实验室质量控制基础-Bio-RadLaboratori

陈洪军陈洪军13382028877chenhongjunrunda- Shewhart Charts Walter A.Walter A.ShewhartShewhart创建于创建于1924 1924 1质控理论Dr.W.Edwards DemingDr.W.Edwards Deming（1900 1900 1993 1993）1质控理论1956年，美国质量协会授予戴明“休哈特奖章”(Shewhart Medal)P（PLAN）：计划）：计划D（DO）：执行）：执行C（CHECK）：检查）：检查A（ACTION）：行动（或处理）：行动（或处理）X10Deming Cycle1质控理论DemingDeming 质量链质量链Improvement of qualityImprovement of productivityCost-reductionPrice-reductionMarket-shareSecure positionSecure jobs1质控理论1951年，日本科技联盟（Japanese Union of Scientists&Engineers(JUSE).）设置“戴明奖”(The Deming Prize)X101质控理论质量管理之父质量管理之父，1969拒绝了JUSE设置Juran Medal的提议，即现在的Japan Quality Control Medal“8020原则原则”，提出质量责任的权重比例问题。依据大量的实际调查和统计分析认为，在所发生的质量问题中，追究其原因，20%来自基层操作人员，80%的质量问题是由于领导责任所引起的。Juran 三部曲三部曲Dr.Joseph M.Dr.Joseph M.JuranJuran，(1904(1904至今）至今）1质控理论Juran 三部曲三部曲(The Juran Trilogy)：质量计划、质量控制和质量改进质量计划、质量控制和质量改进1质控理论美国通用电气公司质量部部长全面质量管理之父 1950s年代初提出TQM的概念，1961年，出版著作全面质量管理，强调执行质量职能是公司全体人员的责任，应该使企业全体人员都具有质量意识和承担质量的责任。“全面质量管理是为了能够在最经济的水平上并考虑到充分满足用户要求的条件下进行市场研究、设计、生产和服务，把企业各部门的研制质量、维持质量和提高质量的活动构成为一体的有效体系”。Dr.Armand Val Feigenbaum（菲根堡姆）1质控理论质量管理发展历程质量管理发展历程 工业革命前工业革命前:产品质量由各个工匠或手艺人自己控制 1875年年:最初的质量管理最初的质量管理检验活动与其他职能分离，出现了专职的检验员和独立的检验部门。1925年年:休哈特休哈特(W.A.Shewhart)提出统计过程控制（提出统计过程控制（SPC）理论）理论应用统计技术对生产过程进行监控，以减少对检验的依赖。1930年年:道奇道奇(HFDodge)和罗明和罗明(HGRomig)提出统计抽样检验方法提出统计抽样检验方法(“抽样检验表抽样检验表”)。1940年代年代：美国贝尔电话公司应用统计质量控制技术取得成效；美国贝尔电话公司应用统计质量控制技术取得成效；美国军方物资供应商在军需物中推进统计质量控制技术的应用美国军方物资供应商在军需物中推进统计质量控制技术的应用；美国军方制定了战时标准美国军方制定了战时标准Z1.1、Z1.2、Z1.3最初的质量管理标准。三个标准以休哈特、道奇、罗明的理论为基础。1950年代：戴明提出质量改进的观点年代：戴明提出质量改进的观点在休哈特之后系统和科学地提出用统计学的方法进行质量和生产力的持续改进；强调大多数质量问题是生产和经营系统的问题；强调最高管理层对质量管理的责任。1958年年：美国军方制定了美国军方制定了MIL-Q-8958A等系列军用质量管理标准等系列军用质量管理标准在MIL-Q-9858A中提出了“质量保证”的概念，并在西方工业社会产生影响。1质控理论医学实验室医学实验室 医学实验室的质量控制是一个统计过程，用于监视与评价产生患者结果的分析过程 医学实验室质量控制要求：与患者样品一起，有规律地检测控制品 将质量控制结果与统计限值（范围）作比较王义夫枪法天下第一王义夫枪法天下第一?