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2020/10/14 1 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) M受体阻断药 胆碱受体阻断药 N受体阻断药 2020/10/14 2 一、 M 胆碱受体阻断药 是指作用于节后胆碱能神经受体 ,阻断节 后胆碱能神经兴奋的药物 ,也称胆碱能神经 阻断药、平滑肌解痉药。 阿托品是此类药物的代表。 2020/10/14 3 阿托品 (atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱,为 消旋莨菪碱。现已人工合成。 药理作用 作用机制: 阿托品为竞争性 M胆碱受体阻断药, 对 M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和 力,阻断 Ach对 M胆碱受体的激动作用。 2020/10/14 4 阿托品与 M胆碱受体结合后内在活性很小, 一般不产生激动作用。 大剂量阿托品对 N1 (神经节 )胆碱受体有阻 断作用。 阿托品对 Ach的生物合成、贮存、释放过程 均无影响。 2020/10/14 5 1.腺体 阿托品阻断 M胆碱受体抑制腺体分泌,唾液腺、 汗腺对阿托品最敏感,抑制作用最强, 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用;对泪腺 及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用; 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 2020/10/14 6 2.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的 M受体,对多种平 滑肌产生松弛作用,尤其是过度活动或 痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌:抑制胃肠平滑痉挛,降低 蠕动的幅度和频率,缓解胃肠绞痛 。 2020/10/14 7 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松 弛和降低张力的作用。 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的 平滑肌松弛作用较弱。 2020/10/14 8 3.眼 扩瞳 2020/10/14 9 4.心脏 (1)心率 心率加快:较大剂量阿托品心率加快作用比 较明显,心率加快作用取决于迷走神经的张 力。阿托品阻断心脏的 M2受体,解除迷走神 经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导:解除迷走神经对心脏的抑制作 用,使房室传导加快。 2020/10/14 10 5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响, 大剂量阿托品可解除小血管痉挛,增加 组织灌注量,改善微循环。 -抗休克 阿托品对皮肤血管扩张作用明显,出现 潮红、湿热。 2020/10/14 11 6.中枢作用 较大剂量( 12mg)可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼 吸抑制作用的解救。 中毒剂量( 10mg)可出现明显中枢中毒症 状,如烦躁不安,多言,幻觉,运动失调, 惊厥等。 2020/10/14 12 临床应用 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.解除有机磷酸酯中毒 4.抗休克 2020/10/14 13 5.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜 (3)眼底检查 不良反应 口干、皮肤干燥( 0.5mg),心率加快、 瞳孔散大、视力模糊( 1mg)。 2020/10/14 14 山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 特点: 1. 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/201/10。 2. 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 明显,临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障,中枢兴奋作用很少 。 2020/10/14 15 东莨菪碱( scopolamine) 特点: 1.东莨菪碱易进入中枢,中枢抑制作用强,小剂量 镇静,较大剂量催眠。抗震颤作用强于阿托品。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品 2020/10/14 16 阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品 (homatropine) 尤马托品 (eucatropine) 特点: 1.作用快,维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳,验光及眼底检查。 2020/10/14 17 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林 (propantheline bromide,普鲁本辛 ) 奥芬溴铵 (oxyphenonium bromide) 特点: ( 1)不易通过血脑屏障,无中枢作用。 ( 2)选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体,对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。 2020/10/14 18 ( 3)常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二 肠溃疡病。 2.叔胺类 贝那替秦 (胃复康, benactyzine) 特点: ( 1)易通过血脑屏障,有安定作用。 ( 2)能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 ( 3)常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状,焦 虑症的溃疡病人。 2020/10/14 19 三、选择性 M受体阻断药 哌仑西平 (pirenzepine) 替仑西平 (telenzepine) 特点: 选择性阻断 M1受体,抑制胃酸及胃 蛋白酶的分泌,用于消化性溃疡病 的治疗。 