GMP基础知识培训(新员工入职培训)

1Basic Knowledge of Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范基础知识培训基础知识培训（新员工）（新员工）培训主要内容培训主要内容pGMP起源及目的p预防污染及交叉污染p设备清洁p批记录填写p取样2vG Good ood vM Manufacturing anufacturing vP Practiceracticev药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范v是是药品生产药品生产企业必须遵循的企业必须遵循的强制性强制性规范，是规范，是最低的要求（最低的要求（法规法规）3GMP含义GMP诞生原因v人类社会发生的药物灾难，促成了人类社会发生的药物灾难，促成了GMPGMP的诞生。的诞生。2020世纪世界世纪世界范围内发生范围内发生1212次较大药物伤害事件。次较大药物伤害事件。v3030年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107107人死亡，人死亡，19381938年美国国会修改年美国国会修改食品、药品和化妆品法食品、药品和化妆品法，要求生产，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的厂商在产品上市前必须是安全的。v60年代欧洲发生反应停事件，在年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成个国家造成12000多例畸多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药品管理局的警觉。起了美国药品管理局的警觉。45 1963年美国首先开始实施年美国首先开始实施GMP制度。制度。1969年世界卫生组织采用年世界卫生组织采用GMP体系作为药品生产的监督制度。体系作为药品生产的监督制度。1979年第年第28届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐 GMP，并确定为世界卫生组织的法规。，并确定为世界卫生组织的法规。一共有一共有100多个国家颁布了有关多个国家颁布了有关GMP的法规。的法规。中国中国GMP是是1998年修订的，年修订的，2010版在版在2011年年3月月1日开始执行日开始执行实施药品实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的认证是国家对药品生产企业监督检查的强制性措施和强制性措施和制度。制度。GMP起源v防混淆防混淆有序生产，避免混淆有序生产，避免混淆v防污染防污染洁净生产，防止污染洁净生产，防止污染v防差错防差错规范生产，预防错规范生产，预防错产品的质量不是检验出来的！产品的质量不是检验出来的！质量体系所有的努力都是围绕这个目的展开。质量体系所有的努力都是围绕这个目的展开。6GMP的目的混淆定义：混淆定义：v 两种不同的原辅料或级别不同的同种原辅料混在一起；两种不同的原辅料或级别不同的同种原辅料混在一起；v 两种不同编码的同类包材及标签等混在一起；两种不同编码的同类包材及标签等混在一起；v 两种不同的产品、不同批号的同种产品、或同种同批而所两种不同的产品、不同批号的同种产品、或同种同批而所 用包材不同的产品混在一起；用包材不同的产品混在一起；v 合格品与不合格品，或已检品与待检品混在一起。合格品与不合格品，或已检品与待检品混在一起。7防混淆自始至终对物料进行明确标识：自始至终对物料进行明确标识：v 鉴别标识：鉴别标识：编码，名称，规格，入库序号编码，名称，规格，入库序号v 状态标识：状态标识：合格合格-绿色标签绿色标签待检待检-黄色标签黄色标签不合格不合格红色标签红色标签8防混淆v污染定义：污染定义：在生产、取样、更换包装或物料储存、转移等过程中发生的在生产、取样、更换包装或物料储存、转移等过程中发生的具有其他特性或外来的物质进入或混入原辅料、中间体、或具有其他特性或外来的物质进入或混入原辅料、中间体、或活性物料的异常情况。活性物料的异常情况。所有与程序规定不符的操作均会带来污染的风险。所有与程序规定不符的操作均会带来污染的风险。