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1,常见病及其药物治疗,2,纲要,支气管哮喘及其药物治疗 消化性溃疡及其药物治疗 糖尿病及其药物治疗 高血压及其药物治疗 高脂血症及药物治疗,3,支气管哮喘及其药物治疗,支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘): 是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症。临床上表现为反复发作性的喘息、呼气困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和清晨发作加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。,4,支气管哮喘及其药物治疗,1. 肾上腺皮质激素类(简称糖皮质激素)具有强大的抗炎作用。 本类药物全身应用的适应症仅限于:哮喘危急发作病例,对气雾吸入或注射-受体激动药,合并静脉注射氨茶碱治疗后疗效不明显者。慢性哮喘病例应用其他平喘药疗效不明显者。采用局部作用强的糖皮质激素气雾吸入给药,对哮喘有良好疗效,几乎无周身不良反应。,5,支气管哮喘及其药物治疗,1.1倍氯米松又名丙酸培氯松、二丙酸氯地米松(beclomethasone dipropionate,becotide),本品为地塞米松的衍生物。局部抗炎作用较地塞米松强数百倍,不表现吸收作用,可制成气雾剂用于治疗哮喘。对于哮喘持续状态,因不能吸入足够的气雾,往往不能发挥其作用,故不宜应用。1.2 布地奈德(budesonide)本品是一种不含卤素的局部应用糖皮质激素,局部抗炎作用与倍氯米松相同。因此对糖皮质激素依赖型哮喘病人,尤其是用量较大的病人,本品是一个可替代口服激素的较理想的药物。,6,支气管哮喘及其药物治疗,2. 抗过敏药2.1 色甘酸钠本品对肥大细胞的阻止释放作用具有专一性,可阻止人肺组织的肥大细胞释放介质。本品是一哮喘预防药物,必需在接触哮喘诱因前710天用药。毒性较小,长期用药不良反应少见。2.2 酮替芬(ketotifen)本品也是哮喘预防用药,对各型哮喘有一定的预防发作的效果.酮替芬的疗效与用药时间有关,一般用药12周疗效最好。对成人哮喘的疗效似较儿童哮喘为差,但用药后哮喘发作的频率、持续时间和严重程度增减轻。本品与茶碱合用对小儿哮喘有协同作用,茶碱用量减少一半,但疗效增强。2.3 曲尼司特具有抗速发性变态反应作用。本品必须在接触哮喘诱发因素前710天用药,才能收到预防哮喘发作的疗效。对外源性过敏原引起的哮喘有明显预防效果;但在哮喘发作后给药不能立即控制症状。,7,支气管哮喘及其药物治疗,3 .-受体激动剂3.1 选择性2-受体激动剂(1) 沙丁胺醇:又名舒喘灵、羟甲叔丁肾上腺素。本品可口服、气雾吸入或静脉滴注等多种途径给药,用药后均能产生明显的支气管扩张作用,收到平喘效果。沙丁胺醇一般常用气雾吸入给药,对哮喘急性发作可迅速缓解症状;口服给药可用于频发性或慢性哮喘控制症状和预防发作;静脉注射或滴注的平喘效果并不比气雾吸入强,作用持续时间反而缩短,多见手足震颤与代谢紊乱等不良反应。 (2)克仑特罗:又名氨双氯喘、克喘素、氨哮素,是一个强效选择性2-受体激动剂。除支气管扩张作用外,能促进痰液的排除,有助于提高平喘疗效。本品可气雾吸入、口服、注射和直肠给药,不论何种途径给药均能发挥平喘作用。不良反应发生率低,较沙丁胺醇为轻。,8,支气管哮喘及其药物治疗,(3)特布他林:又名叔丁喘宁、间羟舒喘灵。在哮喘急性发作病例,本品皮下注射能迅速控制症状,不良反应较肾上腺素少见,病人易耐受,故经常用于替代肾上腺素。