解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药 NSAIDs 作者：梁坤 本类药物有解热镇痛作用，其中许多药还有抗炎、抗风湿作用。这些药物虽有抗炎、抗风湿作用，但 是 化 学 结 构 上 与 糖 皮 质 激 素 甾 体 抗 炎 药（SAIDS）不同，故亦称为非甾体类药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs）。阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物。分类本类药物按化学结构可分类如下：1.甲酸类：也称水杨酸类，代表药物有阿司匹林、二氟尼柳等；2.乙酸类：代表药物有双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸和依托芬那酯等；3.丙酸类：代表药物有布洛芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生、奥沙普秦等；4.芬那酸类：代表药物有氯芬酸钠、甲芬那酸、氟芬那酸等；5.吡唑酮类：包括安乃近、氯基比林、保泰松、羟基布他酮等；6.苯胺类：代表药物有对乙酰氨基酚、非那西丁等；7.萘酰碱酮类：代表药物有萘丁美酮、尼美舒利等；8.昔康类：代表药物有吡罗昔康、美洛昔康、替诺昔康、氯诺昔康等；9.昔布类：代表药物有塞来昔布、帕瑞昔布等。作用机制 虽然他们的化学结构差别很大，但是他们均具有相同的作用，即是解热、镇痛、抗炎作用，而且还具有相同的作用机制抑制合成前列腺素所需的环氧化酶（COX）。还有共同的不良反应对消化系统的影响，尤其是比较严重的反应，如消化性溃疡，这也与其抑制前列腺的合成有关。环氧化酶（COX）环氧化酶具有两种同工异构酶，即是COX-1和COX-2,前者出现在胃肠壁、肾脏和血小板，后者出现在炎症组织。COX-1属于正常组织成分，具有保护该组织正常生理功能作用，如 a.维持胃血流量及胃粘膜正常分泌，保护粘膜不受损害等作用；b.保持肾血流量，水电解质的平衡以及血管的稳定等作用；c.由COX-1催化而产生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血时可促进血液凝固，有利于止血。COX-1和COX-2 1、NSAIDs药物的治疗效果如缓解疼痛和炎症主要是通过抑制COXII；2、典型的NSAIDs药物副作用如胃肠道反应和肾毒性主要是抑制COXI所致；3、COXI是持续表达的，抑制COXI可影响正常生理状态，特别是胃肠道和肾脏，如粘膜分泌和血液灌注；4、COXII的表达是可调节的（被介质抑制如白介素1或内毒素），其产生的前列腺素可加重疼痛和炎症，这在急性创伤时是必要的，但是在风湿性疾病如关节炎中就不合适了；5、对类风湿关节炎和骨关节炎患者滑膜组织研究表明炎症介质可增加COXII的表达，而COXI不受其影响；6、NSAIDs药物如抑制COXII作用强于COXI可降低毒副反应，同时保持疗效；7、NSAIDs药物的研究方向即是发展具有高度选择性抑制COXII的新药。按机制分类 目前按照对COX-1和COX-2的作用机制，国际上把NSAIDs分为两类：非选择性COX抑制剂：对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义上的差别，此类药物均具有普遍的胃肠、肝、肾等不良反应，表现为胃肠道溃疡、出血、穿孔，肝肾功能障碍等；按化学结构分类中的16类药物绝大多数属于此类，如阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸等。选择性COX-2抑制剂：对COX-2的抑制强度是COX-1的2100倍，此类药物在一定剂量下对COX-1无影响，但是高剂量时，则出现临床意义的与COX-1相关的副作用。