《胆碱受体阻断》PPT课件.ppt

2020/10/14 1 第七章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 2020/10/14 2 第一节 M胆碱受体阻断药 M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平 M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品 2020/10/14 3 一、托品类生物碱 阿托品 (atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为 消旋莨菪碱。现已人工合成。 药理作用 机制： 阿托品为竞争性 M胆碱受体阻断药，对 M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力， 阻断 Ach对 M胆碱受体的激动作用。阿托品与 M 胆碱受体结合后内在活性很小，一般不 2020/10/14 4 产生激动作用。 阿托品对 M胆碱受体亚型的选择性较低，对 M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对 N1 (神经节 )胆碱受体有阻 断作用。 阿托品对 Ach的生物合成、贮存、释放过程 均无影响。 2020/10/14 5 1.腺体 阿托品阻断 M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液 腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强， 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺 及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用； 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 2020/10/14 6 2.眼 (1)扩瞳 2020/10/14 7 (2)眼内压升高 2020/10/14 8 (3)调节麻痹 睫状肌 M受体阻断 ,睫状肌松弛而退向外 缘悬韧带拉紧 ,晶状体变扁平 ,屈光度减 低 ,近物模糊 ,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带 晶状体 2020/10/14 9 2020/10/14 10 3.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的 M受体，对多种平滑肌 产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态 的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降 低张力的作用。 2020/10/14 11 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌 松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显， 常取决于括约肌的功能状态。 4.心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品 0.40.6mg时可出现心率 减慢，每分钟可减慢 48 次，但作用短暂。 2020/10/14 12 阿托品可阻断突触前膜 M1受体，促进 Ach的释放所致（突触前膜 M1受体激动 时负反馈抑制 Ach的释放）。 心率加快：阿托品心率加快作用比较明 显，心率加快作用取决于迷走神经的张 力。阿托品阻断心脏的 M2受体，解除迷 走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑 制作用，使房室传导加快。 2020/10/14 13 5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响， 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加 组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮 肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与 M受体阻断无 关，可能是直接血管扩张作用或是由于 体温升高后的代偿性散热反应。 2020/10/14 14 6.中枢作用 较大剂量（ 12mg）可兴奋延脑呼吸中 枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼 吸抑制作用的解救。 中毒剂量（ 10mg)可出现明显中枢中毒症 状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调， 惊厥等。 2020/10/14 15 临床应用 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜 2020/10/14 16 (3)眼底检查 4.心动过缓及房室传阻滞 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒 不良反应 1.口干、皮肤干燥（ 0.5mg），心率加快、 瞳孔散大、视力模糊（ 1mg）。 2020/10/14 17 2.阿托品中毒（ 510mg），致死量：成 人 80130mg，儿童 10mg 。 禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。 2020/10/14 18 山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 特点： 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/201/10。 2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。 2020/10/14 19 东莨菪碱（ scopolamine) 特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强， 小剂量镇静，较大剂量催眠。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品 2020/10/14 20 二、阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药 后马托品 (homatropine) 尤马托品 (eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 2020/10/14 21 （ 二）合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林 (propantheline bromide,普鲁本辛 ) 奥芬溴铵 (oxyphenonium bromide) 特点： （ 1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （ 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。 2020/10/14 22 （ 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、 十二肠溃疡病。 2.叔胺类 贝那替秦 (胃复康， benactyzine) 特点： （ 1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （ 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 （ 3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。 2020/10/14 23 三、选择性 M受体阻断药 哌仑西平 (pirenzepine) 替仑西平 (telenzepine) 特点： 选择性阻断 M1受体，抑制胃酸及胃蛋白 酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。 2020/10/14 24 第二节 N1胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药 ) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药 ) 2020/10/14 25 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs) 美卡拉明 (美加明， mecamylamine) 樟磺咪芬 (trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的 N1受体， 阻滞 Ach与 N1受体的结合，从而阻滞了 神经节的冲动传递作用。 2020/10/14 26 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交 感和副交感神经节均阻断。 1.阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管 扩张，回心血量减少，血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作 用强大而可靠，维持时间短。 2020/10/14 27 目前临床主要用于麻醉时控制血压，以 减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手 术。 2.阻断 副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。 2020/10/14 28 第二节 N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) 2020/10/14 29 除极化型肌 松药 骨骼肌松弛药 非 除极化型肌 松药 2020/10/14 30 一、除极化型肌 松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制： 药物与神经肌接头后膜 N2受体结合，产生 与 Ach相似的，较持久的除极作用，使 N2 受体对 Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断： N2除极作用 相阻断：占领 N2受体，非除极作用 2020/10/14 31 作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗 AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中 毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑 制 AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。 2020/10/14 32 琥珀胆碱 (suxamethonium,succinylcholine, 司可林 ,scoline) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射 1030 mg琥珀胆碱后， 1min出现作用， 2min达高 峰， 5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血 浆 AchE水解。 2020/10/14 33 2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显 ,其次为面部、舌、 咽喉、咀嚼肌 。 2020/10/14 34 临床应用 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、 食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛， 有利于手术的进行。 不良反应 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动 2020/10/14 35 3.高血钾 药物相互作用 1.本品不能与 AchE抑制剂合用，合用时会增 本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥， 普鲁卡因，可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会 增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多 粘菌素 B，呋塞米利尿药。 2020/10/14 36 二、非 除极化型肌松药 (竞争型肌松 药 ,competitive muscular relaxants) 作用机制 本类药物与 Ach竞争神经肌接头的 N2受体， 阻断 Ach对 N2受体的激动作用而使骨骼肌 松弛。 特点： 抗 AchE药新斯的明能解除其肌松作 用。因本类药物代谢不受 AchE的影响。 2020/10/14 37 筒箭毒碱 (d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点： 1.本药静注后 36min起效 ， 持续 2040min 2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转 (呼吸肌松弛 )，目前临床少用。