2008原料药外包企业

2008原料药外包企业：产能扩张与压力同行2008/410/08：49来源:医药经济报 作者：邵建国 对大多数原料药制造商来说，07年是丰收的一年，且增长的势头还将在2008年持续下去，这主要得益于新药早期研发管线继续推动工艺过程开发服务、临床前研究和临床研究所需中间体和活性物质需求的增长。对这种需求最强烈的是小型的生物、制药企业，由此便产生了对商业化规模外包服务的强大需求。 规模生产外包服务薄弱 上述的需求趋势在前一阶段举办的美国国际精细化工展览会（fome）上得到了充分的证明。在展会上，如何提供诸如从早期研究阶段所需样品到商业化供应样品的“一站式”服务的能力，成为参展企业共同关注的话题.虽然合同制造企业（CM)对此已经有了十分清楚的认识，但是由于新药获批的速度减慢，目前外包市场所提供的机会还是集中在研发的初期阶段. 像合同制造组织(CMO)一样,原料药外包企业经常会一哄而上地弥补自己提供服务的不足。但在08年，这种形势没有太大的变化。大多数CMO都开始强调他们正在强化自己规模化生产的能力，如固态化学和手性化学专门技术、高效能设备等。然而,这些能力是相互关联的，并不能拆分以满足不同的外包需求。 对进入调整期的担忧尽管200年到2008年年初，原料药外包企业的表现非常抢眼,但是CMO还是认识到了这个行业存在着衰退的可能. 许多参会企业都认为，这个行业还是按照传统的模式在循环,连续上涨4年之后，将进入一个调整期.这已经成为这个行业普遍担心的问题，因为目前有一个严峻的现实整个原料药外包行业的产能过剩，甚至包括临床前研究样品和临床研究样品外包产能. 东西方之间架设战略桥梁 近年来，原料药研发和制造的环境中一个最主要的元素就是在亚洲和欧洲出现的CO和CRO公司。虽然成本被看作这些公司最主要的优势，但其实际上带来的战略性作用却没有那么简单。 一方面，成本优势能在许多方面体现出来，如从人力密集型研发的角度或者从商业化的角度来看，这些地区的工资比较低，对环境保护的要求比较低。另一方面，对加入原料药竞争的公司来说,如今，成本的重要性已经慢慢削弱,反而是高效化合物、工艺过程中的新技术或比较贴近客户的开发服务，以及知识产权保护等等,有时候更是需要考虑的。 原料药外包企业正在寻求能解决这些成本和非成本问题的战略决策.例如,2007年将其生物制造和产品开发业务出售给瑞士巴塞尔公司之后，康伯司公司(Cambex Coporaio）正在密切关注原料市场，该公司的目标是价格昂贵的仿制原料和委托生产。由于考虑到公司位于美国和瑞典的生产基地运行成本相对高一点,康伯司公司正在寻找合适的包括管制化合物和高效化合物在内的高价原料的服务对象. 与此同时,康伯司公司的管理层也已经意识到如果公司不能在客户委托生产领域保持优势，那么，公司将只有加强早期的研发服务提供。最近几年来，公司已经和一些长期客户建立了联系。今年月，该公司收购了位于爱沙尼亚首都塔林的royntest A公司PoSyntest成立于190年，现有25名化学家，擅长于提供早期研发服务和中试放大的服务，尤其擅长于手性化学和有机金属化学。收购完成后,该公司将被重新命名为Cambrx Tallinn，同时，康伯司公司将会加大投入增强公司的能力。 康伯司公司收购PrSntt从以下两个方面来看比较有利：其一，收购赋予了康伯司公司参与早期研发服务市场的能力,由于PrSynst地处爱沙尼亚，具有成本优势，这将能使康伯司公司在与亚洲的外包企业竞争时，优势更加明显；其二,这项收购将提升康伯司公司向客户、尤其是欧洲客户提供从研发初期、中试、临床末期和商业化生产的服务. 而来自于东方的印度CMO公司正在美国和欧洲开展并购,从而更加接近客户,和建立自己的技术基础。05年,印度Dishan药用化学品公司从luta公司收购了位于瑞士的Carogen-Aci公司.rbogenAmcs公司拥有3个瑞士基地和个英国基地，在色谱、手性分离、高活性化合物拥有较强的能力.据EO MakGriffiths介绍，aognAmci每年开展的项目超过300个，已经为Dishma建立了一个实实在在的商业化研发线。事实上,Dishmn在印度拥有的商业化生产能力对Carogen ci来说是一种优势,这将帮助公司赢得合同,没有商业化的生产的能力他们在与同行的竞争中不可能获胜. 