9防污染污染的种类：污染的种类：v 化学污染化学污染引入了不同的活性成分或杂质引入了不同的活性成分或杂质v 物理污染物理污染混入了异物混入了异物v 微生物污染微生物污染带入了微生物带入了微生物10防污染11交叉污染交叉污染有可能源于交叉污染有可能源于:空调系统过滤器的问题空调系统过滤器的问题 桶盖没盖好桶盖没盖好 压差问题压差问题更换品种设备，管道未清洁干净更换品种设备，管道未清洁干净未做好标识物料，工具混淆未做好标识物料，工具混淆 氮气，空压系统氮气，空压系统 交叉污染交叉污染环境，投料粉尘，外来化学颗粒环境，投料粉尘，外来化学颗粒物料A物料B通风系统通风系统12v一般来说，交叉污染存在于多产品工厂一般来说，交叉污染存在于多产品工厂有产品有产品B的残留物的小铲子直接用于产品的残留物的小铲子直接用于产品A污染产品污染产品A:这是典型的违反这是典型的违反GMP上一批产品没有彻底清洁好就生产下一批。上一批产品没有彻底清洁好就生产下一批。同一区域配制、灌装不同产品同一区域配制、灌装不同产品生产前应确认无上生产前应确认无上次生产的次生产的遗留物遗留物 交叉污染13 注意，即使是微小注意，即使是微小的混批的混批也能污染整个批也能污染整个批由混批导致的污染14异物污染原料原料如果容器没有完全密封，有可能导致污染如果容器没有完全密封，有可能导致污染15 微小的颗粒金属颗粒金属颗粒尘埃尘埃纤维或碎布片纤维或碎布片烟头烟头玻璃碎片玻璃碎片头发头发任何不是产品的微粒任何不是产品的微粒微粒污染16颗粒污染头皮屑，头发，皮肤，疤痂等头皮屑，头发，皮肤，疤痂等啊呀啊呀或者口袋里掉出东西或者口袋里掉出东西.17微生物污染微生物是活的有机体微生物是活的有机体我看不到？我看不到？霉菌，细菌，真菌霉菌，细菌，真菌.18我们被微生物所包围19-人体内细菌最多的部位：人体内细菌最多的部位：肠道，正常成年人肠道内肠道，正常成年人肠道内约有约有100万亿个微生物万亿个微生物.（这些微生物参与人体的（这些微生物参与人体的正常生理功能）。正常生理功能）。-其次微生物较多的地方是其次微生物较多的地方是口腔内，总数约占人体微口腔内，总数约占人体微生物总数的十分之一生物总数的十分之一-再其次微生物较多之处是再其次微生物较多之处是人体皮肤表面，人体皮肤表面，人是最大的污染源20v人是最大又是最不易控制的微粒发生源。人是最大又是最不易控制的微粒发生源。每一平方米皮肤可产生每一平方米皮肤可产生0.3微米或更大的微粒微米或更大的微粒1033x108。每一平方米外衣可产生每一平方米外衣可产生0.3微米或更大的微粒微米或更大的微粒1083x108。每一个在洁净室工作的人就相当于一个拥有每一个在洁净室工作的人就相当于一个拥有20亿个微粒的亿个微粒的粒子库。粒子库。会影响药品生产过程的是人体口腔及皮肤上的微生物会影响药品生产过程的是人体口腔及皮肤上的微生物人是最大的污染源21污染看起来很干净吗看起来很干净吗 !你会大吃一惊的！你会大吃一惊的！22微生物污染水平23微生物污染水平污染的来源：污染的来源：原辅包材料供应商控制进货检验原辅包材料供应商控制进货检验生产环境干净整洁，标志清晰生产环境干净整洁，标志清晰通风系统通风口，回风口过滤网清洁通风系统通风口，回风口过滤网清洁水系统水系统监测控制程序水系统水系统监测控制程序设备设备清洁程序设备设备清洁程序人员人员GMP基本原则基本原则24防污染25防污染：措施穿戴头套，不露出头发穿戴头套，不露出头发或者更多或者更多!手套手套面罩和保护装置面罩和保护装置口袋里不装东西，或干口袋里不装东西，或干脆没有口袋脆没有口袋26人员卫生我不能吃喝我不能吃喝我不能抽烟我不能抽烟我不能带入任何与生产无关的物品我不能带入任何与生产无关的物品 按不同区域管理要求穿工作按不同区域管理要求穿工作服，戴头套、鞋套等劳动防护服，戴头套、鞋套等劳动防护用品用品 生产区工作人员随时注意生产区工作人员随时注意 保保持个人清洁，做到持个人清洁，做到“四勤四勤”即即勤勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。服、勤洗澡。27人员卫生我不能我不能让身体部位越过暴露的产品、物料让身体部位越过暴露的产品、物料聊天聊天裸手接触产品裸手接触产品靠墙、或座在地面靠墙、或座在地面取下护目镜取下护目镜取下口罩取下口罩不恰当的行为可能导致不恰当的行为可能导致污染污染28人员卫生生产人员应定期进行健康检查，并建立生产人员应定期进行健康检查，并建立健康档案健康档案，至少每年体检，至少每年体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。