《医学微生物学》重庆医科大学

病原生物学医学微生物学(MedicalMicrobiology),何永林,重庆医科大学病原生物学教研室.2009-4,绪论(p1),微生物(microorganism,microbe)：是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物的总称。,一.微生物的定义(掌握),非细胞型微生物是最小的一类微生物。无典型的细胞结构，只能在活细胞内生长繁殖。核酸类型为DNA或RNA。病毒属之。原核细胞型微生物细胞核的分化较低，仅有原始核，无核膜、核仁。细胞器很不完善。DNA和RNA同时存在。这类微生物众多，有细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体。真核细胞型微生物细胞核分化程度高，有核膜和核仁，细胞器完整。如真菌。,二.微生物的种类与分布(熟悉),三大类八种,微生物分布十分广泛,“无处不在”。,有菌观念,微生物与人类的关系大多数有益、必须；少数有害,四.医学微生物学的发展史,微生物学经验时期实验微生物学时期现代微生物学时期,1676年荷兰人列文虎克(AntonieVanLeeuwenhoek)发明了第一台显微镜，为微生物的存在提供了科学依据。,法国人巴斯德(LouisPasteur),第一篇细菌学,P09,第一章细菌的形态与结构(P09),细菌(bacterium)是属原核生物界(prokaryotae)的一种单细胞微生物。第一节细菌的大小与形态第二节细菌的结构第三节细菌形态与结构检查法,第一节细菌的大小与形态(P09掌握),光学显微镜测量细菌大小单位微米(m)1m=1/106米，即1/1000mm细菌按其外形，主要有,球菌杆菌螺形菌,球菌(coccus),双球菌,肺炎链球菌,链球菌,球菌(coccus),球菌(coccus),葡萄球菌,球菌(coccus),四联球菌,球菌(coccus),八叠球菌,杆菌(bacillus),不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。,炭疽芽胞杆菌3-10m,大,中,大肠埃希菌2-3m,小,布鲁菌0.6-1.5m,杆菌的形态多样,杆菌(bacillus),杆菌(bacillus),杆菌的形态多样,分枝杆菌,双歧杆菌,螺形菌(spiralbacterium),弧菌,螺菌,第二节细菌的结构(P10),基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质,特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞,(一)细胞壁(掌握),一、细菌的基本结构,1、细胞壁的结构,两类细菌细胞壁的共同组分为肽聚糖，但各有其特殊组分。,细菌,革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌,(1)肽聚糖(peptidoglycan),肽聚糖是细胞壁的主要组分，又名粘肽、糖肽或胞壁质,革兰阳性菌肽聚糖聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥,革兰阴性菌肽聚糖聚糖骨架、四肽侧链,聚糖骨架：同G+菌,四肽侧链：L-丙、D-谷DAP、D-丙,二氨基庚二酸,1)革兰阳性菌细胞壁特殊组分磷壁酸,(2)细胞壁的特殊结构,2)革兰阴性菌细胞壁特殊组分外膜,外膜,脂多糖(lipopolysaccharid,LPS),外膜的作用,细菌屏障结构,LPS参与致病,革兰阳性菌与阴性菌细胞壁结构比较(P13掌握),了解G+和G-菌细胞壁结构差异的意义,细胞壁结构的差异导致这两类细菌在染色性、抗原性、毒性及对药物的敏感性不同。,如，青霉素抑制四肽侧链上D-丙氨酸与五肽交联桥的连接仅对G+菌有效。,如，溶菌酶的作用是切断聚糖骨架的-1,4糖苷键，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有效。,细胞壁,细菌,2、细胞壁的功能,维持细菌固有形态、保护细菌抵抗低渗环境,细胞壁的某些成分是细菌的重要抗原、细胞壁与细菌的致病性有关、与细菌营养物质的交换、离子调节有关,3.细菌细胞壁缺陷型（细菌L型,P14,熟悉）,含义：当细菌细胞壁中的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制，导致细胞壁缺损，这种细胞壁受损的细菌在一般渗透压下不能成活，但在高渗条件下能成活，这种细菌称为细胞壁缺损型细菌。由于这种细菌最先在Lister研究所发现，因此该类细胞壁缺损型细菌又名L型细菌。,细菌L型呈高度多形性G+菌与G-菌L型菌不同独特的高渗培养特性L型菌仍有一定的致病性有些L型菌在去除诱发因素后，能回复为原菌,细菌L型的特点,蜡样芽胞杆菌L型的镜下形态（多形性）,细菌L型呈高度多形性；G+菌与G-菌L型菌不同；独特的高渗培养特性；L型菌仍有一定的致病性；有些L型菌在去除诱发因素后，能回复为原菌。,细菌L型的特点,无论革兰阳性或阴性菌，其L型大多染成革兰阴性,G+菌L型菌：其细胞壁几乎完全缺失，原生质仅被一层细胞膜包住，称为原生质体(protoplast)，在相对低渗的环境中很易死亡；G-菌L型菌：其肽聚糖层受损后尚有外膜保护，称为原生质球(spheroplast)，对低渗有一定的抵抗力。,细菌L型呈高度多形性；G+菌与G-菌L型菌不同；独特的高渗培养特性；L型菌仍有一定的致病性；有些L型菌在去除诱发因素后，能回复为原菌。,细菌L型的特点,细菌L型生长缓慢，营养要求高，对渗透压敏感，普通营养基上不能生长，培养时必须用高渗的含血清的培养基。细菌L型在高渗的含血清的培养基上生长后形成三种类型的菌落。