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心脏性猝死的危险 分层和防治策略 北京大学人民医院心内科 张 萍 一、概 述 心脏性猝死的概念 l由于心脏原因所致的急性症状出现1小时内 的突然意识丧失,既往有心脏病,但死亡的 时间和方式不可预测。 l对这一概念有争议。 所有的其他原因 恶性肿瘤 脑血管病 慢性下呼吸道疾病 意外伤害 糖尿病 感染/肺炎 Alzheimers病 肾炎 败血症 心脏性猝死 其他心脏原因 1 National Vital Statistics Report, Vol 49 (11), Oct. 12, 2001 2 MMWR. State-specific mortality from sudden cardiac death US 1999.Feb 15, 2002;51:123-126. 美国1999年统计的死亡原因 11.2% 19.1% 20.2% 23.0% 7.0% 5.2% 4.1% 2.9% 2.7% 1.9% 1.5% 1.3% 心脏性猝死是美国死亡的主要原因 0 50,000 100,000 150,000 200,000 250,000 300,000 I 乳腺癌卒中心脏性猝死艾滋病 肺癌 l在美国,每年心脏性猝死(sudden cardiac death, SCD )的人数约250,000 350,000 ,平均存活率仅占5% l确定高危人群,并进行心脏电生理评价可以 预防SCA l已证明ICD可以99%地预防SCA l增加应用自动体外除颤器(AEDs)可以提 高SCA的存活率 3020105210 (%) 发生率 (%/年) 3002001000 (x 1000) 总事件 (#/年) 心脏性猝死 发生率和总事件率 成人中的发生率 Source: Myerburg RJ. Circulation. 1992;85(suppl I):I-2 I-10. 高冠心病亚群高冠心病亚群 既往有冠脉事件既往有冠脉事件 EF 10 个室早/小时 0.86 A 0.88 0.90 0.92 0.94 0.96 0.98 1.00 0306090120150180 天数 存活率 p log-rank 0.002 存活率 0.88 0.90 0.92 0.94 0.96 0.98 1.00 0306090120150180 天数 B p log-rank 0.0001 0.86 LVEF 和SCD 发生率 Vreede-Swagemakers JJ. J Am Coll Cardiol. 1997;30:1500-1505. LVEF % SCD 7.5% 5.1% 2.8% 1.4% 死亡类型和 LVEF Yap GY. Heart. 2000;83,Supplement 1:85. LVEF % 死亡率 23.1% 17.5% 6.8% 9.4% 7.7% 3.2% 10.6% 6.3% 2.2% # 病人数1938811432 0 5 10 15 20 25 100mmHg时,猝死的发生率增加 运动后血压反应 25%的HCM患者运动后血压呈平台状,而 一部分病人血压下降,这部分患者可能具有 一定的猝死风险 非持续性室速 20的HCM患者有反复发生的NSVT,预测 SCD有价值,年轻人和儿童很少发生NSVT. Schwartz PJ. Curr Probl Cardiol. 1997;22:297-351. Smith WM. Ann Intern Med. 1980;93:578-584. Garson A Jr. Circulation. 1993;87:1866-1872. 长QT综合征 l特发性的 LQTS是先天性异常,可以导致不 明原因的晕厥、惊厥和心脏性 猝死 lLQTS 的患者可以没有症状或有症状性或致 死性心律失常的倾向 l60% 的 LQTS 患者有LQT或猝死的阳性家 族史 l由于遗传连锁,有必要确定其他家族成员 的危险性 一12岁男孩反复发作性晕厥,经诊断证实为LQT, 植入ICD,此为一次发作的ICD的记录 l1.晕厥与心脏骤停史:SCD的发生率增加13倍 l2.家族史: l3.心电图特征: QTc越长,SCD可能性越大 ( 600ms),也有5的家族成员QT间期正常( 2.5ms/RR间期者两年死亡率为9 lTS2.5ms/RR间期者为27 欧洲心肌梗死胺碘酮试验(EMIAT) lTS2.5ms/RR间期者两年死亡率为8, TS2.5ms/RR间期者为26 lTO和TS是两个独立的预测死亡危险性的指 标 (年龄,左室射血分数,之前有心肌梗死 病史,室性早搏的数量,平均心率,心率变 异性) l两者结合起来,预测能力更强 心电生理检查 l近15年来电生理医生评价 SCA的手段有了 很大的进展 l电生理检查有助于心律失常的评价 l窦房结和房室结功能不良 l传导异常 l旁路的传导功能 l室速的诱发 lEPs 有助于进一步指导ICD的植入和射频消 融 五、心脏性猝死的防治 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0123456789 % % 成功率成功率 非线性趋势非线性趋势 时间时间 ( (分钟分钟) ) 每延迟一分钟成功率下降 710 Adapted from text: Cummins RO, Annals Emerg Med. 1989, 18:1269-1275. 