帕金森叠加综合征

帕金森叠加综合征一、概念l帕金森病帕金森病l帕金森综合征帕金森综合征l帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征一、概念l帕金森病帕金森病是中老年人的慢性神经系是中老年人的慢性神经系统退行性疾病主要是中脑的黑质神统退行性疾病主要是中脑的黑质神经元变性，使纹状体神经递质多巴经元变性，使纹状体神经递质多巴胺减少所致。胺减少所致。一、概念l帕金森综合征：是一组在病理、发病机帕金森综合征：是一组在病理、发病机制、临床表现、临床诊断和药物治疗等制、临床表现、临床诊断和药物治疗等方面既有许多不同之处，又有许多相似方面既有许多不同之处，又有许多相似之处的临床综合征群。之处的临床综合征群。一、概念l帕金森叠加综合帕金森叠加综合征，是指具有典型征，是指具有典型的帕金森病症状和体征又伴有其它的帕金森病症状和体征又伴有其它神经系统损害的体征如植物神经、神经系统损害的体征如植物神经、小脑、动眼神经或皮质功能的障碍小脑、动眼神经或皮质功能的障碍的一组临床综合征群。的一组临床综合征群。二、PDS分类l1、原发性帕金森病、原发性帕金森病l（1）帕金森病）帕金森病l（2）少年型帕金森病）少年型帕金森病二、PDS分类l2、继发性帕金森综合征、继发性帕金森综合征l（1）感染）感染l（2）药物）药物l（3）毒物）毒物l（4）血管病）血管病l（5）外伤）外伤l（6）其他：肝性脑病、脑瘤等）其他：肝性脑病、脑瘤等二、PDS分类l3、遗传变性性帕金森综合征、遗传变性性帕金森综合征l（1）常染色体显性遗传）常染色体显性遗传Lewy小体病（小体病（DLBD)l（2）亨廷顿病）亨廷顿病l（3）肝豆状核变性）肝豆状核变性l（4）苍白球黑质红核色素变性（）苍白球黑质红核色素变性（HSD）l（5）橄榄体脑桥小脑和脊髓小脑变性）橄榄体脑桥小脑和脊髓小脑变性l（6）家族性基底节钙化）家族性基底节钙化l（7）家族性帕金森综合征伴周围神经病）家族性帕金森综合征伴周围神经病l（8）神经棘红细胞增多症）神经棘红细胞增多症二、PDS分类l4、帕金森叠加综合征、帕金森叠加综合征l（1）进行性核上性麻痹）进行性核上性麻痹PSPl（2）多系统萎缩）多系统萎缩Shy-Drger syndrome(SDS),纹状体黑质变性（纹状体黑质变性（SND)，橄榄体脑桥小脑，橄榄体脑桥小脑萎缩（萎缩（OPCA)l（3）帕金森综合征痴呆肌萎缩侧束硬化复合）帕金森综合征痴呆肌萎缩侧束硬化复合征（征（PDALSC）l（4）皮质基底神经节变性（）皮质基底神经节变性（CBGD）l（5）偏侧萎缩偏侧帕金森综合征）偏侧萎缩偏侧帕金森综合征l（6）阿尔兹海默病）阿尔兹海默病comparison of parkinsons and parkinson-plus diseasetremorrigiditybradykinesiapostural instabilitypyramidal signscerebellar signsautonomic dysfunctiondementiaaxial and nuchal dystoniasupranuclear gaze palsyresponse to levodopaPD+00+00goodolivopontocerebellar