者忌口服。人可有严重的后果。合并溃疡病的患者忌口服。此外，应注意如白细胞降低、脱发、肌病、肝肾功能损害等此外，应注意如白细胞降低、脱发、肌病、肝肾功能损害等副反应。静脉注射时，应注意缓慢注射（副反应。静脉注射时，应注意缓慢注射（225 5分钟），切分钟），切勿使药物外漏。勿使药物外漏。静脉注射秋水仙碱可引起严重的骨髓抑制，甚至死亡。静脉注射秋水仙碱可引起严重的骨髓抑制，甚至死亡。痛风使用肾上腺皮质激素-严重急性痛风发作伴有较重全身症状，秋水仙碱或非甾体严重急性痛风发作伴有较重全身症状，秋水仙碱或非甾体消炎药无效，或不能耐受或有禁忌症时消炎药无效，或不能耐受或有禁忌症时 可用糖皮质激素类药物：氢化可的松静脉滴注，或泼尼松可用糖皮质激素类药物：氢化可的松静脉滴注，或泼尼松（强的松）（强的松）30mg/30mg/天，分次口服。天，分次口服。-由于皮质类固醇停药后易发生反跳现象，故最好同时和由于皮质类固醇停药后易发生反跳现象，故最好同时和接着应用维持量秋水仙碱和接着应用维持量秋水仙碱和/或非甾体消炎药维持一周。或非甾体消炎药维持一周。-病变局限于个别关节者，可用醋酸氢化可的松作关节腔病变局限于个别关节者，可用醋酸氢化可的松作关节腔内局部注射，疼痛常在内局部注射，疼痛常在12122424小时内完全缓解。小时内完全缓解。降血尿酸药物的应用 应用降血尿酸药物的指征应用降血尿酸药物的指征经饮食控制而血尿酸浓度仍在经饮食控制而血尿酸浓度仍在416416476mmol/L476mmol/L（7 78mg/dl8mg/dl）以上者；以上者；每年急性发作在两次以上者；每年急性发作在两次以上者；有痛风石或尿酸盐沉积的有痛风石或尿酸盐沉积的X X线证据者；线证据者；有肾结石或肾功能损害者有肾结石或肾功能损害者痛风发作期不能用降血尿酸药一般错误的认为一般错误的认为:痛风急性发作时，血尿酸水平升高，疼痛是痛风急性发作时，血尿酸水平升高，疼痛是由于尿酸结晶沉着在关节腔，引起的炎症反应。所以用降由于尿酸结晶沉着在关节腔，引起的炎症反应。所以用降低血尿酸的药物，可以降低血尿酸水平，进而止痛。低血尿酸的药物，可以降低血尿酸水平，进而止痛。其实，降低血尿酸的药物并无消炎止痛作用，且在使用过程其实，降低血尿酸的药物并无消炎止痛作用，且在使用过程中有动员尿酸进入血液循环，可诱发转移性痛风发作，加中有动员尿酸进入血液循环，可诱发转移性痛风发作，加重病情。因此，痛风急性发作时，一般不用降低血尿酸的重病情。因此，痛风急性发作时，一般不用降低血尿酸的药物。待急性期症状控制后，再用降低血尿酸的药物。药物。待急性期症状控制后，再用降低血尿酸的药物。降血尿酸药物的选择降血尿酸药物包括促进尿酸排泄和抑制尿酸合成的两组药物，降血尿酸药物包括促进尿酸排泄和抑制尿酸合成的两组药物，均有诱发转移性痛风发作的可能，因此在急性期不宜应用。均有诱发转移性痛风发作的可能，因此在急性期不宜应用。根据患者肾脏功能及根据患者肾脏功能及2424小时尿尿酸排出量决定选择哪一种降小时尿尿酸排出量决定选择哪一种降血尿酸药物血尿酸药物每日排出尿酸量低于每日排出尿酸量低于600mg600mg及肾功能良好者及肾功能良好者-可用促尿酸可用促尿酸排泄药；排泄药；肾功能减退及每日排出尿尿酸量高于肾功能减退及每日排出尿尿酸量高于600mg600mg者者-选用抑制选用抑制尿酸合成药。尿酸合成药。在血尿酸增高明显及痛风石大量沉积的病人，亦可两者合用，在血尿酸增高明显及痛风石大量沉积的病人，亦可两者合用，可使血尿酸下降及痛风石溶解，消退加快。可使血尿酸下降及痛风石溶解，消退加快。.促尿酸排泄药苯溴马龙（立加利仙）：苯溴马龙（立加利仙）：2525100mg100mg，每日一次，每日一次，每日一次，早餐后服用。每日一次，早餐后服用。服用服用6-86-8天多数患者的血尿酸值达到天多数患者的血尿酸值达到360 umolL左右，左右，然后然后50mg,qd,50mg,qd,连服连服3 3个月。个月。血尿酸稳定血尿酸稳定357umol/l(6mg/dl(6mg/dl)，维持，维持25mg,qd 25mg,qd 高尿酸血症的治疗没有疗程，降尿酸治疗是连续、长期的高尿酸血症的治疗没有疗程，降尿酸治疗是连续、长期的,甚至需终生接甚至需终生接受治疗，使血尿酸维持在稳定状态！受治疗，使血尿酸维持在稳定状态！