《胆碱受体抑制药》PPT课件.ppt

2020/10/14 1 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) M受体阻断药 胆碱受体阻断药 N受体阻断药 2020/10/14 2 一、 M 胆碱受体阻断药 是指作用于节后胆碱能神经受体 ,阻断节 后胆碱能神经兴奋的药物 ,也称胆碱能神经 阻断药、平滑肌解痉药。 阿托品是此类药物的代表。 2020/10/14 3 阿托品 (atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为 消旋莨菪碱。现已人工合成。 药理作用 作用机制： 阿托品为竞争性 M胆碱受体阻断药， 对 M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和 力，阻断 Ach对 M胆碱受体的激动作用。 2020/10/14 4 阿托品与 M胆碱受体结合后内在活性很小， 一般不产生激动作用。 大剂量阿托品对 N1 (神经节 )胆碱受体有阻 断作用。 阿托品对 Ach的生物合成、贮存、释放过程 均无影响。 2020/10/14 5 1.腺体 阿托品阻断 M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、 汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强， 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺 及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用； 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 2020/10/14 6 2.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的 M受体，对多种平 滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或 痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低 蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛 。 2020/10/14 7 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松 弛和降低张力的作用。 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的 平滑肌松弛作用较弱。 2020/10/14 8 3.眼 扩瞳 2020/10/14 9 4.心脏 (1)心率 心率加快：较大剂量阿托品心率加快作用比 较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张 力。阿托品阻断心脏的 M2受体，解除迷走神 经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作 用，使房室传导加快。 2020/10/14 10 5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响， 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加 组织灌注量，改善微循环。 -抗休克 阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现 潮红、湿热。 2020/10/14 11 6.中枢作用 较大剂量（ 12mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼 吸抑制作用的解救。 中毒剂量（ 10mg)可出现明显中枢中毒症 状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调， 惊厥等。 2020/10/14 12 临床应用 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.解除有机磷酸酯中毒 4.抗休克 2020/10/14 13 5.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜 (3)眼底检查 不良反应 口干、皮肤干燥（ 0.5mg），心率加快、 瞳孔散大、视力模糊（ 1mg）。 2020/10/14 14 山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 特点： 1. 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/201/10。 2. 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少 。 2020/10/14 15 东莨菪碱（ scopolamine) 特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量 镇静，较大剂量催眠。抗震颤作用强于阿托品。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品 2020/10/14 16 阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品 (homatropine) 尤马托品 (eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 2020/10/14 17 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林 (propantheline bromide,普鲁本辛 ) 奥芬溴铵 (oxyphenonium bromide) 特点： （ 1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （ 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。 2020/10/14 18 （ 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二 肠溃疡病。 2.叔胺类 贝那替秦 (胃复康， benactyzine) 特点： （ 1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （ 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 （ 3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。 2020/10/14 19 三、选择性 M受体阻断药 哌仑西平 (pirenzepine) 替仑西平 (telenzepine) 特点： 选择性阻断 M1受体，抑制胃酸及胃 蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病 的治疗。 2020/10/14 20 N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药 ) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药 ) 2020/10/14 21 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) 去极化型肌 松药 骨骼肌松弛药 非 去极化型肌 松药 2020/10/14 22 去极化型肌 松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制： 药物与神经肌肉接头后膜 N2受体结合，产 生与 Ach相似的，较 持久的除极作用 ，使 N2受体对 Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 2020/10/14 23 琥珀胆碱 (succinylcholine, scoline) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射 1030 mg琥珀胆碱后， 1min出现作用，麻痹持续 时间短， 5min作用消失。琥珀胆碱在体内被 血浆 AchE水解。 2020/10/14 24 作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗 AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中 毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑 制 AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。 2020/10/14 25 2.肌松作用顺序及恢复顺序 头颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显 ,其次为面部、舌、 咽喉、咀嚼肌 。 2020/10/14 26 临床应用 1、肌松性保定药 2、浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利 于手术的进行。 3、松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食 管镜检查。 不良反应 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动 2020/10/14 27 药物相互作用 1. 不能与 AchE抑制剂合用，合用时会增加 本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥， 普鲁卡因，可卡因等。 2. 不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本 药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌 素 B，呋塞米利尿药。 2020/10/14 28 非 去极化型肌松药 (竞争型肌松药 , competitive muscular relaxants) 作用机制 本类药物与 Ach竞争 神经肌接头的 N2受 体，阻断 Ach对 N2受体的激动作用而使 骨骼肌松弛。 特点： 抗 AchE药新斯的明能解除其肌松 作用。因本类药物代谢不受 AchE的影响。 2020/10/14 29 筒箭毒碱 (d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点： 1.本药静注后 36min起效，持续 2040min。 