仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案-zheng

FZY仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案2016年6月24日FZY目 录Contens12参比制剂遴选化学药BE试验备案和程序仿制药一致性评价工作流程申报资料要求34FZY全面药学研究全面药学研究指定药检所指定药检所复核检验复核检验全面全面药学药学对比对比研究研究省局：受省局：受理申请理申请临床有效性试验临床有效性试验无参比无参比确定参比制剂确定参比制剂备案备案省局：研制现省局：研制现场核查、生产场核查、生产现场检查、抽现场检查、抽检检3批批一致性办公一致性办公室：组织技室：组织技术审评术审评CFDA：行政：行政审批审批处方工艺处方工艺再开发再开发BE豁豁免免质量评价质量评价BE备案备案BE试验试验BE等等效效仿制药一致性评价工作流程解析一次性进口批件一次性进口批件品种信息调研品种信息调研品种筛选品种筛选申报资料申报资料不不等等效效FZY参比制剂遴选选 择 原 则n首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致n选用国内上市国际公认的同种药物n选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品参考文件普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（食品药品监管总局公告2016年第61号）征求意见时间2015.10.30-2015.11.20发布时间2016.03.18FZY参比制剂遴选企业找不到且无法确定参比制剂，需开展临床有效性试验。u 总局关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见有关事项的公告（食品药品监管总局公告2016年第106号）u 总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南选 择 原 则FZY参比制剂遴选药品生产企业 备案 行业协会 推荐 原研企业国际公认的同种 申报药物生产企业 一致性评价办公室程序文件仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.122016.04.30发布时间2016.05.19备 案 程 序电子版资料纸质版资料提 交FZY参比制剂遴选一致性评价办公室程序文件仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.122016.04.30发布时间2016.05.19备 案 程 序公开信息组织专家审核公布审核结果通过未通过尚需确定FZY参比制剂遴选备案资料的提交 1、药品生产企业：备案参比制剂 参比制剂备案表 综述资料 生产品种现行有效的批准证明文件 生产产品首次批准和上市后变更等历史沿革情况的说明。FZY参比制剂遴选备案资料的提交 2、行业协会：推荐参比制剂 参比制剂推荐表 综述资料 行业协会资质证明复印件 推荐过程记录与说明 相关同品种生产企业同意推荐的证明性文件FZY参比制剂遴选备案资料的提交3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报参比制剂 参比制剂申报表 综述资料 申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明 进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书 （进口原研申报参比制剂）原研地产化药品与原研药品一致的相关证明资料 （原研地产化药品申报参比制剂）FZY参比制剂遴选1、公开备案信息，供参考n 备案编号n 接收时间n 申请人名称n 类别（备案/推荐/申报）n 拟评价品种信息n 拟定参比制剂信息 3、公布信息，需遵照n 公布参比制剂信息公 开 公 布2、审核n 一致性办公室n 组织审核n 公布目录FZY参比制剂遴选n国际公认的同种药物定义：在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。-普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则n参比制剂办理一次性进口的要求?n原研地产化如何申报参比制剂？n国产药品可否作为参比制剂?n国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?常见问题FZYBE试验备案和程序参考文件国家食品药品监督管理总局关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告（CFDA公告2015年第257号）发布时间2015年年12月月1日日n 备案要求 n 备案范围 n 备案资料n 备案程序 n BE/临床有效性试验 n 化学药BE试验备案信息平台简介FZYBE试验备案和程序1.1.