,细菌L型的培养特性和菌落形态,丝状菌落,颗粒型菌落,油煎蛋样菌落（典型L型菌落）,细菌L型呈高度多形性G+菌与G-菌L型菌不同独特的高渗培养特性L型菌仍有一定的致病性有些L型菌在去除诱发因素后，能回复为原菌,细菌L型的特点,L型菌的回复,临床分离葡萄球菌L型,葡萄球菌L型回复后,细菌L型呈高度多形性G+菌与G-菌L型菌不同独特的高渗培养特性L型菌仍有一定的致病性有些L型菌在去除诱发因素后，能回复为原菌,细菌L型的特点,(二)细胞膜(p15),功能,细胞膜电镜照片,分泌呼吸,载体蛋白,脂质双层,细胞膜模式结构图,物质转运,生物合成,中介体(mesosome):p15,核糖体：细菌合成蛋白质的场所。质粒(plasmid)：胞质颗粒:异染颗粒对白喉棒状杆菌有鉴别意义。,(三)细胞质,细菌核糖体70S,核糖体,50S亚基,30S亚基,真核核糖体80S,60S亚基,40S亚基,红霉素链霉素,核糖体(熟悉)：细菌合成蛋白质的场所。质粒(plasmid)：胞质颗粒(熟悉):异染颗粒对白喉棒状杆菌有鉴别意义。,(三)细胞质,异染颗粒,白喉杆菌异染颗粒,(四)核质,三.细菌的特殊结构(p17,掌握),(一)capsule(荚膜),1.定义：荚膜某些细菌在其细胞壁外包饶的一层粘液性物质，厚度0.2m，边界清楚，光镜下可见，这种结构称为荚膜。,肺炎球菌荚膜,主要由多糖组成，少部分由多肽组成抗干燥作用常用特殊染色法（如墨汁负染法）,2.荚膜的化学组成,抗吞噬作用：粘附作用：生物膜(biofilm)抗有害物质的损伤作用：,3.荚膜的功能,(二)flagellum(鞭毛),1.定义：鞭毛为附着在某些细菌菌体上的细长、呈波纹状弯曲的丝状物。分布于所有的螺形菌、约半数的杆菌和个别球菌。鞭毛长5-20m,直径为12-30nm,可通过特殊染色法使其增粗而在光镜下可以观察到。,鞭毛菌分类,单毛菌,双毛菌,丛毛菌,周毛菌,霍乱弧菌,铜绿假单胞菌,空肠弯曲菌,伤寒沙门菌,2.鞭毛的组成,鞭毛由鞭毛蛋白组成，与鞭毛的运动有关。,3.鞭毛的功能,鞭毛是细菌的运动器官动力试验；有些菌的鞭毛与致病有关；鞭毛蛋白具有高度的抗原性，称为鞭毛抗原，又称H抗原。,菌毛：许多革兰阴性菌和少数革兰阳性菌菌体表面存在着一种比鞭毛更细、更短而直硬的丝状物，与细菌的运动无关。根据功能不同，菌毛可分为普通菌毛和性菌毛两类。,(三)pilus/fimbriae(菌毛),1.普通菌毛,普通菌毛能与宿主细胞表面的特异性受体结合，与细菌的粘附致病有关。,与细菌的遗传变异有关（如耐药性变异、毒力变异等）,2.性菌毛,1.定义：某些革兰氏阳性菌在一定的环境条件下，胞质失水浓缩,在菌体内形成的圆形或卵圆形小体，称为芽胞。,(四)spore/endospore(芽胞),芽胞不是细菌的繁殖形式，而是一种休眠状态芽胞折光性强，不易染上色，必须经加温才能染上颜色芽胞抵抗力强,2.芽胞特点,3.芽胞的意义,芽胞的抵抗力强，在消毒灭菌的时候，必须以杀死芽胞作为判断灭菌效果的指标芽胞有助于细菌的鉴别,芽胞的大小、形状、位置等随菌种而异，有重要的鉴别意义。,炭疽芽胞杆菌,肉毒梭菌,破伤风梭菌,一.显微镜,第三节细菌形态与结构检查法(P22),普通光学显微镜的分辨率为0.25um。一般细菌都大于0.25um，故可用普通光学显微镜观察。,普通光学显微镜(lightmicroscope),显微镜放大法,电子显微镜(electronmicroscope),电子显微镜的分辨率为1nm。不仅能看清细菌的外形，内部超微结构可一览无遗。,二.染色法细菌体小半透明，经染色后才能观察较清楚,1.单染法,2.鉴别染色法,革兰氏染色法（Gramstain）:该法是丹麦细菌学家革兰（HansChristianGram）于1884年创建，至今仍在广泛应用。,最常用的鉴别染色法革兰氏染色法(掌握),(1)革兰氏染色步骤,初染：结晶紫媒染：碘液脱色：95%乙醇复染：稀释复红结果判定：紫蓝色者为G+菌，例如金黄色葡萄球菌就是G+球菌；红色者为G-菌，例如大肠杆菌就是G-杆菌。,革兰阳性革兰阴性,(2)革兰氏染色原理,细胞壁结构学说等电点学说,(3)革兰氏染色的意义,鉴别细菌；在临床上可帮助选择药物；可以了解细菌的致病性。,考考你?,1.G+菌和G-菌细胞壁结构组成有何差异,及意义?2.何谓L型细菌,有何特征?3.capsule,flagellum,pilus,endospore的含义,意义或功能是什么?,第二章细菌的生理(P24),代谢活跃:代谢类型多样化:,细菌代谢特点,一细菌的营养型(p25了解)根据细菌所利用的能源和碳源的不同，将细菌分为两大营养类型自养菌和异养菌。,自养菌异养菌:包括腐生菌和寄生菌,所有的病原菌均为异养菌，大部分属寄生菌。,对CO2要求：5%CO2对氧气要求：专性需氧菌微需氧菌兼性厌氧菌专性厌氧菌,水碳源氮源无机盐生长因子有些细菌需要,二.细菌生长条件(P26,掌握),4、对气体要求,3、温度:37,1、营养物质,2、PH:7.4,厌氧菌厌氧机理,缺乏氧化还原电势（Eh）高的呼吸酶：即缺乏细胞色素和细胞色素氧化酶;缺乏分解有毒基团的酶：即缺乏超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）、过氧化氢酶（触酶，catalase）、过氧化物酶。2O2-+2H+SODH2O2+O2（清除O2-）2H2O2过氧化氢酶2H2O+O2（清除H2O2）H2O2+AH2过氧化物酶2H2O+A(有机物),三.细菌生长繁殖(P27,掌握),二分裂法,繁殖方式,链球菌,八叠球菌,葡萄球菌,(一)细菌个体的生长繁殖,对数期,迟缓期,分为四期：迟缓期、对数期、稳定期、衰退期,(二)细菌群体的生长繁殖细菌生长曲线,0,5,15,20,25,30,10,5.5,6.0,8.5,8.0,7.5,7.0,6.5,9.0,衰亡期,总菌数,活菌数,细菌数的对数,小时,稳定期,不同生长期的意义：,迟缓期对数期稳定期衰亡期适应阶段快速生长速度减慢死亡增加形态染色产芽胞、抗生形态显著生理活性素、外毒素改变典型,(8-18小时),四.