degeneration+0+00absentshy-Drager Syndrome+0+00poorPSP+poorStriatonigral Degeneration+00poor l一、概念一、概念l多系统萎缩一词由多系统萎缩一词由Graham 和和 Oppenheimer 1969年提出，一组原因未明的神经系统多个部年提出，一组原因未明的神经系统多个部位相继进行性萎缩的变性疾病或综合征，病理位相继进行性萎缩的变性疾病或综合征，病理表现类似，根据受累部位的先后和临床表现的表现类似，根据受累部位的先后和临床表现的主次不同分为主次不同分为Shy-Drager综合征综合征(SDS)、散发、散发性橄榄桥脑萎缩（性橄榄桥脑萎缩（SOPCA）和纹状体黑质变）和纹状体黑质变性性(SND)。发病年龄发病年龄性别性别病程病程首发症状首发症状小脑症状小脑症状自主神经症状自主神经症状SDS3552 男男女女39植物神经症状如植物神经症状如阳痿、排尿障碍阳痿、排尿障碍 OPCA2663男男女女3共济失调如行走不稳、共济失调如行走不稳、平衡障碍平衡障碍 SND4570男男女女5动作缓慢运动迟缓动作缓慢运动迟缓 l1961年年Shy和和1962年年Drager首先进行了首先进行了本病的病理报道，因此称为本病的病理报道，因此称为Shy-Drager Syndrome(SDS)。病因l变性疾病。病因不明，变性疾病。病因不明，神经胶质细胞特神经胶质细胞特别是少突胶质细胞浆内存在包涵体和神别是少突胶质细胞浆内存在包涵体和神经细胞内存在包涵体，可能是病因。经细胞内存在包涵体，可能是病因。l部位主要在胸腰髓的中间外侧柱的交感部位主要在胸腰髓的中间外侧柱的交感神经细胞、脑干及骶髓的副交感神经细神经细胞、脑干及骶髓的副交感神经细胞、节前交感神经细胞及节前后纤维，胞、节前交感神经细胞及节前后纤维，其次黑质、苍白球、壳核、小脑、下橄其次黑质、苍白球、壳核、小脑、下橄榄核、锥体束及脊髓前角细胞等，以胸榄核、锥体束及脊髓前角细胞等，以胸脊髓的中间外侧柱和迷走神经背核变性脊髓的中间外侧柱和迷走神经背核变性最明显。最明显。l表现主要为弥漫性神经元变性，神经细表现主要为弥漫性神经元变性，神经细胞消失，反应性神经胶质增生，染色质胞消失，反应性神经胶质增生，染色质溶解，细胞固缩空泡形成。病变常从骶溶解，细胞固缩空泡形成。病变常从骶段开始逐渐上升。段开始逐渐上升。少突胶质细胞、神经少突胶质细胞、神经元的胞浆、突触中存在嗜银包涵体是基元的胞浆、突触中存在嗜银包涵体是基本病理改变本病理改变。发病机制：l由于节前交感神经元的变性，患者直立由于节前交感神经元的变性，患者直立时生理调节障碍，因此血浆中去甲肾上时生理调节障碍，因此血浆中去甲肾上腺素含量没有相应增加，因此没有代偿腺素含量没有相应增加，因此没有代偿性的心率增快和周围血管收缩，导致回性的心率增快和周围血管收缩，导致回心血量骤减，心排除量减少，脑灌注不心血量骤减，心排除量减少，脑灌注不足而晕厥。足而晕厥。Onuf核位于第二骶髓前角支核位于第二骶髓前角支配括约肌，配括约肌，SDS患者此核有严重的变性，患者此核有严重的变性，因而出现排尿障碍和阳痿。（因而出现排尿障碍和阳痿。（1997 Adams)l直立性低血压：直立直立性低血压：直立2分钟后患者的血压分钟后患者的血压下降，收缩压下降下降，收缩压下降30，舒张压下降，舒张压下降20以以上，不伴有心率的变化。