按化学结构分类中的79类的药物绝大多数属于此范畴。如萘丁美酮、尼美舒利、吡罗昔康、美洛西康、塞来昔布、帕瑞昔布等。选择NSAIDs时必须权衡利弊，如COX-2抑制剂不宜用于患有心肌梗死和脑卒中的患者，但适合用于胃肠疾病的患者；其次降低NSAIDs风险的有效措施还有包括选择降低的有效剂量和短期疗程以及避免NSAIDs之间的联合用药。NSAIDS药理作用（1）解热作用：具有较好的解热作用，可使发热患者体温下降到正常，但不影响正常人体温。目前认为，前列腺素E2（PGE2）致热作用最强，人体发热可能是由于在内热原作用下，使体温调节中枢前列腺素（PG）的合成及释放增加。解热镇痛药的解热作用是由于抑制前列腺素合成酶，使丘脑体温调节中枢PG合成减少。解热以对乙酰氨基酚、阿司匹林较好，吲哚美辛用于长期发热及癌性发热有效。安乃近一般不作为首先药物，仅在急性高热且病情危重，又无其他有效药可用的时候，用于急性退热。(2)镇痛作用：对头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等中等度的钝痛效果较好，对外伤性剧痛及内脏平滑肌痛无效。对轻度癌性疼痛也有较好镇痛作用。本类药物无成瘾性、无镇痛安眠作用。NSAIDs类药物的镇痛作用是抑制前列腺素的合成的结果。其机制为组织损伤和炎症会导致炎性介质释放，从而激发外周伤害感受器，后者被激活后，伤害性信号便会经脊髓上行传导至丘脑和大脑皮层，这些信号在中枢进化整合后使人产生疼痛感觉；中枢神经系统可经下行传导通路对疼痛进行调控。前列腺素本身就是致痛致炎物质，同时可使痛觉感受器对致痛物质的敏感性增加，痛阈降低，痛觉超敏。NSAIDs类药物通过抑制前列腺素的合成，从而抑制痛觉超敏，提高痛阈，发挥镇痛抗炎作用。（3）抗炎、抗风湿作用：本类药物中除对乙酰氨基酚外，均有较强的抗炎、抗风湿作用。其机制是抑制PG合成，减弱PG对缓激肽等致炎介质的增敏作用。其风湿作用主要由于抗炎，另外与解热、镇痛作用亦有关。对炎性疼痛使用吲哚美辛（消炎痛）、氯芬那酸及甲氯芬酸钠等效果好，其次为保泰松、氯基比林、阿司匹林。抗炎、抗风湿作用以阿司匹林、保泰松、氨基比林及吲哚美辛较强，其中阿司匹林疗效确实、不良反应少，仍为抗风湿首选药。对乙酰氨基酚并无抗风湿作用。（4）抗血小板聚集作用：阿司匹林等抑制环氧化酶，从而使由环氧化酶催化而产生血栓素A2(TXA2)生成减少，TXA2在体内能加速血小板聚集。所以阿司匹林等有强的抑制血小板聚集作用，阻止血栓形成。可用于防治冠脉及脑血管栓塞性疾病。体内前列腺素环内过氧化物的另一个主要代谢产物前列腺素（PGI2）,与TXA2生物效应相反，为一个抗凝因子。阿司匹林也能抑制PGI2的合成。目前一般认为服用小量时可优先产生抑制TXA2作用。临床作为预防血栓形成用药。甲酸类阿司匹林 其他名字：乙酰水杨酸，醋柳酸，Acetylsalicylic Acid 作用与用途作用与用途：本品本品解热镇痛解热镇痛温和确实，温和确实，抗炎抗风湿抗炎抗风湿作用较强，并有作用较强，并有促进促进尿酸的排泄尿酸的排泄作用。此外，在体内还具有作用。此外，在体内还具有抗血栓抗血栓的特性，能的特性，能明显减少周围动脉内阻塞性血栓形成。本品明显减少周围动脉内阻塞性血栓形成。本品抑制前列腺素抑制前列腺素（PGPG）合成）合成的作用，可使环氧酶活力中心乙酰化、酶活性的作用，可使环氧酶活力中心乙酰化、酶活性被抑制，从而减少血小板内被抑制，从而减少血小板内PGPG内过氧化物和血栓素内过氧化物和血栓素A2A2的生的生成，抑制血小板聚集和释放，本品对环氧酶也有抑制作用，成，抑制血小板聚集和释放，本品对环氧酶也有抑制作用，可减少可减少PGI2PGI2前列环素的合成。临床用于发热、头痛、神经前列环素的合成。临床用于发热、头痛、神经痛、风湿热，急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎等。