《胆碱能受体阻断剂》PPT课件.ppt

第 9 章 胆碱能受体阻断剂 Chapter 9 Cholinoceptor blocking drugs 重庆医科大学 董 志 一、阿托品 Atropine 药理作用： 阿托品的药理作用广泛 ， 各器官对阿托品的敏 感性不一样 ， 从高到低依次为： 腺体分泌减少 瞳孔开大和调节麻痹 膀胱和 胃肠道平滑肌的兴奋性下降 心率增快 中枢 作用 第一节 M胆碱能受体阻断剂 (一 ） 腺体分泌 阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的 M受体 而抑制腺体分泌 ， 其敏感度依次为： 唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌 胃酸分泌 弱 强 （ 二 ） 眼睛 A.瞳孔开大 B.眼内压力增高 C.调节麻痹 （ 三 ） 平滑肌 阿托品能松弛许多内胀平滑肌 ， 对过 度活动及痉挛者 ， 其松弛作用较明显 。 抑制强度依此为： 胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌 胆道 、 输尿管 、 支气管平滑肌 子宫平滑肌 弱 强 阿托品对胃肠道平滑肌的作用 还取绝于其功能状态，胃肠道平滑 肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用 尤为明显 （ 四 ） 心血管系统 心率 房室传导 血管和血压 (五 ) CNS 阿托品能使中枢神经系统兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑 中毒时出现不安 、 多言 、 谵妄 、 幻觉 、 运动失调 、 昏迷 、 呼吸麻痹等 临床应用： 1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛 及尿频 、 尿急 、 尿痛 、 遗尿症等 。 2.抑制腺体分泌 用于麻醉前给药 ， 也 可用于严重流涎 、 盗汗 。 3.眼科用药 可以用于虹膜睫状体炎 、 检查眼底 、 验光配镜 。 一般情况下 ， 扩瞳用阿 托品 ， 验光用后马阿托品 。 4. 缓慢型心律失常 用于窦房阻滞 、 房室阻滞 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有机磷农药中毒的解救 禁忌证： A.青光眼 B.前列腺肥大 二 、 山莨菪碱 Anisodamine 山莨菪碱又称 654， 其人工合成者称 为 654-2。 主要特点： 1.与阿托品比较 ， 其解痉作用较强 ， 选 择性高 ， 解除平滑肌痉挛 ,改善微循环 。 2.中枢作用小 。 3.尤其适用于感染中毒性休克和内脏平 滑肌绞痛 。 三 、 东莨菪碱 Scoplamine 主要特点： 1.中枢神经作用较强 ， 可以出现镇静 、 催眠作用 。 2.主要用于麻醉前给药 、 抗运动病 、 抗 震颤麻痹 、 妊辰呕吐 、 放射病呕吐 ， 也 可以用于中药麻醉 。 阿托品的合成代用品 一 合成扩瞳药 后马托品 Homatropine 主要有扩瞳及调节麻痹的作用 ， 其作 用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查 二 合成解痉药 普鲁苯辛 Propantheline bromide 1. 对胃肠道平滑肌的解痉作用较 强 ， 有一定抑制胃液分泌的作用 。 2.临床上适用于十二指肠溃疡 、 胃 肠痉挛 、 妊辰呕吐等 。 胃复康 Benactyzine hydrochoride 主要特点： 1.除了有阿托品样的解痉作用外 ， 还有 中枢神经安定作用及抗心律失常作用 。 2. 主要用于兼有焦虑症的溃疡病 、 胃 酸过多 、 肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的 患者 。 第二节 N1胆碱受体阻断剂 神经节阻断剂 （ 见抗高血压药物 ） N1-Cholinergic Recptor Antagonist 第三节 N2胆碱受体阻断剂 骨胳肌松弛肌 N2-Cholinergic Receptor Antagonist Muscule relaxants 主要作用于神经肌接头上的 N2受体 ， 阻断神 经冲动的传递 ， 从而出现骨胳肌张力下降而松弛 一 、 非除极型肌肉松弛药 （ 竞争性的肌松药 ） Nondeplarizing neuromuscular blokers Competitive muscular relaxants 筒箭毒碱 d-tubocurarine 1.