药物化学14PPT学习教案

会计学1学习目标第1页/共77页第2页/共77页第3页/共77页类型类型 u按药理作用划分按药理作用划分肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素：性激素：雄激素、雌激素、雄激素、雌激素、孕激素孕激素 、甾体避孕药甾体避孕药u按化学结构划分按化学结构划分雄甾烷类：雄激素雄甾烷类：雄激素雌甾烷类：雌激素雌甾烷类：雌激素孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药药第4页/共77页基本结构基本结构 甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由A A、B B、C C、D D四个环组成。四个环组成。A A、B B、C C环为六元环，环为六元环，D D环为五元环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。环为五元环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。第5页/共77页环戊烷并多氢菲（甾烷）甾烷环戊烷并多氢菲（甾烷）甾烷雄甾烷雄甾烷雌甾烷雌甾烷孕甾烷孕甾烷ABCD1234567891011121314151617第6页/共77页u “甾甾”字的字形与其基本结构有何内在联系？字的字形与其基本结构有何内在联系？u用铅笔在基本结构上从用铅笔在基本结构上从1 1位按序一直连接到位按序一直连接到17 17 位，你可发现其编号顺序成何形状？位，你可发现其编号顺序成何形状？“甾甾”字下面的字下面的“田田”表示基本结构中表示基本结构中A A、B B、C C和和D D四个环，上面的四个环，上面的“巛巛”表示三个侧链，即表示三个侧链，即C C1010、C C1313上的两个角甲基和上的两个角甲基和 C C1717上的一个支链。上的一个支链。呈章鱼状或呈章鱼状或“”形。形。第7页/共77页甾体激素药物的命名与构型的表示方法甾体激素药物的命名与构型的表示方法 第8页/共77页第9页/共77页酮（羰）基的显色反应。酮（羰）基的显色反应。甾体激素分子结构中含甾体激素分子结构中含3-3-酮酮基和基和21-21-酮基，能与羰基试剂如酮基，能与羰基试剂如2 2，4-4-二硝基苯肼、硫二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成腙类化合物，显鲜艳颜色。酸苯肼、异烟肼等生成腙类化合物，显鲜艳颜色。11-11-酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。反应。甲基酮与亚甲基酮的显色反应。即碱性硝普钠反应，甲基酮与亚甲基酮的显色反应。即碱性硝普钠反应，在强碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴在强碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴离子复合物。离子复合物。此外有酯基可发生异羟肟酸铁反应，显紫红色；还有此外有酯基可发生异羟肟酸铁反应，显紫红色；还有酚羟基、有机氟的显色反应等。酚羟基、有机氟的显色反应等。第10页/共77页 药物药物呈现颜色呈现颜色荧光荧光加水稀释后的现象加水稀释后的现象炔诺酮炔诺酮炔雌醇炔雌醇地塞米松地塞米松甲基睾丸素甲基睾丸素醋酸可的松醋酸可的松氢化可的松氢化可的松氢化泼尼松氢化泼尼松红褐红褐红红淡橙至橙淡橙至橙淡黄淡黄黄褐黄褐橙黄至红橙黄至红红红黄绿黄绿黄绿黄绿无无绿绿无无绿绿无无黄褐色沉淀黄褐色沉淀玫瑰红絮状沉淀玫瑰红絮状沉淀黄色絮状沉淀黄色絮状沉淀暗黄，淡绿荧光暗黄，淡绿荧光颜色消失颜色消失黄至橙黄，微带绿色荧光黄至橙黄，微带绿色荧光红色消失，灰色絮状沉淀红色消失，灰色絮状沉淀第11页/共77页OANNHNH2O+NHNAON酮基的显色反应方程式酮基的显色反应方程式:甾体药物甾体药物 异烟肼异烟肼 异烟腙异烟腙 第12页/共77页u酚羟基与何种特效试剂显色？一般显什么酚羟基与何种特效试剂显色？一般显什么 颜色？颜色？u无机氟离子能与什么试剂显色？显什么颜无机氟离子能与什么试剂显色？显什么颜 色？色？鉴别酚羟基的特效试剂是鉴别酚羟基的特效试剂是FeClFeCl3 3，一般反应显，一般反应显蓝色紫色。