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实验七 扭体法观察药物的镇痛作用,第七小组,【病例】 患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心、呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战、高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心、呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（度冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊、结石切除术，术后2周患者痊愈出院。,【分析与思考】 1为什么使用安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，而其他症状未得到缓解？ 2为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈？ 3为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？ 4阿片类镇痛药与解热镇痛药的镇痛作用有何不同？ 5疼痛产生机制如何？ 6疼痛分为哪几种类型？ 7疼痛动物模型的制备方法有哪些？ 8如何设计实验观察药物的镇痛作用？,氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用；同时还通过抑制为乙酰苯胺类解热镇痛药。,1为什么使用安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，而其他症状未得到缓解？,通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；但安痛定是一个解热镇痛药，只对中轻度疼痛有效，这种程度的疼痛一般要用杜冷丁，而且安痛定对炎症无效，所以用了之后只是热退了，其他症状都没有缓解。,返回,2为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈？ 吗啡属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。药理作用：（1）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。对一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间断性锐痛和内脏绞痛。（2）在镇痛的同时有明显的镇静作用，改善疼痛病人的紧张情绪。,（3）可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，对呼吸中枢抑制程度为剂量依赖性，过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。（4）可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。（5）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。（6）可促进内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、血压下降，脑血管扩张、颅内压增高。（7）有镇吐、缩瞳等作用。,但是治疗量吗啡就可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容量者易发生）和免疫抑制等。偶见烦躁不安等情绪表现。所以用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈。,返回,3为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？ 哌替啶，即杜冷丁，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药 。 （1）镇痛作用弱于吗啡 1/71/10 （2）镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管同吗啡、平滑肌弱于吗啡（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程。,阿托品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛。哌替啶在阵痛的同时会引起胆道括约肌的收缩,使胆内压升高,而阿托品可以调节痉挛 。,返回,4阿片类镇痛药与解热镇痛药的镇痛作用有何不同？ 吗啡 阿司匹林,返回,5疼痛产生机制如何？ 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。,返回,6疼痛分为哪几种类型？ 分类：躯体痛、内脏痛和神经性痛,返回,7疼痛动物模型的制备方法有哪些？ 急性病理模型：扭体模型 福尔马林病理模型 白陶士-鹿角莱胶炎症模型,慢性模型：神经源性模型 炎症疼痛模型 疾病导致的周围神经性疼痛模型 外伤导致的周围神经性疼痛模型,返回,8如何设计实验观察药物的镇痛作用？ 小鼠扭体法观察动物的镇痛作用,返回,实验目的 了解常用的镇痛实验方法，学习扭体法镇痛实验方法； 用扭体法观察镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用。,实验原理 疼痛是临床常见的病症之一。腹膜有广泛的感觉神经分布，把醋酸等化学刺激物注入腹腔，可使小鼠很快产生疼痛反应，表现为腹部两侧内凹、躯体扭曲和后肢伸展，统称为扭体反应。 为减轻疼痛而在临床上应用的镇痛（催眠）药、镇痛药和麻醉药等，一般就是通过提高痛觉阈值来达到镇痛目的。本实验应用化学刺激法，观察镇痛药杜冷丁或解热镇痛药氨基比林对小白鼠痛觉阈值的影响及其表现。,【实验材料】 器材：电子秤、注射器、小鼠笼 药品：0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、 1%醋酸盐、0.9%生理盐水 动物：小鼠3只,实验步骤 1. 随机分组：取3只小鼠，称重，编号。 2. 给药：鼠甲、乙、丙分别腹腔注射0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理盐水各0.1ml/10g；30min后，各鼠注射0.2ml/只1%醋酸盐，观察15min内小鼠扭体次数 3. 观察：记录15分钟内各小鼠出现“扭体反应”的次数。,实验结果汇总实验结果，将各组扭体反应数记入下表，并记录药物镇痛百分率,镇痛百分率%=,对照组扭体次数实验组扭体次数 对照组扭体次数,X100%,实验结果如果实验鼠的数量足够多的话,镇痛百分率%=,对照组扭体反应动物数实验组扭体反应动物数 对照组扭体反应动物数,X100%,实验结果 将尽可能多的实验结果汇总起来列表，每组结果以均数标准差（S）表示，对实验结果用分组t检验法进行统计学处理，判断实验组与对照组的“扭体反应”次数是否有显著性差异。,注意事项 1. 1%醋酸盐溶液在临用时新配为宜，存放过久可使作用减弱。 2. 小鼠体重轻，“扭体反应”次数较低。 3. 室温以20为宜，低温时，小白鼠扭体次数减少。 4. 动物的疼痛反应个体差异较大，因此实验用动物数越多结果越可靠。,谢谢,
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