细菌的代谢产物(P29,熟悉),（一）分解代谢产物和细菌的生化反应,糖发酵试验(糖)吲哚试验(色氨酸)硫化氢试验(含硫氨基酸),细菌的生化反应检测细菌对各种基质的代谢作用及代谢产物，借以区别和鉴别细菌种类的生化试验，称为细菌的生化反应。,糖发酵试验,小提示:,肠道杆菌可通过乳糖发酵试验初步鉴定它是致病菌或非致病菌，即产酸产气为非致病菌、不产酸不产气为致病菌,吲哚试验,大肠杆菌：十产气杆菌：一,H2S试验,变形杆菌十乙型副伤寒沙门氏菌十大肠杆菌一,(二)细菌的合成代谢产物(掌握),1.热原质(pyrogen)是许多细菌合成的一种注入人体或动物体内能引起发热反应的物质，又叫致热原。特点：a.耐高温；b.易污染器皿及药物输液反应。,2.毒素和侵袭性酶,(1)毒素：细菌产生的毒素有外毒素和内毒素。外毒素(exotoxin)内毒素（endotoxin）(2)侵袭性酶：某此细菌可产生具有侵袭性的酶，能损伤机体组织，促进细菌的侵袭和扩散，是细菌重要的致病物质。如链球菌的透明质酸酶、产气荚膜梭菌的卵磷脂酶等。,3.色素,水溶性色素如绿脓杆菌产生的绿色色素；,脂溶性色素如金葡菌产生的金黄色色素。,抑制或杀死某些其它微生物或肿瘤细胞的物质。,4.抗生素(antibiotic),某些菌株产生的一类具有抗菌作用的蛋白质称为细菌素。细菌素与抗菌素比较起来其作用范围较窄。,细菌能合成多种维生素，如大肠杆菌就可合成VB6、VB12、Vk等。,5.细菌素,6.维生素,四.细菌的人工培养(P31)(了解),菌落一个细菌种植在固体培养基上生长繁殖后，形成的一堆肉眼可见的细菌集团，称为菌落，菌落里的所有细菌均具有相同的遗传特征。,细菌的分类层次：界、门、纲、目、科、属、种。,五.细菌的分类及命名(P33,了解),种是细菌分类的基本单位，生物学性状基本相同的细菌群体构成一个菌种(species)。属性状相近、关系密切的菌种组成一个属(genus)。型株(标准株),通常采用拉丁双命名法。英文名：属名在前(大写，形容词);种名在后(小写，名词)。如:Mycoabcteriumtuberculosis；Escherichiacoli.中文名：种名在前，属名在后如:结核分枝杆菌;大肠埃希氏菌,细菌的命名,想一想?,1.细菌的合成代谢产物有哪几类?2.糖发酵实验、吲哚实验和H2S实验区分细菌的原理？3.厌氧菌为何不能在有氧条件下生存?4.研究细菌的最佳时期?,第三章消毒灭菌生物安全(了解),目的和要求(P7),1掌握下述基本概念：消毒、灭菌、抑菌、防腐、无菌；,2.掌握以下几种消毒方法所需的时间及温度；,3为什么湿热灭菌效果比干热灭菌效果好?,4.掌握紫外线灭菌原理、特点及用途？,煮沸、间隙灭菌、干烤、巴氏消毒法、高压蒸气灭菌,5.选择下列物品最佳消毒灭菌方法,牛奶、手术器械、体温表、血清、手术室空气、玻璃器皿、普通培养基。,6病原微生物分哪类？病原微生物实验室分哪级？,第五章细菌的遗传与变异(P1),遗传，变异,基因性变异,表型变异,一.细菌的变异现象,(一)细菌形态结构的变异(了解),1.细菌形态改变,2.L型变异,3.荚膜的变异：肺炎球菌4.芽胞的变异5.鞭毛的变异,鼠疫杆菌,多形态性(衰残型),3-6%食盐,琼脂培养基,1.细菌形态改变,正常霍乱弧菌,霍乱弧菌L型,正常形态细菌,青霉素、溶菌酶,L型变异,抗体或补体,(部分或完全失去胞壁),2.L型变异,4.芽胞的变异,炭疽杆菌,42-43,10-20天,失去形成芽胞能力,毒性降低,3.荚膜的变异：肺炎球菌,5.鞭毛的变异：（HO变异）,变形杆菌（H）,(迁徙生长),1%石炭酸,（O）,单个菌落,(二)毒力变异(熟悉),毒力增强：,毒力减弱：,BCG(BacillusofCalmette-Guerin）:有毒的牛型分枝杆菌在含有胆汁、甘油、马铃薯的培养基上，经过13年，连续传代230代，获得了一株毒力减弱但仍保持免疫原性的变异株，用于预防结核病的活疫苗。,白喉杆菌(无毒),-棒状噬菌体,白喉杆菌(产毒),耐药性变异细菌对某种抗菌药物由敏感变为耐药的变异。多重耐药性的出现药物依赖株的出现,(三)耐药性变异,(四)菌落变异,光滑型菌落（smooth,S型）表面光滑、湿润、边缘整齐,粗糙型菌落（rough,R型）表面粗糙、干燥、边缘不齐,SR变异常见于肠道杆菌，是由于失去LPS的特异性寡糖重复单位而引起的。,人工培养后,SR变异,S型菌的致病性强，但有少数R型菌的致病性强，如结核分枝杆菌。,二.细菌遗传变异的物质基础(P51),染色体质粒噬菌体,(一)细菌染色体,闭合环状双螺旋DNA，不含组蛋白,无核膜包围。细菌基因的结构是连续的,无内含子。双向复制,(二)plasmid(质粒):掌握,1、含义,质粒:是细菌染色体以外的遗传物质，为环状闭合双链DNA结构。,(4)质粒可编码控制细菌某些性状特征,(2)质粒的可转移性,(5)质粒的相容性与不相容性,2、特征,(3)质粒具有自我复制能力,紧密型质粒,松驰型质粒,(1)质粒可自行丢失与消除,3、医学上常见的质粒,F质粒:控制细菌性菌毛的产生,耐药性质粒:控制细菌耐药性的产生,接合性耐药质粒（R质粒，resistanceplasmid）非接合耐药性质粒,毒力质粒（Vi质粒，virulenceplasmid）,编码与该菌致病性有关的毒力因子。,(三)噬菌体(p47,熟悉),1.概述,(1)定义：,噬菌体(bacteriophage,phage)是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋菌等微生物的病毒，它具有病毒的一些特性，因为它感染细菌后常能使细菌裂解，故称为噬菌体。,(2)噬菌体特性,个体微小；结构简单；分布广泛严格的活细胞内寄生严格的宿主特异性,(1)形态,2.