筒箭毒碱能竞争性的与骨胳肌运 动终板上的 N2受体结合 ， 从而阻断 ACh的 去极化作用 ， 致骨胳肌松弛 。 2.在临床上主要用于全麻的辅助药 ， 使肌肉松弛以有利于手术 。 二 、 除极型肌松药 （ 非竞争型肌松药 ） deplarizing neuromuscular blokers noncompetitive muscular relaxants 琥伯胆碱 Succinycholine 1.与 N2受体结合 ， 使膜除极 ， 而对 ACh的作用没有反应 ， 故出现肌肉松弛作 用 。 2.其疗效快 、 维持时间短 、 易于控 制 ， 作用开始有短时肌束颤动 。 3.主要用于气管内插管 、 气管镜 、 食管镜检等短时操作 。 也可以用与全麻 的辅助用药 。 附：有机磷酸酯类 （ organophosphates） 中毒及其解救 一 、 有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类是一类持久性的抗胆碱酯 酶药 。 胆碱酯酶与其结合以后 ， 时间稍久胆碱 酯酶即难以恢复 ， 是一类毒剂 ， 主要用作农业 杀虫剂 ， 对人有强烈的毒性作用 二 、 有机磷酸酯类的毒性作用机制 （ 毒理 ） ： 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 鳞酰化胆碱酯酶 胆碱酯酶失去水 解乙酰胆碱的能力 机体内乙酰胆碱大量的 堆积 引起一系列的中毒症状 三 、 急性中毒表现 有机磷酸酯类中毒的表现 、 中毒症状 呈现多样化 轻度中毒以 M样作用为主 中度重毒可以同时出现 M样和 N样作用 严重中毒除 M样和 N样作用以外 ， 还有 严重的中枢神经系统的症状 1 M样作用 (1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系统 （ 5) 泌尿系统 （ 6) 心血管系统 2 N样作用 神经节兴奋 胃肠道 、 腺体 、 眼睛以 M样作用占主 导地位 心血管则以肾上腺素能神经占主导 地位 ， 故表现心肌收缩力增加 ， 血压上 升 N2受体激动 表现为肌肉颤动 ， 从上到下 ， 严 重时可以出现肌无力 ， 甚至可以因呼 吸麻痹而死亡 3 中枢神经系统症状 大脑内乙酰胆碱含量增加 ， 影响神经冲动 在中枢突触的传递 。 表现为先兴奋 ， 后抑 制 四 、 慢性中毒 : 多数发生于生产农药的工人或长期 接触农药的人员 ， 表现为： 头痛 、 头晕 、 失眠 ， 偶有肌肉颤动 和瞳孔缩小等 五、 有机磷酸酯类中毒的解救 胆碱酯酶复活药是一类能使已被 有机磷酸酯类抑制的的胆碱酯酶恢复 活性的药物 主要用于 有机磷酸酯类中毒的解 毒 和 治疗 ， 其主要药物有 碘解磷定 和 氯磷定 碘解磷定 作用和应用 ： 1.碘解磷定进入中毒者体内 ， 生成磷 酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物 ， 后者裂解 生成磷酰化解磷定 ， 使胆碱酯酶复活 。 2.解磷定也可以与体内游离的有机磷 酸酯类结合 ， 成为无毒的磷酰化解磷定从尿 中排出 。 解磷定对于 老化的磷酰化 胆碱酯酶 则难以恢复其酶的活性 解磷定对 N样作用的症状减轻明 显 ， 对中枢昏迷也有一定疗效 ， 但 是 ， 其对 M样作用影响较小 ， 故应 与 Atropine类药物合用 ， 以控制症 状 解磷定对 1605、 1059中毒的疗 效较好 ， 对敌敌畏 、 敌百虫效果 较差 ， 而对乐果中毒无效 不良反应： 治疗剂量的解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以致胆 碱酯酶抑制 ， 使神经肌肉传导阻断 氯磷定 氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选 药 ， 其作用和用途与碘解磷定相似 其特点是水溶液稳定 ， 副作用少 大剂量的氯磷定可以恢复脑组织中少 量的胆碱酯酶的活性 ， 过量则可以抑 制胆碱酯酶的活性 第 9 章学习结束 END！ 下一章 主菜单 前一章