蓝色紫色。无机氟离子在无机氟离子在pH=4.3pH=4.3的醋酸缓冲液下能与茜的醋酸缓冲液下能与茜素氟蓝和硝酸亚铈试剂显色，显蓝紫色。素氟蓝和硝酸亚铈试剂显色，显蓝紫色。第13页/共77页沉淀反应沉淀反应 u末端炔基（末端炔基（CHC-CHC-）的沉淀反应）的沉淀反应 某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔诺酮等）含末端炔基，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔诺酮等）含末端炔基，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。u17-17-羟酮基的沉淀反应羟酮基的沉淀反应 皮质激素的皮质激素的17-17-羟酮基具有强还原性，能与斐林试剂生成砖红色羟酮基具有强还原性，能与斐林试剂生成砖红色CuCu2 2O O沉淀，能与多伦试剂生成黑色金属银沉淀。沉淀，能与多伦试剂生成黑色金属银沉淀。第14页/共77页第15页/共77页 雄性激素是以促进雄性动物性器官成雄性激素是以促进雄性动物性器官成熟及第二性征发育为主要功能。熟及第二性征发育为主要功能。第16页/共77页第17页/共77页 天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破坏天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增，故口服无效，注射给药作用时间短。为增加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构改造，主要是：结构改造，主要是：第18页/共77页OOHOOCH3OOOHCH3睾酮睾酮 17-OH17-OH成酯，使稳定性成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作用时增加，吸收缓慢，作用时间延长；如丙酸睾酮。间延长；如丙酸睾酮。1717位引入甲基，使位引入甲基，使其成为叔醇增加位阻其成为叔醇增加位阻，对酶稳定而难于氧，对酶稳定而难于氧化，稳定性增加，称化，稳定性增加，称甲睾酮，甲睾酮，可以口服。可以口服。丙酸睾酮丙酸睾酮 甲睾酮甲睾酮 第19页/共77页性性 状：状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，微微 有吸湿性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水有吸湿性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水。稳定性：稳定性：遇光易变质。遇光易变质。典型药物典型药物OOHCH3第20页/共77页鉴鉴 别：别：本品溶于硫酸本品溶于硫酸-乙醇（乙醇（2 21 1）溶液后，即显黄）溶液后，即显黄 色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色 乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而 变为樱红色。变为樱红色。作作 用：用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾 丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子 宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾 病的治疗。多制成片剂口服。病的治疗。多制成片剂口服。第21页/共77页因睾酮在因睾酮在1717位引入甲基后：使位引入甲基后：使17-OH17-OH由仲醇变由仲醇变为叔醇，稳定性增加；增加为叔醇，稳定性增加；增加17-OH17-OH空间位阻，对空间位阻，对酶稳定而难于氧化。酶稳定而难于氧化。比较睾酮与甲睾酮的结构，讨论后者为什么比前者稳定而且可以口服？比较睾酮与甲睾酮的结构，讨论后者为什么比前者稳定而且可以口服？第22页/共77页 蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达，制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。