《抗菌素的定义》PPT课件.ppt

抗生素的定义 在高稀释度对一些特异微生物有杀 灭或者抑制作用的微生物产物 抗菌素的前世今生 抗菌素的具体分类和作用靶点 1青霉素类 2头孢菌素类 3氨基糖苷类 4大环内酯类 5绿霉素类 6四环素类 7林可霉素类 8肽类抗生素 9喹诺酮类 10用于厌氧菌治疗的药物 抗菌素的作用机制 1干扰细菌细胞壁的合成 .使细菌不能生长繁 殖 2损伤细菌细胞膜破坏其屏障作用 3影响细菌细胞的蛋白质的合成使细菌丧失 生长繁殖的物质基础 . 4影响核酸的代谢 .阻碍遗传信息的复制 抗菌药物的主要作用部位 作用于细胞壁的药物 :B内酰胺类杆菌肽和糖 肽类 作用于细胞膜的药物 :多粘菌素类多烯类 (制 酶菌素 )吡咯类 (酮康唑 ) 核糖体 :绿霉素大环内酯林可霉素四环素氨 基苷类 核酸 :喹诺酮利福平甲硝唑 叶酸合成 :磺胺类 干扰细菌细胞壁的合成 1所有细菌 (除支原体外 )都具有细胞壁 .而哺 乳动物细胞则无 . 2B内酰胺类抗菌素的作用靶位 :青霉素结合 蛋白 (PBP) 3损伤细胞膜药物可以使细胞重要物质外漏 和细菌死亡 4影响细菌蛋白质的合成药物 .蛋白质合成在 核糖体内进行 青霉素 1青霉素 G 2耐酶青霉素 :甲氧西林 .苯唑西林 .氯唑西林 . 只作为药敏测定 3广谱青霉素哌拉西林 .美洛西林 青霉素的不良反应 1毒性反应青霉素鞘内注射和全身大剂量应用可以 引起腱反射增强 .肌肉痉挛 .抽搐 .昏迷等神经系统 反应 (青霉素脑病 ) 2变态反应表现为过敏性休克 (1型 )溶血性反应 (2 型 )血清学反应 (3型 ) 3赫氏反应 :使用青霉素治疗梅毒开始后 6-8小时出 现寒战发热肌痛心跳加快 .原有梅毒症状加重 .(可 能与螺旋体释放内毒素致热源有关 ) 4二重感染 哌拉西林 /他唑巴坦 1商品名邦达 .抗菌谱广活性强 .主要应对杆 菌 2中重度感染时适合使用 3与氨基苷类抗菌素有协同抗菌作用 4对厌氧菌和铜绿假单胞 5使用 4.5 Q6H 6儿童不适用 (加酶抑制剂 ) 第一代头孢菌素 1主要作用于需氧 G+球菌抗菌活性优于 2.3 代头孢菌素 2对大肠埃希 .肺炎克雷伯奇异变形杆菌有一 定的效果 3对铜绿 .不动杆菌 .脆弱类基本无效 4头孢噻吩 (1)头孢氨苄 (4)头孢唑啉 (5)头孢 (6) 头孢硫脒 1杀菌剂 .对肠球菌属有较好作用 . 2由我国研制成功并首先进行临床研究和应 用 3难以透过血脑屏障 第二代头孢菌素 1对 G+球菌的活性与 1代相似或者差对 B内 酰胺酶稳定 2对肠杆菌科流感嗜血杆菌奇异肺炎克雷伯 有效 3对铜绿 .弯曲杆菌完全耐药 主打产品 1头孢呋辛钠 (丽扶欣 .达力欣 ) 2既针对球菌也针对杆菌病原学不明时使用 3口服品种有头孢克罗 (舒克乐 ) 第三代头孢菌素 1比较常用的有头孢噻肟钠 .他啶 .哌酮 .曲松 2国外的叫罗氏芬国内的叫菌必治 3他啶对于铜绿多数都耐药 4半衰期长一天一次给药 5能透过血脑屏障 6头孢哌酮 /舒巴坦 (舒普深 )杆菌之王 第四代头孢菌素 1头孢吡肟 (马斯平 ) 2对球菌强过一代对杆菌强过三代 单环 B内酰胺类 1氨曲南 (君刻单 ) 2由于其结构特点失去抗 G+菌的活性并对 B 内酰胺酶稳定 3对于大多数肠杆菌科和铜绿有效 . 