《HIV的致病机理》PPT课件

人类免疫缺陷病毒HIV,1、爱滋病的发现 1980年6月，人类发现了第一例艾滋病患者美国青年盖尔坦。盖尔坦是一名同性恋者，当他因身体不适而去医院看病时，医生发现盖尔坦的免疫系统几乎完全崩溃，所有的医疗手段都无济于事，只好眼睁睁地看着盖尔坦死去，随后，他的两个同性恋伙伴也相继死去。中国第一例出现于1985年，一位到中国旅游的美籍阿根廷人患病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于艾滋病。,中国的艾滋病蔓延过程 1982年，艾滋病病毒随血液制品传入中国； 1983年1985年，带有艾滋病病毒的血液制品感染4 例 中国血友病病人； 1985年，一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游，死于北京； 从国外输入到在国内的播散（19891994年高速增长（19952000年）,HIV是一种RNA逆转录病毒,根据血清学反应和病毒核酸序列测定,HIV可分为型(HIV-1)型(HIV-2),二者之间存在一定的免疫交叉反应。艾滋病绝大多数由HIV-1型引起,HIV-2报告只局限于南非、葡萄牙、印度。 HIV1可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O 等 11个亚型；HIV-2有A-H亚型组,其中只有A、B引起人类感染,C-H仅在少数单一个体中发现,全球0.11%HIV感染者由HIV-2引起。我国主要以HIV1型为主 ，HIV2型毒力较弱 潜伏期较长 发展为AIDS的时间更长 。,2、HIV病毒颗粒的形态及基因结构,艾滋病病毒,HIV属逆转录病毒，细胞膜芽生，1983年首次分离出HIV1型。典型的病毒颗粒呈球形，直径约为100nm，分子量约为24000，病毒核心由两条单链正链RNA，逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是病毒衣壳呈双面体，立体对称。病毒最外层为包膜，包膜上有棘突(由两个糖蛋白GP120，GP41组成）,含有与宿主结合的部位。,HIV的基因结构,HIV基因组由两条单链正链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7kb。在RNA5，端有帽子结构，3，端有ployA尾巴。,HIV的主要基因结构和组织形式与其他逆转录病毒相同，均由5，端LTR、 gag、 pol、 env和3，端LTR组成： （1）gag基因（P55，P24，P17，P13）编码核心蛋白； （2）pol基因（P66，P51，P31）编码逆转录酶与整合酶； （3）env基因（gp160,gp120,gp41）编码外壳糖蛋白。 不过HIV较其他反转录病毒复杂，它还有较多的调控基因， 如vif、 vpr、 vpn 、tat、 rev 、nef，它们与病毒复制有关 .,3、HIV的复制机理,1）病毒的吸附侵入 HIV进入人体血液后，主要侵染人体的T淋巴细胞及巨噬细胞。HIV主要的靶细胞是其表面有CD4抗原的辅助性TC及其前体细胞，CD4抗原对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体，可使HIV穿入细胞。 gp120和CD4分子结合后会引起构象变化，病毒包膜的gp41区段暴露，使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜发生融合，即释放RNA。,2）病毒RNA的复制过程,病毒RNA在自身逆转录酶的作用下转录成单链DNA，并由宿主细胞DNA聚合成双链DNA（前病毒），经环化与宿主细胞的染色体整合。 病毒DNA利用宿主细胞的转录和合成系统转录产生病毒mRNA，其中一部分编码病毒蛋白，与基因组RNA组装成新的病毒颗粒，,3）装配和成熟释放,病毒子代基因组RNA与病毒蛋白装配成为核衣壳核心，从细胞膜出芽释放时获得胞膜组成完整的子代病毒，侵染其他健康细胞，引起宿主细胞溶解死亡。 随体内病毒负荷的增加，CD4细胞数进行性减少，当CD4细胞少于200mm3(正常低限的50)感染者的免疫功能完全破坏，导致免疫缺陷，引起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。各种机会性感染和继发性恶性肿瘤增加。,病入膏肓,4、HIV病毒的变异,HIV的一个显著的特点是具有高度的变异性，这是HIV在免疫和药物选择压力下赖以生存的基础，也是病毒难以清除的主要原因和疫苗研制的主要障碍。 HIV的逆转录酶忠实性较差，缺乏3-5外切核酸酶的校正功能，导致RNA转录为DNA时经常出现替换、移码和缺失等错误。据估计每一轮HIV的复制都会引入10个错误的碱基。甚至2个共包装的病毒RNA分子间出现模板转接以及不同亚型病毒间的重组，引入更多的突变。,人类与艾滋病进行了多年的抗争，尽管取得了不少成绩，但是由于病毒的高效变异性，病毒很快就会出现耐药性，是抗病毒药物失去作用，虽然能够有效抑制病毒到仙游方法检测不到的水平，但根治的问题还没有解决。,5、艾滋病的传播途径 1.性接触传播 包括同性与异性之间的性接触。据美国在2600万男性同性恋者的调查中发现有70的HIV感染。在非洲的妓女可能是HIV的携带者和传播者。 2.经血传播 输入了污染HIV的血液或血液制品，如血友病 患者在接受VIII 因子浓缩剂时感染 移植或接受了HIV感染者的器官、组织、或精液 与静脉药瘾者共用受HIV污染的、或未经消毒 的针头与注射管。 医源性感染如医疗器械消毒不严等。,3）.母婴传播 围产期传播，即感染了HIV的母亲通过胎盘传播。胎儿也可经产道感染或产后母乳哺喂时传染。母婴传播的机率为1530%，美国儿童发病率占AIDS的10，已有1000多例死亡。 4）.其它途径： 高危移民人群，如移居美国的海地移民占7，认为由于这些移民携带了HIV，使AIDS在美国流行。同年扎伊尔人移居比利时和法国，使AIDS在欧洲开始流行。,6、艾滋病的治疗及预防,迄今为止，虽然对艾滋病的研究受到了高度重视，仍无任何药物可以完全抑制HIV在感染者体内的增值并彻底治愈艾滋病。 治疗艾滋病的方法和手段： （1）抗病毒治疗：即，选择不同的药物，针对复制周期中的不同环节，对艾滋病毒的复制予以抑制。,（2）免疫治疗：免疫治疗的目的是，通过治疗，重建免疫功能，出现免疫代偿，控制HIV；通过重建免疫功能，控制机会性感染和恶性肿瘤的发生。 （3）基因治疗：基因治疗是将抗病毒基因导入病人的细胞内，赋予病人新的抗病毒功能。采用不同的方法将基因插入T细胞，使之阻止HIV的复制。 （4）治疗性疫苗：在HAART的基础上，选择那些抗病毒药物反应良好的患者给予疫苗治疗，经过免疫接种的患者，体内的体液免疫和细胞免疫应答上升，病毒载量下降。,艾滋病的预防： 预防HIV感染的措施主要针对HIV感染的3种途径： （1）避免与艾滋病感染者及艾滋病高危人群进行性接触。 （2）禁止与静脉药瘾者共用注射器、针头、不滥用血液制品。 （3）养成良好的个人卫生习惯，不与人共用牙刷、剃须刀等生活用品。 （4）医务人员在临床工作中可能接触HIV感染者，要重视职业暴露防治。 （5）采用母婴传播阻断措施。,Thank you!,