形态与结构,电镜下三种形态：蝌蚪形、微球形和丝形。大多数phage呈蝌蚪形。,蝌蚪形噬菌体结构,头部：由外壳包绕DNA核心尾部：是噬菌体与细菌接触的器官，它能够识别宿主菌表面的特异性表面受体。,3.噬菌体与宿主菌的关系(掌握),phage可分成两种类型：毒性噬菌体和温和噬菌体。,(1)毒性噬菌体,毒性噬菌体能在宿主菌细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌，称为毒性噬菌体。,液体培养-澄清。固体培养基-噬斑(plaque)。,溶菌现象,噬斑,菌苔,phage溶菌过程,吸附穿入生物合成成熟释放,phage增殖过程:,吸附,吸附是噬菌体与菌体表面受体发生特异性结合的过程。,穿入,尾鞘收缩，将头部DNA注入细菌体内，而蛋白衣壳留在菌细胞外。,生物合成,成熟与释放,转录形成mRNA，合成蛋白,蛋白质和核酸合成后，在细胞质内按一定程序装配成成熟的子代噬菌体。,当子代达一定数目后，菌细胞突然裂解，释放出的子代噬菌体,又去感染新的敏感细菌。,核酸(DNA)复制,毒性噬菌体的复制周期溶菌性周期,一个溶菌周期，15min-25min,(2)温和噬菌体,有些phage感染宿主菌后，它的基因与宿主菌染色体整合，而不产生子代噬菌体，但phageDNA能随细菌而传代，这类phage称为温和噬菌体，又称为溶原性噬菌体（lysogenicphage）。,前噬菌体（prophage）指整合在细菌染色体上的噬菌体基因组。溶原性细菌（lysogenicbacterium）指带有前噬菌体基因组的细菌，细菌带有前噬菌体基因组的这种状态称为溶原状态。,温和phage特性：,(1)温和phage具有两个周期：溶原性周期溶菌性周期,(2)溶原性转换（lysogenicconversion）有些前噬菌体可导致细菌基因型和表现性状发生改变。即由于有phageDNA的整合而给细菌带来了新的性状。,无毒白喉杆菌,棒状杆菌噬菌体,产毒白喉杆菌,非遗传性变异,三.细菌变异的机制,遗传性变异,基因突变,基因的转移与重组,(一)基因突变（8,了解),1.概念,基因突变指细菌遗传物质的结构发生稳定遗传的改变，导致细菌性状出现遗传型变异。,2.分类,(1)按突变基因多少分,(2)按突变发生的原因分,小突变,大突变,自然突变,诱导突变,3.突变与选择,突变是随机的，可选择的;,突变在前，选择在后,耐药性突变体营养缺陷型突变体条件型突变体,细菌的基因转移和重组方式：转化接合转导溶原性转换,(二)基因的转移与重组(P55,掌握),供体菌遗传物质受体菌,1.transformation(转化),(1)概念,(2)举例：Griffith肺炎球菌转化实验（1928年）,转化供体菌游离的DNA片段被受体菌直接摄取，使受体菌获得新的性状。,Griffith肺炎球菌转化实验（1928年）,荚膜是肺炎球菌的致病物质,由DNA编码.S型菌落为有荚膜的光滑型菌落.R型菌落为无荚膜的粗糙型菌落,无毒.,Avery(1944年),进一步证实引起转化的物质是DNA,(感受态),2.conjugation(接合),接合是细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒DNA）从供体菌转移给受体菌的过程。,接合性质粒F质粒、R质粒、Col质粒等。,(1)F质粒的接合,F质粒编码性菌毛,含有F质粒的细菌为F+菌,不含F质粒的细菌为F-菌,(2)R质粒的接合,R质粒,耐药性传递因子(resistancetransferfactor,RTF),耐药性决定因子(r决定子）(resistancedeterminant),3.transduction(转导),转导是以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状。,局限性转导,普遍性转导,普遍性转导,(2)局限性转导,所转导的DNA片段只局限于供体菌染色体上特定基因。,又名特异性转导,4.溶原性转换(Lysogenicconversion),噬菌体的DNA片段其成为细菌的部分,无毒白喉杆菌感染了棒状杆菌噬菌体后有毒白喉杆菌可以产生白喉外毒素而致病。,在疾病的诊断、治疗与预防中的作用；在测定致癌物质中的应用；在流行病中的应用；在基因工程中的应用。,四.细菌遗传变异的实际意义P61,问题?,1.通过哪些现象可观察到细菌的变异?2.Plasmid的含义、特征和常见种类？3.细菌基因的转移和重组方式有哪些?有哪些结构参与?4.温和噬菌体有哪两个周期?,第七章细菌的感染与免疫(P68),细菌的感染（bacterialinfection）细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程，称为细菌的感染，亦称为传染。,一、细菌性感染的传播(P84),外源性感染：,内源性感染：,病人,带菌者,病畜和带菌动物,感染来源于自身体内或体表,(一)感染的来源,含义：体内带有病原菌但不出现症状，又可以将细菌传染给他人的人。,带菌者(carrier,熟悉),分类：健康带菌者无病史,恢复期带菌者有病史,呼吸道感染消化道感染创伤感染接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染,(二)传播方式与途径,水平传播垂直传播,隐性感染显性感染,(三)感染的类型,急性感染,慢性感染,局部感染,全身感染,毒血症,内毒素血症,菌血症,败血症,脓毒血症,二、细菌的致病机制(P70),致病性,（Pathogenicity）:,毒力,（Virulence）:,致病菌,非致病菌,细菌的毒力物质细菌侵入的数量细菌侵入的部位,细菌的致病机制,(一)细菌的毒力,1.侵袭力(invasiveness),含义：致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力。