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,T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,一、T细胞对抗原的识别 二、T细胞活化的过程 三、效应性T细胞的应答效应,免疫应答的基本过程,抗原识别 抗原受体与抗原的特异性结合 免疫应答 抗原识别、反应、效应的全过程 免疫反应 免疫效应物质与抗原结合的过程,一、T细胞对抗原的识别,T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点,只识别表达于APC表面并与MHC分子结合 成复合物的多肽,只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇,TCR识别抗原受到MHC的限制 CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段,T细胞与APC间的相互作用,（一）T细胞与APC的非特异性结合,T细胞与APC的非特异性结合,（二）T细胞与APC的特异性结合,TCR与APC的特异性稳定结合,（三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合,CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等,（四）免疫突触（immunological synapse）,中心是TCR和抗原肽-MHC复合物 周围是细胞黏附分子对 “筏”状结构，相互靠拢成簇,（一）T细胞活化的第一信号,二、T细胞活化的信号要求,CD4+T细胞的双识别,（二）T细胞激活的第二信号,CD28/B7 LFA-1/ICAM-1或ICAM-2 CD2/LFA-3 CD40/CD40L等,T细胞活化的双信号,CD28/B7促进IL-2基因转录、合成 缺乏时，T细胞失能（anergy） CTLA4与CD28高同源性，与B7亲和力比CD28高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖,（三）细胞因子促进T细胞充分活化,IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等细胞因子,三、T淋巴细胞活化信号的转导过程,抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化,多聚作用（multimerization）: TCR/CD3、辅助受体CD4或CD8、CD45等相互靠拢成簇（clustering）,免疫受体酪氨酸激活基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM）,Y：酪氨酸L：亮氨酸 V：缬氨酸D：天冬氨酸 E：谷氨酸,T细胞活化的信号传导,四、转录因子活化及基因表达,（一）转录因子活化,AP-1 (Fos、Jun) NF-B Oct-1 NFAT (nuclear factor of activated T cell ),（二）T细胞基因表达,细胞因子基因 细胞因子受体基因 黏附分子基因 MHC,（三）T细胞克隆性增殖和分化,CD4T细胞的增殖分化 CD8T细胞的增殖分化,五、效应T细胞的作用,诱导迟发型超敏反应，活化招募M在炎症局部浸润 活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达 活化CD8T、NK细胞，增强杀伤活性,1. Th1型CD4T细胞的作用,TH1细胞免疫应答的效应阶段,TH1,IL-2 IFN- TNF- GM-CSF IL-3等,巨噬细胞、中性粒 细胞等活化、聚集、 局部浸润,迟发型 超敏反应,巨噬细胞活化增强 MHC-II和粘附分子 表达,更有效的APC形成,激活巨噬细胞 NK细胞 Tc细胞 TH细胞,更有效的发挥 细胞免疫功能,记忆性TH,Th1细胞激活巨噬细胞的机制,Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用,调节M（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-） 活化B细胞，诱导Ig类型转换,2. Th2型CD4T细胞的作用,Th2型CD4+ T细胞与B细胞,坏死、凋亡、非溶解性途径 Activation Induced Cell Death,3. CD8细胞毒性T细胞的作用,CD8+CTL胞毒效应示意图,释放颗粒物质 穿孔素（perforin） 颗粒酶激活caspase 10,释放TNF,启动凋亡信号传导途径 FasL与靶细胞Fas死亡结构域 Caspase8 激活DNA 内切酶,CD8+T细胞免疫应答的效应阶段,穿孔素-颗粒酶系统的胞毒作用,T细胞介导免疫应答及其免疫学效应,诱导抗原： TD-Ag 参与细胞： T细胞和APC 效应产物： Th/CTL（Tc） 免疫学效应：主要抗细胞内感染 抗肿瘤 免疫损伤 迟发型超敏反应 (delayed type hypersencitivity, DTH) 移植排除反应 某些自身免疫性疾病,效应T细胞的作用,六、活化T细胞的转归,（一）活化T细胞转变为记忆性T细胞，参与再次免疫应答 （二）活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答 活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD） 被动细胞死亡（passive cell death, PCD）,淋巴细胞凋亡的两种机制,掌握T细胞对抗原的识别以及识别抗原的特点 掌握T细胞活化的条件 掌握效应性CD4+T细胞和CD8+T的功能 了解T细胞活化信号转导过程,
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