症状表现为上，不伴有心率的变化。症状表现为 头头重脚轻、头晕、视力模糊、乏重脚轻、头晕、视力模糊、乏 力、恶心、力、恶心、认识能力下降、心悸、颈后和后肩背部认识能力下降、心悸、颈后和后肩背部疼痛、头痛疼痛、头痛，长时站立易出现症状，晕，长时站立易出现症状，晕厥前无面色苍白、恶心多汗等症状。厥前无面色苍白、恶心多汗等症状。l其他自主神经症状：在出现直立性低血压前经其他自主神经症状：在出现直立性低血压前经常就有性欲减退或阳痿。括约肌障碍明显，尿常就有性欲减退或阳痿。括约肌障碍明显，尿频、尿潴留或尿失禁，大便秘结、失禁或便秘。频、尿潴留或尿失禁，大便秘结、失禁或便秘。出汗减少或无汗。可出现瞳孔不等大，光反应出汗减少或无汗。可出现瞳孔不等大，光反应迟钝，眼睑下垂。因迷走神经备核受累可出现迟钝，眼睑下垂。因迷走神经备核受累可出现声音嘶哑，吞咽困难和心跳骤停。声音嘶哑，吞咽困难和心跳骤停。62例患者，例患者，100%有小便障碍，有小便障碍，96%有阳痿，有阳痿，37%以阳痿以阳痿起病，起病，43%患者误诊而进行前列腺或膀胱手术，患者误诊而进行前列腺或膀胱手术，女性女性57%腹部压迫性尿失禁。腹部压迫性尿失禁。l小脑症状：多发生在自主神经症状以后，小脑症状：多发生在自主神经症状以后，可有眼震，意向性震颤、共济失调、小可有眼震，意向性震颤、共济失调、小脑性语言等。脑性语言等。l锥体外系表现：帕金森样症状，如面具锥体外系表现：帕金森样症状，如面具脸，肢体僵硬动作减少，步态前冲，伴脸，肢体僵硬动作减少，步态前冲，伴随运动减少，肌张力增高，姿势反射障随运动减少，肌张力增高，姿势反射障碍。有患者出现肌纤维颤搐。碍。有患者出现肌纤维颤搐。l锥体系：腱反射亢进，病理反射阳性，假锥体系：腱反射亢进，病理反射阳性，假性延髓麻痹，肌电图可表现为前角病变。性延髓麻痹，肌电图可表现为前角病变。l精神智能：情绪低落、悲观失望。智能改精神智能：情绪低落、悲观失望。智能改变较轻，个别表现为痴呆。变较轻，个别表现为痴呆。l累及疑核者可有声带麻痹，全声带麻痹可累及疑核者可有声带麻痹，全声带麻痹可出现气道梗阻。可有异常的鼾声、喘鸣和出现气道梗阻。可有异常的鼾声、喘鸣和睡眠呼吸暂停。睡眠呼吸暂停。l感觉障碍：极少数患者出现感觉障碍，包感觉障碍：极少数患者出现感觉障碍，包括嗅觉丧失，味觉障碍，震动觉减退。括嗅觉丧失，味觉障碍，震动觉减退。l病程：发展到生活不能自理和卧床约病程：发展到生活不能自理和卧床约8年。年。一般一般710年内死亡，年内死亡，3年生存率为年生存率为90%，6年生存率为年生存率为54%，主要死因心律失常、，主要死因心律失常、肺动脉栓塞、气道梗阻、感染和休克。肺动脉栓塞、气道梗阻、感染和休克。l血去甲肾上腺素正常，直立时不增加，尿去甲血去甲肾上腺素正常，直立时不增加，尿去甲肾上腺素水平降低。肾上腺素水平降低。l皮下注射拟副交感能药物显示泪液唾液发汗增皮下注射拟副交感能药物显示泪液唾液发汗增加。加。l发汗实验：出汗反应减弱或消失发汗实验：出汗反应减弱或消失l皮肤化痕试验：减弱或消失皮肤化痕试验：减弱或消失l尿流动力学：膀胱内压减低，逼尿肌反应亢进。尿流动力学：膀胱内压减低，逼尿肌反应亢进。l压迫颈动脉窦：无心率降低。压迫颈动脉窦：无心率降低。