,荚膜：,粘附素：菌毛形态呈多形性;无细胞壁;细胞膜含胆固醇;二分裂繁殖，含DNA与RNA,对人类致病的支原体(掌握)：肺炎支原体非典型肺炎人型支原体生殖器支原体泌尿生殖道感染解脲脲原体,一.生物学特性（一）形态结构:大小0.20.3m;高度多形性;无细胞壁;细胞膜含胆固醇。不易被染色，Giemsa染成淡紫色。,（二）培养特性:在无生命培养基中生长繁殖的最小微生物1.营养要求高2.生长缓慢，菌落细小“油煎蛋”样菌落注意和细菌L型区分(表23-2)（三）抵抗力：较弱,二.常见的病原性支原体（一）肺炎支原体1.致病性：非典型肺炎2.微生物学检查：（1）分离培养（2）冷凝集试验(熟悉)：检测血清冷凝集素抗体（二）溶脲脲原体、人型支原体、生殖器支原体致病性：非淋菌性尿道炎PCR,第2立克次体（rickettsia，P193）特征(掌握)：A大多数是人兽共患的病原体，在人类引起发热出疹性疾病B以节肢动物为传播媒介或储存宿主C大小介于细菌病毒之间，形态多样（以球杆状为主）,细胞壁D为细胞内寄生；E两种核酸，二分裂方式繁殖，对抗生素敏感,一.生物学性状（一）形态结构,多为球杆状，大小介于细菌和病毒之间，结构类似于革兰阴性菌。,（二）培养1.严格活细胞内寄生2.培养方法：动物接种鸡胚接种细胞培养,（三）抗原组成1.群、型特异性抗原2.与变形杆菌存在共同抗原(熟悉),（四）抵抗力:弱二.主要病原性立克次体普氏R和斑疹伤寒R（一）致病性(掌握)病原体传播媒介所致疾病普氏R人虱流行性斑疹伤寒斑疹伤寒R鼠蚤地方性斑疹伤寒,（二）免疫性：CMI为主，牢固（三）诊断与防治1.微生物学检查（1）分离培养（2）血清学诊断外斐反应（Weil-Felixreaction):1:160(熟悉)2.防治：切断传播途径,第1章衣原体（chlamydia,p200）,衣原体的共同特征(掌握)：圆形或椭圆形体，0.2-0.5m；具有细胞壁，其组成与革兰阴性菌相似；严格活细胞内寄生，二分裂方式繁殖,有独特的发育周期其它对人类致病的衣原体(熟悉)：沙眼衣原体沙眼+泌尿生殖道感染肺炎衣原体非典型肺炎,一.生物学特性（一）形态结构(掌握).原体（elementarybody，EB）：小，核致密具有感染性，是发育成熟的衣原体。感染型.网状体（reticulatebody，RB）：大，核疏松无感染性，有繁殖能力。繁殖型,包涵体体内的原体始体,（二）发育周期,原体始体包涵体,（三）培养特性:专性细胞内寄生（四）抵抗力二.致病性-沙眼衣原体(熟悉)鼠生物亚种:性病淋巴肉芽肿生物亚种:性病淋巴肉芽肿沙眼生物亚种:1、沙眼：A、B、Ba、C血清型引起,致盲2包涵体结膜炎:B-K型3、泌尿生殖道感染非淋菌性尿道炎B-K型*沙眼衣原体非淋菌性尿道炎最主要的病原体4、沙眼衣原体肺炎：DK型，多见婴儿,三.微生物学检查和防治1.直接涂片，检查包涵体:2.分离培养3.抗生素治疗,第二十二章螺旋体(P207)（spirochete）分类：疏螺旋体属：奋森氏螺旋体密螺旋体属：梅毒螺旋体钩端螺旋体属：钩端螺旋体,钩端螺旋体(P207)一.生物学性状（一）形态结构一、观察钩体常用的方法(熟悉).暗视野显微镜检查.镀银染色法.电镜观察：外膜+内鞭毛+菌体,（二）培养特性1.柯氏(Korthof)培养基:兔血清2.液体培养基:生长慢，1-2周出现云雾浑浊。（三）抗原结构与分类表面抗原：型特异性蛋白抗原内部抗原：属与群特异性抗原,（四）抵抗力:弱二.致病性和免疫性（一）流行病学(熟悉)：人兽共患病传染源传播途径易感人群感染的动物接触传播野外工作者（幼猪、鼠）（水、土壤）（二）所致疾病钩端螺旋体病,（三）免疫性三.微生物学检查（一）钩体检测1.直接镜检2.分离培养3.动物试验,（二）血清学诊断：测抗体(熟悉)1.显微镜凝集试验（microscopicagglutinationtest,MAT)：血清（？）+标准钩体凝结成团或蜘蛛状2.间接凝集试验：可溶性抗原+乳胶或活性炭载体Ab?四.防治1.控制传染源-防鼠灭鼠，管理家畜2.切断传播途径-保护水源3.保护易感者-疫苗接种多价钩体死疫苗4.抗生素治疗,梅毒螺旋体（P279）(Treponemapallidum，TP)一.生物学特性1.形态：密螺旋，透明，两端尖直2.培养3.抵抗力：弱,二.致病性(熟悉)：仅感染人类先天性梅毒获得性梅毒（垂直传播）（性传播）三.免疫性传染性免疫，CMI为主四.微生物学检查(熟悉)1.梅毒螺旋体检测(暗视野显微镜）-适用于一、二期梅毒硬下疳或梅毒疹渗出液淋巴结抽出液,I期，II期III期,早期梅毒，传染性强但破坏性小,晚期梅毒，传染性小但破坏性大,2.血清学诊断(熟悉)用凝集反应检测梅毒患者体内两种抗体：非特异性抗体抗梅毒螺旋体特异性抗体（反应素）用非TP-AgTP-Ag间接荧光法VDRL，RPRFTA-ABS等初筛确证实验五.防治早诊早治,真菌学（fungus，P327）特征:真核细胞型微生物,一.生物学性状（一）形态结构1.单细胞真菌2.多细胞真菌(熟悉)菌丝:气生菌丝、营养菌丝、生殖菌丝孢子-真菌的繁殖器官叶状孢子：芽生孢子、关节孢子、厚膜孢子分生孢子：大分生孢子、小分生孢子孢子囊孢子：,（二）培养特性(掌握)营养要求不高沙保培养基(sabouraudmedium)：pH4-6温度22-28C高湿度，高氧，高糖（4%葡萄糖）沙保斜面培养基（大培养）观察菌落特征三种菌落：单细胞真菌酵母型菌落类酵母型菌落:有假菌丝多细胞真菌丝状菌落玻片小培养观察菌丝和孢子形态。（三）抵抗力,二.致病性1.致病性真菌感染浅部真菌-癣症深部真菌2.条件致病性真菌3.真菌变态反应性疾病4.真菌性中毒5.真菌毒素与肿瘤,三.常见的病原性真菌P335（一）浅部真菌以皮肤毛癣菌为例-致癣症1.特征：外源性感染；孢子散布，接触传播。2.微生物学检查:皮肤、毛发、甲屑标本70%乙醇或2%石炭酸浸泡杀死杂菌KOH软化透明镜检培养,（二）深部真菌1.