执行时间执行时间 自自2015年年12月月1日起，化学药日起，化学药BE试验由审批制改为备案管理。试验由审批制改为备案管理。2.2.备案通道备案通道 国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局“化学药化学药BE试验备案信息平台试验备案信息平台”（以下（以下简称备案平台，网址：简称备案平台，网址：），按要求填写备案），按要求填写备案信息，提交备案资料，获取备案号。信息，提交备案资料，获取备案号。备案要求FZYBE试验备案和程序 3.3.提交备案时间提交备案时间 1）备案准备）备案准备 备案前，试验方案通过承担备案前，试验方案通过承担BE试验的药物临床试验试验的药物临床试验 机构伦理委员会伦理审查；机构伦理委员会伦理审查；2）与药物临床试验机构签署）与药物临床试验机构签署BE试验合同。试验合同。备案要求FZYBE试验备案和程序1.1.属于下列情形的化学药，应当进行属于下列情形的化学药，应当进行BEBE试验备案试验备案1）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。2）已批准在境内上市，需通过）已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。试验开展相应变更研究的药品。3）已在境内上市，需通过）已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。备案范围FZYBE试验备案和程序2.2.属于下列情形的化学药，如需开展属于下列情形的化学药，如需开展BEBE试验，可按照试验，可按照药品药品注册管理办法注册管理办法的有关规定申报受理和审评审批的有关规定申报受理和审评审批1）放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和）放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和药品类易制毒化学品；药品类易制毒化学品；2）细胞毒类药品；）细胞毒类药品；3）不适用）不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；备案范围FZYBE试验备案和程序2.2.属于下列情形的化学药，如需开展属于下列情形的化学药，如需开展BEBE试验，可按照试验，可按照药品药品注册管理办法注册管理办法的有关规定申报受理和审评审批。的有关规定申报受理和审评审批。4）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行BE试验药品；试验药品；5）注册申请人认为）注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价的药品。的药品。备案范围FZYBE试验备案和程序n 注册申请人信息注册申请人信息n 产品基本信息产品基本信息n 处方工艺处方工艺n 质量研究和质量标准质量研究和质量标准n 参比制剂基本信息参比制剂基本信息n 稳定性研究稳定性研究n 原料药原料药n 试验方案设计试验方案设计n 伦理委员会批准证明文件等伦理委员会批准证明文件等备案资料FZY执行（GCP）按照试验方案开展BE试验关于化学药关于化学药生物等效性试生物等效性试验实行备案管验实行备案管理的公告理的公告（2015年第年第257号）号）仿制药生产企业第1例入组前完成所有信息登记向平台提交总结报告或情况说明提前30天，在化学药BE试验备案信息平台备案，提交资料向药物临床试验机构提出申请，获得伦理委员会批准，签署BE试验合同获得备案号发生变更中止试验BE试验备案和程序FZYBE试验备案和程序1.1.药物临床试验机构申请药物临床试验机构申请 注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请，注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请，获得该机构伦理委员会的批准，并签署获得该机构伦理委员会的批准，并签署BE试验合同。试验合同。2.2.备案备案 注册申请人开展生物等效性试验前注册申请人开展生物等效性试验前30天，应当在国家天，应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药食品药品监督管理总局指定的化学药BE试验备案信息平台试验备案信息平台进行化学药进行化学药BE试验备案，提交备案资料。试验备案，提交备案资料。3.3.基本信息公开基本信息公开 注册申请人注册申请人BE试验的参比制剂及各参与方的基本信息等试验的参比制剂及各参与方的基本信息等向社会公开向社会公开FZYBE试验备案和程序4.4.