同时，其他的一些公司的足迹也正在遍布西方和亚洲，例如AlayMoleuar Rsearh在美国、东欧、印度和新加坡，NI制药在印度、加拿大和英国，nza在瑞士、中国和美国均建立了自己的公司。目前,药品研究、开发的网络和高速增长的市场正围绕在亚洲和拉丁美洲和美洲、东欧的周围，种种迹象显示,CMO行业全球化的步伐正在加快。CMOs纷纷扩大生产能力 M成一大新亮点208/1/28：58来源：医药经济报 作者：石军 由于面临巨大的成本压力和临床研究工作的全球化,制药公司越来越多地借助合同生产组织(CMOs）提供多种服务,其中包括外包临床试验用材料(C)的生产。为了应对这种日益增长的需求，COs正在纷纷扩大他们在国内外的生产能力,这使得CM成为一大新亮点。早期研发产品增长刺激对服务需求 对CM服务的需求源于旺盛的产品研发线。过去5年来,处于期阶段的研发药物数量增长了0，处于期阶段的研发药物数量增长了30%。在这些研发药物中,大约75%来自于小型和中型制药公司。美国药品研究与制造商协会（PhRM）的报告指出，截至007年12月11日,有164只药物处于I期开发阶段,171只药物处于期开发阶段。 大型药企寻求外包随着早期研发产品的增加，制药公司正在加大外包TM供应的力度。药物开发合同服务商Apuit公司的首席运营官cot Huton表示，对临床材料供应需求的最大变化出现在中型及大型制药公司中间. 传统上，大中型制药公司只外包它们的一小部分工作,但是现在,这种做法正在改变.对于某些项目，一些制药公司开始战略性启用两三家重要的合作伙伴. 北卡罗莱纳州咨询机构ataroAssiates公司创办人及总裁MauenSto表示，一些制药公司会同时与多个合同生产商共同开发一只药品，为同一个项目聘请几家CMOs，这有助于提高顺利完成项目的几率,而且可以获得更合适的C资源；另外一种做法就是利用多家合同生产商，开发不同的剂型或者针对一只产品开发出不同的释放系统。aureenSpro表示,这些做法的最终目的就是为了要节省时间，通过与多家服务商签订合同,开发工作可以齐头并进,获得“东方不亮西方亮”的效果。 位于佛罗里达州的CMO机构opharma公司首席执行官hls认为,后期研发产品匮乏正在推动外包业务的发展,制药公司现在正试图让更多的候选产品进入临床试验阶段。如果它们拥有充足的资金，通过外包这一手段,立马就能取得更多的成果。 新泽西州咨询机构Prximar公司总经理Naieshtt表示，大型药企的外包业务肯定在增加，由于要增强核心竞争力，这些公司现在更有可能将它们不太专长或能力不足的业务交由CMs打理，比如并非每一家企业都有能力处理的T生产。 成本压力和大型药企近年来采取的重组措施为外包业务的发展创造了良好的条件.辉瑞公司207年1月宣布的重组计划就反映了这种趋势。辉瑞公司表示，它将裁减100个工作职位,关闭几家工厂,以便到20年年底节省大约20亿美元的费用.其中一家被关闭的工厂位于密歇根州安娜堡市，主要生产临床试验用材料，今后将增加这方面的外包业务，以降低成本开支。 但是,重组并不是大中型制药企业外包CTM业务的唯一原因。比利时UCB制药公司负责全球临床试验供应的主任AnhoyMolt就指出,通常来说，当UCB公司将一个特定项目外包出去时，主要原因就在于它无法在公司内部完成该项目，“比如,针对大容量冷冻产品的储存和分拨，我们确实没有临床试验供应能力。” 外包助推小型制药公司 对于小型制药公司来说，由于不具备某些能力和专长，就必须将M服务外包出去.StroAssiaes公司总裁MaueenSptao注意到，在药物开发上,小型制药公司的经验也许有限,因此它们必须依赖CMO提供各种产品开发服务，比如临床试验材料的生产、包装和分拨。 MOs普遍认为,小型和新兴制药公司是推动供应外包的一项重要因素。目前，Azpharma公司的CTM项目大部分来自于中小型制药公司，这些公司必须将众多项目外包出去，因为它们内部并没有建立相应的运营部门来完成这些项目. CMOs在扩张 为了应对需求的增长，COs正在扩大它们的CM供应能力。