还痛、风湿热，急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎等。还用预防用预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化等。等。不良反应：一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药（如治疗风湿热），尤其当药物血浓度200g/ml时较易出现不良反应。血药浓度愈高，不良反应愈明显。较常见胃肠道反应，包括恶心、呕吐、上腹部不适或者疼痛等发生率为3%-9%，停药后多可消失。长期或者大剂量服用可有胃肠道溃疡、出血或者穿孔；0.2%的患者可出有过敏反应，表现为哮喘（多见，占2/3）、荨麻疹、血管神经性水肿或休克，严重者可致死亡；血药浓度达200-300g/ml后可出现可逆性耳鸣、听力下降；血药浓度达250g/ml时可发生肝、肾功能损害，损害多为可逆性的，停药后可恢复，但有引起肾乳头坏死的报道。禁忌症 1.活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血；2.血友病或者血小板减少症；3.有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史，尤其是出现哮喘、血管性神经性水肿或休克者；4.出血体质者；5.妊娠期妇女。用法用量（1）解热镇痛：a.口服，每次0.30.6g（另外版本是0.51g）,1日3次，或需要时服用；b.直肠给药：1次0.30.6g,1日0.91.8g；儿童1-3岁，1次0.1g，1日1次；3-6岁，1次0.11.15g，1日12次；6岁以上，1次0.150.3g，1日2次。（2）抗风湿：1次0.6-1g,1日34g。服用时宜咀嚼，并可与碳酸钙或氢氧化铝或者氢氧化铝（胃舒平）合用以减少对胃的刺激。1疗程3个月左右。（3）抑制血小板聚集：预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化，每日1次，每次75-150mg。（另一个版本：一般用量每次0.1g，1/d,最少可以用到40mg,1/d.）乙酸类双氯芬酸 其他名字：双氯灭痛、扶他林、凯扶兰，VOLTAREN,KAFLAN 适应症：用于类风湿关节炎，神经炎，红斑狼疮及癌症、手术后疼痛，各种原因引起的发热。不良反应（1）胃肠道不良反应偶见上腹疼痛、血清氨基转移酶升高、恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、消化不良、胀气厌食。罕见的胃肠道出血、消化性溃疡或穿孔、糜烂性胃炎、便秘、胰腺炎、肝炎、爆发性肝炎。（2）中枢神经系统不良反应偶见头痛、头昏、眩晕。罕见的嗜睡、感觉障碍、包括感觉异常、记忆障碍、定向障碍、视觉障碍、听力损害、耳鸣、失眠、惊厥、抑郁、焦虑、噩梦、震颤、精神反应和味觉障碍。（3）偶见皮疹，罕见荨麻疹、疱疹、湿疹、剥脱性皮炎、脱发、光过敏反应、紫癜、肾水肿，偶见急性肾功能不全、哮喘、过敏性低血压；血液系统不良反应有血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血。禁忌症：禁用于胃肠道溃疡、对双氯芬酸过敏者，对其他非甾体抗炎药过敏者。妊娠3个月内禁用。注意：（1）慎用于有胃肠道溃疡史、溃疡性结肠炎或克罗恩病以及肝功能损害的患者。（2）长期服用本品，应监测肝功能。（3）由于前列腺素对维持肾血流量有重要作用，因而对心肾功能损害、老年患者、正在服用利尿剂以及由于任何原因造成细胞外液丢失，应定期监测肾功能。用法用量 口服：成人，每日100-150mg,分2-3次服用。对轻度患者以及14岁以上的青少年酌减。此药最好是餐前用水整片送下。