信息公开及备案管理信息公开及备案管理 注册申请人在获得备案号后，应在第注册申请人在获得备案号后，应在第1例受试者入组前例受试者入组前在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药品监督管理总局向社会公示。品监督管理总局向社会公示。1年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明情况；情况；2年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行失效。失效。FZYBE试验备案和程序5.5.按按GCPGCP开展开展BEBE试验试验 BE试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公示其中止试验。示其中止试验。注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展BE试验。试验。FZYBE试验备案和程序6.6.提交备案平台总结报告提交备案平台总结报告 注册申请人应当在注册申请人应当在BE试验完成或因故终止一年内，试验完成或因故终止一年内，在备案平台提交在备案平台提交BE试验的总结报告或情况说明。试验的总结报告或情况说明。FZYBE试验备案和程序7.7.提交总结报告提交总结报告 注册申请人完成注册申请人完成BE试验后，应将试验数据申报资料、试验后，应将试验数据申报资料、备案信息及变更情况提交国家食品药品监督管理总局，备案信息及变更情况提交国家食品药品监督管理总局，在此基础上提出相应药品注册申请。在此基础上提出相应药品注册申请。注册申请人要承诺其注册申请资料及数据的真实、注册申请人要承诺其注册申请资料及数据的真实、完整、规范。完整、规范。8.未按本公告规定备案而开展的未按本公告规定备案而开展的BE试验，国家食品药品试验，国家食品药品监督管理总局不受理其注册申请。监督管理总局不受理其注册申请。FZYBE/临床有效性试验1.1.对有参比制剂开展对有参比制剂开展BEBE试验的品种试验的品种1）未）未改变处方、工艺的，按一致性评价办公室的要改变处方、工艺的，按一致性评价办公室的要求进行备案，备案通过后开展求进行备案，备案通过后开展BE试验研究；试验研究；2）改变）改变已批准处方、工艺的已批准处方、工艺的，完成药学研究后处方，完成药学研究后处方、工艺研究工艺研究资料资料按按CTD要求编写，向要求编写，向一致性一致性评价评价办公室办公室进行进行BE备案，开展备案，开展BE试验研究。试验研究。FZYBE/临床有效性试验2.2.对需开展临床有效性试验的品种对需开展临床有效性试验的品种总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南基本思路基本思路：1）未）未改变处方、工艺的，单独向改变处方、工艺的，单独向CDE申报临床批件，获得临床批件申报临床批件，获得临床批件后开展临床试验研究；后开展临床试验研究；2）改变）改变已批准处方、工艺的，按照已批准处方、工艺的，按照药品注册管理办法药品注册管理办法补充申请补充申请，取得取得临床批件后，开展临床试验研究。临床批件后，开展临床试验研究。以以CFDA公布一致性公布一致性评价临床有效性试验相关文件为评价临床有效性试验相关文件为准准。FZY化学药BE试验备案信息平台简介FZYn该平台该平台由药审中心负责开发、维护。由药审中心负责开发、维护。n2015年年11月月项目项目进入试进入试运行运行，2015年年12月月化学药化学药BE试验备试验备 案网站案网站正式运行正式运行。n截至截至目前平台中共有目前平台中共有54条记录条记录，已有，已有3个品种备案成功（个品种备案成功（深深 圳圳信立泰药业股份有限公司的替格瑞洛片，亚宝药业集团信立泰药业股份有限公司的替格瑞洛片，亚宝药业集团股股 份份有限公司的苯甲酸阿格列汀片，上海安必生制药技术有限公司的苯甲酸阿格列汀片，上海安必生制药技术有限有限 公司公司的孟鲁司特钠咀嚼片）的孟鲁司特钠咀嚼片）。n现平台为现平台为非非结构化的，预计从今年结构化的，预计从今年7月起全采用结构化的月起全采用结构化的 平台。平台。平台进展情况平台进展情况化学药BE试验备案信息平台简介FZYn企业使用企业使用申请人之申请人之窗窗账户进行登录账户进行登录n新建备案新建备案n终止备案终止备案n撤销备案撤销备案非结构化备案流程化学药BE试验备案信息平台简介FZYn打开网址打开网址http:/http:/后后进入进入用户登录页面；用户登录页面；n如果如果用户未注册账号，用户未注册账号，须须首先在申请人之窗进行用户首先在申请人之窗进行用户注册，操作如下图注册，操作如下图；用户注册点击注册用户注册化学药BE试验备案信息平台简介FZY用户登录用户用户用户登录化学药BE试验备案信息平台简介FZYn新建备案新建备案 前期前期准备：在网站首页或者备案信息列表页面下载准备：在网站首页或者备案信息列表页面下载备备案信息表模板案信息表模板，按模板要求填写，并准备，按模板要求填写，并准备需要上传的相关需要上传的相关附件附件。