骨骼粗壮。第23页/共77页 对雄激素对雄激素A A环改造的同时发现了蛋白同环改造的同时发现了蛋白同化激素，如引入化激素，如引入C C4 4-卤素、去卤素、去19-19-甲基等使得甲基等使得雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。第24页/共77页性状：性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，有特殊本品为白色或类白色结晶性粉末，有特殊 臭味；溶于乙醇，几乎不溶于水。臭味；溶于乙醇，几乎不溶于水。典型药物典型药物OOCOCH2CH2第25页/共77页作用：作用：本品为本品为C C1010去甲基（即无去甲基（即无19-19-甲基）的雄激素衍甲基）的雄激素衍 生物，由于失去甲基后雄激素活性降低，而蛋生物，由于失去甲基后雄激素活性降低，而蛋 白同化激素活性相对增强，为较早使用的蛋白白同化激素活性相对增强，为较早使用的蛋白 同化激素类药物。可促进体内蛋白质的合成及同化激素类药物。可促进体内蛋白质的合成及 骨钙蓄积，临床用于烫伤，恶性肿瘤手术前后骨钙蓄积，临床用于烫伤，恶性肿瘤手术前后 体质恢复，严重骨质疏松症，早产儿、侏儒症体质恢复，严重骨质疏松症，早产儿、侏儒症 及营养吸收不良、慢性腹泻和某些消耗性疾及营养吸收不良、慢性腹泻和某些消耗性疾 病。妇女久用会有轻微男性化作用。病。妇女久用会有轻微男性化作用。苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙第26页/共77页第27页/共77页第28页/共77页 雌激素是最早被发现的甾体激素，天然的雌激素有雌二醇、雌酮、雌三醇。在体内，雌激素具有促进动物性器官的成熟和第二性征发育，与孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。雌激素是最早被发现的甾体激素，天然的雌激素有雌二醇、雌酮、雌三醇。在体内，雌激素具有促进动物性器官的成熟和第二性征发育，与孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。HOOHOOHHOOHOH雌酮雌酮 雌二醇雌二醇 雌三醇雌三醇第29页/共77页u 基本母核是雌甾烷基本母核是雌甾烷u A A环为苯环环为苯环u 3-3-酚羟基，酚羟基，C C1010无甲基无甲基u 17-17-羟基或酮基，其中酚羟基或羟基或酮基，其中酚羟基或17-17-羟基羟基 常与羧酸形成酯。常与羧酸形成酯。第30页/共77页 试分析试分析3-3-酚羟基为什么只存在于雌甾酚羟基为什么只存在于雌甾烷类药物而不能存在于雄、孕甾烷类药物烷类药物而不能存在于雄、孕甾烷类药物中？中？因雄、孕甾烷在因雄、孕甾烷在C C1010位有一个角甲基，根据位有一个角甲基，根据C C原原子总是四价原理，故子总是四价原理，故C C1010位所在的位所在的A A环不可能为苯环，环不可能为苯环，也即无酚羟基；而雌激素也即无酚羟基；而雌激素C C1010无角甲基故有无角甲基故有3-3-酚羟酚羟基。基。第31页/共77页天然的雌激素口服无效。因此，需对其结构进行修饰增强其稳定性。主要方法有：天然的雌激素口服无效。因此，需对其结构进行修饰增强其稳定性。主要方法有：u 17-17-羟基酯化可延长作用时间，减慢代谢，使羟基酯化可延长作用时间，减慢代谢，使 之长效。之长效。u 1717位引入乙炔基，因增大空间位阻，阻碍酶位引入乙炔基，因增大空间位阻，阻碍酶 对药物的作用，减慢代谢，口服有效，如炔雌对药物的作用，减慢代谢，口服有效，如炔雌 醇可以口服。醇可以口服。uC C3 3-OH-OH醚化后，亦使代谢稳定，为长效制剂。醚化后，亦使代谢稳定，为长效制剂。第32页/共77页性性 状：状：本品为白色或乳白色结晶性粉末，无臭。不本品为白色或乳白色结晶性粉末，无臭。不 溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮、乙醚和强溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮、乙醚和强 碱性水溶液。碱性水溶液。