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2020/10/14 1 第七章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 2020/10/14 2 第一节 M胆碱受体阻断药 M1胆碱受体阻断药:阿托品 哌仑西平 M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药:阿托品 M3胆碱受体阻断药:阿托品 异丙基阿托品 2020/10/14 3 一、托品类生物碱 阿托品 (atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱,为 消旋莨菪碱。现已人工合成。 药理作用 机制: 阿托品为竞争性 M胆碱受体阻断药,对 M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力, 阻断 Ach对 M胆碱受体的激动作用。阿托品与 M 胆碱受体结合后内在活性很小,一般不 2020/10/14 4 产生激动作用。 阿托品对 M胆碱受体亚型的选择性较低,对 M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对 N1 (神经节 )胆碱受体有阻 断作用。 阿托品对 Ach的生物合成、贮存、释放过程 均无影响。 2020/10/14 5 1.腺体 阿托品阻断 M胆碱受体抑制腺体分泌,唾液 腺、汗腺对阿托品最敏感,抑制作用最强, 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用;对泪腺 及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用; 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 2020/10/14 6 2.眼 (1)扩瞳 2020/10/14 7 (2)眼内压升高 2020/10/14 8 (3)调节麻痹 睫状肌 M受体阻断 ,睫状肌松弛而退向外 缘悬韧带拉紧 ,晶状体变扁平 ,屈光度减 低 ,近物模糊 ,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带 晶状体 2020/10/14 9 2020/10/14 10 3.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的 M受体,对多种平滑肌 产生松弛作用,尤其是过度活动或痉挛状态 的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌:抑制胃肠平滑痉挛,降低蠕 动的幅度和频率,缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降 低张力的作用。 2020/10/14 11 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌 松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显, 常取决于括约肌的功能状态。 4.心脏 (1)心率 心率减慢:阿托品 0.40.6mg时可出现心率 减慢,每分钟可减慢 48 次,但作用短暂。 2020/10/14 12 阿托品可阻断突触前膜 M1受体,促进 Ach的释放所致(突触前膜 M1受体激动 时负反馈抑制 Ach的释放)。 心率加快:阿托品心率加快作用比较明 显,心率加快作用取决于迷走神经的张 力。阿托品阻断心脏的 M2受体,解除迷 走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导:解除迷走神经对心脏的抑 制作用,使房室传导加快。 2020/10/14 13 5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响, 大剂量阿托品可解除小血管痉挛,增加 组织灌注量,改善微循环。阿托品对皮 肤血管扩张作用明显,出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与 M受体阻断无 关,可能是直接血管扩张作用或是由于 体温升高后的代偿性散热反应。 2020/10/14 14 6.中枢作用 较大剂量( 12mg)可兴奋延脑呼吸中 枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼 吸抑制作用的解救。 中毒剂量( 10mg)可出现明显中枢中毒症 状,如烦躁不安,多言,幻觉,运动失调, 惊厥等。 2020/10/14 15 临床应用 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜 2020/10/14 16 (3)眼底检查 4.心动过缓及房室传阻滞 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒 不良反应 1.口干、皮肤干燥( 0.5mg),心率加快、 瞳孔散大、视力模糊( 1mg)。 2020/10/14 17 2.阿托品中毒( 510mg),致死量:成 人 80130mg,儿童 10mg 。 禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。 2020/10/14 18 山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 特点: 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/201/10。 2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 明显,临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障,中枢兴奋作用很少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。 2020/10/14 19 东莨菪碱( scopolamine) 特点: 1.东莨菪碱易进入中枢,中枢抑制作用强, 小剂量镇静,较大剂量催眠。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品 2020/10/14 20 二、阿托品的合成代用品 (一)合成扩瞳药 后马托品 (homatropine) 尤马托品 (eucatropine) 特点: 1.作用快,维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳,验光及眼底检查。 2020/10/14 21 ( 二)合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林 (propantheline bromide,普鲁本辛 ) 奥芬溴铵 (oxyphenonium bromide) 特点: ( 1)不易通过血脑屏障,无中枢作用。 ( 2)选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体,对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。 2020/10/14 22 ( 3)常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、 十二肠溃疡病。 2.叔胺类 贝那替秦 (胃复康, benactyzine) 特点: ( 1)易通过血脑屏障,有安定作用。 ( 2)能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 ( 3)常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状,焦 虑症的溃疡病人。 2020/10/14 23 三、选择性 M受体阻断药 哌仑西平 (pirenzepine) 替仑西平 (telenzepine) 特点: 选择性阻断 M1受体,抑制胃酸及胃蛋白 酶的分泌,用于消化性溃疡病的治疗。 2020/10/14 24 第二节 N1胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药 ) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药 ) 2020/10/14 25 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs) 美卡拉明 (美加明, mecamylamine) 樟磺咪芬 (trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的 N1受体, 阻滞 Ach与 N1受体的结合,从而阻滞了 神经节的冲动传递作用。 2020/10/14 26 药物对神经节的阻滞作用无选择性,交 感和副交感神经节均阻断。 1.阻断交感神经节,产生药理效应。 小动脉扩张,外周阻力降低;静脉血管 扩张,回心血量减少,血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作 用强大而可靠,维持时间短。 2020/10/14 27 目前临床主要用于麻醉时控制血压,以 减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手 术。 2.阻断 副交感神经节,产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。 2020/10/14 28 第二节 N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) 2020/10/14 29 除极化型肌 松药 骨骼肌松弛药 非 除极化型肌 松药 2020/10/14 30 一、除极化型肌 松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制: 药物与神经肌接头后膜 N2受体结合,产生 与 Ach相似的,较持久的除极作用,使 N2 受体对 Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断: N2除极作用 相阻断:占领 N2受体,非除极作用 2020/10/14 31 作用特点: 1.药物作用的开始,常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗 AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中 毒作用,反能加强中毒作用。因新斯的明抑 制 AchE,减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。 2020/10/14 32 琥珀胆碱 (suxamethonium,succinylcholine, 司可林 ,scoline) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短,易于控制。静脉注射 1030 mg琥珀胆碱后, 1min出现作用, 2min达高 峰, 5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血 浆 AchE水解。 2020/10/14 33 2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显 ,其次为面部、舌、 咽喉、咀嚼肌 。 2020/10/14 34 临床应用 1.松弛咽喉肌,以利于插管。支气管镜、 食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药,以利于肌肉松弛, 有利于手术的进行。 不良反应 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动 2020/10/14 35 3.高血钾 药物相互作用 1.本品不能与 AchE抑制剂合用,合用时会增 本药的毒性,如新斯的明,环磷酰胺,氮芥, 普鲁卡因,可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用,合用时会 增本药的呼吸麻痹,如氨基甙类抗生素,多 粘菌素 B,呋塞米利尿药。 2020/10/14 36 二、非 除极化型肌松药 (竞争型肌松 药 ,competitive muscular relaxants) 作用机制 本类药物与 Ach竞争神经肌接头的 N2受体, 阻断 Ach对 N2受体的激动作用而使骨骼肌 松弛。 特点: 抗 AchE药新斯的明能解除其肌松作 用。因本类药物代谢不受 AchE的影响。 2020/10/14 37 筒箭毒碱 (d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点: 1.本药静注后 36min起效 , 持续 2040min 2.安全性比较小,因作用时间较长,其作用 不易逆转 (呼吸肌松弛 ),目前临床少用。
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