整个整个备案流程分为签署承诺书、上传伦理批件、填写备案流程分为签署承诺书、上传伦理批件、填写备案申请表信息、上传备案信息表及相关附件、生成备案备案申请表信息、上传备案信息表及相关附件、生成备案号号等五个阶段等五个阶段。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZY1.1.承诺书承诺书 首先首先需要签署承诺需要签署承诺书书:查看查看相应的承诺书条款，清楚相应的承诺书条款，清楚了解了解要求要求后，在同意签署以上承诺的地方选择后，在同意签署以上承诺的地方选择“是是”，点击下一，点击下一步进入上传伦理委员会批件页面。步进入上传伦理委员会批件页面。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZY2.2.上传上传伦理伦理委员会委员会批件批件 填写填写伦理委员会批件号，并上传批件的伦理委员会批件号，并上传批件的PDFPDF文件。文件。上传上传成功后点击成功后点击“下一步下一步”进入备案申请表页面。此时备案记录进入备案申请表页面。此时备案记录已经生成，备案状态为已经生成，备案状态为“待提交申请表待提交申请表”。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZY3.3.填写填写备案备案信息信息申请表申请表备案备案申请表共分为四部分，包括基本信息、申申请表共分为四部分，包括基本信息、申请人信息、参比制剂信息和生物等效性试验请人信息、参比制剂信息和生物等效性试验信息。信息。依次填写并依次填写并检查检查无误后点击无误后点击“保存保存”将进入备案资将进入备案资料上传页面。保存之后备案信息状态由料上传页面。保存之后备案信息状态由“待提交申待提交申请表请表”变为变为“待提交资料待提交资料”。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZY4.4.上传备案信息表及相关上传备案信息表及相关附件附件 备案备案信息信息表表及及相关附件相关附件上传上传后后点击点击“保存保存”进入进入确认生成备案号页面，保存之后备案信息状态由确认生成备案号页面，保存之后备案信息状态由“待待提交资料提交资料”变为变为“待生成备案号待生成备案号”。若使若使用了尚未在用了尚未在国内国内批准批准上市上市的原料药，的原料药，需要需要填填写与写与上上传原料药的传原料药的相关相关资料与资料与附件附件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZY5.5.生成生成备案号备案号 生成生成备案号必须使用备案号必须使用ukeyukey验证身份信息，点击验证身份信息，点击“确认并生成确认并生成备案备案号号”将弹出证书登录页面将弹出证书登录页面。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYn点击点击登录将确认备案人身份，确认成功后直接生成备案号。备案信登录将确认备案人身份，确认成功后直接生成备案号。备案信息状态由息状态由“待生成备案号待生成备案号”变为变为“已备案已备案”。至此整个备案流程完成。至此整个备案流程完成。n备案备案号生成后号生成后企业企业将无法修改备案信息将无法修改备案信息，如修改须中止该备案记录如修改须中止该备案记录再重新备案再重新备案。n企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYn中止备案中止备案 BE BE试验过程中，需要对原备案资料中原研药、原料药、试验过程中，需要对原备案资料中原研药、原料药、制剂处方、工艺等进行变更，申请人应停止该制剂处方、工艺等进行变更，申请人应停止该BEBE试验，中试验，中止备案记录并上传总结报告，并提交备案变更资料重新备止备案记录并上传总结报告，并提交备案变更资料重新备案，生成新的备案号后重新开展案，生成新的备案号后重新开展BEBE试验试验。点击点击“中止备案中止备案”按钮，弹出对话框：上传中止总结按钮，弹出对话框：上传中止总结报告文件。报告文件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYn中止备案中止备案 上传完成后点击确定，将提交保存报告文件，备案信息状态由上传完成后点击确定，将提交保存报告文件，备案信息状态由“已备案已备案”变为变为“备案中止备案中止”。企业用户将可重新备案。企业用户将可重新备案。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYn撤销撤销备案备案 BE BE试验过程中，发现存在缺陷和风险的，申请人应撤试验过程中，发现存在缺陷和风险的，申请人应撤销该销该BEBE试验，并上传总结报告试验，并上传总结报告。