正确度示意图正确度示意图结果正确结果正确和精密和精密结果不正确结果不正确但是精密但是精密精密度示意图精密度示意图结果既不结果既不正确又很正确又很不精密不精密结果很不正结果很不正确但是精密确但是精密准确度示意图准确度示意图+2s-2s不正确度不正确度不精密度不精密度偏倚偏倚(Bias)2s总误差（不准确度）总误差（不准确度）误差的类型误差的类型 性能性能 特性特性性能特性的定量表达性能特性的定量表达系统误差系统误差正确度正确度偏倚（偏倚（bias）（总）误差（总）误差准确度准确度精密度精密度测量不确定度测量不确定度随机误差随机误差 标准差标准差 重复性重复性/实验室内重现性实验室内重现性/重现性重现性External Quality Assurance Services“准准”而不而不“稳稳”“稳稳”而不而不“准准”External Quality Assurance Services这样的结果是有良心的结果这样的结果是有良心的结果External Quality Assurance Services当分析过程在控制下，约有68的所有QC值在均值1标准差1s内。同样，有95.5的所有QC值在均值2标准差2s内。当分析过程在控时，约有4.5的所有QC值在2标准差2s的限值之外。大约有99.7的所有QC值在均值3标准差3s内。仅有0.3或1000次中有3次的可能性超出3标准差3s限值外；因此，超出均值3标准差3s的任何值，考虑与出现显著误差有关，不应报告患者结果。1981年，威斯康辛大学（University of Wisconsin）的James Westgard 博士发表了实验室质量控制的论文，为医学实验室设定了评价分析批的质量。Westgard系统的要素，依据自1950年代以来工业国家使用的统计过程控制的原理。在Westgard 的设计中，有6个基础规则。这些规则可以分别或结合使用，评价分析批的质量。Westgard设计了表达质量控制规则的简化符号。几乎所有的质量控制规则可表达为NL，N为被评价的控制观察数，L为评价控制观察数的统计限值。所以，13S表示一个失控的控制规则，有1个观察值超出了3s控制限值。质控理论22 2s s1 13 3s s1 12 2s s2 24 4s sR R1 1S S4 4X X1 10 0 Westgard多规则的误差检索程序多规则的误差检索程序没有没有没有没有没有没有没有没有没有没有有有有有有有有有有有有有1 12 2S S 这是警告规则，有1个观察值超出了2s控制限值。记住，在不存在更多的分析误差时，约有4.5的所有质量控制结果落在2s与3s限值间。这个规则仅仅为警告，在检测系统中可能存在随机误差或系统误差。必须检查这个值与同批或以往分析批的其他控制结果间的关系。若发现没有关系，不能证实有误差来源，则必须假设，超出2s控制限值的这个控制结果是一个可接受的随机误差。可以报告患者结果。1 13 3S S 这个规则证实为不可接受的随机误差，或可能是大系统误差的开端。任何QC结果超出3s限值为符合本规则。2 22 2S S 这个规则仅证实系统误差。符合这个规则的指标是：两个连续的QC结果 超过2s 在均值的同侧 这个规则有两个表现：批内与批间。请参见图8。在一批内，得到的所有控制结果一起有问题。例如，若在这批中检测正常（水平）与不正常（水平）控制品，两个水平控制品值都在均值同侧、且大于2s，这批结果具有批内的系统误差。但是，若水平为1s，水平为2.5s（符合12S规则），则必须检查水平的以往结果。若水平在前次检测中控制值为大于2.0s，则在同水平的两批控制值间出现了系统误差。批内22S指示的系统误差可能影响整个分析曲线。批间22S指示的系统误差可能仅为分析曲线的一部分。R R4S4S 这个规则仅证实随机误差，仅用于最近这批的批内判断。若一批内两个控制品的控制值间，至少有4s的差异，符合本规则，为随机误差。例如，在一批内检测水平与水平，水平高于均值2.8s，水平低于均值1.3s。两个控制品间的总差异大于4s；即2.8s(1.3s)=4.1s。4 41 1S S 符合这个规则的指标是：四个连续结果 均大于1s 均在均值的同侧 4 41 1S S 规则有两个应用。在一个控制品内（均为水平的控制结果）；或在控制品间（如：综合水平、与的控制结果）。