l括约肌肌电图：神经源性损害括约肌肌电图：神经源性损害l肢体肌电图：神经源性损害，肢体肌电图：神经源性损害，NCV减慢，减慢，l心电图：心动过速或过缓，心率失常，心电图：心动过速或过缓，心率失常，QT间期延长。间期延长。l头颅头颅MRI：脑干、桥脑萎缩，环池和四：脑干、桥脑萎缩，环池和四叠体池扩大，萎缩较叠体池扩大，萎缩较OPCA轻。壳核苍轻。壳核苍白球有白球有T2低信号。低信号。l中年缓慢起病，逐渐进展，男性居多；查体有中年缓慢起病，逐渐进展，男性居多；查体有直立性低血压，同时无心率改变；有其他自主直立性低血压，同时无心率改变；有其他自主神经受累的表现：阳痿、括约肌功能障碍、少神经受累的表现：阳痿、括约肌功能障碍、少汗或无汗瞳孔改变等；喘鸣、睡眠呼吸暂停、汗或无汗瞳孔改变等；喘鸣、睡眠呼吸暂停、小脑、锥体外系、锥体系受累的症状和体征；小脑、锥体外系、锥体系受累的症状和体征；实验室检查支持自主神经系统受累；影象学有实验室检查支持自主神经系统受累；影象学有脑干小脑的萎缩，而无多发脑梗死；除外其他脑干小脑的萎缩，而无多发脑梗死；除外其他原因引起的直立性低血压。原因引起的直立性低血压。l1、非神经因素引起的直立性低血压：治疗物、非神经因素引起的直立性低血压：治疗物引起引起 抗高血压药，利尿剂，血管舒张药，精抗高血压药，利尿剂，血管舒张药，精神神 安定剂，三环和四环抗抑郁剂，左旋多巴安定剂，三环和四环抗抑郁剂，左旋多巴 和多巴胺激动剂，和多巴胺激动剂，NMDA拮抗剂拮抗剂；血管容积；血管容积不足摄入液体不足，脱水，慢性肾功能不全，不足摄入液体不足，脱水，慢性肾功能不全，血液透析，慢性肝功能不全血液透析，慢性肝功能不全，；心排出量降，；心排出量降低，心搏暂停，心力衰竭，心律失常，主动脉低，心搏暂停，心力衰竭，心律失常，主动脉瓣瓣/二尖瓣狭窄，缩窄性心包炎；二尖瓣狭窄，缩窄性心包炎；内分泌疾病内分泌疾病甲状腺机能减退，甲状腺机能不全，垂体前叶甲状腺机能减退，甲状腺机能不全，垂体前叶机能不全。机能不全。l2、其他神经因素引起的直立性低血压：、其他神经因素引起的直立性低血压：多发性周围神经病：糖尿病，多发性周围神经病：糖尿病，GuillainBarre 综合症，淀粉样变性、酒精中毒综合症，淀粉样变性、酒精中毒性、卟啉病性等，脊髓病变：脊髓外伤、性、卟啉病性等，脊髓病变：脊髓外伤、空洞症、横贯性脊髓炎空洞症、横贯性脊髓炎l3、帕金森病、帕金森病l4、多系统萎缩中的、多系统萎缩中的SOPCA SNDl5、进行性核上性麻痹：表现为强直少、进行性核上性麻痹：表现为强直少动综合征，加眼球运动障碍动综合征，加眼球运动障碍,100%患者患者均有垂直眼球运动障碍均有垂直眼球运动障碍,可有向一侧的可有向一侧的凝视麻痹凝视麻痹,1/3患者有核间性麻痹患者有核间性麻痹,有有50%误诊为帕金森病误诊为帕金森病,美多巴治疗少数患者美多巴治疗少数患者有一定疗效有一定疗效.l6、泌尿科疾病：、泌尿科疾病：l原则：无症状者不必治疗，注意少用或原则：无症状者不必治疗，注意少用或不用利尿药；有症状者应治疗提高直立不用利尿药；有症状者应治疗提高直立时的血压水平；对症治疗：减少夜间尿时的血压水平；对症治疗：减少夜间尿量；注意呼吸道状况，慎用镇静剂。量；注意呼吸道状况，慎用镇静剂。l心理治疗；悲观失望、情绪低落心理治疗；悲观失望、情绪低落鼓励，鼓励，教会患者自我保护动作教会患者自我保护动作l物理治疗；头抬高物理治疗；头抬高15-20，起床宜慢，起床宜慢，弹力袜、腹带。