(4)福莫特罗:本品有抗炎作用,主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病,因其作用持久,特别适用于哮喘夜间发作患者并能有效地预防运动性哮喘的发作。(5)沙美特罗:也具有明显的抗炎作用。本品主要用于慢性哮喘患者,平喘疗效优于沙丁胺醇、特布他林和茶碱,特别适宜于夜间发作的哮喘。,9,支气管哮喘及其药物治疗,3.2 非选择性-受体激动剂(1)异丙肾上腺素:不论气雾吸入或注射给药均可使呼气量明显提高,呈现明显的支气管扩张作用。异丙肾上腺素气雾吸入给药主要用于哮喘发作时的控制症状。(2)肾上腺素:能扩张呼吸道,增加呼吸道的通畅程度。常用给药方法是皮下注射。本品只适用于哮喘急性发作,可迅速缓解症状。不良反应多见。,10,支气管哮喘及其药物治疗,4. 茶碱类4.1 茶碱是一类常用的平喘药。同时还具有抗炎作用,茶碱对哮喘的迟发反应有抑制作用,还能促进粘液纤毛运动,改善呼吸功能。茶碱对呼吸道平滑肌具有较强的直接松弛作用,对缓解支气管痉挛疗效也较满意。茶碱的不良反应发生率与其血药浓度密切相关,血药浓度超过治疗水平(20mg/L)时,易发生不良反应。严重者(血药浓度35mg/L),可出现心动过速、心律失常、发热、脱水、谵妄、精神失常、惊厥、昏迷等症状,甚至呼吸、心跳停止致死。特别是儿童,更应谨慎用药。,11,支气管哮喘及其药物治疗,4.2 多索茶碱(doxofylline)是近年来开发的一种新型茶碱类平喘药物。比传统药物茶碱和氨茶碱疗效高且毒性低,治疗气喘和慢性阻塞性肺病,效果是氨茶碱的1015倍。对中枢神经和胃肠等无影响,也不影响心功能。多索茶碱适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。,12,消化性溃疡及其药物治疗,消化性溃疡包括胃和十二指肠溃疡,是一历史悠久的常见病,在人群中的发病率平均为8%10%左右,不同地区和民族之间的发生率差别很大。H2受体拮抗剂的问世是溃疡病治疗上的里程碑,质子泵抑制剂的应用,进一步提高了疗效。胃粘膜保护剂如硫糖铝、前列腺素E等,开辟另一治疗途径。抗幽门螺杆菌的治疗,使溃疡病可能得到根治。,13,消化性溃疡及其药物治疗,1.抗酸药主要作用是中和胃酸,多是一些无机弱碱,口服后能直接中和胃酸,可减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。,14,消化性溃疡及其药物治疗,2 抑制胃酸分泌药2.1 组胺H2受体拮抗剂(1)第一代:西咪替丁。本品有显著抑制胃酸分泌的作用和轻度抑制胃蛋白酶分泌,保护胃粘膜细胞和增加胃粘膜血流量的作用。本品不良反应较多。(2)第二代:雷尼替丁。为长效H2受体拮抗剂,作用较西咪替丁强58倍,副作用小而安全。对内分泌等激素影响小,不影响中枢神经功能。(3)第三代:法莫替丁。作用强度比雷尼替丁大610倍,作用时间长,对胃酸分泌抑制作用能维持12小时以上。不良反应较少。三代药物的疗效无明显差别,主要是剂量大小不一。,15,消化性溃疡及其药物治疗,2.2质子泵抑制剂2.2.1 奥美拉唑,商品名洛赛克。本品抑酸作用强,止痛快,效果好。主要适用于十二指肠和卓-艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食管炎,静注可用于消化性溃疡急性出血。奥美拉唑的不良反应主要有恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。2.2.2 兰索拉唑。兰索拉唑对乙醇性胃粘膜损伤及以酸分泌亢进为主要原因的十二肠溃疡具有优于法莫替于或奥美拉唑的特点。2.2.3 泮托拉唑。泮托拉唑是一安全、副作用少、无药物间交叉反应、适于长期或短期抗酸治疗的药物。