点击点击“撤销备案撤销备案”按钮，弹出对话框：上传撤销总结按钮，弹出对话框：上传撤销总结报告文件报告文件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYn撤销撤销备案备案 上上传完成后点击确定，将提交保存报告文件，备案信息传完成后点击确定，将提交保存报告文件，备案信息状态由状态由“已备案已备案”变为变为“备案撤销备案撤销”。企业用户将不可重。企业用户将不可重新备案新备案。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYn备案记录维护备案记录维护 管理员管理员登录之后进入备案信息管理列表，可以在此查登录之后进入备案信息管理列表，可以在此查看所有已备案完成信息。管理员可以对不符合要求的试验看所有已备案完成信息。管理员可以对不符合要求的试验进行叫停或者撤销操作。进行叫停或者撤销操作。企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYl 化学药品CTD格式申报资料撰写要求（2010.9.25）l 关于征求化学仿制药CTD格式申报资料撰写要求意见的通知（2015.11.27）l 化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016.5.4）2016.3.28 国家食药监总局公布了化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求(征求意见稿)，详细列出了开展化学仿制药普通口服固体制剂一致性评价工作内容。参考申报资料要求FZY化学仿制药申报资料要求沿革相关公告/通知文件号发布日期执行日期相关内容药品注册管理办法附件2 化学药品注册分类及申报资料要求2007年局令第28号2007.7.102007.10.1提交综述（1-6号）、药学研究（7-15号）、药理毒理综述（16，局部用药21）、临床研究综述（28）化学药品CTD格式申报资料撰写要求食药监办注201198号2010.9.25鼓励鼓励提交CTD格式要求化学药品新注册分类申报资料要求（试行）2016年第80号2016.5.42016.5.4第一部分用于注册分类1、2、3、5.1类申报（共34项）；第二部分用于注册分类4、5.2类申报（共16项）化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（试行）试行即将发布即将发布参照上述文件编写（共14项）申报资料要求FZY送审稿内容一、申报资料项目 (一)概要（1-6号资料）(二)药学研究资料（7-8号资料）(三)体外评价（9-11号资料）(四)体内评价（12-13号资料）(五)参考文献和实验资料（14号资料）二、申报资料项目说明 针对以上各项分别描述具体要求三、申报资料撰写说明申报资料要求FZYPPT模板： PPT课件： （介绍产品的历史沿革，简述原研产品情况）u批准及上市情况u自评估报告u临床信息及不良反应u最终确定的处方、工艺及标准情况u生物药剂学分类申报资料要求项目-概要FZYn 剂型与产品组成n 产品再评价研究处方组成、制剂再研发(处方工艺有改变的品种)n 生产信息 生产商、批处方、生产工艺及控制、关键工艺步骤和中间体的控制、工艺验证和评价(工艺有改变的品种)等n 原辅料的控制n 制剂的质量控制 质量标准、分析方法及验证、杂质谱分析、批检验报告等n 对照品n 包装材料n 稳定性 稳定性数据及总结、后续稳定性承诺和稳定性方案(处方工艺有改变的品种项目-药学研究资料申报资料要求FZY7.(2.3.P)制剂药学研究信息汇总表制剂药学研究信息汇总表中国中国-CTDICH-CTD2.3.P.1剂型及产品组成2.3.P.1Description and Composition of the Drug Product2.3.P.2产品开发2.3.P.2Pharmaceutical Development2.3.P.3生产2.3.P.3Manufacture2.3.P.4原辅料的控制2.3.P.4Control of Excipients2.3.P.5制剂的质量控制2.3.P.5Control of Drug Product2.3.P.6对照品2.3.P.6Reference Standards or Materials2.3.P.7包装材料2.3.P.7Container Closure System2.3.P.7稳定性2.3.P.8Stability申报资料要求项目-药学研究资料FZY8.