弹力袜、腹带。l高盐饮食：每日盐入量较正常人增加高盐饮食：每日盐入量较正常人增加4克，克，即达即达810克，适当大量饮水；克，适当大量饮水；l激素类药物激素类药物 9-a-氟氢可的松；增加水钠氟氢可的松；增加水钠潴留，开始潴留，开始0.1-0.3mg，以后每日可，以后每日可1.0mg，根据血压调整用量，副作用为，根据血压调整用量，副作用为低钾与低镁。低钾与低镁。l非激素类抗炎药：抑制前列腺素的合成非激素类抗炎药：抑制前列腺素的合成 消炎痛消炎痛75-150mg，布洛芬，布洛芬400mgl拟交感类药物：麻黄碱、苯丙胺、阿拉明；拟交感类药物：麻黄碱、苯丙胺、阿拉明；l单胺氧化酶抑制剂：异烟肼、呋喃唑酮；单胺氧化酶抑制剂：异烟肼、呋喃唑酮；la1肾上腺能受体激动剂，米多君（管同）：肾上腺能受体激动剂，米多君（管同）：使动静脉一起收缩，增加外周阻力，提高使动静脉一起收缩，增加外周阻力，提高血压，不良反应有尿潴留、卧位高血压、血压，不良反应有尿潴留、卧位高血压、瞳孔扩大、头皮发麻、胸部不适、肢端疼瞳孔扩大、头皮发麻、胸部不适、肢端疼痛；麦角胺和盐酸去甲麻黄素痛；麦角胺和盐酸去甲麻黄素l-受体阻断剂：心得安受体阻断剂：心得安l利他林：提高大脑的兴奋性利他林：提高大脑的兴奋性l促红素：增加红细胞数量和血容量促红素：增加红细胞数量和血容量l中医治疗：升脉饮、补中益气汤、升脉中医治疗：升脉饮、补中益气汤、升脉稳压汤稳压汤 l于于1961年由年由Adams首先提出，在首先提出，在4例帕金例帕金森病患者尸解发现除黑质神经元缺失外，森病患者尸解发现除黑质神经元缺失外，壳核、尾状核及苍白球均有明显的神经元壳核、尾状核及苍白球均有明显的神经元的缺失和胶质细胞的增生，提出此名称的缺失和胶质细胞的增生，提出此名称（Striatonigral Degeneration,SND）。）。l壳核萎缩，颜色变淡，严重时出现筛孔。壳核萎缩，颜色变淡，严重时出现筛孔。镜下见壳核和尾状核神经元脱失、细胞内镜下见壳核和尾状核神经元脱失、细胞内有色素颗粒、胶质增生、有髓纤维减少。有色素颗粒、胶质增生、有髓纤维减少。5%患者黑质神经元出现患者黑质神经元出现Lewy小体。小体。l年龄：年龄：4570岁，平均岁，平均62岁，病程岁，病程38年年l特点：具帕金森病的某些特点，但发展较特点：具帕金森病的某些特点，但发展较快，多数对左旋多巴不敏感。快，多数对左旋多巴不敏感。l单纯型单纯型SND：以帕金森综合征为唯一的：以帕金森综合征为唯一的临床表现，主要表现为运动不能和肌强临床表现，主要表现为运动不能和肌强直，极易误诊为直，极易误诊为PDl混合型混合型SND：除上述：除上述PDS症群外，还伴症群外，还伴有小脑和自主神经功能损害的症状和体有小脑和自主神经功能损害的症状和体征。征。l自主神经功能损害：最早出现的是性功自主神经功能损害：最早出现的是性功能障碍，最重要的表现是排尿障碍能障碍，最重要的表现是排尿障碍71的患者有尿失禁，的患者有尿失禁，30的有尿尿潴留。的有尿尿潴留。l 小脑症状：小脑症状：肢体共济失调（肢体共济失调（35），共），共济失调步态（济失调步态（23），眼球震颤（），眼球震颤（18），意向性震颤（），意向性震颤（11）。）。