2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转 (呼吸肌松弛 )，目前临床少用。 2020/10/14 30 泮库溴铵（潘克罗宁） * 合成的双季铵化合物，作用机理同筒箭毒碱， 作用强度是筒箭毒碱的 5倍。作用持续时间约 为 30-40min。 * 可配合全身麻醉（麻醉前宜先用阿拖品减少 腺体分泌）或化学保定。 * 中毒时可用新斯的明解救。 2020/10/14 31 拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 又称为 :肾上腺素受体激动药 （ adrenoceptor agonists) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines) 2020/10/14 32 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺， -苯乙胺由三部分组成：苯环、 碳链、氨基。 2020/10/14 33 1.儿茶酚胺 (catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲 上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄 碱、甲氧明、苯肾上腺素 (新福林）。 2020/10/14 34 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时 间短，易被 COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用 弱，维持时间长，不易被 COMT灭活。 4.碳原子上的氢被 -CH3取代后，不被 MAO灭活， 作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递 质释放。如 间羟胺、麻黄碱。 2020/10/14 35 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对 、 受 体选择性产生改变。取代基团越大 ,对 受体选 择性越小 ,对 受体选择性越大。 -H 去甲肾上腺素 主要兴奋 受体 -CH3 肾上腺素 主要兴奋 受体 -异丙基 异丙肾上腺素 主兴奋 1 2受体， 对 受体无活性。 -叔丁基 舒喘灵 主对 2受体有活性 2020/10/14 36 二、分 类 受体激动药 肾上腺素受体激动药 ， 受体激动药 受体激动药 2020/10/14 37 、 受体兴奋剂 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质： Ad 85%， NA15% NA 苯乙胺 -N-甲基转移酶 AD 药用 AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 2020/10/14 38 体内过程 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘 膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持 1h；肌肉注射吸收 较快，维持 1030min。 0.250.5mg/次， 皮下注射极量 1mg/次。 心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释 10倍。 静脉注射或滴注： 0.51mg/次 2020/10/14 39 药理作用 作用机制：激动 1受体和 1、 2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 激动 1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力 加强，传导加快，心率加快，心输出量增 加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心 律失常，甚至心室颤动。 2020/10/14 40 2.血管 激动 受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管 收缩。 激动 2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 冠状血管扩张（ 2） 2020/10/14 41 3.血压 小剂量 AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼 肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量 AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮 肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 2020/10/14 42 4.支气管 激动支气管平滑肌 2受体，使 支气管扩 张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌 1受体，粘膜血管收 缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 2020/10/14 43 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高： 激动 受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛 释放。 2020/10/14 44 临床应用 1.心脏聚停急救 2.过敏性休克： AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水 肿，过敏介质释放，呼吸困难。 AD：激动 1、 1受体，血压升高。 激动 2受体， 支气管扩张，抑制过敏 介质释放，呼吸困难改善。 2020/10/14 45 3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍 收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用 时间，减少局麻药吸收中毒。减少手术出血。 局麻药中 AD的浓度为 1:25000(一次用量不超 过 0.3mg)。 5 .外用局部止血 2020/10/14 46 不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失 常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及 甲亢患者。 2020/10/14 47 麻黄碱 (ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱， 现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动 1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放 NA。 2020/10/14 48 作用特点 (与 Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作 用弱、慢、持久（维持 36h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表 现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。 2020/10/14 49 临床应用 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明 显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞， 0.51% 溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜 症状。 2020/10/14 50 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。 2020/10/14 51 药理作用 作用机制： 对 受体具有强大的激动作用 对 1受体激动作用较弱 对 2受体无作用 激动突触前膜 2受体，负反馈抑制 NA的释放。 2020/10/14 52 受体 受体激动药 异丙肾上腺素 (isoprenaline,ISO) 体内过程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合 而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 2020/10/14 53 4.静脉滴注给药，因不被 MAO所代谢，作用 时间较长。 作用机制： 激动 受体，对 1、 2受体无选择性，强度 相等；对 受体无作用。 药理作用 1.心脏 激动 1受体，其作用比 NA、 AD强。 2020/10/14 54 2.血管 激动骨骼肌血管 2受体，血管扩张；冠状血 管扩张，血流量增加。 3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张， 舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.激动 支气管平滑肌 2受体，支气管舒张；抑 制过敏介质释放。 2020/10/14 55 临床应用 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发 作，舌下或气雾给药。 2. 心脏聚停，比 AD作用强，心室内注射。 3.感染性休克，应补足血容量。 2020/10/14 56 不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心 室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。 2020/10/14 57 复习题 一、名词解释 M受体 N受体（ N1、 N2受体） 拟似药（激动药） 拮抗药（阻断药） M样作用 N样作用 2020/10/14 58 二、问答题 1、神经元之间或神经元效应器之间神经冲动的传 递是如何完成的？ 2、胆碱能神经的受体有哪些？胆碱能神经兴奋的基 本生理功能是什么？乙酰胆碱是如何被破坏的？ 3、肾上腺素能神经受体有哪些？肾上腺素能神经兴 奋的基本生理功能是什么？去甲肾上腺素是如何 被破坏的？ 4、拟胆碱药有哪些 ? 作用机理是什么？临床主要适 应症是什么？各举一例。 2020/10/14 59 5、抗胆碱药可分为哪两类？各举一例。 6、阿托品的药理作用是什么？临床有哪些应 用？ 7、琥珀胆碱属于哪类药物？用药时应注意些 什么？中毒时如何解救？ 8、肾上腺素有哪些药理作用？临床主要用途 是什么？ 9、麻黄碱属于哪类药物？主要应用是什么？