一个控制品内的问题指示在方法曲线的局部有系统偏倚；各个控制品间的问题指示在较宽的浓度范围有系统误差。该规则主要证实较小的系统误差或分析偏倚。它们通常不具有临床的显著性或相关性。可以进行校准或仪器保养等消除这些分析偏倚。使用31S较41S可检出更小的分析偏倚，因此，被认为对分析误差更灵敏。符合该规则的条件为：需要10个控制结果 无论各个控制值落在多少标准差限值，它们均在均值的同侧。该规则应用：在一个控制品内（均为水平的控制结果），或在各个控制品间（如：综合水平、与控制结果）。符合一个控制品内的，指示方法曲线的局部有系统偏倚；符合各个控制品间的，指示在较宽的浓度范围有系统偏倚。X10X10失控规则X10 要详细介绍控制品复溶的过程。要仔细阅读产品说明书，注意各个分析物（项目）的稳定性。定值只为固有的检测系统服务。“开放”检测系统考虑选用不定值控制品。期望每个实验室在1或多年中使用一个批号的控制品。小心开瓶，取下瓶盖，使瓶盖朝上，当心瓶盖上黏附的冰冻粉末被风吹下。使用容量吸管对每个控制品加入蒸馏水或去离子水5.0 ml。仔细盖上瓶盖后，将控制品静置于室温（1825）约15分钟，期间温和转动瓶子，使瓶内冻干物完全溶解。取样前，温和颠倒瓶子数次，确保均一。若进行微量金属分析，不必颠倒混匀。本产品不开瓶储存于-20-70，可稳定至失效期。控制品冻融、未开瓶储存于28，除了叶酸稳定4天、游离PSA、PSA和泌乳素（prolactin）稳定14天外，所有分析物可稳定30天（须注意冻融的日期）。控制品冻融并开瓶后，紧盖置28储存条件下，除了叶酸稳定4天外，所有分析物可稳定14天。经冻融后不能再次冰冻，弃去剩余控制品。本产品应在冷冻条件下运输。本产品应与病人标本相同方式进行处理，按照仪器与使用的试剂盒说明操作。取样前，首先将冷冻的控制品置于室温（1825），使其完全恢复至室温；温和转动瓶子，确保均一。使用后盖紧瓶盖，置28保存。懂得控制品和病人血清的差异。所有控制品的定值不具有溯源性。对每个水平的控制品至少收集 20 个控制值。数据来自 20 批检测结果，以反映不同次校准、试剂或试剂批号更换、操作人员技术、检验场地的温度/湿度、每天/每周保养等变异。所有新的控制品应与以往证实的控制品结果作比较(平行性观察)。对收集的数据计算均值和标准差。在删去可疑数据前，统计检验离群点。以均值2s 与均值3s 计算统计控制限。产品说明书介绍的控制范围仅为参考。应依据设定值时试剂批号和使用的控制品来确定控制范围。在某批号控制品效期内，试剂厂商可能变动了产品内的组合、或开始对试剂盒/试剂产品使用新的原料。控制品说明的范围不可能考虑到仪器软件的更新或实验室间性能差异等变异。新批号控制品CLSI 至少在不同批的检测中收集 20 个数据CLSI 可以使用少一些数据（临时），但是以后使用20批结果替代临床实验室定量测定室内质量控制指南临床实验室定量测定室内质量控制指南 新批号质控品的每个项目都应和现用的质控品作平行检测，最好是在不同天内至少作20瓶的检测。若无法从20天内得到20个数值，至少在5天内，每天作不少于4次重复检测来获得。同种控制品更换批号CLSI 至少需要20批的结果CLSI 开始使用新批号前，与老批号进行20批的比对临床实验室定量测定室内质量控制指南临床实验室定量测定室内质量控制指南 新批号质控品的每个项目都应和现用的质控品作平行检测，最好是在不同天内至少作20瓶的检测。若无法从20天内得到20个数值，至少在5天内，每天作不少于4次重复检测来获得。是否必须对是否必须对“定值定值”控制品建立均值和范围控制品建立均值和范围？CLIA 只要靶值，只适用于使用的方法和仪器。必须通过重复检测确定均值与标准差 CLSI 定值仅供参考，必须通过重复检测建立自己的值 临床实验室定量测定室内质量控制指南临床实验室定量测定室内质量控制指南 若使用定值质控品，使用说明书上的原有标定值只能作参考。必须由实验室作重复测定来确定实际的均值和标准差。CLIA(Clinic Laboratory Improvement Amendment)临床实验室改进修正案CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)国家临床实验室标准化委员会,前身是 NCCLS 临床实验室定量测定室内质量控制指南-中华人民共和国国家标准中华人民共和国国家标准 质控品的溯源性问题？