白假丝酵母菌(熟悉)：(1)条件致病(2)疾病皮肤粘膜、内脏和中枢神经感染鹅口疮，泌尿生殖道炎症最常见(3)微生物学检查涂片镜检-芽生孢子、假菌丝培养-类酵母型菌落,2.新生隐球菌(熟悉)（1）形态-芽生孢子、宽厚荚膜（2）致病-慢性脑膜炎、肉芽肿性炎症（3）微生物学检查检材+墨汁负染-典型形态培养-酵母型菌落ELISA-测抗体3.卡氏肺孢子菌,四.免疫与防治1.免疫：主要依靠固有免疫，适应性免疫与恢复密切相关。2.防治个人卫生，避免接触，保持干燥。局部用药深部真菌-提高抵抗力抗真菌药,病毒的基本性状(Virus,P217)特征(掌握)：体积微小；结构简单；仅一种核酸；活细胞寄生,一.病毒的大小和形态1.大小(掌握)测量单位：纳米-nm2.形态多样，多为球形、类球形,二.病毒的结构和化学组成病毒体:裸露病毒核酸+衣壳包膜病毒核酸+衣壳+包膜病毒的基本结构(掌握)-核衣壳(nucleocapsid),（一）核衣壳1.核酸仅含一种核酸，DNA/RNA功能：控制病毒的生命活动遗传、变异、增殖和感染性。2.衣壳(capsid)包绕在核酸外的一层蛋白质外壳功能：（1）保护核酸（2）与致病有关（3）免疫原性,衣壳壳粒(形态亚单位）多肽分子（结构亚单位）对称型-螺旋对称型20面体立体对称型复合对称型,（二）包膜1.组成脂质+蛋白脂质：来自宿主细胞的细胞膜或核膜。蛋白：病毒基因编码的产物，嵌入脂质层中呈钉状突起刺突（spike）或包膜子粒.2.特性与功能:(1)对脂溶剂敏感(2)构成表面抗原与致病和免疫有关(3)维护病毒体完整性,保护核衣壳,三.病毒的增殖P220掌握病毒增殖的方式核酸复制1.吸附与穿入*吸附:病毒的表面结构与靶细胞表面相应受体特异性结合。*穿入:胞饮膜融合直接穿入,有膜病毒无膜病毒,吸附,穿入,生物合成,组装成熟,释放,2.脱壳脱壳酶或溶酶体内的酶类物，消化衣壳蛋白，释放病毒核酸。3.生物合成核酸复制:蛋白合成:,双股DNA病毒的生物合成:亲代病毒核酸子代病毒核酸早期mRNA晚期mRNA早期蛋白晚期蛋白（功能蛋白）（结构蛋白）,4.组装和释放子代核酸+结构蛋白-核衣壳裸露病毒即为发育成熟的病毒体，有膜病毒尚需获膜,并将多余的结构蛋白可镶嵌在宿主细胞的细胞膜上。*病毒释放的方式：裸露病毒-溶细胞释放有膜病毒-芽生释放,四、病毒的异常增殖和干扰现象（P223）1、顿挫感染2、缺陷病毒3、病毒的干扰现象,五.病毒的抵抗力P225病毒的灭活:1.物理因素:温度、PH、射线2.化学因素:脂溶剂、酚类、醛类、氧化剂、卤素3.抗生素、中草药,六、病毒的分类P226,病毒的感染和免疫病毒的检测及防治原则P229,病毒的感染P229一、病毒的来源：病人、携带者、动物二、病毒的传播方式(熟悉)（一）horizontaltransmission（水平传播)含义：呼吸道传播消化道传播血液传播接触传播虫媒传播动物咬伤,途径,（二）verticaltransmission（垂直传播)含义：亲代感染的病毒经胎盘、产道传播给子代。例如：CMV,HBV,HIV,HSV,二.感染的类型P232（一）隐性感染（二）显性感染1急性感染,(12持续性感染(掌握)（1）慢性感染（chronicinfection)急性/隐性感染后，病毒没有彻底从体内清除，机体持续或间歇排出病毒，病情时好时坏。,(2)latentinfection(潜伏感染)含义：病毒在原发感染后，长期潜伏于机体内，与机体保持相对平衡，病毒不增殖，机体无症状。一旦受到生理、病理因素的影响，机体抵抗力下降，则病毒开始增殖并出现明显的临床表现。例HSV-1引起的口唇疱疹，反复感染。,水痘带状疱疹病毒的潜伏感染,（3）慢发病毒感染(slowvirusinfection)含义：病毒感染后在体内缓慢繁殖，有很长的潜伏期，数月、数年，甚至数十年，出现症状后进行性加重，最终导致患者死亡。例如：HIV感染所致的AIDS麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎（SSPE）,三.病毒的致病机制P229(一)病毒与细胞的相互作用(掌握)1.溶细胞型感染病毒的致细胞病变效应（cytopathiceffect,CPE）2.稳定状态感染（1）病毒感染后细胞膜表面出现新抗原（2）细胞膜融合,3.Inclusionbody（IB，包涵体）的形成含义：在某些病毒感染的细胞内，光镜下可见胞浆、核内出现嗜酸性或嗜碱性的大小、形态不一的团块状结构称IB。意义：鉴别病毒，辅助诊断。如狂犬病,狂犬病毒感染细胞内的“Negribody”,4.整合感染与细胞转化病毒感染后，病毒的核酸与靶细胞的染色体整合。整合感染可使靶细胞的遗传特性发生改变，细胞增殖缺乏接触抑制，与肿瘤的发生关系密切。HBV，HPV，EB-V5.细胞凋亡,(二（二）免疫病理损伤1.病毒感染对免疫系统的直接损伤或抑制：HIV.麻疹V2.体液免疫病理损伤：病毒Ag(膜上或可溶）+Ab-II、III型超敏反应病毒感染-自身抗原暴露3.细胞免疫病理损伤CTL特异性杀伤病毒感染的细胞CD4+Th释放细胞因子激活NK细胞、巨噬细胞，吞噬杀伤靶细胞。,抗病毒免疫P234一.非特异免疫1.Interferon（IFN,干扰素）(掌握)(1)概念：是病毒或其它干扰素诱生剂刺激人或动物细胞产生的一种有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性的糖蛋白。(2)分类：IFN白细胞IFN成纤维细胞IFN细胞,I型,II型,（()作用机制病毒诱导剂细胞产生细胞基因活化细胞合成抑制病毒蛋白的合成（病毒不能增殖）,2-5A合成酶蛋白激酶,抗病毒蛋白（antiviralprotein),(4)IFN作用特点:有种属特异性；广谱抗病毒；免疫调节、抗肿瘤IFN生物学活性：抗病毒；抗肿瘤；免疫调节2.NK细胞:3.