品的生产。我觉得不舒服我觉得不舒服 快告诉老板快告诉老板!29厂房和设施的清洁v我们必须严格遵循厂房和设备的清洁程序，成功的清洁程序需要考虑我们必须严格遵循厂房和设备的清洁程序，成功的清洁程序需要考虑：vA。产品的特性要求。产品的特性要求vB设备的构造要求设备的构造要求 vC 清洗残留限度要求清洗残留限度要求v程序已经有了程序已经有了:他们必须被严格执行他们必须被严格执行（SOP-PR-001 设备清洗规程设备清洗规程）v清洗级别分为：清洗级别分为：v普通清洗：普通清洗：目测检查不需要检测控制测试目测检查不需要检测控制测试，适用同一产品批间清洁，适用同一产品批间清洁v大清洗：目视检查，还需要检测控制测试大清洗：目视检查，还需要检测控制测试，适用于更换品种清洁。，适用于更换品种清洁。v清洗时间要求：中间体更换品种大清洗待洗时间为清洗时间要求：中间体更换品种大清洗待洗时间为2天，天，API生产过程生产过程设备使用后待洗时间为设备使用后待洗时间为1天。天。v清洗有效期：清洗有效期：v一般生产区同品种生产过程中使用过的设备待用时间为一般生产区同品种生产过程中使用过的设备待用时间为7天，更换品天，更换品种大清洗有效期为种大清洗有效期为30天天30预防交叉污染的关键：预防交叉污染的关键：A、同一工段同一时间只能生产一种产品、同一工段同一时间只能生产一种产品 B、不同产品之间的生产设备应有物理隔离、不同产品之间的生产设备应有物理隔离 C、生产设备的设计应考虑对产品的污染预防、生产设备的设计应考虑对产品的污染预防 防污染意义重大31 为什么要随手关门？为什么要随手关门？保持风平衡，防止空气交叉污染，防止蚊虫鼠的侵入保持风平衡，防止空气交叉污染，防止蚊虫鼠的侵入 为什么从事接触药品生产的工作要戴口罩为什么从事接触药品生产的工作要戴口罩 防止口腔内的微生物污染药品防止口腔内的微生物污染药品 为什么要经常洗澡、出料时要更换洁净服？为什么要经常洗澡、出料时要更换洁净服？防止体表、毛发中微生物污染产品防止体表、毛发中微生物污染产品 注意：必须戴帽子，因为头发中有大量的微生物，如发癣菌属、表皮癣菌注意：必须戴帽子，因为头发中有大量的微生物，如发癣菌属、表皮癣菌属、小孢子菌属及念珠菌属微生物。属、小孢子菌属及念珠菌属微生物。为什么不能祼手接触产品？为什么不能祼手接触产品？为了防止手部对产品的污染，如手指甲脱落，和手上异物，微生物为了防止手部对产品的污染，如手指甲脱落，和手上异物，微生物GMP防污染基本问答32知道做什么知道做什么知道为什么要这么做知道为什么要这么做知道不这样做可能导致的后果知道不这样做可能导致的后果防差错：人员培训法规要求：法规要求：对从事药品生产的各级人员应按对从事药品生产的各级人员应按GMP要要求进行求进行培训培训 和和考核考核。33防差错：物料管理v有书面程序描述如何有书面程序描述如何接收接收取样取样测试测试v贮存条件：由稳定性研究来决定贮存条件：由稳定性研究来决定v虫鼠控制虫鼠控制v厂房应有防止厂房应有防止昆虫昆虫和和其他动物其他动物进入的设施。进入的设施。v温湿度控制（定期监测）温湿度控制（定期监测）v库存控制库存控制34防差错：物料检验与控制测试必须被记录，有签名和日期测试必须被记录，有签名和日期还有复核还有复核鉴别测试鉴别测试如：红外光谱，含量如：红外光谱，含量,pH.供应商提供的检测结果供应商提供的检测结果35车间收料人员领到物料要核对以下内容：名称、批号、数量、规格要求。车间收料人员领到物料要核对以下内容：名称、批号、数量、规格要求。防差错：物料管理待验待验或待或待处理处理合格合格放行放行不合不合格拒格拒收收物料按品种、规格、批号分别存放。物料按品种、规格、批号分别存放。按规定的储存条件储存，每一批有明显的状态标识按规定的储存条件储存，每一批有明显的状态标识有复验期，按期复验，如有特殊情况应及时复验有复验期，按期复验，如有特殊情况应及时复验过有效期物料不得用于生产过有效期物料不得用于生产先进先出先进先出原则原则36防差错：生产管理对生产和工艺控制，我们必须对生产和工艺控制，我们必须:遵循批准过的现行的操作遵循批准过的现行的操作SOP 投料，取样，投料，取样，IPC，压片，贴签包装所，压片，贴签包装所有的生产过程必须严格按照有的生产过程必须严格按照SOP操作操作 37v任何由于生产问题导致的产品召回或退货都会损害我任何由于生产问题导致的产品召回或退货都会损害我们在客户那里的声誉。