稳定性：稳定性：本品具酚羟基，见光易氧化变色，应遮光贮存本品具酚羟基，见光易氧化变色，应遮光贮存典型药物典型药物HOOH第33页/共77页鉴别：鉴别：本品与硫酸反应，溶液显黄绿色，并有绿色荧本品与硫酸反应，溶液显黄绿色，并有绿色荧 光，加水稀释后，溶液转为淡橙红色。另本品光，加水稀释后，溶液转为淡橙红色。另本品 能与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为能与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为 红色。红色。作用：作用：本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功能不全本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功能不全 所引起的各种疾病，如功能性子宫出血、绝经所引起的各种疾病，如功能性子宫出血、绝经 期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠 道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成 霜剂或栓剂使用。霜剂或栓剂使用。第34页/共77页 雌二醇及其衍生物使用不方便且制备复杂，雌二醇及其衍生物使用不方便且制备复杂，19391939年年合成其代用品合成其代用品己烯雌酚。它虽非甾体化合物，但它己烯雌酚。它虽非甾体化合物，但它的反式异构体与雌二醇的立体结构极其相似，故其药理的反式异构体与雌二醇的立体结构极其相似，故其药理作用与雌二醇相同，且活性更强、制备方便，作为雌二作用与雌二醇相同，且活性更强、制备方便，作为雌二醇的口服替代品在临床上已广泛应用。主要用于治疗闭醇的口服替代品在临床上已广泛应用。主要用于治疗闭经、更年期综合征、阴道炎及退乳，大剂量用于治疗前经、更年期综合征、阴道炎及退乳，大剂量用于治疗前列腺癌。列腺癌。HOOHHOOH0.855nm0.388nm0.855nm0.388nm己烯雌酚立体结构己烯雌酚立体结构 雌二醇的立体结构雌二醇的立体结构第35页/共77页 根据己烯雌酚的结构式，试分析其可根据己烯雌酚的结构式，试分析其可能具有的理化性质。能具有的理化性质。CHOCC2H5OHC2H5u本品亲脂性基团占优势，不溶于水，易溶于有机本品亲脂性基团占优势，不溶于水，易溶于有机 溶剂。溶剂。u本品分子结构中含酚羟基，显弱酸性，易溶于氢本品分子结构中含酚羟基，显弱酸性，易溶于氢 氧化钠水溶液；易氧化变质，应避光密封贮存；氧化钠水溶液；易氧化变质，应避光密封贮存；且能与且能与FeClFeCl3 3反应，先显绿色，后缓缓变为黄色反应，先显绿色，后缓缓变为黄色u本品含双键，能使高锰酸钾褪色。本品含双键，能使高锰酸钾褪色。第36页/共77页雌激素的构效关系雌激素的构效关系第37页/共77页第38页/共77页 天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为孕酮和睾酮两类。天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为孕酮和睾酮两类。第39页/共77页u基本母核是孕甾烷基本母核是孕甾烷u4 4-3-3-酮酮u17-17-甲基酮或甲基酮或17-17-羟基、羟基、17-17-炔基、炔基、17-17-羟基羟基第40页/共77页典型药物典型药物CH3OO第41页/共77页性状：性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。鉴别：鉴别：本品含本品含17-17-甲基酮，具碱性硝普钠反应，显蓝甲基酮，具碱性硝普钠反应，显蓝紫紫 色。其他常用的甾体药物则均不显蓝紫色，色。其他常用的甾体药物则均不显蓝紫色，而而 呈淡紫色或不显色。呈淡紫色或不显色。作用：作用：本品为孕酮类孕激素，临床用于黄体机能不本品为孕酮类孕激素，临床用于黄体机能不全全 引起的先兆性流产和习惯性流产、月经不调引起的先兆性流产和习惯性流产、月经不调等等 症的治疗。本品口服无效，一般制备成油注症的治疗。本品口服无效，一般制备成油注射射 剂使用。剂使用。第42页/共77页性状：性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，溶于氯本品为白色或类白色结晶性粉末，溶于氯 仿，微溶于乙醇，不溶于水。