屏障结构：,二.特异性免疫236细胞免疫为主，体液免疫也发挥重要作用（一）体液免疫1.中和抗体由病毒的表面抗原刺激机体产生，可中和病毒的感染。（1）阻止病毒的吸附（2）调理促吞噬（3）激活补体（有膜病毒）局部抗体抗病毒的再感染(SIgA）血清抗体阻止病毒的血行扩散（IgG、IgM）,2.非中和抗体主要是由病毒的内部抗原刺激机体产生，不能中和病毒的感染，但可发挥调理作用。检测此抗体可辅助诊断病毒疾病。(二)细胞免疫彻底清除靶细胞内的病毒.CTL.CD4+h,病毒感染的检查方法(P238了解),标本采集,分离培养鉴定,快速诊断,鸡胚,红细胞凝试验,红细胞凝集抑制试验,细胞培养,CPE,电镜检测,中和试验,TCID50,pfu,MOI,动物接种,发病情况,中和试验,ID50,LD50,形态学,病毒成分检测,抗体检测,电镜,抗原检测,核酸检测,ELISA,大小,ELISA,核酸电泳,RIA,形态,IF,核酸杂交,WB,PCR,基因芯片,IF,RIA,WB,V颗粒,一、标本采集原则二、病毒的分离培养与鉴定三大培养技术细胞病变效应（CPE）三、血清学诊断中和试验、血凝抑制试验、补体结合试验中和抗体血凝抑制抗体非中和抗体四、病毒感染的快速诊断,细胞培养鸡胚接种动物接种,cytopathiceffect：有些病毒在细胞内增殖时可引起特有的细胞病变，称CPE。可出现细胞内颗粒增多、圆缩、聚集、坏死、溶解、脱落，也可导致细胞融合，形成多核巨细胞，有的可形成包涵体。,病毒感染的防治原则P242了解,免疫预防1、人工主动免疫：疫苗2、人工被动免疫：免疫血清、丙球、胎球、细胞因子等,疫苗名称疫苗种类（培养细胞种类）脊髓灰质炎疫苗减毒活疫苗（人二倍体，Vero细胞）麻疹疫苗减毒活疫苗（鸡胚细胞）流行性腮腺炎疫苗减毒活疫苗（鸡胚细胞）风疹疫苗减毒活疫苗（人二倍体细胞）甲型肝炎疫苗减毒活疫苗（人二倍体细胞）人用狂犬病疫苗灭活疫苗（地鼠肾细胞）乙型脑炎疫苗灭活疫苗（地鼠肾细胞）森林脑炎疫苗灭活疫苗（地鼠肾细胞）乙型肝炎疫苗基因工程疫苗（酵母菌表达）,药物防治1、抗病毒化学制剂：核苷类、非核苷类、蛋白酶抑制剂等2、新抗生素类：真菌产物、放线菌产物，新霉素B3、干扰素和干扰素诱生剂：polyI：C、细菌脂多糖、灵芝多糖等4、治疗性疫苗5、基因治疗剂6、中草药,呼吸道病毒p246,特征：多为有膜的病毒，有的核酸分节段有“一病多因”和“多病同因”的特点引起急性呼吸道感染主要病原微生物（95）,流行性感冒病毒流感麻疹病毒麻疹、SSPE副流感病毒普通感冒、支气管炎呼吸道合胞病毒肺炎腮腺炎病毒流行性腮腺炎鼻病毒普通感冒风疹病毒风疹、先天性风疹综合症SARS冠状病毒严重急性呼吸综合征,流行性感冒病毒(influenzavirus,p246)一.生物学性状（一）形态结构1.核心（1）单股RNA、分节段（2）核蛋白：螺旋对称、型特异性、免疫原性稳定。,2.包膜：内层-M1蛋白，型特异性，免疫原性稳定。外层-类脂、刺突（1）血凝素（HA）血凝性；致病性（吸附宿主细胞）；免疫原性（2）神经氨酸酶（NA）酶活性和致病性；免疫原性,（二）抗原性与分型内部抗原表面抗原组成NP、MPHA、NA稳定性稳定易变异特异性型亚型甲甲0、1、2、3乙丙,（三）变异性1.变异的本质:核酸分节段，易发生基因重组病毒核酸变异。2.变异的表现病毒的HA/NA的免疫原性不稳定，易变异。3.变异与流行的关系抗原性漂移:量变。形成病毒新株，致中/小型流行抗原性转换:质变。形成病毒新亚型，致大流行。4.研究变异的意义预测流感大流行疫苗选择,（四）病毒的培养、抵抗力鸡胚接种：羊膜囊（初次分离）、尿囊细胞培养：人胚肾、猴肾细胞动物接种：雪貂,二.致病和免疫病毒-呼吸道粘膜上皮细胞内增殖呼吸道炎症毒性代谢产物分泌物排毒头痛、发热、传染性极强全身肌肉痛一周左右痊愈合并细菌性肺炎（多数）（少数）免疫：针对同型产生特异性的细胞免疫和体液免疫,对新的流行亚型无效.,三.微生物学检查1.病毒的分离培养急性期咽漱液、鼻咽试子鸡胚羊膜囊取羊水作血凝试验血凝抑制试验分型,标本人胚肾、猴肾细胞RBC吸附试验血凝抑制试验分型2.血清学诊断：血凝抑制试验四.防治1.一般措施2.人工主动免疫灭活疫苗减毒活疫苗,麻疹病毒p251（measelesvirus）1.生物学性状球形，中等大小，RNA不分节段，有包膜。膜上有血凝素-HA、血溶素-HL(haemolyxin,HL)。只有一个血清型，免疫原性稳定。2.致病与免疫麻疹，以显性感染为主。,病毒呼吸道上皮细胞局部淋巴组织内病毒增殖病毒入血-病毒血症淋巴组织/单核-巨噬细胞系统V增殖病毒入血-第二次病毒血症麻疹（多数）SSPE（极少数）,免疫：病后免疫力牢固。HISIgA、抗HA/抗HL发挥中和病毒的作用CMITh1/CTL：清除细胞内病毒6月儿童不易患麻疹。3.微生物学检查4.防治人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗人工被动免疫：丙球、胎球做紧急预防,SARS冠状病毒（SARScoronavirus）1.生物学性状+ssRNA，有包膜。膜上刺突:S蛋白M蛋白,2.致病与免疫传染源-SARS患者传播途径-呼吸道易感人群-普遍易感临床症状,3.微生物学检查病毒分离P3实验室核酸检测血清学检测,胃肠道病毒,特征：1线性RNA病毒，小球形或近球形，无包膜。2通过粪-口途径传播。3病毒型别多，引起多种临床表现。,肝炎病毒（Hepatitisvirus）,甲型肝炎病毒（HAV）P268一.生物学性状1.形态结构：小球形RNA无包膜病毒HAV只有一个血清型2.抵抗力：较强。二.致病与免疫。,病毒感染,隐性/亚临床感染,显性感染-急性甲型肝炎一般不转为慢性肝炎或慢性携带者,1.传染源2.传播途径3.致病机制4.免疫:病后免疫力牢固，以体液免疫为主。检测ELISA：抗HAV特异的IgM-早诊抗HAV特异的IgG-流行病学调查四.