,16,消化性溃疡及其药物治疗,2.3 胃粘膜保护药2.3.1 前列腺素E类(1)米索前列醇,商品名喜克溃:抗酸和抗溃疡作用强。细胞保护作用:对抗乙醇、阿司匹林和胆汁等所致的胃粘膜损伤。抑制胃酸分泌作用:明显抑制基础和夜间胃酸分泌。(2)恩前列素:具明显的细胞保护、抑制胃酸及胃蛋白酶原和降低血清胃泌素的作用。2.3.2 硫糖铝是硫酸蔗糖和氢氧化铝的复合物,具有局部的抗溃疡作用而无抗酸作用。,17,消化性溃疡及其药物治疗,2.3.3 铋剂(1)胶态枸橼酸铋(CBS)在酸性环境(Ph5.0)下形成氧氯化铋和枸橼酸铋沉淀物。沉淀物主要覆盖于溃疡表面。抵御胃酸和蛋白酶的消化作用,有利于溃疡的愈合。改善胃粘膜局部的微循环,促进上皮修复等保护细胞的作用。本品不能与食物、牛奶、抗酸剂或钙剂同服,应间隔半至1小时。(2)胶体果胶铋对HP有较强的杀灭作用,有利于提高消化性溃疡的愈合率和降低复发率。,18,消化性溃疡及其药物治疗,2.3.4 替普瑞酮具有组织修复作用,对盐酸、阿司匹林及酒精所致溃疡,本品具有细胞保护作用。,19,消化性溃疡及其药物治疗,2.4 胃动力药2.4.1 多潘立酮阻断多巴胺受体,促进胃肠动力。2.4.2 西沙比利可加强并协调胃肠运动,防止食物滞留与反流, 于1993年在美上市,因发现有302例心律失常,于2000年被FDA撤消。,20,糖尿病及其药物治疗,糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。高血糖是由于胰岛素分泌或作用的缺陷,或者两者同时存在而引起。,21,糖尿病及其药物治疗,1 胰岛素1.1 胰岛素1965年我国学者首先人工合成牛胰岛素结晶。近年来国外学者采用遗传工程的新技术使大肠杆菌成功地产生了胰岛素,也称为人胰岛素。药理作用:促进糖、脂肪和蛋白质的合成代谢,降低血糖。,22,糖尿病及其药物治疗,1.2.胰岛素的治疗作用胰岛素主要用于治疗糖尿病。I型糖尿病,特别是幼年糖尿病; 型糖尿病,经饮食控制及口服降血糖药治疗无效的患者。 糖尿病合并妊娠及分娩时; 糖尿病合并重度感染或消耗性疾病,或兼有外科病在进行手术前后; 糖尿病酮症及糖尿病性昏迷。,23,糖尿病及其药物治疗,1.3 胰岛素的不良反应1.3.1 低血糖:为胰岛素最常见的不良反应。1.3.2 过敏反应:一般为轻微的、短暂的反应,局部和全 身的过敏反应,24,糖尿病及其药物治疗,2.口服降糖药2.1 磺酰脲类本类药物能降低正常人的血糖,对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用,但对严重糖尿疾病病人及切除胰腺者则无效。2.2 双胍类本类用药物有苯乙双胍(降糖灵)和二甲双胍(甲福明)等。作用机制此类药可改善糖代谢,降低体重,但不影响血清胰岛素水平,对血糖在正常范围内者无降血糖作用,单独应用不引起低血糖,与磺酰脲类合用则可增强其降糖作用。不良反应常见副作用是胃肠道反应,偶有过敏反应。,25,糖尿病及其药物治疗,2.3 葡萄糖苷酶抑制剂本类常用药物为阿卡波糖。可作为型糖尿病的第一线药物,尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者。常见副作用为胃肠反应。忌用于胃肠功能障碍者。2.4 噻唑烷二酮此类药物也称格列酮类药物,主要用于使用其他降糖药疗效不佳的型特别是有胰岛素抵抗的患者,可单独使用,也可与磺酰脲类或胰岛素联合应用。,26,高血压及其药物治疗,高血压(hypertension) 是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合证,是最常见的心血管疾病。可分为原发性和继发性两大类。高血压的病因不明,称之为原发性高血压;血压升高是某些疾病的一种临床表现,本身有明确而独立的病因,称为继发性高血压。