胰腺癌化学治疗新进展

胰腺癌化学治疗新进展胰腺癌化学治疗新进展2009200912123030上海市第十人民医院上海市第十人民医院 刘卫星刘卫星概概 述述 胰腺癌的发病率在中国逐年升高胰腺癌的发病率在中国逐年升高;20052005年年 :3.6:3.6 例例/10/10万；万；预计预计20102010年：年：4.25 4.25 例例/10/10万；万；新发病例将达：新发病例将达：6 6万例；万例；诊断分期情况：诊断分期情况：转移性胰腺癌病人 83%转移性胰腺癌病人 83%Yang L,et al.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(1):243-250.治疗现状治疗现状临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社 2007.综合治疗是未来的趋势综合治疗是未来的趋势 手术手术 仍然是唯一根治手段仍然是唯一根治手段 辅助化疗的效果趋于肯定；辅助化疗的效果趋于肯定；晚期胰腺癌的化疗晚期胰腺癌的化疗吉西他滨吉西他滨-标准一线方案！标准一线方案！联合方案联合方案?靶向治疗靶向治疗?可手术切除胰腺癌的辅助治疗可手术切除胰腺癌的辅助治疗 手术是胰腺癌唯一可能根治的方法；手术是胰腺癌唯一可能根治的方法；术后复发较高预后不佳；术后复发较高预后不佳；术后辅助治疗的生存益处：术后辅助治疗的生存益处：由争议趋于肯定；由争议趋于肯定；以以5FU5FU为基础的辅助治疗为基础的辅助治疗IIIIII期试验比较期试验比较试验试验人数人数中位生存期中位生存期 (月月)P P 值值观察组观察组辅助治疗组辅助治疗组观察组观察组 vs vs 辅助辅助放化疗放化疗 (5-FU(5-FU为基础的同期放化疗为基础的同期放化疗)GITSGGITSG1 14343111120200.0350.035EORTCEORTC2 211411412.612.617.117.10.0990.099ESPAC-1ESPAC-13 328928917.917.915.915.90.050.05观察组观察组 vs vs 单纯化疗单纯化疗 (5-FU/CF)(5-FU/CF)证实获益证实获益ESPAC-1ESPAC-128928915.515.520.120.10.0090.009结结论论相相反反注意：ESPAC-1：辅助化疗可改善生存，但和放疗同时进行的术后辅助化疗对生存无益，甚至不利1.1.Kalser MH,Ellenberg SS.Arch Surg.1985;120(8):899-9032.2.Klinkenbijl,JH,et al.Ann Surg.1999;230(6):776-823.3.Neoptolemos JP,et al.N Engl J Med.2004;350(12):1200-10新的药物应用证实了辅助化（放）疗获益新的药物应用证实了辅助化（放）疗获益 Neuhaus:Proc ASCO.2005(Abstract 4013)Neuhaus:Proc ASCO.2005(Abstract 4013)Regine:Proc ASCO.2006(Abstract 4007)Regine:Proc ASCO.2006(Abstract 4007)全身化疗可用于胰腺癌的术后辅助治疗，新药物的临床全身化疗可用于胰腺癌的术后辅助治疗，新药物的临床研究证实：研究证实：6 6个月的辅助化疗能显著获益个月的辅助化疗能显著获益；但是仍需要进一步的多中心、前瞻性、随机对照的大型但是仍需要进一步的多中心、前瞻性、随机对照的大型临床研究，以期得出权威性的结论。临床研究，以期得出权威性的结论。趋于肯定争论 显著延长生存时间：提高生存5个月最佳支持治疗的中位生存时间：月月含吉西他滨化疗的中位生存时间：月9月提高生活质量也是治疗的重要目的；晚期胰腺癌化疗的必要性晚期胰腺癌化疗的必要性Mallinson CN.Chemotherapy in pancreatic cancer:results of a controlled,prospective,randomised,multicentre trial 1980Andersen JR.A controlled trial of combination chemotherapy with 5-FU and BCNU in pancreatic cancer 1981(8)Frey C.Randomized study of 5-FU and CCNU in pancreatic cancer:report of the Veterans Administration Surgical Adjuvant Cancer Chemotherapy Study Group 1981(1)Palmer KR.Chemotherapy prolongs survival in inoperable pancreatic carcinoma 1994(6)Glimelius B.Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and biliary cancer 1996(6)药物 有效率（%）5-FU 1628 MMC 2133 Streptozotocin 27 ADM 8 CCNU 16 IFO 322 EPI 024 DDP 21早期研究有效单药中早期研究有效单药中5FU5FU是最重要的突破是最重要的突破 5-FU5-FU单药与联合方案的单药与联合方案的期对照研究表明：期对照研究表明：前期的联合方案未能超越单药前期的联合方案未能超越单药5FU5FU方案方案研究者方案nRR（%）MST（m）Cullinan（1985）5-FU50305.1FAM507.64.7FA44304.7Cullinan（1990）5-FU6474.5FAP59153.55-FU+CTX+MTX+VCR+MMC61214.5Rougier（1999）5-FU10301年OS 9%FP104121年OS17%（P=0.08）Maisey（2001）5-FU1068.35.15-FU+MMC10220 6.5Cullinan.JAMA 1985;253:2061-7.Cullinan.Cancer 65:2207-2212,1990.Rougier.Pro Am Soc Clin Oncol 18:A1050,1999.Maisey.Proc Am Soc Clin Oncol 20:A507,2001.Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-13随机随机IIIIII期临床研究设计期临床研究设计晚期晚期PCPC患者患者N=126N=126主要研究终点：主要研究终点：CBRCBR次要研究终点：次要研究终点：RRRR、TTPTTP、OSOS 吉西他滨 5-FU P值病例数 63 63PR 5.4%0%SD 39.3%19%MST 5.7 月 月 TTP 2.1 月 月 1年生存率 18%2%Burris,et al.J Clin Oncol 1997;15:2403-2413.吉西他滨单药是新的突破，进一步提高了疗效：吉西他滨单药是新的突破，进一步提高了疗效：临床研究证实健择优于临床研究证实健择优于5-FU5-FU吉西他滨组的吉西他滨组的1 1年生存率比年生存率比5-FU5-FU组提高组提高9 9倍倍Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1350%40%30%20%10%0%46%46%31%31%24%24%6%6%2%2%n=30n=19n=14n=4n=9 n=26 months9 months12 months时间吉西他滨 n=63生存率5-FU n=63临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR)定义为：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：镇痛药用量减少50%+疼痛强度减轻50%=体力状况改善20分 体重增加7%无体液潴留+每日记录，每周总结 每周评估，用KPS评分=每日评价，用MPAC卡每周总结 每周称体重临床受益反应临床受益反应胰腺癌的一项胰腺癌的一项新的化疗评估标准新的化疗评估标准吉西他滨吉西他滨 组组23.8%23.8%获得临床受益反应获得临床受益反应(CBR(CBRBurris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1340%30%20%10%0%4.8%4.8%n=15n=3p=0.0022p=0.0022获得CBR的病人百分率病人数吉西他滨 