l其他症状：锥体束征，吞咽和语言障碍其他症状：锥体束征，吞咽和语言障碍，肌阵挛，呼吸节律异常和睡眠呼吸暂停肌阵挛，呼吸节律异常和睡眠呼吸暂停综合征。综合征。l壳核萎缩，壳核萎缩，T2信号降低，程度与强直正信号降低，程度与强直正相关。相关。18F-dopa PET显示豆状核摄取减显示豆状核摄取减少，尾状核摄取也明显减少。少，尾状核摄取也明显减少。鉴别：l根据肌强直、运动减少、构音障碍根据肌强直、运动减少、构音障碍 等，等，对左旋多巴不敏感，对左旋多巴不敏感，MRI显示壳核明显显示壳核明显萎缩与帕金森病萎缩与帕金森病 鉴别。确诊需病理检查。鉴别。确诊需病理检查。治疗：l左旋多巴类制剂、多巴胺受体激动剂等左旋多巴类制剂、多巴胺受体激动剂等效果欠佳。效果欠佳。30的患者早期对左旋多巴的患者早期对左旋多巴类制剂有效。类制剂有效。l主要累及小脑、脑干、脊髓的脊髓的神主要累及小脑、脑干、脊髓的脊髓的神经系统变性病。分两类，遗传型和散发经系统变性病。分两类，遗传型和散发型。遗传型由型。遗传型由Menzel于于1891年首先报道，年首先报道，散发型由散发型由Dejerine-Thomas于于1900年报年报道。道。病因和发病机制：l病毒感染；代谢缺陷；基因缺陷；病毒感染；代谢缺陷；基因缺陷；HLA相关。相关。l基因水平分型常见者为基因水平分型常见者为SCA1 SCA2 SCA7型。型。病理：l小脑、桥脑、下橄榄核萎缩，细胞脱失，小脑、桥脑、下橄榄核萎缩，细胞脱失，胶质增生。小脑胶质增生。小脑Purkinje细胞脱失，脊细胞脱失，脊髓后柱，橄榄脊髓束、皮质脊髓束、脊髓后柱，橄榄脊髓束、皮质脊髓束、脊髓小脑束变性。黑质、苍白球、红核不髓小脑束变性。黑质、苍白球、红核不同程度变性。同程度变性。l小脑症候群：为起始症状，多从双下肢小脑症候群：为起始症状，多从双下肢开始，表现为小脑性共济失调步态。开始，表现为小脑性共济失调步态。87100l帕金森样症状：帕金森样症状：5055，主要表现为，主要表现为运动不能、肌强直及各种形式的震颤。运动不能、肌强直及各种形式的震颤。l不自主运动：肌阵挛、肌挛性斜颈、舞不自主运动：肌阵挛、肌挛性斜颈、舞蹈跳跃动作，蹈跳跃动作，l智能障碍：中晚期智能障碍：中晚期l锥体系症状：锥体系症状：4650l脊髓和周围神经症状脊髓和周围神经症状l自主神经损害的症状：阳痿，尿失禁。自主神经损害的症状：阳痿，尿失禁。l眼部症状：眼球活动障碍眼部症状：眼球活动障碍l影象学：桥脑、小脑萎缩影象学：桥脑、小脑萎缩l眼震电图：眼追踪运动障碍，扫视运动眼震电图：眼追踪运动障碍，扫视运动减慢减慢l拟胆碱能治疗：毒扁豆碱渐加量至拟胆碱能治疗：毒扁豆碱渐加量至4-6mg/日，隔月服用，不良反应：流涎、日，隔月服用，不良反应：流涎、瞳孔缩小、出汗、胸闷、平滑肌痉挛瞳孔缩小、出汗、胸闷、平滑肌痉挛l多巴胺替代多巴胺替代l预后：预后：5-10年生活不能自理年生活不能自理l1964年年Steele、Richardson等首先进等首先进行临床和病理分析并提出。行临床和病理分析并提出。l特点：特点：PD症状群症状群+垂直性凝视麻痹垂直性凝视麻痹+明显明显的平衡障碍，对左旋多巴反应差。的平衡障碍，对左旋多巴反应差。病因l不清楚，多生活在农村，杀虫剂等有机不清楚，多生活在农村，杀虫剂等有机溶剂，饮用井水是溶剂，饮用井水是PSP的危险因素。的危险因素。l无遗传性和传染性的证据。将病人的脑无遗传性和传染性的证据。