抗抑郁药的有关ppt

精神病学中的“感冒药”浅谈抗抑郁药物的临床应用和研究进展现状 1/20全球约有3.4亿人，中国约有3600万人 208年抑郁症已上升为世界第二大疾病（心脑血管疾病） 10%50%80%的抑郁症患者不寻求治疗，15%25%的抑郁症患者最终死于自杀。全国地市级以上非专科医院对抑郁症的识别率还不到 20%，抑郁症的误诊率 高达50%，只有不至10%的人接受了相关药物治疗抑郁的典型表现 核心症状群-心境低落、兴趣和乐趣丧失、精力下降 生物症状群-以早醒为特征的睡眠紊乱、性欲和食欲下降、体重下降、肠胃道功能紊乱症 状、精神运动性抑制、晨重晚轻的病情节律等 伴发症状群- 注意障碍与思维迟缓、三无”（无望无助无用）与“三自”、焦虑、疑病、躯 体症状、精神病症状 抑郁的发病机理单胺类平衡失调5-羟色胺（5-HT） 去甲肾上腺素（ NA） 多巴胺（ DA） 此外，还与Y-氨基丁酸（GABA）、CAMP和磷脂酰肌醇系统（PI）不平衡有关基因 抗抑郁药属于神经系统药物大类下的精神兴奋药细类。适用于：抑郁症焦虑症、强迫症、恐怖症、惊恐发作、创伤后应激障碍及神经性厌食等精神疾病具 有的抑郁症状癌症、关节炎、糖尿病等躯体性疾病导致的抑郁症状 抗抑郁药物简介 抗抑郁药物临床用药 抗抑郁药物研究发展 抗抑郁药种类 +机制单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）吗氯贝胺（贝苏）三环类抗抑郁剂（TCAs）丙咪嗪、阿米替林、去甲替林选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀（百优解，优克）、帕罗西丁（赛乐特）、舍曲林（郁复乐）、西酞普兰（喜普妙）、氟伏沙 明（兰释）选择性5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）文拉法辛（怡诺思）、度洛西汀（欣百达） NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSAs） 米氮平 选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）瑞波西汀 SARIs曲唑酮、奈法唑酮 NDRIs安非他酮天然抗抑郁药 圣约翰草、银杏、Omega-3不饱和脂肪酸其他噻奈普汀、路优泰、黛力新 抗抑郁药分类-作用机理单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）抑制 DA、5-HT、NE 的代谢酶，使单胺类神经递质的浓度升高。-老一代苯乙肼、反苯环丙胺，对酶具有非选择性和不可逆性的抑制作用，易 引起高血压危象、肝损害、中风、谵妄等严重不良反应，故临床上仅作为第 二线药物。- 新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂（RMAOI），吗氯贝胺主要抑制MAOI-A, 对酶的抑制半衰期少于8小时，不良反应少于老一代MAOIs。 三环类抗抑郁剂 TCAs 类 主要抑制 NE 的重摄取，对 5-HT 的作用略小，有抗胆碱能与抗组胺作用-优点 有效比率高 价格便宜 对睡眠紊乱和躯体不适有效缺点 严重的抗胆碱能反应 心血管副作用 初期致焦虑恶化 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（ SSRIs） 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,氟伏草胺,西酞普兰优点 抗胆碱作用很小，很少口干、便秘、青光眼发作； 不影响组胺系统（无嗜睡和肥胖）； 不降低抽搐阈值（无癫痫）； 对心脏无明显毒性，可用于心脏病人； 每天只需服一次药，方便。-缺点 胃肠道功能障碍（恶心、呕吐或食欲减退） 性功能障碍，诱导躁狂 睡眠障碍 价格贵，起效慢 选择性 5-HT 及 NE 再摄取抑制剂（ SNRIs） 抑制NE和5-HT的重摄取作用。-优点 起效较快 几乎不存在抗胆碱能副反应 对难治性病例可能也较好 治愈率高缺点 胃肠道症状 血压升高 文拉法辛: 选择性 5-HT 及 NE 再摄取抑制剂，轻度的 DA 再摄取抑制作用。 度洛西汀: 相对非选择性 5-HT 及 NE 再摄取抑制剂 抗抑郁药物简介 抗抑郁药物临床用药 抗抑郁药物研究发展 综合医院可供选择的抗抑郁药物 综合医院可供选择的抗抑郁药物 抗抑郁药副作用 抗抑郁药作用递质和受体及后果 抗抑郁药的选用-既往用药史-药物遗传学-药物的药理学特征- 可能的药物间相互作用-病人躯体状况和耐受性- 抑郁亚型-可获得性及价格-停药综合症 抗抑郁药物的治疗原则 诊断要确切 全面考虑病人症状特点，个体化合理用药 剂量逐步递增，采用最小有效量，使不良反应减至最少，提高服药依从性 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量和足够长的疗程 如仍无效，可考虑换药 尽可能单一用药，足量、足疗程治疗。