一旦退货或召回，们在客户那里的声誉。一旦退货或召回，就会花费大就会花费大量的钱。量的钱。如果我们不遵循程序38防差错：清场及物料平衡v避免混料（物料）避免混料（物料）物料平衡计算（物料货位卡）物料平衡计算（物料货位卡）严格的清场严格的清场（更换品种彻底清除上一品种的物料，清洗设备，管道（更换品种彻底清除上一品种的物料，清洗设备，管道，出料铲等），出料铲等）v避免错误的标签避免错误的标签物料平衡计算物料平衡计算严格标签管理（没有标签的物料严格使用，安全风险，质量风险）严格标签管理（没有标签的物料严格使用，安全风险，质量风险）v为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上次生产的为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上次生产的遗留物遗留物v遵循程序，我们的工作不允许任何差错，遵循程序，我们的工作不允许任何差错，拒绝未经批准或确认的操作拒绝未经批准或确认的操作有效的工作场所清洁有效的工作场所清洁是成功的交叉污染预防管理的基础。是成功的交叉污染预防管理的基础。39设备设施我们要使设备保持干净整洁我们要使设备保持干净整洁 -清洁清洁-维修维修-校验校验必须建立书面程序并定期审核必须建立书面程序并定期审核 程序必须被严格遵守程序必须被严格遵守对于可移动工具，一定要做好明显标示，如是项目专用，必须做好专用标识。对于可移动工具，一定要做好明显标示，如是项目专用，必须做好专用标识对于可移动工具，一定要做好明显标示，如是项目专用，必须做好专用标识。40状态标识可移动设备及工具可移动设备及工具v移动设备定置管理：明确适用范围、使用项目等移动设备定置管理：明确适用范围、使用项目等v-生产结束清场后应检查工具是否齐全，有无遗留。如螺钉、螺帽、扳手等生产结束清场后应检查工具是否齐全，有无遗留。如螺钉、螺帽、扳手等-某产品或某系列产品专用的软管或泵。某产品或某系列产品专用的软管或泵。4142文件我控制了我控制了DateProduct XBatch recordPressurenVerifid by:ABCDEFHour8:30C120 145Date:Initials我还要控制我还要控制v批文件批文件 QA 负责文件的最终审核批准和分发负责文件的最终审核批准和分发 对每一批产品，我们必须证明从原料的接收到成品的包装和销售对每一批产品，我们必须证明从原料的接收到成品的包装和销售的每一步都是按照书面指令来完成的。的每一步都是按照书面指令来完成的。批文件中关键的操作参数必须经复核。批文件中关键的操作参数必须经复核。做一步，记一步做一步，记一步43文件v如实记录你所做的每个步骤，有助于如实记录你所做的每个步骤，有助于 改进过程改进过程 识别发生的问题识别发生的问题一旦产品召回，客户投诉或问题诊断时就特别重要一旦产品召回，客户投诉或问题诊断时就特别重要44记录比你想象的更重要v如果你忘记录入数据或者没有签名，就没有证据说明如果你忘记录入数据或者没有签名，就没有证据说明你已作了这个动作你已作了这个动作/活动。活动。v在检查的时候，你就不能提供符合性证据，如果你无在检查的时候，你就不能提供符合性证据，如果你无法提供检查官要的记录，一个不符合项就产生了。法提供检查官要的记录，一个不符合项就产生了。45记录的填写如实填写，及时记录。禁止如实填写，及时记录。禁止事后凭回忆写记录，事后凭回忆写记录，先将其记录于某处然后再填写正式记录先将其记录于某处然后再填写正式记录。一律采用蓝色一律采用蓝色或黑色或黑色墨水墨水笔书写笔书写，不得用铅笔填写，字迹清晰，不得用铅笔填写，字迹清晰如因记录内容过多填写不下，则可另附纸于其上并在原记录处作说明。如因记录内容过多填写不下，则可另附纸于其上并在原记录处作说明。附纸上应有记录人签名及日期附纸上应有记录人签名及日期记录内容应填写齐全，不得留有空格。如无内容时要用记录内容应填写齐全，不得留有空格。如无内容时要用“N/A”N/A”表示表示或说明原因。或说明原因。内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号或内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号或“同上同上”表示。表示。