仿，微溶于乙醇，不溶于水。OHOCCH第43页/共77页鉴别：鉴别：本品结构中存在炔基，乙醇溶液遇硝酸银本品结构中存在炔基，乙醇溶液遇硝酸银 试液可产生白色炔诺酮银盐沉淀。试液可产生白色炔诺酮银盐沉淀。作用：作用：本品为口服强效的去本品为口服强效的去19-19-甲基睾酮衍生物，甲基睾酮衍生物，临床用于治疗功能性子宫出血、妇女不育临床用于治疗功能性子宫出血、妇女不育 症、子宫内膜异位等。症、子宫内膜异位等。第44页/共77页第45页/共77页米非司酮（米非司酮（MifepristoneMifepristone）根据抗孕激素米非司酮的结构式，试分根据抗孕激素米非司酮的结构式，试分析其可能具有的理化性质和临床主要用途。析其可能具有的理化性质和临床主要用途。OOHCCCH3(H3C)2N分析：分析：u本品亲脂性基团占优势，不溶于水，易溶于有机溶剂。本品亲脂性基团占优势，不溶于水，易溶于有机溶剂。u本品分子结构中含二甲氨基，显碱性。本品分子结构中含二甲氨基，显碱性。u本品含羰基，能与羰基试剂呈色。本品含羰基，能与羰基试剂呈色。u本品虽含炔基，但因不是末端炔基本品虽含炔基，但因不是末端炔基(1-(1-炔炔)，故不能与硝酸，故不能与硝酸银反应生成沉淀。银反应生成沉淀。u本品分子结构中二甲氨基苯基的存在使其成为抗孕激素，本品分子结构中二甲氨基苯基的存在使其成为抗孕激素，临床主要用于抗早孕，此外还用于月经调节和紧急避孕。临床主要用于抗早孕，此外还用于月经调节和紧急避孕。第46页/共77页第47页/共77页第48页/共77页u肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两 大类。大类。u盐皮质激素主要是调节水、盐代谢；糖皮质激素盐皮质激素主要是调节水、盐代谢；糖皮质激素 在生理剂量时主要调节糖、蛋白质、脂肪代谢，在生理剂量时主要调节糖、蛋白质、脂肪代谢，在超生理剂量时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗在超生理剂量时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗 病毒、抗休克等药理作用。所以糖皮质激素在临病毒、抗休克等药理作用。所以糖皮质激素在临 床上占有极为重要的地位，应用很广，如治疗自床上占有极为重要的地位，应用很广，如治疗自 身免疫性疾病、严重感染性疾病、休克、器官移身免疫性疾病、严重感染性疾病、休克、器官移 植排斥反应及预防炎症后遗症等。植排斥反应及预防炎症后遗症等。u本节重点讨论糖皮质激素的有关内容。本节重点讨论糖皮质激素的有关内容。第49页/共77页u基本母核是孕甾烷基本母核是孕甾烷u4 4-3-3-酮酮u17-17-羟酮基。糖皮质激素的主要结构特征还包括羟酮基。糖皮质激素的主要结构特征还包括C C1111有羰基或羟基，多数在有羰基或羟基，多数在1717位上还有位上还有-羟基。羟基。第50页/共77页糖皮质激素的结构改造糖皮质激素的结构改造 天然的糖皮质激素为天然的糖皮质激素为氢化可的松氢化可的松和和可的松可的松（CortisoneCortisone）,由于化学稳定性较差和副作用较多，人们不断由于化学稳定性较差和副作用较多，人们不断对其结构进行改造，得到一系列新的药物。对其结构进行改造，得到一系列新的药物。u将氢化可的松制成前药，如醋酸氢化可的松和将氢化可的松制成前药，如醋酸氢化可的松和氢化可的松磷酸钠氢化可的松磷酸钠，前，前者将者将21-OH21-OH酯化，增强其稳定性，后者制成磷酸酯钠盐，增强其水溶性，酯化，增强其稳定性，后者制成磷酸酯钠盐，增强其水溶性，可静注和肌注。可静注和肌注。u引入引入9-F9-F，使其活性增强，如氟氢化可的松。，使其活性增强，如氟氢化可的松。u引入引入1 1，使其抗炎和抗风湿作用增强而副作用减少，如泼尼松（，使其抗炎和抗风湿作用增强而副作用减少，如泼尼松（PrednisonePrednisone）和）和泼尼松龙泼尼松龙（PrednisonlonePrednisonlone）。）。u在在1616位引入甲基，不仅因保护了位引入甲基，不仅因保护了17-17-羟酮基而增加了稳定性，且增强羟酮基而增加了稳定性，且增强了抗炎活性，降低了钠的潴留，如地塞米松和了抗炎活性，降低了钠的潴留，如地塞米松和倍他米松倍他米松(Betamethasone)(Betamethasone)u在在66位引入氟原子或甲基，生物半衰期延长，用于治疗皮肤病，如位引入氟原子或甲基，生物半衰期延长，用于治疗皮肤病，如 氟轻松氟轻松（FluocinonideFluocinonide）。）