将病人的脑组织植入啮齿类动物脑中，不传递此病。组织植入啮齿类动物脑中，不传递此病。病理l主要是中脑、桥脑背盖部萎缩。神经元主要是中脑、桥脑背盖部萎缩。神经元减少伴星形细胞增生、神经元纤维缠结减少伴星形细胞增生、神经元纤维缠结和颗粒空泡变性。部位主要位于下丘脑和颗粒空泡变性。部位主要位于下丘脑核、黑质、苍白球、导水管周围、蓝斑核、黑质、苍白球、导水管周围、蓝斑及及3、4、5、6、7、12对颅神经核、中对颅神经核、中逢核、齿状核等。神经元纤维缠结主要逢核、齿状核等。神经元纤维缠结主要是直径为是直径为15nm的直的纤维，中央前回最的直的纤维，中央前回最多。多。生化l胆碱能系统：胆碱能神经元广泛破坏，胆碱能系统：胆碱能神经元广泛破坏，主要位于纹状体、脑干及皮层下。主要位于纹状体、脑干及皮层下。l多巴胺能系统：尾状核、壳核的多巴胺多巴胺能系统：尾状核、壳核的多巴胺明显下降，黑质纹状体多巴胺能末梢功明显下降，黑质纹状体多巴胺能末梢功能降低。但边缘系统通路是完整的。能降低。但边缘系统通路是完整的。l铁和自由基：黑质和纹状体中非结合的铁和自由基：黑质和纹状体中非结合的铁离子增加。铁离子增加。临床表现l核上性凝视麻痹：核上性凝视麻痹：75，多在发病，多在发病12年后出现。早期表现为两眼意向性及追年后出现。早期表现为两眼意向性及追随性下视麻痹，上视受限，并逐渐进展随性下视麻痹，上视受限，并逐渐进展成完全性垂直性凝视麻痹（与顶盖前区、成完全性垂直性凝视麻痹（与顶盖前区、中脑被盖灰质病变有关）。中脑被盖灰质病变有关）。临床表现lPD样表现，早期出现姿势平衡障碍样表现，早期出现姿势平衡障碍（65-90%），痉挛性构音障碍，吞咽困），痉挛性构音障碍，吞咽困难，中轴肌张力增高，接近缺乏静止性难，中轴肌张力增高，接近缺乏静止性震颤，双侧对称起病，眼动障碍中晚期震颤，双侧对称起病，眼动障碍中晚期（3.6-3.9年）出现。认知功能障碍，早年）出现。认知功能障碍，早期期60%，晚期，晚期80%，额叶功能障碍，以，额叶功能障碍，以记忆障碍为主。易伴发抽搐、睡眠（快记忆障碍为主。易伴发抽搐、睡眠（快波）减少、抑郁。生存期波）减少、抑郁。生存期6年左右。年左右。影像学lPET:额叶、皮层下葡萄糖利用率下降。额叶、皮层下葡萄糖利用率下降。lSPECT:额叶脑血流下降明显，优势半球额叶脑血流下降明显，优势半球减少减少30%。顶枕叶改变不明显。顶枕叶改变不明显。lCT和MRI:中脑背盖、上丘、桥脑、颞叶中脑背盖、上丘、桥脑、颞叶萎缩，四叠体池、脚间池、三脑室后部萎缩，四叠体池、脚间池、三脑室后部增大。增大。诊断标准l必须具备的条件：必须具备的条件：1、40岁以后起病，岁以后起病，2、进行性病程，进行性病程，3、运动减慢，、运动减慢，4、核上性、核上性凝视麻痹。凝视麻痹。l加以下加以下6项中的项中的3项：项：1、吞咽困难或构音、吞咽困难或构音障碍，障碍，2、躯干肌强直重于四肢，、躯干肌强直重于四肢，3、颈、颈部呈伸位，部呈伸位，4、震颤轻或缺乏，、震颤轻或缺乏，5、早期、早期有经常跌到或步态异常，有经常跌到或步态异常，6、对左旋多巴、对左旋多巴反应差。反应差。诊断标准l排除诊断：排除诊断：1、小脑的体征，、小脑的体征，2、无法解、无法解释的多发周围神经病，释的多发周围神经病，3、原发性植物神、原发性植物神经功能障碍。经功能障碍。