n=635-FU n=63临床受益反应的意义临床受益反应的意义 减轻病人的疼痛；减轻病人的疼痛；提高病人的生活质量；提高病人的生活质量；增强病人战胜疾病的信心；增强病人战胜疾病的信心；吉西他滨联合吉西他滨联合5-FU5-FU治疗晚期胰腺癌的治疗晚期胰腺癌的疗效疗效 各种吉西他滨和各种吉西他滨和5-FU5-FU联合方案的临床研究迅速增加联合方案的临床研究迅速增加 5-FU5-FU的用法差异大（的用法差异大（BolusBolus给药，标准剂量持续输注，高给药，标准剂量持续输注，高剂量剂量24-4824-48小时持续输注），难以评价结果小时持续输注），难以评价结果 总的总的RRRR为为3.7-25%3.7-25%，中位生存期月，中位生存期月吉西他滨联合吉西他滨联合5-FU5-FU是否优于吉西他滨单药？是否优于吉西他滨单药？2 2个随机研究：个随机研究：期研究中期研究中RRRR没有差异没有差异 期研究中期研究中MST MST 分别为比月（），分别为比月（），联合组仅有改善生存期的倾向联合组仅有改善生存期的倾向 不支持吉西他滨联合不支持吉西他滨联合5-FU5-FU，无论给药方式如何，无论给药方式如何 Di Costanzo.Ann Oncol 11:61,2000(suppl 4)(abstr278)Berlin.J Clin Oncol.2002;20(15):3270-5.顺顺 铂铂v顺铂单药有效率21%;v多项研究显示，与吉西他滨联合RR 9%31%，月月v 部分研究显示吉西他滨联合DDP能够改善RR，但与吉西他滨单药的CBR和生存期相似vDDP的加入增加了骨髓抑制和胃肠道毒性吉西他滨联合顺铂吉西他滨联合顺铂方案方案GEM+DDP vs GEM 期临床GEM+DDP组GEM组P值MST 7.5月6.0月0.15PFS 5.3月3.1月0.053CBR60.2%40.2%0.01Heinemann:J Clin Oncol,2006,24(24)进一步分层分析进一步分层分析 Boeck等对Heinemann研究资料进一步分层分析，发现KPS评分是影响中位总生存期的一个重要因素。KPS评分较好的患者更有可能从接受GP方案化疗中获益，而KPS评分较差的患者则无法取得。中位总生存期统计G+PGEMPKPS90100322天206天0.051KPS7080143天147天0.64Boeck S:Proc Am Soc Clin Oncol，2005（Abstract 4105）没有显著性差异吉西他滨吉西他滨 顺铂与吉西他滨顺铂与吉西他滨 单药比较单药比较(GOIM/GISCAD/GOIRCGOIM/GISCAD/GOIRC研究研究)研究设计：研究设计：ASCO 2009 Colucci et al.,Abstract#4504入组入组(n=400)18-75岁岁 KPS50 局部晚期局部晚期/转移性胰转移性胰腺癌腺癌吉西他滨吉西他滨 1000mg/m2 每周每周7休休2周后，周后，D1、8、15，q4w(n=199)主要终点主要终点：OS次要终点次要终点：ORR/CBRPFS/QOL不良反应不良反应吉西他滨吉西他滨 1000mg/m2 每周每周7休休2周后，周后，D1、8、15，q4w+顺铂顺铂25mg/m2 每周每周*(n=201)R 研究结果：研究结果：吉西他滨吉西他滨 顺铂与吉西他滨顺铂与吉西他滨 单药比较单药比较(GOIM/GISCAD/GOIRCGOIM/GISCAD/GOIRC研究研究)吉西他滨吉西他滨组组吉西他滨吉西他滨顺铂组顺铂组P值值OS(m)8.37.20.38mPFS(m)3.93.80.80ORR(%)10.112.90.37CBR(%)23.015.10.057ASCO 2009 Colucci et al.,Abstract#4504 研究结果：研究结果：血液学毒性血液学毒性非血液学毒性非血液学毒性 两组无差别两组无差别吉西他滨吉西他滨 顺铂与吉西他滨顺铂与吉西他滨 单药比较单药比较(GOIM/GISCAD/GOIRCGOIM/GISCAD/GOIRC研究研究)吉西他滨吉西他滨组组()吉西他滨吉西他滨顺铂组顺铂组()贫血贫血所有级别所有级别39503级级15中性粒细胞中性粒细胞减少减少所有级别所有级别36443级级1425血小板减少血小板减少所有级别所有级别29573&4级级516ASCO 2009 Colucci