质控品的溯源性问题？质控理论2失控的处理失控的处理控制值在控：患者样本可以检测和报告控制值失控1.停止患者样本的检测2.拒发检测报告3.寻找原因4.解决问题5.重新检测，对失控时的患者样本重做6.做好记录做质控不要怕失控，怕的是失控后不正确的处理！几种失控后不当做法几种失控后不当做法盲目重复检测控制品试用新控制品常见错误观念“失控了，会不会控制品坏了？”然后:“那就先重做一次控制品看看”如果结果还是不好,“要不换一瓶新的控制品?”仍然结果不好“是不是会有其他原因才导致本次失控?”解决问题和排除失控原因解决问题和排除失控原因一、检查控制图或失控规则，以确定误差的类型二、判断误差类型和失控原因的关系三、自动分析仪多项目检测系统上常见因素 单个项目还是多个项目出现失控四、与近期变化有关的原因五、确认解决问题，做好记录 控制品值均值的变化是系统误差的证据。均值的变化可表现为逐步变化的倾向倾向，或突然发生变化的漂移漂移 倾向倾向指示检测系统可靠性的逐渐丧失。倾向通常是缓慢而细小的 控制品均值的突然改变确定为漂移漂移。样品或试剂加样系统安装不完整恒温系统温度偏倚或漂移实验场地室温或湿度不合适试剂或校准品批号更换试剂在使用、储存或运送过程中变质校准品在使用、储存或运送过程中变质控制品在使用、储存或运送过程中变质控制品处理不当，如：不要求冰冻的却冰冻了滤网脏光源坏检测系统使用非试剂级用水近期做过校准更换操作人员 技术上，随机误差是对于预期结果无一定方向与大小的离散。在 QC 结果中，对于均值的正或负离差被定义为随机误差。这些被确定为可接受（或预期）的随机误差，并由标准差量化。若数据点超出预期的数据群体（即，数据点超出3s限值）的，为不可接受（未预期）的随机误差。电源 控制品的重复加样 控制品编号错误 水中产生气泡 试剂或样品加样系统内有气泡 控制品复溶不正确 控制品储存于自动化霜冰箱内 操作人员技术水平 是制备第三方控制品和提供质量控制服务的国际闻名的高科技公司 可以提供服务的分析物或检验项目最多 在 EQAS 服务中，为使用相同检测系统实验室提供了国际领域比较的机遇。特别在免疫产品中，至今尚未具有国际认可溯源性的项目，如激素、肿瘤标志物等，使实验室对检测质量建立了自信性。Bio-Rad QC System第三方质量控制产品 实验室间质量评估服务 EQASQC 数据管理方案：Unity Real Time专业的技术支持和专家咨询服务衡量控制品的重要因素客观无偏倚的第三方质控品效期长同时开瓶稳定性变化小临床相关的分析物水平人源基质多项目复合质控提供更广泛的项目定值全面的产品线第三方控制品度量真实的标尺不专为某特定的方法或仪器设定或使最佳化的对检测系统提供无偏倚的评估其性能与试剂和试剂盒批号完全无关就如同检测一个病人样本，完全客观控制品的效期伯乐公司可以提供长效期的控制品：节约时间和费用临床化学、免疫控制品等效期可达 3 年伯乐血球控制品效期可达到 160 天crossovertesting costsBrand X lot 00001Brand X lot 00002Brand X lot 00003Brand X lot 000043 YEARSBio-Rad 3 year shelf lifeBio-Rad 3 year shelf life多项目复合控制品试剂盒内控制品或厂家随机控制品往往只有一种分析物Bio-Rad 控制品包括多种复合分析物冻干免疫复合控制品 85 分析物特定蛋白控制品 35 分析物冻干生化控制品 82 分析物 全球超过 2000 家实验室参加 Bio-Rad 实验室间质量评估计划。大量的数据库 全球超过 80 个国家和地区参加30 多年的历史渊源 Launched as the Wellcome QAP in 1971 1992 Murex QAP 1998 Abbott QAP 1999 Bio-Rad EQAS Bio-Rad EQAS质控咨询和服务支持 专业的质控咨询和服务支持 实验室质量控制系列教育讲座,可为个别医院单独开设1.实验室质量控制知识2.实验室认证讲座（ISO,CAP)3.检验结果溯源性讲座4.检验结果互认内容5.校准确认讲座6.6 西格马讲座7.分析误差概念更新交流8.等效质量控制9.分析物质量控制目标讲座10.方法确认概要 谢谢大家！谢谢大家！