。第51页/共77页OHOCH2OHOOHOHOCH2OPO3Na2OOH氢化可的松氢化可的松 氢化可的松磷酸钠氢化可的松磷酸钠 OOCH2OHOOH可的松可的松第52页/共77页OHOCH2OHOOHOHOCH2OHOFFOOCH3CH3泼尼松龙泼尼松龙 氟轻松氟轻松 倍他米松倍他米松OHOCH2OHOOHCH3F第53页/共77页糖皮质激素的构效关系糖皮质激素的构效关系第54页/共77页OHOOHOCH2OCOCH3第55页/共77页性状：性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，不溶于本品为白色或类白色结晶性粉末，不溶于 水。水。鉴别：鉴别：本品加硫酸本品加硫酸-乙醇溶液溶解后，即显黄至棕乙醇溶液溶解后，即显黄至棕 黄色，有绿色荧光。黄色，有绿色荧光。作用：作用：本品主要用于治疗风湿病、类风湿性关节炎本品主要用于治疗风湿病、类风湿性关节炎 和红斑狼疮等，还用于抢救危重中毒性感染。和红斑狼疮等，还用于抢救危重中毒性感染。第56页/共77页性状：性状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无 臭，味微苦；易溶于丙酮，不溶于水。臭，味微苦；易溶于丙酮，不溶于水。CH2OCOCH3OOHOFCH3OH 醋酸地塞米松醋酸地塞米松 Dexamethasone AcetateDexamethasone Acetate第57页/共77页鉴别：鉴别：u本品游离体含本品游离体含17-17-羟酮基，具四氮唑盐反应显深羟酮基，具四氮唑盐反应显深红红 色色u本品加醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却加硫酸本品加醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却加硫酸 煮沸，即产生醋酸乙酯的香气煮沸，即产生醋酸乙酯的香气u本品加甲醇溶解，与碱性酒石酸铜试液作用，生成本品加甲醇溶解，与碱性酒石酸铜试液作用，生成 红色沉淀，另本品还能发生银镜反应。红色沉淀，另本品还能发生银镜反应。作用：作用：本品为糖皮质激素类药，临床用于皮质功能减退的替代本品为糖皮质激素类药，临床用于皮质功能减退的替代疗法及类风湿性关节炎、红斑狼疮、支气管哮喘和某些疗法及类风湿性关节炎、红斑狼疮、支气管哮喘和某些感染性疾病的综合治疗等。抗炎作用比可的松强感染性疾病的综合治疗等。抗炎作用比可的松强3030倍，倍，糖代谢作用强糖代谢作用强20202525倍，基本上不引起水钠潴留。倍，基本上不引起水钠潴留。醋酸地塞米松醋酸地塞米松 第58页/共77页 根据醋酸泼尼松的结构式，试分析其可根据醋酸泼尼松的结构式，试分析其可能具有的理化性质。能具有的理化性质。分析：分析：u本品亲脂性基团占绝本品亲脂性基团占绝 对优势，不溶于水，对优势，不溶于水，可溶于有机溶剂。可溶于有机溶剂。u本品游离体含本品游离体含17-17-羟羟 酮基，具强还原性，具四氮唑盐反应显深红色。酮基，具强还原性，具四氮唑盐反应显深红色。u本品含羰基，能与羰基试剂呈色。本品含羰基，能与羰基试剂呈色。OOCH2OCOCH3OOH第59页/共77页下面处方合理吗下面处方合理吗?某病人患严重中毒性菌痢，医生设想应用氯霉素加激素治疗，开据了如下处方：某病人患严重中毒性菌痢，医生设想应用氯霉素加激素治疗，开据了如下处方：氢化可的松注射液氢化可的松注射液 100mg100mg氯霉素注射液氯霉素注射液 0.5g0.5g维生素维生素C C注射液注射液 0.5g0.5g5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500mli.v.i.v.分析：该处方不合理。因氢化可的松注射液的溶剂为稀乙醇，分析：该处方不合理。因氢化可的松注射液的溶剂为稀乙醇，氯霉素注射液的溶剂是丙二醇，维生素氯霉素注射液的溶剂是丙二醇，维生素C C注射液的溶剂是水，注射液的溶剂是水，同时混合或加水稀释后，由于溶解度的改变会产生混浊甚至同时混合或加水稀释后，由于溶解度的改变会产生混浊甚至沉淀。