复苏的成功率与时间的关系 除颤是SCA唯一有效的方法 lVF 很快会恶化 为心脏停搏 l除颤对心脏停搏 无效 自动体外除颤器 Automated External Defibrillator AED l自动分析心脏的节律 l判别是否需要电击 l声音与屏幕都可以及 时报警 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50% 60% AED能够改善存活率 White RD. Ann Emer Med. 96;28:480-485. Cobb LA. Circ. 92;85:I98-102. Smith SC. Circ. 97;13:1321-1324. Valenzuela TD. N Engl J Med. 2000;343:1206-1209. N Na at ti io on na al l A Av ve er ra ag ge e 5%5% B Bo os st to on n, ,MMA A 24%24% S Se ea at tt tl le e, ,WWA A 29%29% R Ro oc ch he es st te er r, ,MMN N 49%49% Casino StudyCasino Study 53%53% 体外自动除颤器如何自动 “工作” l如果检测到下列情况AED 将会建议进行一次 电击: l室颤或室速 l如果判断为心脏停搏、心动过缓、心脏阻滞、 室上速、正常窦律、心脏逸搏则不发放电击 l心电图观察2.7 秒,评价下列情况: l心率 l振幅 l频率 l图形 l斜率 谁是AED的应用者? l医生 l警务人员 l消防队员 l救生员 l滑雪者 lCoaches l牙医 l护士 l急救人员 l保健俱乐部员工 l高尔夫球场的员工 l飞机服务员 l在下列场合的保安: l大型购物中心 l娱乐场 l机场 l住宅与公寓 埋藏式自动复律除颤器 Implantable Cardioversion Defibrillator ICD l体积小、胸部植入 l经静脉、小切口 l局麻、 l住院时间短 l并发症少 l术中死亡率 1% l程序治疗可选择 l单或双腔 l电池寿命长达9年 l80,000 被植入/年 埋藏式自动复律除颤器(ICD) 是SCA高危患者的首选治疗 1Morgan Stanley Dean Witter. Investors Guide to ICDs. 2000. ICD的直接作用 及时转复恶性室性心 律失常,降低心源性 猝死 Number of Worldwide ICD Implants Per Year * Under clinical investigation in the US 0 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 60,000 70,000 80,000 90,000 100,000 19801985199019952000 E ICD应用的发展(80年现在) 19801980 第一台第一台ICDICD 19851985 FDA FDA 批准批准ICDICD 19991999 MUSTTMUSTT 19931993 较小较小ICDICD 19961996 激素电极激素电极 MADITMADIT 19891989 经静脉经静脉 双相波双相波 1997/981997/98 DC DC ICDsICDs AT AT 治疗治疗 AVIDAVID CASHCASH CIDSCIDS 19881988 TieredTiered TherapyTherapy 20002000 CRT*CRT* ICD的临床试验 lAVID 1997 lCASH 2000 lCIDS 2000 lMUSTT 1999 lMADIT I 1996 lMADIT II 2002 lSCD-HeFT lDEFINITE 2004 lMIRACLE-ICD 2001 lCOMPANION 2004 ICD ICD 临床试验临床试验 日期试验试验 名称方法临临床设计设计入选选人群数量随访访期限结结 果 (死亡率的减少) 1996 1999 2002 2004 1995 1997 2000 2000 2002 2001 2004 MADIT MUSTT MADIT II DEFINITE ICD与药药物 AVID CIDS CASH ICD/胺碘酮酮 MIRACLE- ICD COMPANION RCT RCT RCT RCT RCT RCT RCT RCT NRT RCT RCT ICD/抗心律失常药药物 /不治疗疗 ICD/不治疗疗 ICD/不治疗疗 药药物/单单腔ICD药药物 ICD /抗心律失常药药物 ICD/抗心律失常药药物 ICD/胺碘酮酮 ICD/抗心律失常药药物 ICD/胺碘酮酮 ICD/ICD+CRT ICD/ICD+CRT/DRUG MI,EP检查诱发检查诱发 NSVT或未诱发诱发 VT CAD,LVEF40%,EP诱发诱发 持续续性 室速。 