207年1月,美国帝斯曼制药公司为其设在北卡罗莱纳州格林维尔市的无菌非肠道用产品生产厂增加了一套CTM生产装置,该装置可以生产用于期临床试验的大分子和小分子液体产品以及冷冻干燥剂。 2007年月,美国AAPhara公司投入200万美元更新改造了其设在南卡罗莱纳州查尔斯顿市的非肠道产品生产厂以及设在北卡罗莱纳州韦尔明顿市的无菌产品生产厂，旨在增加生产能力，确保符合欧盟制定的无菌处理和试验指南。AAIPharma公司负责北美制药业务的资深副总裁LeKaras表示，这次更新改造对公司那些希望在欧盟地区开展临床试验的客户来说具有特别重要的意义.欧盟制定的临床试验指令对临床试验行为进行了约束，因此，对CTM的生产和进入这一地区产生了较大的影响。 2007年1月,印度Bicare全球临床供应公司在其位于美国宾州凤凰村的工厂开设了5个一级包装车间.公司在207年第四季度又规划进行二期改造,再增加个一级包装车间。扩建工程将使ilare公司在美国这家占地13000平方英尺的工厂拥有1个一级包装车间和1个二级包装车间。 此外，Bilcre公司正在投资2300万美元，在威尔士新建一家临床材料供应厂。这家工厂将取代icare公司在2006年收购的一家临床材料供应厂。 207年11月，美国atalentPhamaSolutions公司为其设在北卡罗莱纳州三角科技园的工厂增加了一套期临床无菌瓶装设备.这套设备与Catalt公司设在北卡罗莱纳州北莱利市的工厂拥有的临床生产能力互为补充。 200年,Aophrma公司实施了项规模较大的收购行动.由此，公司获得了用于临床前服务、吸入剂开发、合成化学和生产等方面的设施。这些新增的能力与Azopma公司现有的专长结合在一起，将使Azophara公司能够提供从发明到生产的所有产品开发服务。 20年6月，美国Mtrcs公司启动了面积达4700平方英尺的临床试验用原料和商业化生产扩建项目.扩建设施预计在2008年4月完成，它包括面积约00平方英尺的仓库，17000平方英尺的制药生产设施，以及约70平方英尺的分析支持实验室。 稳健上升势头不减 从目前的发展趋势来看,TM外包业务正处于稳健上升的阶段。xiar公司总经理ashBhatt表示,这是一个自然发展的过程.Aopharma公司首席执行官Phie注意到，与2006年相比,00年有更多的制药公司在利用M合同生产商，他预计,今后年里，这种增长势头将会继续下去。 而随着中国、印度等亚洲国家的CMO产业逐渐成熟，urenSpar认为，将TM业务外包到海外的数量将会继续增长。而在制药公司对CTM供应商的要求不断提高的同时，TM外包业务在服务速度、服务质量等方面亦将不断演变。 相关 亚洲TM外包风生水起 随着全球化发展战略在制药行业中扮演着日益重要的角色，印度、中国和新加坡这些亚洲国家的CMOs正崭露头角.越来越多的制药公司和生物科技公司正在那些国家开展临床试验工作。随着制药公司在亚洲开展更多的临床试验，CMOs正在作出反应，以满足客户的需求。 亚洲一些提供T的厂家以前只为当地的市场服务，但是现在，它们开始为跨国制药公司工作。这些CMs熟悉当地的基础设施和供应链,拥有外来公司需要掌握的公关技巧。这种需求的上升也促使这样的公司以更加积极的姿态进军新加坡、印度或中国市场.比如:美国Theroisher科学公司200年10月在印度艾哈迈德动工兴建投资额达170万美元的设施,并计划在今年春季建成运行，这一基地将对用于世界各地的临床试验病人的药物样品进行包装，并对药物样品在全球的分拨和物流管理进行监督。 其他几家公司也在亚洲建设或扩建工厂.2007年6月,tit公司与位于印度海德拉巴的合同研究和生产服务商Laurs实验室牵手，成立了Atturus公司。Aptut公司计划在今后几年中投资大约亿美元，用以提高AptuiLaurus公司的开发、生产和资讯能力。Atui公司首席运营官ScotHouton说：“今后18个月里，我们的开发和生产能力将接近翻一番。”随着ptuiLaurus公司扩大它的CT服务，Aptut公司预计在印度将获得进一步的发展。 在亚洲其他地区，Aptit公司在新加坡的临床试验用材料的包装和物流业务增加了一倍。据了解，Aptt公司在亚洲的扩张将会继续保持下去,未来计划在新加坡建设一家新厂，从而将CM供应业务再增加一两倍。 