2020/10/14 20 N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药 ) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药 ) 2020/10/14 21 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) 去极化型肌 松药 骨骼肌松弛药 非 去极化型肌 松药 2020/10/14 22 去极化型肌 松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制: 药物与神经肌肉接头后膜 N2受体结合,产 生与 Ach相似的,较 持久的除极作用 ,使 N2受体对 Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 2020/10/14 23 琥珀胆碱 (succinylcholine, scoline) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短,易于控制。静脉注射 1030 mg琥珀胆碱后, 1min出现作用,麻痹持续 时间短, 5min作用消失。琥珀胆碱在体内被 血浆 AchE水解。 2020/10/14 24 作用特点: 1.药物作用的开始,常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗 AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中 毒作用,反能加强中毒作用。因新斯的明抑 制 AchE,减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。 2020/10/14 25 2.肌松作用顺序及恢复顺序 头颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显 ,其次为面部、舌、 咽喉、咀嚼肌 。 2020/10/14 26 临床应用 1、肌松性保定药 2、浅麻醉辅助用药,以利于肌肉松弛,有利 于手术的进行。 3、松弛咽喉肌,以利于插管。支气管镜、食 管镜检查。 不良反应 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动 2020/10/14 27 药物相互作用 1. 不能与 AchE抑制剂合用,合用时会增加 本药的毒性,如新斯的明,环磷酰胺,氮芥, 普鲁卡因,可卡因等。 2. 不能与骨骼肌松弛药合用,合用时会增本 药的呼吸麻痹,如氨基甙类抗生素,多粘菌 素 B,呋塞米利尿药。 2020/10/14 28 非 去极化型肌松药 (竞争型肌松药 , competitive muscular relaxants) 作用机制 本类药物与 Ach竞争 神经肌接头的 N2受 体,阻断 Ach对 N2受体的激动作用而使 骨骼肌松弛。 特点: 抗 AchE药新斯的明能解除其肌松 作用。因本类药物代谢不受 AchE的影响。 2020/10/14 29 筒箭毒碱 (d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点: 1.本药静注后 36min起效,持续 2040min。 2.安全性比较小,因作用时间较长,其作用 不易逆转 (呼吸肌松弛 ),目前临床少用。 2020/10/14 30 泮库溴铵(潘克罗宁) * 合成的双季铵化合物,作用机理同筒箭毒碱, 作用强度是筒箭毒碱的 5倍。作用持续时间约 为 30-40min。 * 可配合全身麻醉(麻醉前宜先用阿拖品减少 腺体分泌)或化学保定。 * 中毒时可用新斯的明解救。 2020/10/14 31 拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 又称为 :肾上腺素受体激动药 ( adrenoceptor agonists) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines) 2020/10/14 32 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺, -苯乙胺由三部分组成:苯环、 碳链、氨基。 2020/10/14 33 1.儿茶酚胺 (catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲 上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄 碱、甲氧明、苯肾上腺素 (新福林)。 2020/10/14 34 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时 间短,易被 COMT灭活;非儿茶酚胺药物作用 弱,维持时间长,不易被 COMT灭活。 4.碳原子上的氢被 -CH3取代后,不被 MAO灭活, 作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递 质释放。如 间羟胺、麻黄碱。 2020/10/14 35 5.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对 、 受 体选择性产生改变。取代基团越大 ,对 受体选 择性越小 ,对 受体选择性越大。 -H 去甲肾上腺素 主要兴奋 受体 -CH3 肾上腺素 主要兴奋 受体 -异丙基 异丙肾上腺素 主兴奋 1 2受体, 对 受体无活性。 -叔丁基 舒喘灵 主对 2受体有活性 2020/10/14 36 二、分 类 受体激动药 肾上腺素受体激动药 , 受体激动药 受体激动药 2020/10/14 37 、 受体兴奋剂 肾上腺素 (adrenaline,AD; epinephrine) 肾上腺髓质: Ad 85%, NA15% NA 苯乙胺 -N-甲基转移酶 AD 药用 AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 2020/10/14 38 体内过程 AD口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘 膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢,维持 1h;肌肉注射吸收 较快,维持 1030min。 0.250.5mg/次, 皮下注射极量 1mg/次。 心内注射: 0.250.5mg/次,用生理盐水稀释 10倍。 静脉注射或滴注: 0.51mg/次 2020/10/14 39 药理作用 作用机制:激动 1受体和 1、 2受体, 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 激动 1受体,心脏兴奋性增加,心收缩力 加强,传导加快,心率加快,心输出量增 加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心 律失常,甚至心室颤动。 