4免疫原性弱交叉过敏少 .可用于对青霉素和 头孢菌素过敏者 碳青霉烯类及青霉烯类 1亚胺培南 /西司他丁 .起抗菌作用的是亚胺 培南 2西司他丁可以使亚胺培南免受肾肽酶水解 3抗菌谱广适用于重度感染 .单药抗菌效果 舒普深 +海超 (加替沙星 ) 4对 MRSA(耐甲氧西林金葡菌 )无效 5有可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良 反应 .不适宜中枢神经系统感染 美罗培南 (美平 ) 1由于其结构特点不受人类肾去氧肽酶水解 2由于其结构特点增强了 G-菌的抗菌活性并 减轻了肾毒性及神经系统毒性 喹诺酮类 抗菌能力的变迁 :1最早的产品 (奈啶酸 )主要治疗 尿路感染和肠道感染 2随后 (诺氟沙星 )抗 G-菌的活性明显提高 .同时扩大 了抗 G+菌的活性 3(洛美沙星 )对衣原体支原体军团菌和厌氧菌 4目前有一些新品种 (左氧氟沙星加替沙星莫西沙 星吉米沙星 )明显增强了对肺炎链球菌等呼吸道感 染的抗菌活性同时对肺炎衣支原体等非典型病原 体有良好的抗菌活性也被称为呼吸喹诺酮类 . 喹诺酮类药物的不良反应 一 .1胃肠道反应 2中枢神经系统反应 3肝功损 害和肾毒性 4皮肤光敏性和光毒性 二 .可有肌肉骨骼系统不良反应儿童不适用 三 .可以使 QT间期延长 药代动力学 1.MIC的定义 :在一定浓度的抗菌药物与含有 被试菌株的培养基中 .以肉眼未见细菌生长 管内所含的最低药物浓度为该药对该试验 菌的最低抑菌浓度 (MIC) 2PAE的定义 :是指抗生素或抗菌药作用于细 菌一定时间停止接触后 .其抑制细菌生长的 作用仍可持续一段时间 .此时间 (H)即为 PAE 抗菌药的体内杀菌活性 1浓度依赖性既药物浓度越高 .杀菌能力越强 . 此类药物通常均具有较长的抗菌素后效应 (PAE)属于此类型的药物有氨基苷类 .氟喹诺 酮类 .两性霉素 B和甲硝唑等 2时间依赖性药物浓度在一定范围内与杀菌 活性有关 .通常在药物浓度达到对细菌 MIC 的 4-5倍时杀菌速率达到饱和哟物浓度继续 升高其杀菌活性及速率并无明显改变 但杀菌活性与药物浓度超过细菌 MIC时间的 长短有关 .血或组织内药物浓度低于 MIC值 时 .细菌可迅速重新生长繁殖此类药物通常 无明显 PAE这类药物有 B内酰胺类青霉素类 . 头孢菌素类碳青霉烯类氨曲南大环内酯类 的大部分品种 .克林霉素利奈唑胺亦属此类 3时间依赖性但杀菌作用呈持续效应 .既有明 显的 PAE 属此类型的有阿齐霉素四环素类万古霉素 等糖肽类氟康唑类等 肺炎 根据肺炎发生的场所与环境不同分为 : 1社区获得性肺炎 (CAP) 2医院获得性肺炎 (HAP) 3呼吸机相关性肺炎 (VAP) 4健康护理相关性肺炎 (HCAP) 病原菌 1 CAP和早发 HAP常由社区获得性病原菌 所致 .如流感嗜血杆菌 .肺炎链球菌或甲氧西 林敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA).而天然性 或获得性耐药菌少见 .2 HCAP和晚发 HAP 常由 G-杆菌 (铜绿假单胞 .