中国、印度和新加坡是亚洲受益于外包全球化的主要国家。由于企业在这些国家能以相对低廉的成本筹措或借贷到资金，因此，跨国制药公司对于在这些国家通过兼并、收购和建办合资企业的方式获得外延性发展很感兴趣,与此同时，又可得到相应的服务.这样的例子越来越多。 此外,中国、印度和新加坡的一些公司正在收购美国和欧洲的小型合同研究组织（CROs)和临床试验公司。比如：印度JublaOganosys公司收购了美国TagetResarh公司、印度ManipalAcuNva公司收购了德国Ecron公司，这些亚洲公司正在寻求扩大它们的规模和影响力。 除了要担负起新的责任以外，将CTM外包全球化也将给制药公司带来好处。与中国和印度公司合作，将给这些跨国制药公司提供更多的成本效益选择，从而降低研发费用。有人预测，随着对外包CTM的需求增加，越来越多的CMOs将有可能在亚洲出现。其结果是,国际上日益增加的CM提供商将与美国CTM生产商展开竞争。虽然这对美国CMs来说也许并不是好消息，但对制药公司来说无疑是个福音。服务商之间的全球竞争也许会带来降低成本，提高客户服务水平和加快周转时间等好处。CMO走向混合经营模式 打破地域限制逐步全球化生意社4月日讯 合同生产组织（CMO）正在向全球化进程不断迈进。而在这个过程中,CMO的经营模式也相应发生了不同的变化。CMO的经营模式各不相同,有的是早期中间体和通用名药原料药供应商，有的是高级中间体供应商，还有的是为原研药公司定制合成原料药以及提供其他增值服务(比如制剂开发和次级生产)这些模式很大程度上带有地理因素：或者完全局限在欧美地区，或者完全将亚洲、东欧和拉丁美洲这些新兴市场作为其经营基地。 而另一些CO则采取了介于上述两种做法之间的混合经营模式，即把工艺开发、物流、客户关系及一些生产业务等职能放在成熟市场上，把其他开发和生产业务转移到海外。这种混合经营模式蕴藏着优势-将新兴市场的低成本生产与成熟市场的高端经营业务有机结合在一起。 印度CM在扩张 印度Pial医疗保健公司的合同开发和生产部门raal hamaSolutons公司正在快速发展，该公司正积极开发它的初级和次级生产能力.在率先收购西方生产设施的印度CMO中，Piraml公司名列其中.24年和05年2月，它先后收购了罗地亚公司吸入性麻醉剂业务部门和vecia公司的定制生产业务。其中对后者业务的收购让iamal公司获得了位于英国哈德斯菲尔德的早期原料药开发能力、商业化生产高级中间体和原料药的能力、高效原料药生产能力以及小规模原料药生产能力。Praa公司还成立了一个新部门,该部门的工作重点就是将新技术应用于原料药的工艺开发和生产,在这一过程中,充分利用生物催化、化学催化和它的以催化剂为基础的消旋技术等。200年,Piramal公司收购了辉瑞在英国诺森伯兰郡的生产设施,该基地具备原料药和制剂的生产能力以及原料药、成品制剂、包装和配送的供应链能力。通过收购这笔资产，Praml公司与辉瑞达成了一项为期5年的供应协议。 在这些收购行动完成之后，Piam公司最近又实施了几个扩建项目以实现其增长。008年年初，公司在它的苏格兰生产基地投用了第6套高效物质生产装置，新装置可以GP生产批量规模达到5001000克的抗体偶联药物，年生产量达到50公斤。在制剂生产上,过去3年来，iama公司投巨资扩大它在英国和印度的早期开发和晚期生产阶段的制剂服务。2007年，ral公司对它设在印度Ennor港的工厂早期药品开发和规模化业务部门进行了投资. 008年12月,Piraal公司还在印度艾哈迈达巴德开工建设一座面积达到50000平方英尺的制剂开发和临床试验材料中心，该中心将从2009年第二季度开始生产符合P的供应产品。 为了增强它的合同生产能力，印度最大制药企业之一的瑞迪公司在2008年完成了两项重要收购行动：一是收购了美国陶氏化学下属Dowphma公司的小分子经营部门；二是巴斯夫公司在美国路易斯安那州的生产设施，以及面向成品药的相关合同生产部门。瑞迪公司在西方国家建立它的定制生产业务是从2年开始的，当时它收购了罗氏公司设在墨西哥库埃纳瓦卡市的一家原料药生产厂.过去几年来已经收购了好几家西方公司的印度Dishmn公司也在进行扩张。