资源描述
镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-Hypnotic Drugs 二二.苯二氮草类苯二氮草类-地西泮地西泮(安定，安定，Diazepam)一、概述：一、概述：镇静与催眠镇静与催眠(一一)体内过程体内过程两类药物及发展史两类药物及发展史1、分类：作用快慢及维持长短、分类：作用快慢及维持长短2、安定给药途径、安定给药途径3、安定、安定T0.5长长,有体内循环有体内循环,有活性代谢物有活性代谢物2.镇静催眠镇静催眠:(二二)作用与用途作用与用途1.抗焦虑：抗焦虑：(1)焦虑情绪与焦虑症焦虑情绪与焦虑症:(2)改善焦虑症状改善焦虑症状:动物实验动物实验:冲突惩罚实验冲突惩罚实验特点特点:脊髓运动脊髓运动N元元-肌松肌松-麻醉前给药麻醉前给药(三三)作用原理作用原理1 1、副作用、副作用4 4、禁忌、禁忌:与GABAA受体亚型上BZR(苯二氮草受体)结合-Cl-通道开放-Cl-内流-后膜超极化-产生突触后抑制(产生各种中枢抑制作用)(四四)不良反应不良反应巴比妥类巴比妥类分类分类药物药物脂溶性脂溶性显效显效维持维持长长苯巴比妥苯巴比妥 慢慢长长中中戊巴戊巴,异戊巴比妥异戊巴比妥 增大增大中中中中速速司可巴比妥司可巴比妥 快快短短超速超速硫喷妥硫喷妥 立即立即最短最短(一一)体内过程及分类体内过程及分类(二二)作用与用途作用与用途(三三)不良反应：不良反应：中毒及解救中毒及解救氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵）作用与用途作用与用途 1、对中枢神经系统的作用：、对中枢神经系统的作用：1）镇静催眠镇静催眠:反应反应安静时安静时入睡，入睡，特点：可唤醒，无麻醉特点：可唤醒，无麻醉 机理机理:上行激活系统上行激活系统-大脑皮层的兴奋性大脑皮层的兴奋性|_ 感觉传导侧支感觉传导侧支NA能纤维的能纤维的-R 2）抗精神病作用：）抗精神病作用：症状消失、理智恢复，生活自理症状消失、理智恢复，生活自理兴奋躁动兴奋躁动抑制条件逃避反应抑制条件逃避反应(1)动物实验动物实验:凶暴动物凶暴动物(大鼠激怒大鼠激怒)对抗苯丙胺对抗苯丙胺(DA受体激动剂受体激动剂)精神模型精神模型阻断阻断DA受体可抗精受体可抗精,疗效疗效D2阻断阻断-神经官能症神经官能症氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵）作用与用途作用与用途 1、对中枢神经系统的作用：、对中枢神经系统的作用：2）镇吐作用）镇吐作用小剂量小剂量(低于镇静量低于镇静量):抑制催吐化学感受区抑制催吐化学感受区 大剂量大剂量:抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢-各种原因的呕吐各种原因的呕吐,顽固性呃逆顽固性呃逆 3）降温作用：）降温作用：体温调节中枢体温调节中枢变温变温、病人病人,正常人体正常人体温均温均、锐痛锐痛),久久(4h),(伴镇静伴镇静-紧张情绪紧张情绪)-各种剧痛各种剧痛(术后术后,严重创伤严重创伤,心肌梗塞心肌梗塞,癌癌 症等症等)(2)注意：诊断明确，控制，有些痛禁用：注意：诊断明确，控制，有些痛禁用：颅脑损伤颅脑损伤!,产痛产痛!,有有BP!,乳妇乳妇!内脏绞痛内脏绞痛(胆胆,肾肾)+解痉药，解痉药，癌痛癌痛:(3)欣快感欣快感吗啡吗啡(morphine)一、作用与用途一、作用与用途(一一)中枢作用：中枢作用：2、抑制呼吸、抑制呼吸 (1)特点：小剂量：呼吸变慢而深特点：小剂量：呼吸变慢而深(中枢对中枢对CO2的敏感性的敏感性)大剂量：呼吸慢而浅，死因大剂量：呼吸慢而浅，死因(抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢)。-用于心哮用于心哮(2)治疗心哮的原理：治疗心哮的原理：A.抑呼抑呼B.镇静镇静:C.扩血管扩血管(3)注意注意:综合疗法综合疗法;昏迷昏迷!支哮支哮!严重肺功能不全严重肺功能不全!吗啡吗啡(morphine)一、作用与用途一、作用与用途(一一)中枢作用：中枢作用：3、镇咳：、镇咳：作用于孤束核作用于孤束核-咳嗽中枢抑制咳嗽中枢抑制 4、催吐：、催吐：延脑极后区的延脑极后区的CTZ，恶，恶,呕呕5、缩瞳：、缩瞳：中脑盖前核，中毒时针尖大，中毒指征中脑盖前核，中毒时针尖大，中毒指征6、兴奋脊髓、兴奋脊髓 -强力镇咳强力镇咳(肺出血肺出血,肋骨骨折肋骨骨折)有痰有痰!肺癌肺癌 吗啡吗啡(morphine)一、作用与用途一、作用与用途(二二)平滑肌作用：平滑肌作用：1.胃肠胃肠:止泻止泻,便秘便秘推进推进(蠕动，张力蠕动，张力)，消化液分泌消化液分泌-止泻止泻中枢中枢-便秘便秘2.血管血管:扩张扩张(1)全身血管全身血管:治疗量治疗量-体位性低血压体位性低血压(His释放释放)中毒量中毒量-BP (呼衰呼衰-循衰循衰)(2)颅内血管扩张颅内血管扩张(CO2)-颅内压颅内压-颅脑损伤颅脑损伤!