沉淀。第60页/共77页第61页/共77页甾甾体体激激素素药药物物概概 述述雄性激素和雄性激素和同化激素同化激素雌激素雌激素孕激素孕激素皮质激素皮质激素基本结构基本结构命命 名名分分 类类一般性质一般性质R12346578910111213141516171819母核母核+取代基取代基按药理作用分类和按化学按药理作用分类和按化学结构分类结构分类显色反应显色反应沉淀反应沉淀反应官能团显色及官能团显色及与硫酸显色与硫酸显色末端炔的沉淀末端炔的沉淀反应反应结构特点结构特点雄甾烷；雄甾烷；4 4-3-3-酮；酮；17-OH17-OH典型药物典型药物甲睾酮、苯丙酸诺龙甲睾酮、苯丙酸诺龙理化性质理化性质雌甾烷雌甾烷A A环为苯环环为苯环3-3-酚羟基酚羟基天然雌激素天然雌激素雌酮、雌二醇、雌三醇雌酮、雌二醇、雌三醇合成雌激素合成雌激素结构特点结构特点易氧化变质，与易氧化变质，与FeClFeCl3 3呈色呈色己烯雌酚、炔雌醇己烯雌酚、炔雌醇结构特点结构特点孕甾烷；孕甾烷；4 4-3-3-酮；酮；17-17-甲基酮甲基酮典型药物典型药物黄体酮、炔诺酮、米非司酮黄体酮、炔诺酮、米非司酮结构特点结构特点孕甾烷；孕甾烷；4 4-3-3-酮；酮；17-17-羟酮基羟酮基典型药物典型药物醋酸地塞米松、醋酸氢化可的醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松松第62页/共77页D D环戊烷并多氢环戊烷并多氢菲菲2 2C C1010位所连接的角甲基编号为（位所连接的角甲基编号为（）。）。A A17 B17 B18 C18 C19 D19 D2020B B1818第63页/共77页3 3A A环为苯环且环为苯环且C C3 3位有酚羟基的激素是（位有酚羟基的激素是（）A A雄激素雄激素 B B雌激素雌激素 C C孕激素孕激素 D D肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素4.4.增加睾酮的稳定性，使之可以口服的结构改造方法不正确的是（增加睾酮的稳定性，使之可以口服的结构改造方法不正确的是（）。）。A A将将17-OH17-OH酯化酯化 B.B.将将17-OH17-OH氧化氧化 C.C.引入引入17-17-甲基甲基 D.D.引入引入17-17-乙炔基乙炔基B.B.雌激素雌激素B.B.将将17-OH17-OH氧化氧化第64页/共77页6 6能与甾体激素中能与甾体激素中C C3 3、C C2020的酮基反应呈色的试剂是（的酮基反应呈色的试剂是（）。）。A A羰基试剂羰基试剂 B B斐林试剂斐林试剂 C C硝酸银试液硝酸银试液 D D重氮化偶合试剂重氮化偶合试剂5 5具还原性，可发生四氮唑盐反应的官能团是（具还原性，可发生四氮唑盐反应的官能团是（）。）。A A酮基酮基 B B甲基酮甲基酮 C C-醇酮基醇酮基 D D末端炔基末端炔基 C.-C.-醇酮基醇酮基A A羰基试羰基试剂剂第65页/共77页8 8雌二醇的口服代用品是（雌二醇的口服代用品是（）。）。A A雌二醇雌二醇 B B己烯雌酚己烯雌酚 C C黄体酮黄体酮 D D甲睾酮甲睾酮7 7甾体激素药物溶于乙醇后，可与下列哪种酸呈色（甾体激素药物溶于乙醇后，可与下列哪种酸呈色（）。）。A A盐酸盐酸 B B硝酸硝酸 C C硫酸硫酸 D D高氯酸高氯酸C C硫酸硫酸B B己烯雌酚己烯雌酚第66页/共77页9 9能与碱性酒石酸铜试液生成砖红色沉淀的是（能与碱性酒石酸铜试液生成砖红色沉淀的是（）。）。A A炔诺酮炔诺酮 B B黄体酮黄体酮 C C己烯雌酚己烯雌酚 D D地塞米松地塞米松1010能与亚硝酰铁氰化钠呈兰紫色的是（能与亚硝酰铁氰化钠呈兰紫色的是（）。）。A A炔诺酮炔诺酮 B B黄体酮黄体酮 C C己烯雌酚己烯雌酚 D D甲睾酮甲睾酮 D D地塞米松地塞米松B B黄体酮黄体酮第67页/共77页C C孕激素孕激素D D盐皮质激盐皮质激素素E E糖皮质激糖皮质激素素2 2能发生银镜反应的药物是（能发生银镜反应的药物是（）。）。A A尼可刹米尼可刹米 B B肾上腺素肾上腺素 C C异烟肼异烟肼 D D地塞米松地塞米松 E E普鲁卡因普鲁卡因 C C异烟异烟肼肼D D地塞米松地塞米松第68页/共77页4 4含含4 4-3-3-酮结构的药物有（酮结构的药物有（）。）。