药物制剂中常用附加剂种类简介

药物制剂中常用附加剂(辅料)种类简介 附加剂是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。一、要求：1、对人体无毒害作用，几无副作用；2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；3、与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；4、不与包装材料相互发生作用； 5、尽可能用较小的用量发挥较大的作用。 二、分类：按其使用目的和作用可分为数十个大类,在此只列出主要的七大类。(一) 防腐剂：也叫抑菌剂。是为防止药剂受微生物污染而引起霉败变质，确保药 剂质量。但静脉和脊髓注射剂一律不准加入防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标 签上必须注明使用品种和用量。常用防腐剂见下:1. 苯甲酸 Benzoic Acid白色或微黄色轻质鳞片或针状结晶，无臭，熔点121.5-123.5C,受热可升华。难溶于水(0.29%,20C),易溶于沸水、乙醇(l:2:3,20C)及油脂，溶于甘油。抑菌力与 pH 值关系很大，酸性时抑菌力较好， pH 超过 4.4时，效果显著下降。适 用于内服外用液体制剂，一般浓度为0.05-0.1%，口服日许量 5mg/kg。 不适用于眼用溶液和注射剂2. 山梨酸 Sorbic Acid白色结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5C,溶解度：冷水1:700、沸水1:27、乙醇1:10、氯仿1:16、 乙醚1:20、甘油1:300、丙二醇1:16、油脂约1:150。对霉菌和细菌有较强作用、特别适用于含有吐温的液体制剂，浓度为 0.2%，不含吐温的制剂为 0.05-0.2%。 pH3.0 时抑菌作用较尼泊金强，可用于内服制剂。在碱 性溶液中效力骤降。3. 乙醇 Alcohol无色透明具挥发性液体，沸点78C，易燃烧，与水、乙醚、氯仿可任意混合。 20%时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。 液体药剂中单独添加乙醇为抑菌剂的不多见。4对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)Parabene(Nipagin)常用的有：甲、乙、丙三种。为白色或微黄色结晶性粉末，无嗅或有轻微香味，味 灼麻而苦。抑制霉菌作用较强，但对细菌较弱。适用于弱酸和中性溶液，最适条件pH7易分解。5、苯甲醇 Benzyl Alcohol无色液体，几无臭，苛辣味，比重1.04-1.05，沸点203-208C，溶解度：水1:25, 水溶液中性，与乙醇氯仿、脂肪油等任意混合。苯甲醇Benzyl Alcohol无色液体，几无臭,苛辣味，比重1.04-1.05,沸点203-208C， 溶解度：水 1:25，水溶液中性，与乙醇氯仿、脂肪油等任意混合 为局部止痛剂， 有抑菌作用，用于偏碱性溶液，常用浓度为 1-3%。有的产品在水中澄明度不好，主要是含不溶性氯化苄杂质的缘故。6、苯乙醇 Phenethanolum无色液体，化学性质稳定，耐热，沸点219-221C，比重约1.02。溶于水1:50, 易溶于矿物油，极易溶于乙醇、丙二醇、甘油和脂肪油。 对革兰氏阴性菌尤有效，可用于滴眼液，浓度为 0.25-0.5% 配伍禁忌少。此外，美国药典（XXI, NF X VI ）还收载有丙酸钠、麝香草酚、山梨酸钾、甲醋 吡喃酮及其钠盐等。（二）抗氧化剂： 又称还原剂，其氧化电势比主药低，先与氧作用，而保持药物稳定。1、水溶性抗氧剂：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、干燥亚硫酸钠、硫代硫酸 钠、抗坏血酸、甲硫氨酸（蛋氨酸）硫脲、乙二胺四醋酸二钠EDTA-Na2）、磷酸、 枸橼酸等。2、油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、叔丁基对甲酚（BHT）、去甲双氢 愈创木酸（CDGA）、生育酚、棓酸酯类等。（三）矫味剂：是一种能改变味觉的物质、用以掩盖药物的恶味。