200年，Dihman收购了瑞士O公司Carbogen Amci以及专门从事臭氧化学的I03S公司;20年,它收购了英国合同研究组织Snroe公司。2007年，ishan公司收购了比利时Slvay制药公司的精细化学品和维生素部门，其中包括后者在荷兰的生产设施，以及它拥有的精细化学品、维生素D和维生素D类似物的知识产权. 前不久,Disman宣布了总额超过3300万美元的资本投入：其中20万美元用于本财政年度，130万美元计划用于从4月份开始的200财政年度.投资项目包括在Dishma公司的印度总部附近增加一座高效原料药生产厂，以及在上海建设一家新工厂。其中印度工厂将由isman分支机构argeAcs公司管理和经营,该工厂预计将在009年中期投运；上海工厂将包括一座生产厂、一个仓库、现场专用的公用设施以及行政和质量控制办公楼.该工厂目前正在建设之中，预计到0年第二季度，人员配备齐全后将投入运行。 位于美国北卡罗来纳州的iVniChem公司由杜克大学的科学家在9年代中期创办，该公司为制药和生物科技公司提供合同研发服务。大约6年前，CntiChe在印度海得拉巴开设了一家分公司Idu Bicis，为那些有兴趣在印度从事研发工作的客户提供研发服务。最近，CientiChem在北卡罗莱纳州扩建了GMP分析实验室,为客户提供分析服务，它还在海得拉巴建设一座容积达到2000升的试验厂,用于生产大容量的中间体和原料药。 为了建立起次级合同生产的能力，印度ublnt ganosys公司实施了两项重要的收购行动：200年收购HoliserStie建立了美国的经营业务;2008年收购Drxs,因而在加拿大拥有了生产设施。 新兴市场CM渗透度增强 最近由美国合成有机化学品制造商协会(SOMA)所做的一项调查显示，来自新兴市场的CMO的渗透度在不断增加。008年，印度、中国、东欧和拉丁美洲这些新兴市场的供应商平均占据了26。5%的市场份额,预计200年这一份额将增加到30。8。这项调查预示着这种竞争态势肯定会继续下去. 中国的合同研究和生产组织无锡药明康德公司于2008年通过收购美国ApTec实验室服务公司,将业务扩张到了美国,pTec公司提供测试、合同研究和开发以及生物制品生产服务.在中国,药明康德最近将它在上海金山基地的化学生产能力扩大了4倍。新建的50000平方英尺的商业化生产厂有1套容量在800020000升不等的反应器，它还具有0000升规模的低温生产能力。该工厂的年生产能力预计为50100吨。工厂的其它特点还包括2个独立的原料药整理区域、高温处理能力、GMP公斤级实验室和高压反应。 为了充分利用其采购优势，药明康德最近推出了一项新的全球采购服务（GS），它将帮助客户从中国合格的供应商那里择优采购低成本的商业试剂.GPS服务还包括质量控制测试、分析证书、重新包装、重新标签和出口服务.总部设在北卡罗来纳州莫里斯威尔的smcheaboratoies公司在中国设立了研发和生产设施,它正在扩大它的规模和服务。在天津,Aschem公司正在将它目前的非cGMP试验厂转换成为一家cMP高效公斤级实验室/试验厂,该工厂将于2009年第二季度开张.2008年6月，ychem公司开设了一家新的研发和分析研究中心(天津生命科学中心)，以便与它设在那里的现有cGMP试验厂互为补充.新的研发实验室聘请了大约00名化学家，为药物化学、工艺安全、工程评估和工艺开发提供服务。面积达到10万平方米的天津基地重点关注药物合成新技术的研发、工艺开发和商业化、MP原料药开发和生产支持、最终剂型的开发和生产、分析技术开发、固态研究、毒性测试和配方研发.天津基地的第二期建设目前正在进行之中，它包括用于生物试验的大楼和一座cP配方生产厂。 为了满足客户不断增长的商业需求,Asymhem公司正在中国东北地区建设一个新基地。该基地预计将于09年第三季度开张，拥有的cGM设施可用于后期中间体和原料药的大规模合成,而大型非GMP设施用来生产关键的起始材料。 对于上述情况,在今年1月下旬于旧金山举行的美国国际定制化学品展览会（Inom）上,许多参展商都表明了美国与中国混合经营模式的重要性，他们认为，这种全球性合作关系反映了不断变化着的竞争格局。(作者:王迪)文中如有不足，请您指教！7 / 7