2020/10/14 40 2.血管 激动 受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管 收缩。 激动 2受体,骨骼肌和肝血管扩张。 冠状血管扩张( 2) 2020/10/14 41 3.血压 小剂量 AD: 收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。 舒张压不变或下降,脉压差变大,这是因为骨骼 肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量 AD: 收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮 肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 2020/10/14 42 4.支气管 激动支气管平滑肌 2受体,使 支气管扩 张,并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌 1受体,粘膜血管收 缩,通透性降低,消除粘膜水肿。 2020/10/14 43 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高: 激动 受体,促进糖原分解; 降低外周组织对葡萄糖的摄取;抑制胰岛 释放。 2020/10/14 44 临床应用 1.心脏聚停急救 2.过敏性休克: AD首选 过敏性休克:血压下降,支气管收缩,粘膜水 肿,过敏介质释放,呼吸困难。 AD:激动 1、 1受体,血压升高。 激动 2受体, 支气管扩张,抑制过敏 介质释放,呼吸困难改善。 2020/10/14 45 3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍 收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用 时间,减少局麻药吸收中毒。减少手术出血。 局麻药中 AD的浓度为 1:25000(一次用量不超 过 0.3mg)。 5 .外用局部止血 2020/10/14 46 不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失 常,心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者,糖尿病及 甲亢患者。 2020/10/14 47 麻黄碱 (ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱, 现已人工合成。 作用机制: 1.直接作用:激动 1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用:促进神经末梢释放 NA。 2020/10/14 48 作用特点 (与 Ad比较): 1.化学性质稳定,口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作 用弱、慢、持久(维持 36h)。 3.易通过血脑屏障,中枢兴奋作用明显,表 现为精神兴奋,不安和失眠。 4.快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭有关。 2020/10/14 49 临床应用 1.防治轻度支气管哮喘,对重症急性发作明 显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞, 0.51% 溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜 症状。 2020/10/14 50 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 体内过程 本品口服不吸收,在碱性肠液中易破坏;不 宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般 采用静脉滴注给药。 2020/10/14 51 药理作用 作用机制: 对 受体具有强大的激动作用 对 1受体激动作用较弱 对 2受体无作用 激动突触前膜 2受体,负反馈抑制 NA的释放。 2020/10/14 52 受体 受体激动药 异丙肾上腺素 (isoprenaline,ISO) 体内过程 1.口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫酸基结合 而失活。 2.气雾剂吸入给药,吸收较快。 3.舌下给药,舌下静脉丛吸收。 2020/10/14 53 4.静脉滴注给药,因不被 MAO所代谢,作用 时间较长。 作用机制: 激动 受体,对 1、 2受体无选择性,强度 相等;对 受体无作用。 药理作用 1.心脏 激动 1受体,其作用比 NA、 AD强。 2020/10/14 54 2.血管 激动骨骼肌血管 2受体,血管扩张;冠状血 管扩张,血流量增加。 3.血压 兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管扩张, 舒张压下降,总体反应为血压下降。 4.激动 支气管平滑肌 2受体,支气管舒张;抑 制过敏介质释放。 2020/10/14 55 临床应用 1.支气管哮喘,用于控制支气管哮喘急性发 作,舌下或气雾给药。 2. 心脏聚停,比 AD作用强,心室内注射。 3.感染性休克,应补足血容量。 2020/10/14 56 不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常,严重时心动过速,甚至心 室颤动。 禁用于冠心病,心肌炎及甲亢。 2020/10/14 57 复习题 一、名词解释 M受体 N受体( N1、 N2受体) 拟似药(激动药) 拮抗药(阻断药) M样作用 N样作用 2020/10/14 58 二、问答题 1、神经元之间或神经元效应器之间神经冲动的传 递是如何完成的? 2、胆碱能神经的受体有哪些?胆碱能神经兴奋的基 本生理功能是什么?乙酰胆碱是如何被破坏的? 3、肾上腺素能神经受体有哪些?肾上腺素能神经兴 奋的基本生理功能是什么?去甲肾上腺素是如何 被破坏的? 4、拟胆碱药有哪些 ? 作用机理是什么?临床主要适 应症是什么?各举一例。 2020/10/14 59 5、抗胆碱药可分为哪两类?各举一例。 6、阿托品的药理作用是什么?临床有哪些应 用? 7、琥珀胆碱属于哪类药物?用药时应注意些 什么?中毒时如何解救? 8、肾上腺素有哪些药理作用?临床主要用途 是什么? 9、麻黄碱属于哪类药物?主要应用是什么?
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