(3.2.P)制剂药学申报制剂药学申报资料资料中国中国-CTDICH-CTD3.2.P.1剂型及产品组成3.2.P.1Description and Composition of the Drug Product3.2.P.2产品开发3.2.P.2Pharmaceutical Development3.2.P.3生产3.2.P.3Manufacture3.2.P.4原辅料的控制3.2.P.4Control of Excipients3.2.P.5制剂的质量控制3.2.P.5Control of Drug Product3.2.P.6对照品3.2.P.6Reference Standards or Materials3.2.P.7包装材料3.2.P.7Container Closure System3.2.P.8稳定性3.2.P.8Stability申报资料要求项目-药学研究资料项目-药学研究资料FZY申报资料要求质量一致性评价 国内外质量标准收载情况比较 关键质量属性研究(影响一致性评价的关键参数)参比制剂与被评价制剂的检验结果参 比 制 剂 参比制剂的选择 基本信息 质量考察 溶出曲线考察 溶出曲线稳定性考察(用于理化性质不稳定品种)溶出曲线相似性评价 体外溶出试验方法建立（含方法学验证）批内与批间差异考察 溶出曲线相似性比较结果项目-体外评价FZY体外溶出曲线的研究 2016.3.18 国家食药监总局正式公布了普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则，该指导原则适用于仿制药一致性评价中普通口服固体制剂的体外研究工作,对于开展化学仿制药普通口服固体制剂的一致性评价工作具有规范的指导意义。申报资料要求项目-体外评价FZY溶出仪的机械校验 为保证体外溶出研究数据的准确和重现，2016.4.29 国家食药监总局正式公布了药物溶出度仪机械验证指导原则，该指导原则详细规定了一致性评价中所使用溶出度仪机械验证的各项技术要求，包括水平度、垂直度、温度、同轴度、转速等多个参数的要求，从源头上保证结果的准确。申报资料要求项目-体外评价FZY建立溶出曲线的程序预实验确定参比查阅文献测定、比较确立方法总体评估适度的区分力申报资料要求项目-体外评价FZY溶出曲线研究注意的问题n对每种药物都试图建立一个体内外相关的溶出曲线测定方法不现实。有的无法建立，有的非常困难。n建立具有适当区分能力的溶出曲线是可行的，主要用于监测上市后产品的处方工艺改变和批间质量的变化。n仿制药与参比制剂体外溶出曲线相似，并不等于二者体内生物等效，但可降低不等效的可能性。如不进行溶出曲线研究，直接进行临床试验,则生物不等效的风险要大大增加，也无法保证持续生产出等效的产品。申报资料要求项目-体外评价FZY研究制剂的内在质量特点用于评价仿制药与参比制剂质量一致性降低生物不等效性的风险利用药品特征溶出曲线，提升质量标准控制水平1234申报资料要求溶 出 曲 线 研 究 的 作 用 项目-体外评价FZY申报资料要求生物等效性临床有效性相关技术指南正在制定中（2.5.P）制剂临床试验信息汇总）制剂临床试验信息汇总表表注册分类注册分类4 4、5.25.2类类-申报资料要求申报资料要求(试行试行)附件附件4 4 制剂临床试验申报资料制剂临床试验申报资料 注册分类注册分类4 4、5.25.2类类-申报资料要求申报资料要求(试行试行)附件附件5 5关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告(2016年第80号)附件二以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则(食药总局公告2016年第61号)项目-体内评价FZY生物等效性豁免2016.5.18 总局正式公布人体生物等效性试验豁免指导原则。适用于仿制药一致性评价中普通口服固体常释制剂申请生物等效性豁免基于国际公认的生物药剂学分类系统(BCS)建立详细规定了不同分类的药物申请豁免需提供的资料不适用的情形如何获知BCS分类-常用的实验方法申报资料要求FZY生物等效性豁免注意的问题申报资料要求n人体生物等效性豁免必须基于科学的基础，做出生物豁免的判断必须充分考虑潜在的生物不等效的风险效益比。n同一种药物的主成分，采用不同的制剂工艺，药物制剂的质量特性可能并不一致。在没有研究基础和数据支持前提条件下，不能够仅凭药物的BCS分类进行豁免。FZY1、列出研究中涉及的所有参考文献，关键文献提供原文。2、实验研究资料主要包括：样品检验报告 详细的溶出曲线数据 稳定性考察数据 液相色谱图 自拟方法的方法学研究数据 体内评价结果相关实验数据、报告申报资料要求项目-参考文献和实验研究资料FZY特点申报资料要求1234 与ICH 推荐使用的CTD格式申报资料接轨 与药审中心化学仿制药申报资料相统一 与质量和疗效一致性评价的原则要求相适应 充分考虑各方面意见以及前期研究工作的经验FZY要求要求 关于申报资料中参考文献、文字格式、附件中色谱数据和色谱图的提交等要求，参照总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告(2016年第80号)中新注册分类4、5.2类化学药品申报资料的要求。填写填写 申报资料的格式、目录及项目编号不能改变。对可能不需要提供某些项目的相关信息或研究资料，保留该项目的编号和名称，可注明“无相关研究内容”或“不适用”，也可简要说明不填写的理由。申报资料的撰写说明申报资料要求FZY谢谢 谢谢 !