肌内注射：深部注射，一次50mg，一日1次，必要时数小时后再注射1次。外用:搽剂，根据疼痛部位大小，一次1-3ml均匀涂于患处，一日2-4次，一日总量不超过1.5ml。乳膏，根据疼痛部位大小，一次2-4g涂于患处，并轻轻按摩，一日3-4次，一日总量不超过30g。丙酸类布洛芬 （芬必得）适应症：用于风湿及类风湿性关节炎，其抗炎、镇痛、解热作用与阿司匹林、保泰松相似，比对乙酰氨基酚好。在患者不能耐受阿司匹林、保泰松等时，可试用。用法用量：抗风湿,一次0.4-0.8g，一日3-4次。止痛，一次0.2-0.4g,每4-6小时一次。成人最大限量每日2.4g。禁忌症：禁用于对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者、活动性消化性溃疡患者。妊娠期妇女和哺乳期妇女不宜用。注意：（1）慎用于支气管哮喘、心肾功能不全、高血压、血友病和有消化道溃疡史者。（2）长期用药时应定期检查血象及肝肾功能。不良反应：16%长期用药的患者，可出现消化道不良反应，包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心呕吐，一般不必停药、继续服用可耐受。出现胃溃疡和消化道出血者不足1%。1%-3%的患者可出现头痛、嗜睡、眩晕和耳鸣等神经系统不良反应。少见的不良反应还有下肢水肿、肾功能不全、皮疹、支气管哮喘、肝功能异常、白细胞减少等。药物相互作用 （1）增加肝素及口服抗凝药的出血危险性。（2）使甲氨蝶呤、地高辛、降糖药的作用增强或毒性增加。（3）与维拉帕米、硝苯地平、丙磺舒合用，布洛芬的血药浓度增高。（4）可使呋塞米的降压作用减低。芬那酸类氯芬那酸 其他名字:抗风湿灵，氯灭酸 适应症：有抗炎、镇痛、解热等作用。用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎等。用法用量：1次服用0.2-0.4g，1日3次。不良反应：不良反应偶见头晕、头痛。制剂：片剂：每片0.2g.吡唑酮类安乃近 其他名称：诺瓦经，罗瓦尔精 药理学：解热作用显著，镇痛作用较强，作用出现快。口服吸收完全，血药浓度达峰时间为2小时，t1/2为 1-4小时。适应症：主要用于解热，亦用于急性关节炎、头痛、风湿性痛、牙痛及肌肉痛等。用法用量：口服：一次0.25-0.5g，一日0.75-1.25g。滴鼻：小儿退热常以10%-20%溶液滴鼻，5岁以下，每次每侧鼻孔1-2滴，必要时重复用1次；5岁以上适当加量。深部肌肉注射；每次0.25-0.5g;小儿每次5-10mg/kg。禁忌症：本品较易引起不良反义，尤不宜穴位注射，特别禁用于关节部位穴位注射。不良反应：（1）注射局部可产生红肿、疼痛，数天后可消退。有的患者呈毒血症症状，皮下出血点，或有紫黑色脓液，常需数月后痊愈。（2）较长时间使用可引起粒细胞减少（发生率约1.1%），血小板减少性紫癜，严重者可有再生障碍性贫血甚至死亡。本品用药超过1周时，应定期检查血象。（3）可出现过敏性皮疹或药物热、荨麻疹、严重者可有剥脱性皮炎、大疱性表皮松解症导致死亡。注意：（1）一般不作为首选药，仅在急性高热且病情危重，又无其他有效药可用的情况下，用于紧急退热。（2）对药物过敏者（如对阿司匹林或吡唑酮类药物）不宜用，不得与任何其他药物混合注射。（3）应严格控制用量，成人每次不得超过0.5g，小儿每次以8-10mg/kg为宜。（4）个别患者由于对本品过敏，可产生休克甚至突然死亡。（5）慎用于老年人及体弱者，因可偶致大汗和虚脱。苯胺类对乙酰氨基酚 其他名称：扑热息痛、醋氨酚、百服宁，必理通，泰诺 适应症：用于感冒发烧、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性疼痛及手术后疼痛。本品还可用于对阿司匹林过敏，不耐受或不适于应用阿司匹林的患者（水痘、血友病以及其他出血性疾病等）禁忌症：对本品过敏者禁用。