et al.,Abstract#4504GEMOXGEMOX与吉西他滨单药的比较与吉西他滨单药的比较 (III(III期研究期研究)局部晚期和转移性胰腺癌患者JCO 2005.N=313N=313GEMOXGEMOX吉西他滨单药吉西他滨单药P PRRRR26.8%26.8%17.3%17.3%0.040.04DCRDCR38.2%38.2%26.9%26.9%0.030.03PFS(PFS(月月)5.85.83.73.70.040.04MST(MST(月月)9.09.07.07.00.130.13GEMOXGEMOX未能超越吉西他滨单药的疗效未能超越吉西他滨单药的疗效Louvet et al;J Clin Oncol.2005 May 20;23(15):3509-16.局部晚期或转移性胰腺癌患者GERCOR/GISCAD Intergroup GERCOR/GISCAD Intergroup 中位生存期(月)P=0.13;HR=1.2095%CI:0.95-1.54 P=0.17;HR=1.2195%CI:0.91-1.63 P=NS 结论：相比吉西他滨单药，GEMOX未能显著延长总生存期伊立替康联合吉西他滨未能超越吉西他滨单药伊立替康联合吉西他滨未能超越吉西他滨单药局部晚期和转移性胰腺癌患者Stathopoulos et al;Br J Cancer.2006 Sep 4;95(5):587-92.Epub 2006 Aug 8.N=180N=180吉西他滨吉西他滨/伊立替康伊立替康吉西他滨单药吉西他滨单药RRRR16.1%16.1%4.4%4.4%TTP(TTP(月月)3.53.53.03.0局部晚期局部晚期TTP(TTP(月月)7.77.73.93.9MST(MST(月月)6.36.36.66.6胰腺癌荟萃分析胰腺癌荟萃分析(2003,2007&2008)(2003,2007&2008)主要研究终点：中位生存期主要研究终点：中位生存期 M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer:A meta-analysis.Proceeding of the ASCO 2003;1155a胰腺癌胰腺癌20032003年荟萃分析年荟萃分析-研究设计研究设计晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验（2112例患者）5-FU5-FU吉西他滨单药基于吉西他滨的联合方案基于吉西他滨的联合方案新药新药吉西他滨吉西他滨 单药治疗晚期胰腺癌 生存期明显优于传统药物和新药，未被基于吉西他滨的联合方案所超越 吉西他滨吉西他滨 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物注：对照组用于危险比的计算 M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer:A meta-analysis.Proceeding of the ASCO 2003;1155a胰腺癌胰腺癌20032003年荟萃分析年荟萃分析-研究结果研究结果20072007吉西他滨吉西他滨 联合方案与吉西他滨联合方案与吉西他滨 单药比较的单药比较的荟萃分析荟萃分析 共分析了共分析了1616项随机临床研究，项随机临床研究，1515项研究可进行评估项研究可进行评估 病人总数病人总数 4,465(Gem 2,243,Gem+X 2,222);4,465(Gem 2,243,Gem+X 2,222);评估指标：评估指标：OSOSASCO 2007-Heinemann V et al.,Abstract#4515Evaluable Trial No.HRp-valueTotal Gem+X vs.Gem150.910.004Gem+platinum vs.Gem 50.850.01Gem+fluoropyrimidine vs.Gem60.900.03Gem+capecitabine vs.Gem30.830.01Gem+other cytotoxic vs.Gem40.99ns Poor PSGem+X vs.Gem51.08ns Good PS0.76p0.001X=cytotoxic