预防:甲肝减毒活疫苗/灭活疫苗,乙型肝炎病毒（HBV）P270一.生物学性状（一）形态结构:Dane颗粒球形42nm双层衣壳1.核心:(1)核酸双股DNA(2)DNA多聚酶(3)内衣壳HBcAgHBeAg2.外衣壳HBsAgPreS-Ag,HBsAg,(二）电镜下三种病毒颗粒1.大球形颗粒病毒体(Dane颗粒)2.小球形颗粒HBsAg3.管形颗粒HBsAg,（三）病毒基因结构与抗原组成,1.表面抗原(HBsAg):由S基因区编码存在部位：病毒的外衣壳、肝细胞、血液等亚型：adr、adw、ayr、ayw。意义:HBsAg（+）是病毒感染的主要标志;免疫原性：刺激机体产生抗HBs中和抗体。,2.核心抗原(HBcAg):由C基因区编码*部位:内衣壳上,感染的肝细胞中,血清中检测不到*HBcAg可在肝细胞膜表达,是CTL攻击的主要靶抗原。*刺激机体可产生抗HBc(非中和抗体)抗HBcIgG（+）是病毒感染的标志抗HBcIgM（+）提示病毒在肝细胞内复制,3.e抗原(HBeAg):由前C基因区编码*部位:游离在血清中.*HBeAg(+)是HBV复制和强传染性的标志抗HBe(+)有一定的免疫保护作用,提示传染性降低,预后良好,4.前S抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag):由前S基因区编码与HBV吸附、侵入肝细胞有关；可刺激机体产生的特异性抗体中和抗体，阻断病毒感染。,5.多聚酶:由P区编码HBVDNA多聚酶（+）HBV复制和血液有传染性的标志。HBxAg：由X区编码，与肝癌的发生发展有关。,（四）抵抗力：很强二.致病性和免疫性（一）传染源：患者携带者（二）传播途径.血液传播.垂直传播.其他：性接触,（三）机制主要是免疫病理损伤：体液免疫所致的免疫病理损伤型超敏反应型超敏反应细胞免疫介导的免疫病理损伤机体的免疫状况不一样，感染乙型肝炎病毒后临床表现各异,（四）HBV与原发性肝癌（五）免疫性HI：抗HBs、抗HBeCMI：双重性,三.微生物学检查（一）血清学方法检测检测指标:HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBc(IgMIgG)方法:ELISA,RIA,*感染性指标:HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)HBsAg(+)6月，表明疾病慢性化抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染抗HBcIgG(+)常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎*垂直传播的指标:HBeAg(+)HBeAg(+)表明血清传染性强，易垂直传播*免疫指标:抗HBs(+)抗HBe(+)抗HBs(+)表示乙肝恢复期,既往感染,疫苗接种抗HBe(+)表示复制力减弱,传染性降低,意义：.辅助诊断疾病、判断预后2.筛选献血员3.判断患者传染性4.检测机体对HBV的免疫力5.流行病学调查,（二）检测病毒的核酸DNA:核酸杂交PCR四.防治.一般措施.人工主动免疫:乙肝疫苗.人工被动免疫:特定人群高效价乙肝免疫球蛋白(HBIg),人疱疹病毒（humanherpesvirus,p296）,病毒名称感染类型所致疾病单纯疱疹病毒1型潜伏感染口唇疱疹（HSV-1）（三叉神经节）单纯疱疹病毒2型潜伏感染生殖器疱疹（HSV-2）（骶神经节）人巨细胞病毒先天性感染胎儿先天性畸形（CMV）整合感染先天性巨细胞包涵体病EB病毒整合感染鼻咽癌水痘-带状疱疹病毒潜伏感染水痘和带状疱疹（VZV）（脊髓后根神经节）,疱疹病毒的共性：1.中等大小的球形有包膜DNA病毒2.多能在二倍体细胞中增殖并产生明显CPE3.感染类型多样化：增殖性感染潜伏感染整合感染先天性感染,人类免疫缺陷病毒P306（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）,05/Sep/2007,一、生物学性状,1有包膜的RNA球形病毒核心：两条相同的+ssRNA、酶、核衣壳蛋白P7衣壳：衣壳蛋白P24。圆柱状包膜：内膜蛋白P17包膜蛋白gp120、gp412HIV的复制：吸附-CD4、CCR5/CXCR4受体3抵抗力：弱,二、致病性与免疫性,1传染源和传播途径：AIDS患者性接触HIV携带者血液传播垂直传播2致病机制：选择侵犯CD4+细胞细胞免疫和体液免疫功能缺陷机会性感染和恶性肿瘤,二、致病性与免疫性,3疾病AIDS：原发感染急性期：2-4周无症状潜伏期：5-10年AIDS相关综合症（ARC）：全身淋巴结肿大典型AIDS期：机会感染+恶性肿瘤细菌、病毒、真菌、寄生虫淋巴瘤、Kaposi肉瘤、宫颈癌其它神经系统疾患4免疫性,三、微生物学检测,1、检测抗病毒抗体：抗P24,gp120,gp41,gp160初筛EIA确证蛋白印迹（westernblot）2、检测抗原、核酸3、病毒分离,四、防治原则,1、一般预防2、疫苗研究3、药物治疗：延长生存期鸡尾酒疗法高效抗反转录病毒治疗（highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART)：2种反转录酶抑制剂+1种蛋白酶抑制剂,狂犬病病毒（rabiesvirus，P314）,1.形态结构病毒颗粒呈弹状，核酸为单股RNA，有包膜。吸附乙酰胆碱受体,内基小体（Negribody）：狂犬病毒在人和动物神经细胞内增殖，在胞浆内形成嗜酸性包涵体，称内基小体。辅助诊断狂犬病毒感染。,2.致病性传染源：病犬疾病：狂犬病（恐水病）3.微生物学检查检查内基小体,4、防治：（1）加强动物管理（2）伤口处理：肥皂水、酒精（3）被动免疫：用高效价抗狂犬病毒血清或抗狂犬病人