l核上性凝视麻痹的标准：核上性凝视麻痹的标准：1、主动的凝视、主动的凝视小于小于15度，度，2、头眼反射存在。或者有以、头眼反射存在。或者有以下下2项：项：1、主动向下的凝视减慢，、主动向下的凝视减慢，2、垂、垂直的前庭眼球反射性抑制减弱。直的前庭眼球反射性抑制减弱。治疗l多巴胺能类多巴胺能类l抗抑郁药：用于抑郁患者，还可改善姿抗抑郁药：用于抑郁患者，还可改善姿势障碍。势障碍。l胆碱能：毒扁豆碱胆碱能：毒扁豆碱12mg/日日,对记忆、睡对记忆、睡眠有帮助。眠有帮助。l脑组织（肾上腺髓质）移植：似有短期脑组织（肾上腺髓质）移植：似有短期疗效。疗效。l关岛帕金森综合征痴呆肌萎缩侧束关岛帕金森综合征痴呆肌萎缩侧束硬化复合征硬化复合征是一种仅见于西太平洋沿岸是一种仅见于西太平洋沿岸地区的地方性神经系统变性病。临床上地区的地方性神经系统变性病。临床上以以肌萎缩侧束硬化、帕金森综合征、痴肌萎缩侧束硬化、帕金森综合征、痴呆为主要表现，多于中年以后发病。呆为主要表现，多于中年以后发病。病因 l苏铁树种子苏铁树种子l饮用水中钙、镁的含量低而铝的含量相饮用水中钙、镁的含量低而铝的含量相对较高对较高l本病的家族倾向性明显本病的家族倾向性明显l可能与病毒感染有关可能与病毒感染有关病理l大脑皮质萎缩，以额颞叶最明显大脑皮质萎缩，以额颞叶最明显lNFTs形成分布广泛，既可见于大脑皮质、形成分布广泛，既可见于大脑皮质、海马，也可见于皮质下结构。海马，也可见于皮质下结构。l上下运动神经元变性，脊髓前角细胞及上下运动神经元变性，脊髓前角细胞及脑干下部运动神经核神经元脱失。脑干下部运动神经核神经元脱失。临床表现l51%肌萎缩，多数表现为双侧对称性手肌萎缩，多数表现为双侧对称性手背骨间肌、鱼际肌、三角肌、肩胛肌萎背骨间肌、鱼际肌、三角肌、肩胛肌萎缩，少数表现为胫腓骨前肌萎缩缩，少数表现为胫腓骨前肌萎缩lPD综合征：运动迟缓、肌强直及肢体震综合征：运动迟缓、肌强直及肢体震颤颤l痴呆：痴呆：29%的首发症状的首发症状l其他：眼球运动障碍，自发性瞬目减少，其他：眼球运动障碍，自发性瞬目减少，眼底损害眼底损害诊断与治疗l肌电图表现为典型的神经源性肌萎缩肌电图表现为典型的神经源性肌萎缩l脑电图脑电图节律完全消失，代之以基本的节律完全消失，代之以基本的8-9Hz8-9Hz的弥漫性中幅慢波。的弥漫性中幅慢波。l无特效治疗无特效治疗皮质基底神经节变性（CBGD）l亦称神经色素缺失性皮质齿状核黑质变亦称神经色素缺失性皮质齿状核黑质变性或色素缺失性皮质基底节变性，是一性或色素缺失性皮质基底节变性，是一种慢性进展性疾病，种慢性进展性疾病，40-76岁发病，临床岁发病，临床上以不对称性局限性肌强直、肌张力障上以不对称性局限性肌强直、肌张力障碍、静止性或动作性震颤、皮质性肌阵碍、静止性或动作性震颤、皮质性肌阵挛、皮质性感觉缺损、异己手征等为临挛、皮质性感觉缺损、异己手征等为临床特点。床特点。偏侧萎缩偏侧帕金森综合征l是一种罕见的由儿童期脑部损害引起的继是一种罕见的由儿童期脑部损害引起的继发性发性PD综合征，其临床特征是一侧面部、综合征，其临床特征是一侧面部、手、脚、躯干的偏侧萎缩，及同侧的手、脚、躯干的偏侧萎缩，及同侧的PD综综合征，早期常出现发作性肌张力障碍。合征，早期常出现发作性肌张力障碍。18-61岁发病，男性多，病程岁发病，男性多，病程1-35年。年。