agentYang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌胰腺癌20082008年荟萃分析年荟萃分析-研究设计研究设计入组入组18项研究；3881例晚期胰腺癌病例主要研究终点主要研究终点6个月/12个月总生存率方案方案含吉西他滨联合组含吉西他滨联合组对照组对照组第一组第一组吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂吉西他滨吉西他滨单药单药第二组第二组吉西他滨吉西他滨+氟尿嘧啶氟尿嘧啶第三组第三组吉西他滨吉西他滨+伊立替康伊立替康第四组第四组吉西他滨吉西他滨+奥沙利铂奥沙利铂第五组第五组吉西他滨吉西他滨+卡培他滨卡培他滨方案方案含吉西他滨联合含吉西他滨联合组组对照组对照组6 6个月个月OSOS风险改变风险改变*P P1212个月个月OSOS风险改变风险改变*P P第一组吉西他滨+顺铂健择单药健择单药5%0.247%0.37第二组吉西他滨+氟尿嘧啶2%0.464%0.19第三组吉西他滨+伊立替康-1%0.880%0.97第四组吉西他滨+奥沙利铂11%0.00075%0.06第五组吉西他滨+卡培他滨7%0.035%0.08Yang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌胰腺癌20082008年荟萃分析年荟萃分析-研究结果研究结果风险改变（Risk Diference）：为两组间生存率的差值Meta分析结论：联合方案较吉西他滨单药是否能给晚期胰腺癌患者带来生存的获益，还需要进一步的临床研究的确认。吉西他滨单药仍然是目前治疗晚期胰腺癌的标准治疗方案，卓越疗效未被超越。吉西他滨单药仍然是目前治疗晚期胰腺癌的标准治疗方案，卓越疗效未被超越。胰腺癌的胰腺癌的IIIIII期临床研究期临床研究作者III期临床试验病人数IV期病人(%)PFS(TTP)MSTORR(%)1-yr(%)1Kindler 吉西他滨/贝伐单抗302854.85.713.1NA吉西他滨/安慰剂300844.3611.32Philip吉西他滨/西妥昔单抗735NR3.56.512NA吉西他滨36143Moore吉西他滨/厄罗替尼285NR 3.75*6.24*8.6*23*吉西他滨2843.555.918174Herrmann吉西他滨/卡培他滨160804.38.41532吉西他滨159793.97.212306Stathopoulos吉西他滨/伊立替康7178(2.8)6.41524.3吉西他滨7486(2.9)6.51021.87Heinemann吉西他滨/顺铂98805.37.510.225.3吉西他滨97793.16.58.224.78Oettle吉西他滨/力比泰283903.96.2 14.8*NA吉西他滨282913.36.37.19Reni吉西他滨/顺铂/表阿霉素/5-Fu5271 5.4*NA38.538.50%吉西他滨47703.38.521.30%10Louvet吉西他滨/奥沙利铂15768 5.8*9 26.8*34.7吉西他滨156703.77.116.327.811Rocha-Lima吉西他滨/伊立替康180823.56.3 16.1*21吉西他滨180813.06.64.42212Berlin吉西他滨/5-Fu160892.26.76.9NA吉西他滨16290 3.4*5.45.6自从自从吉西他滨吉西他滨进入临床应用以来，已成为晚期胰腺癌的进入临床应用以来，已成为晚期胰腺癌的标准化疗药物标准化疗药物，并成为，并成为检验所有新治疗药物的检验所有新治疗药物的参照标准参照标准。胰腺癌胰腺癌IIIIII期临床研究期临床研究吉西他滨吉西他滨联合生物靶向药物联合生物靶向药物 吉西他滨吉西他滨联合厄罗替尼与吉西他滨联合厄罗替尼与吉西他滨单药的比较单药的比较Malcolm J.Moore,2005 ASCO吉西他滨吉西他滨联合生物靶向药物联合生物靶向药物SWOG S0205CALGB 80303Gem+Cetuximab(366 pts)Gem(369 pts)Gem+bevacizumb(302 pts)Gem(300 pts)OS（月）（月）6.56.05.76.0P=0.14 PFS(m)3.53.04.84.3P=0.058总体缓解率总体缓解率(%)CR PR SD PD012384011330471.911.240.7-38.335.7-吉西他滨吉西他滨基础上的生物靶向治疗与吉西他滨基础上的生物靶向治疗与吉西他滨单药的比较单药的比较ASCO 2007-Philip PA et al.,Abstract#LBA4509 Kindler HL et al.,Abstract#4508的研究的研究(吉西他滨吉西他滨/厄罗替尼厄罗替尼)是唯一证实吉西他滨是唯一证实吉西他滨标准治疗基础上标准治疗基础上加上分子靶向治疗可以延长生存期的试验，但加上分子靶向治疗可以延长生存期的试验，但MST延长个月，临床延长个月，临床应用价值有限。