,27,高血压及其药物治疗,一. 各类抗高血压药的作用特点 1 利尿降压药氢氯噻嗪是利尿降压药物中最常用的一种。 2 -受体阻滞剂哌唑嗪适用于轻、中、重度原发性高血压及肾性高血压,很少引起心动过速,不影响肾功能,不提高肾素水平,无中枢镇静作用。哌唑嗪的不良反应主要是首次给药可致“首剂现象”。,28,高血压及其药物治疗,3 -受体阻滞剂3.1 普萘洛尔:是临床常用的非选择性的-受体阻滞剂。对各型原发性高血压及肾性高血压均有良效。对心功能亢进型高血压,合并冠心病、脑血管病或心律失常的高血压病均适用。对哮喘患者不宜使用,有房室传导阻滞、阻塞性肺疾患、末梢血管疾患、充血性心衰或糖尿病等应不用或慎用。3.2 阿替洛尔:临床上对轻、中度高血压适用,对心动过速有抑制作用。本药首过效应低,不良反应轻。3.3 美托洛尔:作用与阿替洛尔相似,但首过效应较高。主要用于轻、中度高血压病,对合并有哮喘患者须慎用。,29,高血压及其药物治疗,4 肾上腺素能神经元阻断药4.1 利血平:是从植物萝芙木根中提取的有效成分。适用于轻、中度早期高血压。对胃溃疡、精神病患者及哺乳期妇女禁用或慎用。4.2 胍乙啶:用于舒张压较高的重度高血压患者。,30,高血压及其药物治疗,5 中枢性抗高血压药5.1-甲基多巴:本药对中度高血压与利尿剂合用有良效,肾功能不良者更适宜。不良反应常见嗜睡、口干、鼻塞、眩晕、无力、失眠、恐惧及消化道症状等,并可引起直立性低血压。5.2 可乐定:对原发性高血压有中等偏强降压效果,可用于中度及重度高血压。对脑和冠脉供血不足或有抑郁史病人慎用。,31,高血压及其药物治疗,6 血管扩张剂6.1 硝普钠:临床用于高血压急症,包括高血压危象,高血压脑病和恶性高血压等。也可用于急性心肌梗死,顽固性心衰,外科手术时控制降压。6.2 米诺地尔:又名长压定,一般常与其他药物合用,治疗原发性及肾性高血压。不良反应常见水钠潴留,心动过速。久用可致多毛症。6.3 乌拉地尔:是新一代降压药,具外周和中枢降压双重作用机制。口服适用于各期高血压病的治疗,注射剂适用于各种高血压急症及围手术期中作控制性降压使用。,32,高血压及其药物治疗,7 钙拮抗剂二氢吡啶类:以硝苯地平为代表的多种钙离子拮抗剂;非二氢吡啶类:包括地尔硫 、维拉帕米等。主要用作抗心律失常药物,兼有扩张血管、降血压的作用。,33,高血压及其药物治疗,8 血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):是近年来进展最为迅速的一类药物,可分为三代产品。ACEI抑制剂对各种程度高血压均有一定降压作用,对伴有心力衰竭、左室肥大、心肌梗死后、糖耐量减低和糖尿病肾病蛋白尿等合并症的患者尤为适宜。 (P173 表7-9 略),34,高血压及其药物治疗,二. 抗高血压药物的合理选用 1. 利尿剂:适用于一、二级高血压,尤其在老年高血压或并发心衰者,但痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。 2.1-受体阻滞剂:适用于一、二级高血压,尤其在静息时心率较快的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。型糖尿病患者慎用。 3.钙拮抗剂:适用于各级高血压,尤其是老年高血压或合并稳定型心绞痛时。 4. ACEI:适用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全,肾损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄,肾功能衰竭患者禁用。 5. AT拮抗剂:适应症与禁忌症与ACEI相同,主要用于不能耐受ACEI的患者。