用法用量：口服：1次0.3-0.6g，1日0.6-1.8g，1日量不宜超过2g,一疗程不宜超过10日；儿童12岁以下按每日1.5g/分次服（如按年龄计：2-3岁，1次160mg；4-5岁，1次240mg,6-8岁，1次320mg,9-10岁，1次400mg,11岁，1次480mg。每4小时或必要时服1次）。肌内注射：1次0.15-0.25g。直接给药：1次0.3-0.6g，1日1-2次。3-12岁小儿，1次0.15-0.3g，1日1次。不良反应：（1）不良反应后，不引起胃肠出血（2）可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及苍白等，少数病例可发生过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、高铁血红蛋白症、贫血及肝、肾功能损害等等。注意：（1）慎用于乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎、肾功能不全患者。（2）可干扰血糖、血清尿酸、肝功能、凝血酶时间等的测定。（3）剂量过大可引起肝损害，严重者可致昏迷者甚至死亡。如有可能，可测定本品血药浓度或t以了解肝损程度。（4）本品不宜大量或长期服用，以免引起造血系统及肝肾损害。药物相互作用：（1）因可减少凝血因子在肝内的形成，有增强抗凝药的作用，长期或大量使用时应注意根据凝血酶原时间调整用量。（2）与齐多夫定、阿司匹林或其他NSAIDs药合用，明显增加肾毒性。萘酰碱酮类尼美舒利 其他名称：美舒宁、尼蒙舒 适应症：主要用于类风湿性关节炎和骨性关节炎、痛经、手术后痛及发热等；用法用量：口服：成年，每次100mg，每日2次，餐后服用。儿童常用剂量为5mg/kg.d,分2-3次服用。老年人需调整剂量。不良反应：本品耐受性良好，不良反应偶见胃灼热，恶心和胃痛、出汗、脸部潮红、兴奋过度、皮疹、红斑及失眠。罕见头晕、眩晕。曾有肝损害的报道。禁忌症：禁用于活动期消化性溃疡病、中重度肝功能不全、严重的肾功能障碍（肌酐清出率小于30ml/min）等患者以及以往对该药存在高度敏感性的患者和妊娠期妇女。注意：（1）慎用于对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药过敏的患者和哺乳期的妇女；（2）应用本药时，如出现因肝脏受损导致的黄疸或肝酶上升至正常值3倍，应停药治疗。药物相互作用：（1）降低口服呋塞米生物利用度及血药浓度；（2）尼美舒利可置换水杨酸、呋塞米及甲苯磺丁脲与血药蛋白结合，使其游离浓度增高，药理作用增强。昔康类吡罗昔康 适应症：用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 用法用量：口服：抗风湿,1日20mg，1日1次；抗痛风，1日40mg，1日1次，连续4-6日。肌肉注射：1次10-20mg，1日1次。不良反应：（1）最常见的不良反应为胃肠道症状，如恶心、胃痛、食欲缺乏及消化不良等，发生率约20%，其中有3.5%的患者需要停药。服药量大于每日20mg时，胃溃疡发生率明显增高，严重 的合并出血甚至穿孔。（2）常见头晕、水肿、血尿素氮增高、腹泻及便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，发生率1%-3%，停药后一般可消失；（3）偶见肝功能异常、血小板减少、脱皮、视力模糊、高血压、低血糖和精神抑郁等，发生率小于1%。禁忌症：禁用于对本品过敏、胃与十二直肠溃疡患者、儿童、妊娠及哺乳期妇女。注意：(1)本品不宜长时间服用，长期服用可引起胃肠溃疡及大出血。如需要长期服药，应该注意血象及肝肾功能，并注意大便色泽有无变化，必要时进行大便隐血试验。