雌激素在妇科内分泌临床上的应用

下丘脑下丘脑垂体促性腺激素释放激素垂体促性腺激素释放激素(GnRH)垂体垂体促性腺激素促性腺激素FSHLH孕激素孕激素雌激素雌激素中枢皮层中枢皮层育育龄龄期期363636.536.5373737.537.51 12 23 34 45 56 67 78 89 9 1010 1111 1212 1313 1414 1515 1616 1717 1818 1919 2020 2121 2222 2323 2424 2525 2626 2727 2828 2929 3030 3131 3232 3333 3434 3535 3636 363636.536.5373737.537.51 13 35 57 79 91111131315151717191921212323252527272929313133333535373739394141434345454747494951515353 363636.536.5373737.537.51 13 35 57 79 911111313151517171919212123232525272729293131333335353737诊刮（月经第诊刮（月经第5日诊刮）日诊刮）363636.536.5373737.537.51 13 35 57 79 91111131315151717191921212323252527272929313133333535363636.536.5373737.537.51 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212131314141515161617171818191920202121222223232424252526262727 363636.536.5373737.537.51 13 35 57 79 911111313151517171919212123232525272729293131333335353737393941414343454547474949 363636.536.5373737.537.51 12 23 34 45 56 67 78 89 9 1010 1111 1212 1313 1414 1515 1616 1717 1818 1919 2020 2121 2222 2323 2424 2525 2626 2727 2828 2929 3030 3131 3232 3333卵泡期也长，月经规律卵泡期也长，月经规律E E2 2V V1mg(1mg(片片)微粉化微粉化E E2 21mg(1mg(片片)结合雌酮结合雌酮(孕马孕马)0.3,0.625 0.3,0.625 mgmg雌二醇雌二醇(贴剂贴剂)25,50 25,50 m mg/dg/d雌二醇雌二醇(凝胶凝胶)100 100 m mg(g(皮皮)己烯雌酚己烯雌酚1mg(1mg(片、肌片、肌)炔雌醇炔雌醇 EEEE0.005,0.01250.005,0.0125mg(mg(片片)甾体类甾体类氯烯雌酚氯烯雌酚4mg(4mg(滴丸滴丸)尼尔雌醇尼尔雌醇2 2 mg(mg(片片),5),5mgmg.雌激素在体内的代谢雌激素在体内的代谢结合型：无生物活性（结合型：无生物活性（SHBG）游离型：具有生物活性游离型：具有生物活性肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄对天然雌激素肝脏工作负担较小对天然雌激素肝脏工作负担较小天然雌激素的雌激素活性天然雌激素的雌激素活性雌二醇（雌二醇（E2)、雌酮、雌酮(E1)、雌三醇雌三醇(E3)E2 活性最强活性最强 E1/E2 =1/10 E3/E2 =1/100E1 和和 E2在在 体内可互相转换体内可互相转换E3 是是E2 及及 E1的不可逆代谢产物的不可逆代谢产物OHCH3OH雌二醇雌二醇CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸戊酸=OOHCH3O-C-C4H9OH=O戊酸雌二醇戊酸雌二醇天然雌激素天然雌激素 vs.戊酸雌二醇戊酸雌二醇12345678910111213141516171818ABCD动物体内天然雌激素甾体核第动物体内天然雌激素甾体核第18位有一碳原子位有一碳原子Harnmann BW et al.Gynecol En docrinal 8(1994)101-107大豆薯蓣E2+VE1CO2H2OE3E2V+6004005003002001002h4h6h8h绝经前生理雌二醇水平绝经前生理雌二醇水平雌二醇血浆浓雌二醇血浆浓度比较度比较(补佳乐补佳乐 vs vs 微粉化雌二醇微粉化雌二醇)酯化雌二醇酯化雌二醇2mg(2mg(补补佳乐佳乐)微粉化雌二醇微粉化雌二醇2mg2mgHarnmann BW et al.Gynecol En docrinal 8(1994)101-1076mg tid血止血止3天后天后 4mg tid 3天天 2mg tid 3天天 3mg tid 3天天 1mg tid 3天天 1mg qd+孕激素孕激素 5-12天天 1mg Bid 3天天 月月 经经 紊紊 乱乱 骨质疏松症骨质疏松症泌尿生殖道及皮肤萎缩泌尿生殖道及皮肤萎缩血脂改变血脂改变40岁岁50岁末经岁末经绝经后绝经后55岁以后岁以后血管舒缩症状血管舒缩症状绝经过渡期绝经过渡期围绝经期围绝经期Treatment of menopause-associated vasomotor symptoms;Position statement of The North American Menopause Society Menopause 2004 Jan-Feb;11(1):1133Cool comfort Managing Menopause;2001:2426Treatment of menopause-associated vasomotor symptoms;Position statement of The North American Menopause Society Menopause 2004 Jan-Feb;11(1):1133010203040506070123456789101112点滴出血点滴出血点滴出血和突破性出血点滴出血和突破性出血突破性出血突破性出血克龄蒙治疗：克龄蒙治疗：点滴出血率和突破出血率低点滴出血率和突破出血率低%出血病人百分率出血病人百分率 （n=585）Reference:Schering data on file.Clinical studies 