,35,高脂血症及药物治疗,由于脂肪代谢或转运异常使血浆中一种或几种脂质浓度高于正常称为高脂血症,它可表现为高胆固醇血症(TC)、高甘油三酯(TG)血症,或两者兼有(混合型高脂血症)。,36,高脂血症及药物治疗,1 常用调节血脂药物简介1.1 降总胆固醇(TC)的药物1.1.1 胆酸螯合剂(1)考来烯胺(cholestyramine) 商品名消胆胺。考来烯胺的降TC作用及降低冠心病发病率的效果已经长期观察所证实。另外,考来烯胺还能使血清高密度脂蛋白(HDL)水平有所提高。(2)考来替泊(colestipol):商品名降胆宁。药效与考来烯胺相似。1.1.2 普罗布考也称丙丁酚,有降低TC及LDL的作用,但同时也可使血清HDL水平降低,对TG无影响。1.1.3 弹性酶它能阻止胆固醇的合成及促进胆固醇转化成胆酸,它还有抗动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家庭性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症。,37,高脂血症及药物治疗,1.2 主要降低TC兼降TG的药物 药理作用本类药物能明显降低血清TC、LDL水平, 能中等程度降低血清TG水平,同时可使血清HDL水平轻度升高。本类药物还可使冠状动脉阻塞及新的动脉粥样硬化病明显减少。药物简介(1) 洛伐他汀(2) 氟伐他汀(3) 西立伐他汀:商品名为拜斯亭。与吉非贝齐合用易致横纹肌溶解症,危及生命。(4) 阿伐他汀:商品名为立普妥。,38,高脂血症及药物治疗,1.2.3 主要降低TG兼降低TC的药物1.2.3.1 烟酸及其衍生物(1) 烟酸(nicotinic acid):属B族维生素,当用量超过维生素作用的剂量时,可有明显的调节血脂作用。严重的不良反应是使消化性溃疡活化,可加重溃疡病。能使糖耐量减低,从而使糖尿病加重。还能使血尿酸增多,甚至引起痛风。伴有溃疡病、糖尿病、肝功能不全及原发生高血压的患者应慎用本药。孕妇及哺乳期妇均不宜服用。,39,高脂血症及药物治疗,(2) 阿西莫斯(acipimox):即氧甲吡嗪,商品名乐脂平。它的使用范围与烟酸相似。与烟酸相比,该药具有如下优点:本品半衰期较长;抗脂肪分解作用持续的时间较长,效能较强,无非酯化脂肪酸的反跳现象;能明显改善葡萄糖的耐受性,降低空腹血糖,可用于糖尿病患者;不引起尿酸代谢变化,可用于高尿酸血症患者;出现肝脏转氨酶升高者极少;服药后有面部潮红及皮肤瘙痒症状者仅6%左右,明显少于服烟酸治疗者。(3) 烟酸肌醇酯:其降血脂的适应症与烟酸相同。,40,高脂血症及药物治疗,1.2.3.2 贝特类(1) 氯贝特:也称氯贝丁酯,商品名安妥明、冠心平等。降TG和TC,明显降低冠心病的发病率及死亡率。使服药者胆结石、肿瘤及其它各种病因的死亡率明显增高。(2)非诺贝特:商品名力平之。有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。(3) 益多酯:商品名特调脂,洛尼特。,41,高脂血症及药物治疗,(4) 苯扎贝特:商品名为必降脂,能有效地降低血清TC、TG水平,并可提高血清HDL水平。(5) 吉非贝齐:商品名诺衡。(6) 泛硫乙胺:商品名为潘特生,能促进血脂的正常代谢,改善脂肪肝及酒精中毒性肝损害,能抑制过氧化脂质的形成及血小板聚集,还能防止胆固醇在血管壁沉积。突出优点是副作用少而轻,对肝肾功能未见有害作用。,42,高脂血症及药物治疗,1.2.4 降低TG的药物海鱼油-3脂肪酸:国外的鱼油制剂品种较多,日本有13种,美国有17种,德国有23种。另外它还能扩张冠状动脉,减少血栓形成,延缓动脉粥样硬化的进程,减低冠心病的发病率。,
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