一般不主张联用二种以上抗抑郁药 争取患者及家人的主动配合，能遵嘱按时按量服药 治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理 配合心理治疗，可望取得更佳效果 积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等 抗抑郁药物的治疗策略 抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗- 急性期治疗：控制症状，尽量达到临床治愈-巩固期治疗：预防复燃-维持期治疗：预防复发-停止治疗 抗抑郁药物的治疗策略 抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗-急性期治疗：控制症状，尽量达到临床治愈a 初始治疗形式的选择1）药物治疗2）其他躯体治疗3）心理治疗4）心理治疗联合抗抑郁药物b 评价治疗效果的充分性c治疗无效的解决策略 难治性抑郁症药物治疗 优化原则（增加抗抑郁药的剂量、疗程 ） 转换策略（换用其他抗抑郁药） 联合策略（联用其他抗抑郁药） 强化策略（加用增效剂 ） 合并非药物治疗 SSRI 联合其他抗抑郁药 加用增效剂（ 锂盐，抗焦虑药， 非典型抗精神病药物，抗癫痫药，抗帕金森药， 其他） 抗抑郁药物的治疗策略 抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗-急性期治疗：控制症状，尽量达到临床治愈-巩固期治疗：预防复燃-维持期治疗：预防复发-停止治疗 抑郁障碍的全程治疗 抑郁症治疗及预后的 5“R” 有效（response,R）:抑郁症状减轻，（HAMD减分至少达50%）缓解（remission,R）：在有效基础上抑郁症状完全消失，（HAMD8），并且社会功能恢 复良好临床痊愈（recovery,R）：指病人完全恢复正常或缓解至少612个月复燃（relapse,R）：病人抑郁症状未达缓解或未达临床痊愈便出现反复和症状加重（即 “死灰复燃”）复发（recurrence）：指痊愈后一次新的抑郁发作 抗抑郁药物简介 抗抑郁药物临床用药 抗抑郁药物研究发展 抗抑郁药物的发展 现有药物的二次开发1）手性转换2）新剂型的开发 开发新的作用机制药物1）双重机制的药物2）P 物质阻滞剂3）其他 天然药物的开发 麻醉药抗抑郁作用的研究进展 抗抑郁药物的发展 现有药物的二次开发1）手性转换2）新剂型的开发 开发新的作用机制药物1）双重机制的药物2）P 物质阻滞剂3）其他 天然药物的开发 麻醉药抗抑郁作用的研究进展 抗抑郁药物的发展 现有药物的二次开发1）手性转换2）新剂型的开发 开发新的作用机制药物1）双重机制的药物2）P 物质阻滞剂3）其他 天然药物的开发 麻醉药抗抑郁作用的研究进展 抗抑郁药物的发展 现有药物的二次开发1）手性转换2）新剂型的开发 开发新的作用机制药物1）双重机制的药物2）P 物质阻滞剂3）其他 天然药物的开发 麻醉药抗抑郁作用的研究进展 主要参与研究课题 抗小儿多动症药物盐酸哌甲酯缓释片剂型改进及其人体中血药浓度 LC-MS/MS 分析 研究 麻醉药物氢吗啡酮注射液临床病人的血药浓度LC-MS分析研究 抗抑郁药帕罗西汀缓释胶囊等效性研究 富马酸亚铁叶酸人体生物等效性实验 苯环喹溴铵喷鼻剂药代动力学及其代谢产物的研究 多种药物在动物体内的诱导与抑制研究 头孢哌酮钠有关物质的研究目录1 抑郁症的现状随着人们生活节奏加快，工作压力不断增大，抑郁症患者日趋增多。据世界卫生组 织（WHO）2005年统计数据显示，抑郁症的患病率约占全球总人口的11%，目前该疾 病已成为世界第四大疾患。抑郁症是精神科自杀率最高的疾病。抑郁症发病率很高，几乎每7个成年人中就有 1 个抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。专家预测，到2020年，抑郁症将会上升为仅次于心脏病的第二大疾病！抑郁症(depression)是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低落、悲 观、睡眠障碍等，严重者常出现自杀冲动，是世界上最易致残的疾病之一。“抑郁”了就是“抑郁症”吗？因此，开发疗效更高、不良反应更少的新型抗抑郁药已成为制药研发者共同追求的 目标。2 抑郁症的发病机制假说“单胺假说”是目前大多数人都接受的理论，即认为抑郁症与脑中单胺递质，包括去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)减少有关。单胺递质的减少常常会导致情绪低落、身体动力下降、食欲等的改变，引起抑郁症 或焦虑症。抗抑郁药物主要通过阻断突触前膜对NE和5-HT的再摄取，增加突触间隙的神经递 质(NTs)浓度而起效。研究认为，病人表现的单胺递质的缺乏是不一样的：3 抗抑郁药的研发进展3.1 抗抑郁药的研究史单胺氧化酶抑制剂(MAOI) 单胺氧化酶抑制剂主要是某些肼类和非肼类化合物，它通过抑制单胺氧化酶的活 性，使单胺降解减少，促使突触部位的单胺含量增多，产生抗抑郁作用。三环类抗抑郁药(TCA)三环类抗抑郁药临床应用时间最长，药理作用研究得也最多最充分，简言之，其主 要药理作用为：阻断单胺递质(主要为NE和5-HT)的再摄取，使突触间隙单胺含量升高而产生抗 抑郁作用。可逆性单胺氧化酶抑制剂80年代后期出现了新一代单胺氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶抑制剂，它的特点是： /对单胺氧化酶A选择性高，对另一种同工酶单胺氧化酶B选择性小，故仍可降解食 物中的酰胺，从而减少高血压危象，疗效与三环类抗抑郁药相当。/对单胺氧化酶A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而原先的单 胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。虽比原先的单胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作 用，一般也不作为首选药。3.2 传统的抗抑郁药3.3 新型的抗抑郁药4 抗抑郁药的发展趋势综上所述，抗抑郁药有着悠久的发展历史，目前临床应用的抗抑郁药种类繁多且 有各自的优缺点。抗抑郁药有着良好的发展前景，研制出十分理想的药物也并不是人类遥不 可及的梦。