不动杆菌 .肠杆菌 科 ).或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA). 所致 .占百分之 30-71 3在美国导致医院内肺炎的常见致病菌为铜 绿假单胞菌和金葡菌 降阶梯治疗 2001年 7月在荷兰召开的第 2界国际化疗会 议上 .多名著名专家强调 :对于严重感染 .如 果初始治疗不当 .即使后来换用了对致病菌 敏感的抗生素 .也不能提高生存率 .所谓治疗 不当 .是指确认致病菌时 .表明针对此致病菌 已采用的抗菌治疗无效 .如所用抗菌素的抗 菌谱未覆盖确认的致病菌或致病菌对所用 抗生素耐药等 .因此他们主张在开始致病菌 尚不明确进行经验性治疗时即要选用覆盖 面广的广谱抗菌素 . 一旦明确致病菌及药敏结果 .即可换用针对 性强的窄谱抗生素即降级治疗 .这与逐步升 级的习惯用法正相反 . 但这并不是提倡所有感染在开始时都应用 广谱高效抗生素 .适应症 1应是高度可能为耐 药菌感染者 .如既往反复或长期应用抗生素 史 .接受有创伤性操作 .长期住院 (尤其 ICU) 2病情严重者 .如老年人合并多脏器功能不全 或伴休克者 (因为此类病人病死率高 ) 1CAP常见菌 为肺炎链球菌流感嗜血杆菌肠道 G-杆菌金 葡菌厌氧菌病毒肺炎支原体肺炎衣原体军 团菌 2 HAP包括 VAP早发者其病原体与 CAP相近 晚发者则以 G-杆菌 .耐甲氧西林金黄色葡萄 球菌为常见 3有队列分析表明重症肺炎常见病原菌肺炎 链球菌嗜肺军团菌金黄色葡萄球菌和 G-杆 菌而轻症肺炎多为肺炎衣原和支原提 系列研究显示 1铜绿假单胞和鲍曼氏不动杆菌所致 CAP病 死率高 2同样 .铜绿假单胞和鲍曼氏不动杆菌和 MRSA是 VAP病死率增加的重要危险因素 3此外相同细菌的不同菌株其毒力差异也可 以是影响临床病情和转归的因素 最可怕的敌人 耐药致病菌 1.G+球菌 :耐青霉素的肺炎链球 菌 (PRSP)凝固酶阴性葡萄球菌 (MRCNS)耐 甲氧西林金葡菌 (MRSA)耐万古霉素肠球菌 (VRE) 2 G-杆菌 :产 ESBLs的肠杆菌科细菌 .产 AmpC酶的 G-菌 .产 IRT的 G-菌 .嗜麦芽窄食 单胞菌 .不动杆菌 .铜绿假单胞 3真菌对咪唑类耐药 关于抗真菌药物的应用 一些临床医师认为 .在抗菌治疗疗效不佳的 肺炎患者 .真菌二重感染是重要原因特别是 当咳痰标本培养到真菌 (主要是念珠菌 )时 . 习惯加用抗真菌药物 .这是不恰当的 .HAP包 括 VAP患者痰或下呼吸道标本培养分离出念 珠菌一般而言并无临床意义 .在接受抗菌治 疗者它仅代表菌群紊乱 .不代表真菌二重感 染 .尤其在免疫健全患者 1具有明确的真菌感染危险因素如免疫损害 (特别 是粒细胞缺乏 .细胞免疫抑制包括器官移植 ).长时 间应用广谱抗菌药物 .糖皮质激素治疗 .肿瘤 .糖尿 病长期住 ICU 2广谱抗菌药物治疗且已调整过治疗 1次仍然无 效 . 3影象学征象提示 (多发片状浸润或结节 .伴坏死或 晕影 )如果原有真菌定植或分泌物检出真菌则应该 使用 . 4应用广谱抗菌素 .不存在真菌感染的其他危险因 素不必预防应用抗真菌药物 谢谢 !