-用于急慢性腹泻用于急慢性腹泻(1)酊剂酊剂;(2)感染感染+抗菌药抗菌药吗啡吗啡(morphine)一、作用与用途一、作用与用途(二二)平滑肌作用：平滑肌作用：3.支气管支气管:收缩收缩-支哮支哮!4.胆道胆道:奥狄氏扩约肌收缩奥狄氏扩约肌收缩-压力压力+解痉药解痉药5.膀胱扩约肌膀胱扩约肌-排尿困难排尿困难6.子宫对催产素的反应子宫对催产素的反应-产程产程-产痛产痛!吗啡吗啡(morphine)二、作用原理二、作用原理 1.作用部位分析作用部位分析3.内阿片肽内阿片肽(内源性配体内源性配体)：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 内啡肽、内啡肽、内啡肽、强啡肽内啡肽、强啡肽4.内抗痛系统内抗痛系统激动阿片受体激动阿片受体-激活抗痛激活抗痛S-镇痛等效应镇痛等效应2.阿片受体阿片受体：(1)存在：结构特异性存在：结构特异性;高效性高效性;阻断剂阻断剂(2)阿片类药物与受体的亲和力阿片类药物与受体的亲和力镇痛效应镇痛效应(3)阿片受体在中枢和外周广泛分布阿片受体在中枢和外周广泛分布吗啡吗啡(morphine)二、作用原理二、作用原理 5.阿片受体的分布阿片受体的分布中脑盖前核：中脑盖前核：缩瞳缩瞳 孤束核：孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低镇咳、呼吸抑制、交感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动胃肠活动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：痛觉传痛觉传入、整合、感觉入、整合、感觉边缘系统、蓝斑核：边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动情绪、精神活动 6.阿片受体的分型阿片受体的分型吗啡吗啡(morphine)三、不良反应三、不良反应1.治疗量下一般反应：治疗量下一般反应：2.耐受性和依赖性耐受性和依赖性 (1)戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤，戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤，呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大(2)机理：负反馈；蓝斑放电机理：负反馈；蓝斑放电(3)注意注意:远离毒品远离毒品;防止病人产生防止病人产生;治疗治疗(戒毒戒毒)A.美散痛美散痛;B.可乐定可乐定;C.东氯东氯3.急性中毒急性中毒恶心、呕吐、便秘、排尿困难、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。体位性低血压、呼吸抑制等。可待因可待因 作用：镇痛作用为吗啡的作用：镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用，镇咳作用为为1/4。用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。注意：可致依赖性，不宜持续应用。注意：可致依赖性，不宜持续应用。哌替啶哌替啶作用与吗啡相似，作用与吗啡相似，1、特点：弱、特点：弱(镇痛为吗啡的镇痛为吗啡的1/10),无镇咳及止泻无镇咳及止泻维持短维持短(2-4h),不影响产程不影响产程,胎儿娩出前胎儿娩出前2-4h可用可用成瘾小成瘾小2、用途、用途:吗啡的人工合成代用品吗啡的人工合成代用品,用于镇痛用于镇痛,心哮心哮麻醉前给药麻醉前给药,人工冬眠人工冬眠纳洛酮纳洛酮 拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用。与受拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用。与受体亲合力大于吗啡和脑啡肽体亲合力大于吗啡和脑啡肽用于：解救吗啡中毒用于：解救吗啡中毒 药理工具药药理工具药其他镇痛药比较其他镇痛药比较药物药物影响受体影响受体特点特点用途用途安那度安那度激动剂激动剂短短(0.5-1h)(0.5-1h)短时止痛短时止痛:小手术小手术,器械检查器械检查,分娩分娩,平滑平滑肌痉挛肌痉挛 芬太尼芬太尼激动剂激动剂强强(100(100倍倍),),短短剧痛剧痛,神经安定镇痛神经安定镇痛术术(大面积烧伤换药大面积烧伤换药,小手术小手术)美散酮美散酮激动剂激动剂强强,成瘾慢成瘾慢剧痛剧痛,治吗啡的成瘾治吗啡的成瘾镇痛新镇痛新(喷他喷他佐辛佐辛)混合激混合激动剂动剂弱弱,成瘾小成瘾小,BPBP ,个体个体差异大差异大慢性剧痛慢性剧痛罗痛定罗痛定无无弱弱慢性钝痛慢性钝痛
展开阅读全文