MI,LVEF30% 非缺血性心肌病,LVEF36% OMI后,心脏骤脏骤 停存活者。 VF复苏苏或症状性持续续性VT,并 LVEF40%。 心梗后猝死存活者:由VF/VT复苏苏 ,或未监测监测 的晕晕厥。 由室性心律失常所致猝死的复苏苏者 OMI,EP可诱发诱发 持续续性VT,胺碘 酮酮无效者用ICD,余用胺碘酮酮 已有VF/VT史,NYHAII-IV LVEF35% 196 704 1232 458 60 1013 659 1987 84 639 2.25 5 1.67 2.42 2.25 3 5 4.75 5.25 1.66 22 6 5.6% 减少心律失常性猝死 6.2% 22 31 20% 23 29.5% ICD临床多中心试验 一级预防 二级预防 心房和心室心室 现代的双腔ICD ?抗心动过速起搏 ?复律 ?除颤 ?抗心动过缓感知 ?抗心动过缓起搏 目前主要研究均已证实ICD治疗SCA 的有效性超过药物 l室速/室颤病人: lAntiarrhymics Versus Implantable Defibrillators (AVID) lCardiac Arrest Study Hamburg (CASH) lCanadian Implantable Defibrillator Study (CIDS) l心梗后高危人群: lMulticenter Automatic Defibrillator Implantation Trial (MADIT) lMulticenter Unsustained Tachycardia Trial (MUSTT) 60% MUSTTMUSTT 5 5 年年 54% MADIT 2 年 20% CIDS 3年 37% CASH 2 2年年 31% AVIDAVID 3 3年年 ICD与抗心律失常药物相比 减少心脏性猝死 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% % 死亡减少率 1 The AVID Investigators. N Engl J Med. 1997;337:1576-1583. 2 Kuck K. ACC98 News Online. April, 1998. Press release. 3 Connolly S. ACC98 News Online. April, 1998. Press release. 4 Moss AJ. N Engl J Med. 1996;335:1933-1940. 5 Buxton AE. N Engl J Med. 1999;341:1882-1890. 心脏性猝死的预防策略 纠正心肌缺血 l血管重建 l受体阻滞剂 预防斑块破裂 l他汀类 lACE I l阿司匹林 稳定自主神经的平衡 lB受体阻滞剂 lACE I 改善泵功能 lACE I lB受体阻滞剂 预防心律失常 lB受体阻滞剂 l胺碘酮 终止心律失常 lICD lAED 预防心室重构 l醛固酮受体拮抗剂Zipes DP. Circulation. 1998;98:2334-2351. Pitt B. N Engl J Med. 2003;348:1309-1321. 心衰猝死风险 研究心衰 分级级 对对照组组 (n) 治疗组疗组 (n) 治疗疗后总总死 亡率下降 猝死/总总死亡 (对对照组组) 猝死/总总死亡 (治疗组疗组 ) MERIT-HF1 (Metroprolol) 2-42001199034%(60%) 132/217 (54%) 79/145 BEST2 (Bucindolol) 3,41354135410%(45%) 203/449 (44%) 182/411 CIBIS-II3 (Bisoprolol) 3,41320132734%(36%) 83/228 (31%) 48/156 CARVEDIL OL- (U.S.)4 2-439869665%(48%) 15/31 (54%) 12/22 RALES53, 484188230%(28%) 110/386 (29%) 162/478 EPHESUS62-43313331915%(36%) 201/554 (34%) 162/478 结 语 l心脏性猝死是死亡的 主要病因 l已知具有SCD危险性 的患者应进行EP或进一 步的检查和治疗 lICDs 在预防SCD方面 ,具有99的有效性 lAED能够提高SCD的 存活率
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