83001,83121,84147.Reference:P.R.Koninckx:Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation.Maturitas(1993);16:97-110Reference:P.R.Koninckx:Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation.Maturitas(1993);16:97-110Reference:P.R.Koninckx:Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation.Maturitas(1993);16:97-110克龄蒙克龄蒙 快速消除更年期症状快速消除更年期症状Schneider HPG,Schmidt-Golbwitzer K.,Editors:Schnader HPG,Gemazzani AR Berlin De Gruyter(1992)17-28更舒适更舒适100100909080807070606050504040303020201010%潮热潮热月月3 36 69 91212在为期一年在为期一年 (n=293)(n=293)的多中的多中心研究中病人潮热的百分率心研究中病人潮热的百分率606050504040303020201010月月3 36 69 91212在为期一年在为期一年(n=293)(n=293)的多中心研究中的多中心研究中病人失眠的百分率病人失眠的百分率改善睡眠改善睡眠%失眠失眠Pharma Research Report 7927(Data on file at Schering AG)更满足更满足%生殖道萎缩生殖道萎缩2020151510105 53 36 69 91 12 2月月在为期一年在为期一年 (n=679)(n=679)的多中心研究的多中心研究病人生殖道萎缩的百分率病人生殖道萎缩的百分率2525克龄蒙克龄蒙 快速消除更年期症状快速消除更年期症状性欲改善性欲改善3535303025252020151510105 50 03 36 69 91212%性欲降低性欲降低的妇女的妇女在为期一年在为期一年(n=679)(n=679)的多中心研究中的多中心研究中性欲降低病人减少的百分比。性欲降低病人减少的百分比。010203025354555657585骨折的发生率（骨折的发生率（1000妇女年）妇女年）髋骨髋骨腕骨腕骨 雌激素水平下降和年龄增加导致骨折的危险性上升雌激素水平下降和年龄增加导致骨折的危险性上升髋骨和腕骨的骨折发生率髋骨和腕骨的骨折发生率随年龄的增加而上升随年龄的增加而上升Reference:Cummings S.R.,In:Oesteoporosis Update 1987 Genant HR ed.San Francisco,Radiology Research and Education Foundation 7-12 保存骨含量，降低骨折的发生率保存骨含量，降低骨折的发生率全身骨含量测定全身骨含量测定Reference:Cummings S.R.,In:Oesteoporosis Update 1987 Genant HR ed.San Francisco,Radiology Research and Education Foundation 7-12969810006121824%骨密度骨密度Climen安慰剂组安慰剂组 Climen组组 安慰剂组安慰剂组 Reference:Riis B.:Cyproterone acetate,an alternative gestagen in postmenopausal estrogen/gestagen therapy.Clin Endocrinology 1987;26:327-334929610010403691215182124前臂近端前臂近端%骨密度骨密度 9296100104036912 15 18 21 24前臂远端前臂远端%骨密度骨密度 9296100104036912 15 18 21 24椎骨椎骨%骨密度骨密度 Reference:P.Monteleone,“Cosmetic issues related to hormone replacement therapy:skin,hair and body composition122742非脂肪组织非脂肪组织脂肪组织脂肪组织总的身体重量（总的身体重量（kg）绝经前绝经前围绝经期围绝经期绝经后绝经后323640脂肪（脂肪（%）from:Gambacciani M,Ciaponi M,Cappagli B,Piaggesi L,De Simone L,Orlandi R,Genazzani AR.Body weight,body fat distribution,and hormonal replacement therapy in early postmenopausal women.J Clin Endocrinol metab 82:414-417,1997.全身全身%脂肪块脂肪块躯干躯干%脂肪块脂肪块用钙（对照组，用钙（对照组，n=12n=12）或克龄蒙（或克龄蒙（HRTHRT，n=15)n=15)治疗不同部位脂肪分治疗不同部位脂肪分布比例布比例(mean mean se)se)*P 0.01;P 0.01;*,P ,P 0.005(0.005(与相应的基础与相应的基础值相比）值相比）0观察月份观察月份12*2630343842263034384226303438422630343842腿腿%脂肪块脂肪块臂臂%脂肪块脂肪块012对照组对照组克龄蒙克龄蒙*克龄蒙克龄蒙 的临床疗效的临床疗效-保持稳定的体重保持稳定的体重 克龄蒙克龄蒙 使脂肪呈女性化分布使脂肪呈女性化分布PharmaPharma Research Report 7927(Data on file at Schering AG)Research Report 7927(Data on file at Schering AG)10105 510105 5%3 36 69 91212周期周期6 69 91212周期周期减少油脂减少油脂清除痤疮清除痤疮1212个月治疗后病人主诉减少百分率个月治疗后病人主诉减少百分率克龄蒙克龄蒙 (n=72)(n=72)E2/E3/NETA(n=78)E2/E3/NETA(n=78)3 3克龄蒙克龄蒙 的临床疗效的临床疗效-提供美丽、光洁的皮肤提供美丽、光洁的皮肤 改善雄激素相关的皮肤不适改善雄激素相关的皮肤不适l单雌激素：单雌激素：戊酸雌二醇戊酸雌二醇 1mg qd+MPA+MPA克龄蒙克龄蒙