（2）慎用于凝血机制或血小板功能障碍、哮喘、心功能不全、高血压、肝肾功能不全、感染性疾病和老年人。药物相互作用：本品与左氧氟沙星、氧氟沙星合用，可抑制y-氨基丁酸对中枢的抑制作用，使中枢的兴奋性增高，癫痫发作的危险性增加。昔布类塞来昔布 其他名字：塞来昔考，西乐葆 适应症：用于急、慢性骨性关节炎和类风湿性关节炎 用法用量：治疗骨关节炎，1日200mg，分2次服或顿服；用于类风湿性关节炎，剂量为1日100mg，或200mg，每日2次。不良反应（1）本品常见的不良反应为上腹疼痛，腹泻与消化不良。内镜检查显示，服用本品200mg，每日2次，超过12周，胃及十二直肠溃疡的发生率为7%。（2）偶见肝肾功能损害和视力障碍。但本品不抑制血小板聚集，也不延长出血时间。（3）研究表明，每日服用塞来昔布400-800mg的患者发生致死性或非致死性心血管事件的危险约为安慰剂对照组的2.5倍。欧洲药品管理局已经确认，心血管的风险的增加可能是昔布类的药物共有的“类别效应”。该机构已经将缺血性心脏病或脑卒中列为昔布类药物的禁忌症。禁忌症：禁用于已知对阿司匹林（或其他非甾体抗炎药）过敏和对磺胺类药过敏的患者。注意：（1）18岁以下的患者和哺乳期妇女不宜使用；（2）慎用于心脑血管病患者；药物相互作用：（1）扎鲁司特、氟康唑、他丁类调脂药等细胞色素CYP2C9抑制剂可使塞来昔布代谢减慢而升高血药浓度。（2）可使受体阻断剂、抗抑制药及抗精神病药的血药浓度。鸦片类曲马多 适应症 广泛用于中度和严重急慢性疼痛和疼痛手术及外科手术、手术后止痛，诊断措施或治疗引起的疼痛。用量用法 静注、肌注、皮下注射、口服及肛门给药。50mg100mg1次，1日23次。1日剂量最多不超过400mg，严重疼痛初次可给药100mg。用途 主要用作镇痛药，骨折和多种术后疼痛等，可缓解普通到严重的疼痛 不良反应 出汗，眩晕，恶心，呕吐，口干，疲劳。极少数病例可能出现心血管系统的反应。注意事项 1.用药后可能有多汗、恶心、呕吐、眩晕、口干、疲劳等。2.与酒精、镇静药或其他中枢神经系统作用药物合用会引起急性中毒。对阿片类药物过敏者慎用，孕妇与哺乳妇女应由医生指导决定可否使用。药物相互作用 与酒精、镇静剂、镇痛剂或其它中枢神经系统作用药物合用可引起急性中毒。曲马多成瘾问题 随着曲马多的广泛使用，曲马多成瘾问题引起关注。据有关资料显示，正常人如每天服用200毫克，大约半年后会产生药物依赖，而如果每天服用300到400毫克（6到8颗粒）甚至更多，可在短期内上瘾。长期大剂量服用可致中枢神经兴奋、呼吸抑制，并可产生耐受性和成瘾性及其他不良反应。曲马多成瘾的临床表现进行的总结如下：记忆力下降、反应迟钝；食欲下降、体重减轻；便秘、尿潴留；性功能下降；另外，“癫痫发作”是曲马多成瘾后的一个非常重要的症状；还会导致心理的异常和人格的改变，如撒谎、骗钱、脾气暴躁，不愿意与人沟通、自卑、自闭、自虐、自杀等，严重破坏家庭关系和社会功能，治疗不当易走上吸毒或抢劫等犯罪道路。非甾体类药高危因素:有年龄65岁以上.既往有消化性溃疡和胃炎史.使用糖皮质激素.吸烟.嗜酒。服用抗凝药物。持续使用三个月以上。女性。NSAIDs风险：1.单次或多次使用非选择性NSAIDs可使上胃肠道出血、穿孔风险增加接近5倍。2.使用糖皮质激素同时选择NSAIDs镇痛抗炎，可使胃肠道风险的发生率增加8.5倍。3.常规使用阿司匹林的患者叠加使用非选择性NSAIDs的胃肠道副反应发生比例会增加到7.7倍。高龄病人使用阿司匹林的胃肠道出血、穿孔风险增加了13.2倍。4.使用抗凝剂再用NSAIDs可使胃肠道风险的发生率增加12.7倍。5.很多胃肠道的反应并不是药物对胃粘膜的直接刺激造成的，而是药物吸收到血液中以后，对环氧化酶-1的抑制造成了对胃的损害，因此用胃黏膜保护剂不能解决这一问题。6.饭后服用，加用胃黏膜保护剂以及抑制胃酸分泌的药物，NSAIDs尽量使用选择性环氧化酶-2抑制剂如塞来昔布，以减少对胃肠的刺激。