应用价值有限。美国临床肿瘤协会的专家们认为鉴于部分患者美国临床肿瘤协会的专家们认为鉴于部分患者OS绝对受益超过绝对受益超过1个个月以上，才批准选择适当的患者试用之。月以上，才批准选择适当的患者试用之。大多数生物靶向药物与健择大多数生物靶向药物与健择联合未能显示出生存优势，新的治疗联合未能显示出生存优势，新的治疗在提高胰腺癌疗效上有待更多研究在提高胰腺癌疗效上有待更多研究吉西他滨吉西他滨联合生物靶向药物联合生物靶向药物Moore MJ,et al.J Clin Oncol.2007;25(5):1960-1966.吉西他滨单药治疗恶性肿瘤的耐受性，数据来自22个临床研究发生率1%WHO3度/4度的不良事件 吉西他滨剂量800-1250mg/m2，30分钟静脉滴注吉西他滨吉西他滨 单药单药治疗胰腺癌副反应小，耐受性好Eli Lilly and Company.Gemzar(r)(Gemcitabine HCL)for injection prescribing information(online).Available from URL:http:/ Accessed 2005 Sep 19.吉西他滨吉西他滨 -局部晚期或转移性胰腺癌一线用药局部晚期或转移性胰腺癌一线用药晚期胰腺癌一线化疗的发展晚期胰腺癌一线化疗的发展Saif MW.JOP.J Pancreas(Online)2008;9(4):391-397.年份年份重要事件重要事件 19961996研究了很多药物，但缺乏有效方案研究了很多药物，但缺乏有效方案 19961996FDAFDA批准吉西他滨的适应症批准吉西他滨的适应症 1996-20051996-2005没有任何两药联合明显好于吉西他滨单药没有任何两药联合明显好于吉西他滨单药 19991999SFDASFDA批准吉西他滨用于晚期胰腺癌批准吉西他滨用于晚期胰腺癌 20052005除联合厄洛替尼外，吉西他滨联合卡培他滨除联合厄洛替尼外，吉西他滨联合卡培他滨或或GEMOXGEMOX疗效未能超越吉西他滨单药疗效未能超越吉西他滨单药 20062006吉西他滨联合贝伐单抗没有显著优势吉西他滨联合贝伐单抗没有显著优势 20072007吉西他滨联合西妥昔单抗没有显著优势吉西他滨联合西妥昔单抗没有显著优势一般状况良好的患者一般状况良好的患者（90-10090-100）可以考虑使用含吉西他滨铂可以考虑使用含吉西他滨铂类或类或5FU5FU类联合方案；类联合方案；吉西他滨单药吉西他滨单药 vs vs 健择联合健择联合体力状况体力状况决定决定KPSKPS评分较差患者（评分较差患者（70-80%70-80%），吉西他滨单药是最佳选），吉西他滨单药是最佳选择；择；晚期胰腺癌药物治疗小结晚期胰腺癌药物治疗小结 以吉西他滨为主的化疗能显著延长生存时间；以吉西他滨为主的化疗能显著延长生存时间；吉西他滨为主的化疗方案对改善生活质量有益，是标准吉西他滨为主的化疗方案对改善生活质量有益，是标准的一线选择。的一线选择。吉西他滨为主的联合方案对吉西他滨为主的联合方案对KPSKPS 9090分者有益，否则选择分者有益，否则选择单药，或参加临床试验单药，或参加临床试验 靶向药物在胰腺癌中的应用尚需继续探索。靶向药物在胰腺癌中的应用尚需继续探索。总总 结结 胰腺癌发病率增加胰腺癌发病率增加,但预后仍很差但预后仍很差综合治疗是今后的发展趋势综合治疗是今后的发展趋势术后辅助化疗或联合放化疗有助于改善胰腺癌预后术后辅助化疗或联合放化疗有助于改善胰腺癌预后 KPSKPS评分较差患者（评分较差患者（70-80%70-80%），吉西他滨单药是标），吉西他滨单药是标准治疗准治疗,而而KPSKPS状况好者可以使用吉西他滨为基础状况好者可以使用吉西他滨为基础的联合化疗；的联合化疗；晚期胰腺癌患者使用吉西他滨化疗应足剂量足疗程；晚期胰腺癌患者使用吉西他滨化疗应足剂量足疗程；