批生产记录应及时填写、字迹批生产记录应及时填写、字迹清晰清晰、内容、内容真实真实、数据、数据完整完整，并由操作，并由操作人及复核人人及复核人签名签名。日期写法：日期写法：MM/DD/YYYY MM/DD/YYYY 月月/日日/年年 如如 08/10/2013 08/10/2013 46记录的修改v记录不得撕毁和任意涂改，记录不得撕毁和任意涂改，v如发生错误则由记录人在错误处划一横线（应使错误处清晰可见）并如发生错误则由记录人在错误处划一横线（应使错误处清晰可见）并将正确记录记于一旁，同时由记录人在修改处签上姓名及修改日期。将正确记录记于一旁，同时由记录人在修改处签上姓名及修改日期。v不得使用修正液修改。不得使用修正液修改。如发生的错误涉及操作参数的改变或者有不合如发生的错误涉及操作参数的改变或者有不合格结果改成合格结果，修改人还应作相应的说明。格结果改成合格结果，修改人还应作相应的说明。v修改人应签全名，不得缩写或简写。修改人应签全名，不得缩写或简写。v原则上应由原记录人或复核人进行修改，他人不得随意修改。原则上应由原记录人或复核人进行修改，他人不得随意修改。取样vQA取样员负责：原料，回收溶剂，中间体，最终成品取样员负责：原料，回收溶剂，中间体，最终成品v操作员：操作员：负责中控样品取样，如反应液，出料前控制，湿品负责中控样品取样，如反应液，出料前控制，湿品v取样：取样：从一批产品中抽取一部份产品，该一部份产品代表整批产品的质量，用以检测或放行或留样或其它的目的。v目的：目的：样的目的：从物料中取得有代表性 的样品，通过对样品的检测，得到容许差内的数据，以代表物料的整体质量情况。47取样v取样工具的准备：液体样品一般用带盖的取样工具的准备：液体样品一般用带盖的透明玻璃瓶透明玻璃瓶，见光分解的样品，见光分解的样品可用可用棕色瓶棕色瓶；固体样品一般用自封袋。；固体样品一般用自封袋。取样工具必需取样工具必需 干燥干燥、干净干净 v旋转式烘箱的取样：旋转式烘箱的取样：a.在旋转式烘箱中烘干的物料，如果物料在旋转式烘箱中烘干的物料，如果物料 均匀均匀,则则用取样签任意插入，取所需分析的物料；用取样签任意插入，取所需分析的物料；b.如果旋转式烘箱中烘干的物如果旋转式烘箱中烘干的物料出现料出现 结块结块现象，在取样时要取物料性质现象，在取样时要取物料性质 结块结块 的物料的物料（或（或 粉状与块粉状与块状混合料状混合料）v装袋后干品的取样：装袋后的烘干物料，原则上取样要等物料装袋后干品的取样：装袋后的烘干物料，原则上取样要等物料 冷却冷却 后进行取样，取样时按取样原则进行取样。后进行取样，取样时按取样原则进行取样。v取样件数要求取样件数要求：v n3 每件取样v4n300 +1vn300 /2+14849v同一时间只能取同一产品，不允许在指定地点同时不同产品样品。同一时间只能取同一产品，不允许在指定地点同时不同产品样品。v标签应包括以下信息：v取样量（如：50ml,10g）v取样桶/袋号（一般表示为：取样件号/总取样件数，如：1/6）v取样人/日期v取样量：全检数量的3倍取样50质量审计51v人人-机构与人员：机构与人员：经过培训的，胜任其工作岗位的员工经过培训的，胜任其工作岗位的员工v机机-厂房，设施与设备厂房，设施与设备布局、设计避免交叉污染设备布局、设计避免交叉污染设备合理的设计和安装，便于清洁及日常维护合理的设计和安装，便于清洁及日常维护v料料-物料管理物料管理有可追溯性有可追溯性有质量标准、效期及储存期规定有质量标准、效期及储存期规定v法法-法规及文件法规及文件反映现状的文件反映现状的文件验证过的生产工艺验证过的生产工艺对每一个操作的控制记录对每一个操作的控制记录v环环环境卫生环境卫生注重卫生和清洁，防污染注重卫生和清洁，防污染GMP的五大要素52v要有书面的程序！要有书面的程序！v要按所写的程序做！要按所写的程序做！v要记录所做的工作！要记录所做的工作！v要确认要确认/验证这个工作！验证这个工作！v设计和安装合适的设施和设备！设计和安装合适的设施和设备！v维护厂房和设备！维护厂房和设备！v必须通过教育，培训和拥有实际经验胜任你的工作！必须通过教育，培训和拥有实际经验胜任你的工作！v必须做清洁！必须做清洁！v必须控制质量！必须控制质量！v定期内审来检查定期内审来检查GMP的符合性！的符合性！GMP的十大指令53我们的职责质量是质量是所有所有参与生产参与生产的人员的职责的人员的职责演讲完毕，谢谢观看！