A A甲睾酮甲睾酮 B B雌二醇雌二醇 C C黄体酮黄体酮 D D地塞米松地塞米松 E E炔诺酮炔诺酮3 3-醇酮基能发生的反应有（醇酮基能发生的反应有（）。）。A A与斐林试剂产生有色沉淀与斐林试剂产生有色沉淀 B B与碱性四氮唑显色与碱性四氮唑显色 C C与亚硝酰铁氰化钠显色与亚硝酰铁氰化钠显色 D D与与FeClFeCl3 3显色显色 E E与强酸显色与强酸显色A A与斐林试剂产生有色沉与斐林试剂产生有色沉淀淀 B B与碱性四氮唑显色与碱性四氮唑显色 A A甲睾甲睾酮酮C C黄体黄体酮酮 D D地塞米松地塞米松 E E炔诺酮炔诺酮 第69页/共77页6.6.下列说法错误的是（下列说法错误的是（）。）。A A己烯雌酚为甾体类激素药物己烯雌酚为甾体类激素药物 B B5 5，6 6位有双键可用位有双键可用6 6表示表示 C C甾核是雌激素作用所必需基团甾核是雌激素作用所必需基团 D D构型用实线相连构型用实线相连 E E炔基都能与炔基都能与AgNOAgNO3 3反应反应 A A增加稳定性增加稳定性 D D延长作用时间延长作用时间 A A己烯雌酚为甾体类激素药物己烯雌酚为甾体类激素药物B B5 5，6 6位有双键可用位有双键可用6 6表示表示C C甾核是雌激素作用所必需基甾核是雌激素作用所必需基团团 D D构型用实线相连构型用实线相连 E E炔基都能与炔基都能与AgNOAgNO3 3反应反应 第70页/共77页A A雌酮雌酮 D D雌二醇雌二醇 E E雌三醇雌三醇A A能发生银镜反应能发生银镜反应 B B能与羰基试剂显能与羰基试剂显色色E E能与四氮唑盐反应显色能与四氮唑盐反应显色第71页/共77页10.10.在在C17上连接有羟基的药物是（上连接有羟基的药物是（）。）。A A雌二醇雌二醇 B B地塞米松地塞米松 C C黄体酮黄体酮 D D甲睾酮甲睾酮 E E炔诺酮炔诺酮A A雌二雌二醇醇E E炔诺酮炔诺酮D D甲睾甲睾酮酮B B地塞米松地塞米松9.9.含二个角甲基的基本母核是（含二个角甲基的基本母核是（）。）。A A雄甾烷雄甾烷 B B雌甾烷雌甾烷 C C孕甾烷孕甾烷 D D环戊烷并多氢菲环戊烷并多氢菲 E E对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺A A雄甾烷雄甾烷 C C孕甾烷孕甾烷 第72页/共77页或：或：甲睾酮甲睾酮黄体酮黄体酮无现象无现象 （甲睾酮）（甲睾酮）蓝紫色蓝紫色 （黄体酮）（黄体酮）亚硝酰铁氰化钠亚硝酰铁氰化钠甲睾酮甲睾酮黄体酮黄体酮无现象无现象 （黄体酮）（黄体酮）硫酸铁铵硫酸铁铵桔红桔红 樱红（甲睾酮）樱红（甲睾酮）（用化学方法区别下列各组药物）（用化学方法区别下列各组药物）第73页/共77页或：或：己烯雌酚己烯雌酚炔诺酮炔诺酮无现象无现象 （己烯雌酚）（己烯雌酚）AgNOAgNO3 3己烯雌酚己烯雌酚炔诺酮炔诺酮绿色绿色 黄色黄色 （己烯雌酚）（己烯雌酚）无现象无现象 （炔诺酮）（炔诺酮）FeClFeCl3 3白色白色 （炔诺酮）（炔诺酮）第74页/共77页答：（答：（1 1）本类药物能与浓硫酸反应显不同颜色，可应）本类药物能与浓硫酸反应显不同颜色，可应用于本类药物的鉴别；用于本类药物的鉴别；（2 2）甾体药物结构中官能团的显色反应）甾体药物结构中官能团的显色反应17-17-羟酮基的四氮唑盐反应显深红色；羟酮基的四氮唑盐反应显深红色；酮（羰）基与羰基试剂反应显鲜艳颜色；酮（羰）基与羰基试剂反应显鲜艳颜色；甲基酮与亚甲基酮的碱性硝普钠反应显蓝紫色；甲基酮与亚甲基酮的碱性硝普钠反应显蓝紫色；其他基团的显色反应：如酯基的异羟肟酸铁反应，酚其他基团的显色反应：如酯基的异羟肟酸铁反应，酚羟基、有机氟的显色反应等。羟基、有机氟的显色反应等。第75页/共77页 答：天然雄激素睾酮不稳定，为增加稳定性对睾酮进行答：天然雄激素睾酮不稳定，为增加稳定性对睾酮进行了下列改造：了下列改造：（1 1）17-OH17-OH成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作用时成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作用时间延长，如丙酸睾酮；间延长，如丙酸睾酮；（2 2）1717位引入甲基，使其成为叔醇并增加位阻，对位引入甲基，使其成为叔醇并增加位阻，对酶稳定而难于氧化，稳定性增加，如甲睾酮。酶稳定而难于氧化，稳定性增加，如甲睾酮。第76页/共77页