1、甜剂：品 名 甜 度 与蔗糖比较的倍数 中 文 名 英 文 名 山梨糖Sorbose0.51木 糖 Sylose 0.67 木糖醇 Xylitol 1.25 甘 油 Glycerin 1.08 甘草酸二钠 Disodium Glycyrrhizinate 200 甘露醇Mannitol0.69甘露糖Mannose0.59半乳糖Galactose 0.63麦芽糖Maltose 0.46乳 糖 Lactose 0.16 果 糖 Fructose 1.15-1.5 甜 精 Dulcin 265 糖精钠 Saccharin Sodium 675 甜菊糖甙 Stevioside 300 葡萄糖 Glucose 0.74 蔗 糖 Sucrose 1.02、芳香剂：天然芳香性挥发油多为芳香族有机化合物的混合物。人工合成的香料有酯、醇、醛、酮、萜类等按不同比例制成的香精。常用的香料有 小茴香油、玫瑰油、玫瑰香精、柠檬油、柠檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精 菠萝香精、薄荷油、橙皮油、苹果香精等。3、胶浆剂：粘稠具缓和性，可干扰味蕾的味觉而达到矫味目的。常用的有：淀粉、阿拉伯胶、 西黄耆胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、果胶、琼脂等。（四）着色剂： 分天然和合成两类染料。内服制剂尽量少用。1、食用色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、可溶性靛蓝、桔黄 G。2、外用着色剂：伊红、品红、美蓝、苏丹黄、红汞。注意：不同溶剂能产生不同色调和强度；pH常对色素色调发生影响；氧化剂、还原 剂和日光对许多色素有褪色作用；着色剂可相互配色，产生多种色彩。（五）表面活性剂： 能使表面张力迅速下降。多为长链有机化合物，分子中同时存在亲水基团和亲油基 团。1、表面活性剂的种类：离子型（阴离子、阳离子和两性）表面活性剂和非离子型表 面活性剂。2、非离子型表面活性剂：聚山梨酯（吐温 Tween）-20、 -40、 60、 80、失水山梨 醇单月桂酸酯（司盘 Span）-20、 40、 60、 80、聚氧乙烯月桂醇醚（卖泽 Myrj）-45、52、30、35、乳化剂OP （壬烷基酚聚氧乙烯醚缩合物）、乳百灵A （聚氧乙烯脂肪 醇醚）、西士马哥-1000（聚氧乙烯与鲸蜡醇加成物）、普流罗尼（聚氧乙烯聚丙二醇 缩合物）、单油酸甘油酯及单硬脂酸甘油酯等。3、阴离子表面活性剂：软皂（钾肥皂）、硬皂（钠肥皂）、单硬脂酸铝、硬脂酸钙、 油酸三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、鲸硬醇硫酸钠、硫酸化蓖麻油、丁二酸二辛酯磺酸 钠等。4、阳离子表面活性剂：洁尔灭、新洁尔灭、氯化苯甲烃铵、氯化苯麦洛、溴化十六 烷三甲按等；几乎均为消毒灭菌剂。5、两性表面活性剂：较少；也都为消毒防腐剂。（六）合成高分子化合物： 常用作粘合剂、崩解剂、润滑剂、乳化剂、增塑剂、稳定剂等。1、环糊精Cyclodextrin：由6-8个D-葡萄糖分子构成，有a-、b-、g-三种。具有环 状空洞结构，可将其它物质分子包在其中，也称分子胶囊。 它可提高药物稳定性； 防止药物挥发；增加溶解度、提高生物利用度；制成缓释制剂；降低药物刺激性、 毒性、副作用、掩盖不良气味及分离提纯化合物等。2、蔗糖酯Suges:由蔗糖和食用脂肪酸形成的酯。有单、双、三酯一般用作： 软膏及栓剂基质；片剂润滑剂、崩解剂及包衣材料；控释制剂；乳剂及多相脂质体 材料；分散剂、增溶剂、促吸收剂等。3、月桂氮卓酮Laurocapram （阿佐恩Azone）：即1-正-12烷基氮杂环庚烷-2-酮。 本品为安全高效的透皮促渗剂。可增加药物的透皮吸收；也可增加抗病毒药的作用。4、其它：微晶纤维素、乙酸纤维素、甲基纤维素（MC）、乙基纤维素、邻苯二甲酸 纤维素（CAP）、羟丙基纤维素（HPC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羧甲基纤维 素钠（SCMC）、聚乙烯吡咯酮（PVP）、羧甲基淀粉钠、丙烯酸树脂II、III、IV号、 聚乙烯醇（PVA）等。（七）天然高分子化合物： 多作乳化剂，也有作粘合剂、混悬剂、崩解剂等。主要有：阿拉伯胶Gum Acacia；西黄蓍胶Tragacantha；白芨胶Bletilla；明胶（白 明胶）Gelatine；虫胶（紫胶）Shellae；（海）藻酸钠Sodium Alginate；（无水）羊 毛脂Lanolin；琼脂（琼胶、洋菜）Agar；胆固醇、卵磷脂、蜂蜡、凡士林、鲸蜡醇、 硬脂醇、鲸蜡、石蜡等