不良反应：腹泻，胃肠不适，皮疹不良反应：腹泻，胃肠不适，皮疹 禁忌症及注意事项：禁忌症及注意事项：不宜用于严重肾功能损害患者不宜用于严重肾功能损害患者(GFR 20ml/min）治疗期间每日饮用液体量不少于治疗期间每日饮用液体量不少于1.52升升孕妇慎用孕妇慎用抑制尿酸合成的药物抑制尿酸合成的药物代表药物为别嘌呤醇 成人常用剂量每日200300mg，分23次服副作用较多见：过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎肝功能损害，急性肝细胞坏死上消化道出血 骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低。服用期间服用期间定期查肝功能、血常规，如有变化应立即停药。定期查肝功能、血常规，如有变化应立即停药。降尿酸药物临床疗效对比降尿酸药物临床疗效对比平均血尿酸水平mg/dl治 疗 天 数（苯溴马隆 80mg,qd;别嘌呤醇100mg,tid）孟昭亨，痛风，北医出版社1997治疗目标治疗目标20062006年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的1212项建议项建议和和20082008年第年第7272届美国风湿病学会届美国风湿病学会ACRACR年会指出：年会指出：降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使 血尿酸水平 长期低于尿酸单钠的饱和点 血尿酸357umol/l(6mg/dl)AnnalsAnnals ofof thethe RheumaticRheumatic DiseasesDiseases2006;65:1301-13112006;65:1301-1311www.hopkins-arthritis.org/physician-corner/education/acr2008www.hopkins-arthritis.org/physician-corner/education/acr2008HUAHUA患者治疗建议患者治疗建议 合并症包括：合并症包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，心力衰竭，肾功能异常心力衰竭，肾功能异常无症状无症状HUA无痛风发作但合并心血管危险无痛风发作但合并心血管危险因素或心血管疾病因素或心血管疾病无痛风发作无心血管危险因素无痛风发作无心血管危险因素或心血管疾病或心血管疾病血清尿酸值血清尿酸值420-480umolL血清尿酸值血清尿酸值480umolL以上以上血清尿酸值血清尿酸值420-540umolL血清尿酸值血清尿酸值540umolL以上以上短期生活指导短期生活指导无效药物治疗无效药物治疗生活指导联合生活指导联合药物治疗药物治疗短期生活指导短期生活指导无效药物治疗无效药物治疗生活指导联合生活指导联合药物治疗药物治疗引自无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议引自无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识中国专家共识痛风的门诊随访定期检测血尿酸水平；定期检测血尿酸水平；尿液尿液pHpH降低，尿酸溶解度降低降低，尿酸溶解度降低;尿酸排泄障碍。定期检测尿酸排泄障碍。定期检测尿常规，监测尿尿常规，监测尿pHpH的变化，调整碳酸氢钠用量；的变化，调整碳酸氢钠用量；痛风急性发作时，一般不用降尿酸药。待急性发作控制后，痛风急性发作时，一般不用降尿酸药。待急性发作控制后，需调整用药；需调整用药；有高血压、心肺疾病、高血脂症、肿瘤等疾病的患者，同有高血压、心肺疾病、高血脂症、肿瘤等疾病的患者，同时有高尿酸血症时有高尿酸血症/痛风，治疗原发病时，需避免使用影响痛风，治疗原发病时，需避免使用影响血尿酸代谢的药物；血尿酸代谢的药物；注意治疗高尿酸血症注意治疗高尿酸血症/痛风药物的副作用；痛风药物的副作用；降血尿酸药物，可引起转移性痛风发作。若有转移性痛风降血尿酸药物，可引起转移性痛风发作。若有转移性痛风发作，需及时调整治疗方案；发作，需及时调整治疗方案；饮食指导。饮食指导。Thank youThank you！